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一、什么是神经病理性疼痛？ 神经病理性疼痛（neuropathic pain，NP）是指由躯体感觉神经系统的损伤或疾病引起的疼痛。它不同于普通的肌肉酸痛或炎症疼痛，表现类型包括烧灼痛、放射痛、刺痛、电击样痛等，常伴有感觉迟钝或痛觉过敏。 根据损伤部位，可分为： 周围神经病理性疼痛：带状疱疹后神经痛（PHN）、糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）、三叉神经痛、化疗诱发的周围神经病变（CIPN）、术后或创伤后神经病理性疼痛等 中枢神经病理性疼痛：脊髓损伤后神经痛、卒中后神经痛、多发性硬化相关的神经痛等 据统计，全球约8%的人口受神经病理性疼痛困扰，严重影响生活质量，还常伴有情绪变化、睡眠障碍、疲乏等症状。二、神经病理性疼痛的治疗药物全景图 2025年《Lancet Neurology》发表了一项重磅系统回顾和荟萃分析，纳入313项随机对照试验、超过4.8万名患者，对药物和非侵入性神经调控疗法的疗效与安全性进行了全面评估。同时，国家药监局2026年发布的《神经病理性疼痛治疗药物临床试验技术指导原则》为药物研发提供了规范框架。一线治疗药物（强烈推荐）1. 三环类抗抑郁药（TCAs） 代表药物：阿米替林、丙米嗪、去甲替林 作用机制：抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，增强下行抑制通路活性；同时阻断钠离子通道和NMDA受体 疗效数据：21项研究合并NNT=4.6（95%CI 3.2-7.7），NNH=17.1 不良反应：口干、意识混乱、认知障碍、直立性低血压、视力模糊、尿潴留、嗜睡[6] 注意事项：老年人慎用，因抗胆碱能作用增加跌倒风险；日剂量超过100mg可能增加心脏性猝死风险2. 血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs） 代表药物：度洛西汀、文拉法辛 作用机制：抑制突触血清素和去甲肾上腺素的再摄取，增强疼痛抑制作用 疗效数据：14项研究合并NNT=7.4（95%CI 5.6-10.9），NNH=13.9 不良反应：恶心、口干、头痛、性欲下降、头晕、嗜睡、高血压 证据等级：中等3. α2δ亚基配体（加巴喷丁类药物） 代表药物：加巴喷丁、普瑞巴林、美洛加巴林、克利加巴林 作用机制：与电压门控钙通道的α2δ亚基结合，减少兴奋性神经递质释放；还可抑制神经胶质细胞和促炎细胞因子的表达 疗效数据：56项研究合并NNT=8.9（95%CI 7.4-11.1），NNH=26.2 不良反应：头晕、嗜睡、外周水肿、体重增加、虚弱、头痛、口干 证据等级：中等二线治疗药物（弱推荐）1. 辣椒素贴片/乳膏 8%辣椒素贴片：适用于周围神经病理性疼痛，疼痛部位贴1-4片，每次持续30-60分钟，两次使用间隔至少60天 疗效数据：7项研究合并NNT=13.2，NNH=1129.3 证据等级：中等 辣椒素乳膏（0.025%-0.125%）：每日1-3次 疗效数据：7项研究合并NNT=6.1，NNH=18.6 证据等级：极低2. 5%利多卡因贴剂 适用范围：周围神经病理性疼痛，疼痛部位贴1-3片，持续不超过12小时 作用机制：非选择性阻断受损纤维的感觉传入，减少异位放电[9] 疗效数据：3项研究合并NNT=14.5，NNH=178.0 不良反应：局部红斑、瘙痒、烧灼感，移除后自行消失 证据等级：极低3. 曲马多 作用机制：具有两种对映体，（+）对映体激动μ受体，（-）对映体抑制去甲肾上腺素再摄取[10] 适用范围：可短期用于其他治疗无效的患者 注意事项：不良反应包括心动过速、高血压、癫痫、血清素综合征 证据等级：较低三线治疗药物（弱推荐，用于特定患者）1. 阿片类药物 代表药物：吗啡、羟考酮、曲马多（已归入此类） 疗效数据：11项研究合并NNT=5.9（95%CI 4.1-10.7），NNH=15.4 不良反应：恶心、呕吐、头晕、皮肤瘙痒、尿潴留、嗜睡、呼吸抑制、便秘，长期使用易产生耐受和依赖 注意事项：推荐使用缓释剂型，小剂量起始；吗啡等效剂量一般<120mg/日 证据等级：较低2. A型肉毒毒素（BoNT/A） 作用机制：阻断外周感觉神经末梢释放痛觉神经递质；降低TRPV1、P2X3等离子通道表达；抑制中枢神经递质释放和小胶质细胞激活[11] 疗效数据：6项研究合并NNT=2.7（95%CI 1.8-5.1），NNH=216.3 用法：疼痛部位注射50-300单位，3个月1次 优势：单次应用后持续有效，反复给药风险低 证据等级：中等3. 重复经颅磁刺激（rTMS） 靶点：初级运动皮层（M1区），频率10-20Hz，每次1200-3000脉冲 疗效数据：6项研究合并NNT=4.2（95%CI 2.3-28.3） 证据等级：较低 适用人群：其他治疗无效的特定患者三、不推荐或证据不足的治疗证据不足（不确定） 卡马西平/奥卡西平（注：三叉神经痛除外，此二药为三叉神经痛一线治疗） 拉考沙胺、拉莫三嗪、NMDA受体拮抗剂、托吡酯 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs） 经颅直流电刺激（tDCS）、经皮神经电刺激（TENS）、脊髓电刺激不建议使用 大麻素 丙戊酸 左乙拉西坦 美西律四、新药研发有多难？药监局指南解读 2026年国家药监局发布的《神经病理性疼痛治疗药物临床试验技术指导原则》对药物研发提出了严格要求[4]：试验设计 III期试验必须采用随机、双盲、安慰剂对照设计 治疗期至少12周，总治疗期建议达到52周以评估长期安全性适应症要求 周围神经病理性疼痛和中枢神经病理性疼痛需分别确证 周围NP可在PHN和DPNP两个疾病模型上分别开展试验，结果可共同支持适应症 中枢NP可在一项试验中同时纳入多种病因患者（如脊髓损伤后神经痛和卒中后神经痛）入排标准 疼痛持续时间≥3个月（PHN可≥1个月） 疼痛强度达中重度：VAS≥40mm或NRS≥4分 排除其他干扰疼痛评价的疾病疗效指标 主要疗效指标：每周平均每日疼痛评分（ADPS）相对于基线的变化值 次要疗效指标： 应答率（ADPS下降≥30%和≥50%的患者比例） 多维度疼痛评估量表（SF-MPQ、NPS、NPSI） 补救药物使用情况 睡眠干扰评分、生活质量量表等安全性要求 重点关注：中枢神经系统效应（警觉性、认知功能）、滥用潜力、对原发疾病的影响（如血糖控制） 暴露量要求：遵从ICH E1指南，避免仅累积短期患者数据五、未来展望 神经病理性疼痛的发生和维持涉及多种信号通路和关键分子，近年来研究发现了一些新靶点： Wnt/β-catenin信号通路：miR-216a-5p通过靶向KDM3A使该通路失活，缓解神经痛[12] c-JNK信号通路：RIP3抑制剂和JNK抑制剂可减轻神经痛和炎症因子水平[13] G9a（组蛋白赖氨酸甲基转移酶）：被认为是调控神经病理性疼痛的关键分子[14] PRDM1转录抑制因子：通过减少钾通道Kv4.3表达引起痛觉过敏[15] 此外，神经调控技术（如rTMS、脊髓电刺激）作为替代方案不断涌现，但需要更大样本的多中心假刺激对照试验进一步验证其长期疗效和安全性[3]。结语 神经病理性疼痛的治疗具有挑战性，通常需要多方面的联合治疗。一线药物包括TCAs、SNRIs和加巴喷丁类药物，二线药物包括局部用辣椒素和利多卡因，三线药物包括阿片类药物和肉毒毒素。非药物治疗如rTMS也可用于难治性患者。 用药原则：低剂量起始，缓慢滴定，个体化治疗。对于老年患者，应特别注意跌倒风险和药物相互作用。 未来，随着基础与临床研究的深入，必将为神经病理性疼痛的治疗提供更多新方法、新途径。 撰写依据： 国家药监局药审中心关于发布《神经病理性疼痛治疗药物临床试验技术指导原则（试行）》的通告（2026年第9号） 喻信人, 张婷婷, 陈 沛等.神经病理性疼痛治疗的研究进展[J]. 同 济 大 学 学 报 ( 医 学 版 )，2023，44(2): 271-277. Soliman N等.神经病理性疼痛的药物治疗和非侵入性神经调控疗法：系统回顾和荟萃分析[J].中国疼痛医学杂志,2026,32(1):19-31

盐酸替那帕诺片（商品名：万缇乐®，英文：Tenapanor Hydrochloride Tablets）是全球首个获批的肠道钠/氢交换体3（NHE3）抑制剂，属于 First-in-class 创新药，由 Ardelyx 研发，复星医药引进并在国内推进上市与商业化。 基本信息作用机制：替那帕诺为局部肠道作用药物，几乎不吸收入血。通过抑制小肠与结肠上皮顶端的 NHE3，使细胞间紧密连接构象改变，显著降低磷酸盐经细胞旁途径的吸收，从而降低血磷；同时可增加肠道水分，对透析患者常见的便秘有改善作用；还能协同降低 PTH 与 FGF23，助力 CKD-MBD 多指标达标。用法用量与规格 推荐剂量：30 mg，每日两次，于当日第一餐与最后一餐餐前服用； 剂量调整：根据胃肠道耐受情况，可降至 20 mg 或 10 mg，每日两次； 剂型规格：10 mg、20 mg、30 mg口服片剂。安全性与不良反应 最常见不良反应是轻中度腹泻，多为一过性，不影响营养吸收（如白蛋白、nPCR 稳定）； 禁忌人群：机械性胃肠道梗阻患者； 注意：严重腹泻时需停药并对症处理；不建议用于 6 岁以下儿童；孕妇 / 哺乳期需谨慎评估。临床价值与联用优势 与传统磷结合剂（碳酸钙、司维拉姆、碳酸镧等）联用可显著提升血磷达标率，并减少磷结合剂的总服用片数，大幅降低患者的 “药片负担”； 日本 III 期研究显示，8 周替那帕诺联合磷结合剂较单用，血磷平均降低 1.76 mg/dL，达标率达 72.6%； 不影响血钙、血钾等电解质，规避了含钙磷结合剂的高钙风险。获批适应症与上市情况中国NMPA（2025年2月获批）：用于控制对磷结合剂疗效不充分或不耐受的慢性肾脏病（CKD）成人透析患者的血清磷水平； 美国FDA：2019年获批用于便秘型肠易激综合征（IBS-C，商品名 Ibsrela）；2023年10月获批透析患者高磷血症（商品名 Xphozah）； 已纳入2025 年国家医保目录，显著提升了透析患者的可及性。 注册信息 临床试验情况 专利情况 盐酸替那帕诺（Tenapanor）由Ardelyx全球原始研发并持有核心专利家族，复星医药（复星万邦）为中国区商业化与专利引进合作方，全球专利家族共92 项、覆盖29 个国家 / 地区，美国核心专利共7 项。 化合物专利：保护替那帕诺母核与盐酸盐结构，为基础壁垒，中国核心化合物专利至2032 年。 用途专利：分别覆盖IBS-C与透析高磷血症两大适应症，中国最晚至2036 年。制剂专利：保护 10/20/30mg 片剂处方与工艺，美国新增至2042 年，进一步延长独占期。机制专利：NHE3 抑制与磷吸收阻断的方法专利，强化跨适应症保护。1 中国核心专利 原研在国内于2025 年 2 月获批上市，化合物专利至 2032 年、用途专利至 2036 年，2032 年前无仿制药上市空间。 2 美国核心专利（FDA 橙皮书 / Ardelyx 公告） 最早基础专利 2029 年底到期，制剂专利延至 2042 年；IBSRELA 仿制药最早可挑战时间为2023-09-12，预计最早上市窗口2033 年。US 8969377：化合物与基础用途，2029-12-30到期US 8541448：NHE3 抑制与高磷血症用途，2033-08-01到期US 10272079/10940146：制剂与给药方案，2034-04-10到期US 12539299（2026-02新授权）：口服制剂专利（覆盖 Ibsrela/Xphozah），2042-11-26到期（含专利期限调整）3 专利壁垒 化合物专利：母核 + 盐酸盐结构为核心壁垒，中国至 2032年、美国至 2029年，无法绕开。用途专利：分适应症保护，高磷血症用途中国最晚至 2036年，美国至 2033年。制剂专利：美国 2042年到期，进一步延长独占期，仿制需重新开发处方工艺。 立项建议：2030年前以原研跟踪、专利布局为主；2032年后可启动仿制药研发，优先规避用途 / 制剂专利。 其他药品分享链接如下，欢迎点击查看： Ormeloxifene OTF慢性体重管理的新型药物-Tirzepatide新型的非阿片类小分子镇痛药-Suzetrigine奥麦利昔芬口腔薄膜立项调研报告纳米技术双氯芬酸乳胶剂药学研究2025年9月药品批准信息快讯（八）——利斯的明透皮贴剂分享2025年9月药品批准信息快讯（九）——米托坦片分享CDE-《化学仿制药参比制剂目录（第一百批）》（征求意见稿）[附: 药品分享——阿达苏(洛沙平吸入剂)]药品分享-塞来昔布盐酸曲马多片药品分享——伐莫洛龙口服混悬液【药品分享】盐酸菲优拉生片【药品分享】拉坦噻吗滴眼液【药品分享】Baxdrostat 片【药品分享】Omecamtiv Mecarbil缓释片【药品分享】曲地匹坦（Rolapitant）【药品分享】Zasocitinib 胶囊【药品分享】甲磺酸阿帕替尼片【药品分享】巴氯芬口服溶液【药品分享】奥德昔巴特胶囊【药品分享】扎维吉泮鼻喷雾剂【药品分享】左羟丙哌嗪糖浆【药品分享】利丙双卡因凝胶贴膏【药品分享】司来吉兰改良型新药（缓释片）【药品分享】复方甘菊利多卡因凝胶【药品分享】盐酸索安非托片【药品分享】地塞米松口溶膜【药品分享】盐酸来罗西利片【药品分享】马来酸噻吗洛尔凝胶【药品分享】褪黑素颗粒【药品分享】罗氟司特乳膏【药品分享】盐酸芬戈莫德胶囊【药品分享】示踪用盐酸米托蒽醌注射液【药品分享】美洛昔康纳米晶注射液【药品分享】Clascoterone 5%外用溶液【药品分享】马来酸依那普利口服溶液【药品分享】注射用双氯芬酸钠利多卡因【药品分享】马来酸依那普利叶酸片—复方降压药【药品分享】依曲帕米鼻喷雾剂—用于治疗成人阵发性室上性心动过速的可自行给药鼻喷雾剂【药品分享】奥卡西平口服混悬液—一款可用于儿童的钠通道调节类抗癫痫药【药品分享】泊沙康唑口服混悬液——一种常用的抗真菌药物【药品分享】舒沃替尼片【药品分享】依伏卡塞片——第二代口服拟钙剂【药品分享】西诺氨酯片——第三代抗癫痫发作药物【药品分享】匹妥布替尼片——非共价可逆 BTK 抑制剂（用于复发 / 难治套细胞淋巴瘤（MCL））【药品分享】贝美前列素【产品分享】达普司他片 【药品分享】水合氯醛糖浆——镇静催眠药 【产品分享】苏沃雷生（Suvorexant）——全球首个食欲素受体拮抗剂类催眠药 【药品分享】贝沙罗汀 【药品分享】地夫可特干混悬剂——一种糖皮质激素类药物 【药品分享】伊卢多啉片——治疗成人腹泻型肠易激综合征（IBS‑D）的首创口服阿片受体调节剂 【药品分享】卢美哌隆胶囊——一种新型的非典型抗精神病药物 【药品分享】奥氟格列隆片——口服非肽类小分子 GLP-1 受体激动剂 【药品分享】苯磺酸克利加巴林胶囊——一种新型的治疗神经病理性疼痛的药物 【药品分享】苯磺酸美洛加巴林片——治疗周围神经病理性疼痛（PNP）的第三代钙离子通道调节剂 【药品分享】Iberdomide胶囊——一款新一代cereblon（CRBN）E3连接酶调节剂（CELMoD）化合物 【药品分享】酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂——一种用于治疗干眼症的西药 【药品分享】赛沃替尼片——中国首个获批的高选择性 MET 酪氨酸激酶抑制剂 【药品分享】盐酸阿夫唑嗪缓释片——一种用于治疗良性前列腺增生（BPH） 的 α1 - 受体阻滞剂 【药品分享】索格列净片——全球首个获批的SGLT1/SGLT2 双重抑制剂 【药品分享】奥吡卡朋胶囊——新一代的儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT） 【药品分享】奎扎替尼片——一种口服高选择性 FLT3 抑制剂 【药品分享】硫酸拉罗替尼胶囊 / 口服溶液——全球首个高选择性口服 TRK 抑制剂 【药品分享】司帕生坦片——成人IgA肾病领域首个非免疫抑制疗法 【药品分享】黄体酮阴道栓剂/阴道缓释凝胶剂——主要用于辅助生殖技术（ART）中的黄体支持 【药品分享】替戈拉生片——首款国产钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB） 【药品分享】拉坦前列烯酯滴眼剂——一种新型眼科用药 【药品分享】布比卡因脂质体注射液——一种长效局部麻醉药 【药品分享】甲磺酸加诺沙星片——一种喹诺酮类抗菌药 【药品分享】磷酸芦可替尼乳膏——中国首款且唯一获批的白癜风治疗靶向药 【药品分享】甲磺酸洛美他派胶囊——全球唯一口服MTP抑制剂 【药品分享】依达拉奉口服混悬液——肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻人症）新药 【药品分享】马来酸氟诺替尼片——JAK2/FLT3/CDK6 三靶点抑制剂 【药品分享】普拉替尼胶囊——国内首个获批的高选择性 RET（转染重排）酪氨酸激酶抑制剂 【药品分享】右美托咪定舌下膜——新型 α₂肾上腺素受体激动剂舌下膜剂 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。