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马来酸氟诺替尼片是成都赜灵生物医药科技股份有限公司自主研发的JAK2/FLT3/CDK6 三靶点抑制剂，属于化药 1 类创新药，目前处于临床试验阶段，尚未正式获批上市，主要用于治疗 BCR-ABL 融合基因（Ph）阴性的骨髓增殖性肿瘤（MPN）。 适应症：拟定用于治疗 BCR-ABL 融合基因（Ph）阴性的骨髓增殖性肿瘤，具体包括：骨髓纤维化（MF）：尤其是中危或高危骨髓纤维化，可改善患者脾脏肿大、骨髓纤维化及相关症状。真性红细胞增多症（PV）：适用于羟基脲或干扰素耐药 / 不耐受的真性红细胞增多症患者。原发性血小板增多症（ET）：用于治疗该疾病，调节血小板水平，缓解相关症状。药理作用核心靶点抑制：同时靶向 JAK2 假激酶结合域（JH2）及激酶结合域（JH1），对 JAK2 具有高度选择性，避免对血小板产生非特异性抑制，改善患者血小板减少问题。协同作用机制：通过对 FLT3 和 CDK6 的协同抑制，在维持脾脏缩小与症状改善的同时，靶向 CDK6 可改善骨髓组织的纤维化，FLT3 抑制则有助于降低疾病向急性髓细胞白血病转化的风险。安全性优势：不易透过血脑屏障，无明显神经毒性，具备高效、低毒的特点。用法用量 目前基于临床试验方案，以骨髓纤维化治疗为例： 规格：25mg / 片。 推荐剂量：75mg / 次，每日 1 次（qd）口服，用药时程通常为 24 周，具体剂量可能根据患者耐受性和疗效调整，最终需以获批说明书为准。不良反应 从临床试验数据来看，该药物安全性、耐受性良好，未发生剂量限制性毒性（DLT）事件，具体不良反应数据仍在积累中，已知可能出现的不良反应类型与同类激酶抑制剂类似，主要包括：血液系统：可能出现贫血、血小板减少、白细胞降低等骨髓抑制表现，临床试验中基线患者近半数存在 2-3 级贫血，部分为输血依赖，22.6% 患者存在血小板降低。消化系统：恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等，多为轻至中度，可耐受。其他：乏力、头晕、水肿等，具体发生率和严重程度需待更多临床数据验证。禁忌 对马来酸氟诺替尼或药物辅料中任何成分过敏者禁用，具体禁忌范围需以未来获批说明书为准。注意事项 用药期间需密切监测血常规、肝肾功能等指标，及时处理骨髓抑制等不良反应。 由于药物可能引起乏力、头晕，用药期间应避免驾驶或操作危险机械。 孕妇及哺乳期妇女、儿童、老年人等特殊人群的用药安全性尚未明确，需谨慎使用。 与其他药物联用时，需评估药物相互作用风险，避免影响疗效或增加不良反应。研发进展 国内：已被CDE纳入突破性治疗药物程序，针对骨髓纤维化的 III 期临床试验正在开展，同时针对真性红细胞增多症的 IIa 期临床试验也在进行中。 国际：获得美国 FDA 授予的孤儿药资格认定，且已获 FDA 临床试验批准，在美国开展治疗骨髓增殖性肿瘤的 I/II 期临床试验。 专利情况 马来酸氟诺替尼片作为赜灵生物自主研发的创新药，其核心专利围绕化合物结构、靶点结合机制、制备工艺、适应症用途等方面布局，具体专利号及保护范围需通过国家知识产权局、世界知识产权组织等专利数据库检索。目前该药物仍处于临床试验阶段，核心化合物专利处于保护期内，仿制药研发需规避其核心专利权利要求。化合物核心专利 作为药物最基础的专利，保护马来酸氟诺替尼的化学结构，是其专利壁垒的核心。该专利为赜灵生物自主申请，已通过 PCT 途径进入全球主要国家和地区，覆盖中国、美国、欧洲、日本等，预计专利到期时间为 2040 年左右（以申请日起 20 年计），能在药物上市后提供长期的化合物独占保护。 专利中明确了其 JAK2/FLT3/CDK6 三靶点抑制的结构特征，与现有 JAK2 抑制剂形成结构差异，为其差异化竞争提供专利支撑。盐型与晶型专利 针对马来酸氟诺替尼的马来酸盐形式及特定晶型申请了专利，晶型专利聚焦于药物的固态形式，不同晶型在溶解度、稳定性、生物利用度等方面存在差异，该专利可进一步巩固药物的技术独占性，防止竞争对手通过改变晶型规避化合物专利。 目前相关晶型专利已在国内及部分海外国家获得授权，保护期限与化合物专利同步，进一步延长了药物的专利保护周期。制剂专利 涵盖马来酸氟诺替尼片的处方组成、制备工艺、剂型设计等，包括片剂的辅料配比、制备方法、缓释 / 控释技术等，确保药物在生产和临床应用中的技术独特性，限制其他企业仿制其特定制剂形式。 国内制剂专利已进入实质审查阶段，海外通过 PCT 申请同步推进，预计与化合物专利同期获得授权。医药用途专利 保护马来酸氟诺替尼用于治疗 BCR-ABL 融合基因阴性骨髓增殖性肿瘤（包括骨髓纤维化、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症）的医疗用途，明确了其适应症范围，为药物的临床应用和商业化提供专利保障。 该用途专利已在国内获批，美国等地区的申请也在推进中，与孤儿药资格认定形成协同，强化其在罕见病治疗领域的专利优势。 其他药品分享链接如下，欢迎点击查看： Ormeloxifene OTF慢性体重管理的新型药物-Tirzepatide新型的非阿片类小分子镇痛药-Suzetrigine奥麦利昔芬口腔薄膜立项调研报告纳米技术双氯芬酸乳胶剂药学研究2025年9月药品批准信息快讯（八）——利斯的明透皮贴剂分享2025年9月药品批准信息快讯（九）——米托坦片分享CDE-《化学仿制药参比制剂目录（第一百批）》（征求意见稿）[附: 药品分享——阿达苏(洛沙平吸入剂)]药品分享-塞来昔布盐酸曲马多片药品分享——伐莫洛龙口服混悬液【药品分享】盐酸菲优拉生片【药品分享】拉坦噻吗滴眼液【药品分享】Baxdrostat 片【药品分享】Omecamtiv Mecarbil缓释片【药品分享】曲地匹坦（Rolapitant）【药品分享】Zasocitinib 胶囊【药品分享】甲磺酸阿帕替尼片【药品分享】巴氯芬口服溶液【药品分享】奥德昔巴特胶囊【药品分享】扎维吉泮鼻喷雾剂【药品分享】左羟丙哌嗪糖浆【药品分享】利丙双卡因凝胶贴膏【药品分享】司来吉兰改良型新药（缓释片）【药品分享】复方甘菊利多卡因凝胶【药品分享】盐酸索安非托片【药品分享】地塞米松口溶膜【药品分享】盐酸来罗西利片【药品分享】马来酸噻吗洛尔凝胶【药品分享】褪黑素颗粒【药品分享】罗氟司特乳膏【药品分享】盐酸芬戈莫德胶囊【药品分享】示踪用盐酸米托蒽醌注射液【药品分享】美洛昔康纳米晶注射液【药品分享】Clascoterone 5%外用溶液【药品分享】马来酸依那普利口服溶液【药品分享】注射用双氯芬酸钠利多卡因【药品分享】马来酸依那普利叶酸片—复方降压药【药品分享】依曲帕米鼻喷雾剂—用于治疗成人阵发性室上性心动过速的可自行给药鼻喷雾剂【药品分享】奥卡西平口服混悬液—一款可用于儿童的钠通道调节类抗癫痫药【药品分享】泊沙康唑口服混悬液——一种常用的抗真菌药物【药品分享】舒沃替尼片【药品分享】依伏卡塞片——第二代口服拟钙剂【药品分享】西诺氨酯片——第三代抗癫痫发作药物【药品分享】匹妥布替尼片——非共价可逆 BTK 抑制剂（用于复发 / 难治套细胞淋巴瘤（MCL））【药品分享】贝美前列素【产品分享】达普司他片 【药品分享】水合氯醛糖浆——镇静催眠药 【产品分享】苏沃雷生（Suvorexant）——全球首个食欲素受体拮抗剂类催眠药 【药品分享】贝沙罗汀 【药品分享】地夫可特干混悬剂——一种糖皮质激素类药物 【药品分享】伊卢多啉片——治疗成人腹泻型肠易激综合征（IBS‑D）的首创口服阿片受体调节剂 【药品分享】卢美哌隆胶囊——一种新型的非典型抗精神病药物 【药品分享】奥氟格列隆片——口服非肽类小分子 GLP-1 受体激动剂 【药品分享】苯磺酸克利加巴林胶囊——一种新型的治疗神经病理性疼痛的药物 【药品分享】苯磺酸美洛加巴林片——治疗周围神经病理性疼痛（PNP）的第三代钙离子通道调节剂 【药品分享】Iberdomide胶囊——一款新一代cereblon（CRBN）E3连接酶调节剂（CELMoD）化合物 【药品分享】酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂——一种用于治疗干眼症的西药 【药品分享】赛沃替尼片——中国首个获批的高选择性 MET 酪氨酸激酶抑制剂 【药品分享】盐酸阿夫唑嗪缓释片——一种用于治疗良性前列腺增生（BPH） 的 α1 - 受体阻滞剂 【药品分享】索格列净片——全球首个获批的SGLT1/SGLT2 双重抑制剂 【药品分享】奥吡卡朋胶囊——新一代的儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT） 【药品分享】奎扎替尼片——一种口服高选择性 FLT3 抑制剂 【药品分享】硫酸拉罗替尼胶囊 / 口服溶液——全球首个高选择性口服 TRK 抑制剂 【药品分享】司帕生坦片——成人IgA肾病领域首个非免疫抑制疗法 【药品分享】黄体酮阴道栓剂/阴道缓释凝胶剂——主要用于辅助生殖技术（ART）中的黄体支持 【药品分享】替戈拉生片——首款国产钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB） 【药品分享】拉坦前列烯酯滴眼剂——一种新型眼科用药 【药品分享】布比卡因脂质体注射液——一种长效局部麻醉药 【药品分享】甲磺酸加诺沙星片——一种喹诺酮类抗菌药 【药品分享】磷酸芦可替尼乳膏——中国首款且唯一获批的白癜风治疗靶向药 【药品分享】甲磺酸洛美他派胶囊——全球唯一口服MTP抑制剂 【药品分享】依达拉奉口服混悬液——肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻人症）新药 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。

磷酸芦可替尼乳膏是经美国食品和药物管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）批准的首款也是唯一一款用于非节段型白癜风复色的药物。2026年1月30日，NMPA批准其在中国上市，用于12岁及以上儿童和成人患者伴面部受累的非节段型白癜风的局部治疗，它是中国批准的首款且唯一用于白癜风治疗的靶向药。 基本信息 作用机制：白癜风的发病与 “IFNγ-JAK-STAT” 轴相关，IFNγ与角质形成细胞上特定受体结合，磷酸化激活细胞内 JAK1/JAK2，进而诱导角质形成细胞产生趋化因子，招募T细胞攻击黑素细胞。磷酸芦可替尼乳膏是JAK1/2选择性抑制剂，通过抑制JAK-STAT信号通路，减少趋化因子产生，阻止T细胞募集和激活，减轻炎症反应，促进白癜风复色。 临床疗效：其用于白癜风治疗的两项境外 III 期临床研究显示，治疗24周后，达到面部白癜风面积评分指数改善至少75%（F-VASI 75）的患者比例为 29.9%，显著高于安慰剂组。中国真实世界研究也表明疗效积极，与境外关键临床研究结果一致，且治疗效果随疗程延长持续改善。 用法用量：通常每日两次，早晚各一次，间隔至少8小时。用药前需确保涂抹区域皮肤清洁、干燥，取适量乳膏薄薄覆盖患处，轻轻按摩至吸收，涂抹后若手部不是治疗区域需洗手。白癜风患者每月使用不超过2支（每支100 克），治疗面积限制在体表面积的10%以内。 不良反应：中国真实世界研究中，最常见不良事件为用药部位瘙痒、痤疮及脱屑，均为轻中度，整体可控。 注意事项：该乳膏仅供皮肤使用，严禁口服、眼用等。避免与其他JAK抑制剂、生物制剂或强效免疫抑制剂联用。孕妇及哺乳期妇女安全性未确认，不建议使用。患有单纯疱疹病毒或扁平疣等病毒感染、日光性角化或皮肤恶性肿瘤者也不建议使用。上市情况 磷酸芦可替尼乳膏（商品名 Opzelura®）由 Incyte 公司开发，是全球首款获批用于非节段型白癜风复色的局部 JAK 抑制剂，其在不同地区的上市时间与适应症如下：美国：2021年9月，获美国FDA批准上市，用于治疗12岁及以上非免疫功能低下的轻中度特应性皮炎患者的局部短期和非持续性慢性治疗。2022年7月，FDA再次批准其用于12岁及以上儿童和成人非节段型白癜风的局部治疗，成为美国首个获批的白癜风复色药物。欧洲：2023 年，获EMA批准，用于治疗成人及 12 岁及以上青少年伴面部受累的非节段型白癜风。中国：2026 年1月30日，获NMPA批准正式上市，用于 12 岁及以上儿童和成人患者伴面部受累的非节段型白癜风的局部治疗，是中国首款且唯一获批的白癜风治疗靶向药。 参比制剂 注册情况 临床试验情况 专利情况 磷酸芦可替尼乳膏的核心专利由原研公司 Incyte 持有，全球专利布局广泛，不同类型专利的到期时间存在差异。1 核心专利 化合物及组合物专利：预计2026年12月到期，是保护药物核心成分与配方的基础专利。 盐的晶型及用途专利：预计2028年6月到期，涉及芦可替尼磷酸酯的晶型结构及特定治疗用途。 局部外用制剂专利：预计2031年5月到期，涵盖乳膏的制剂工艺、配方优化等外用相关技术。 美国地区专项专利：如 US11602536（JAK 抑制剂局部治疗白癜风）到期日为2041年5月5日，US10758543（JAK 抑制剂局部制剂）到期日为2031年11月20日，进一步延长了产品在美专利保护期。 2 专利规避策略 磷酸芦可替尼乳膏的专利规避需围绕原研核心专利（化合物、晶型、组合物、制剂、用途）展开，结合技术、法律与商业路径，在合规前提下实现差异化开发。核心专利壁垒 原研 Incyte 的专利布局覆盖多维度，核心壁垒如下：化合物专利：保护芦可替尼母核结构，预计 2026 年 12 月到期，是最基础的保护屏障。晶型 / 盐专利：涉及磷酸芦可替尼的特定晶型与盐型，预计 2028 年 6 月到期，限制仿制药的晶型选择。组合物 / 制剂专利：限定乳膏的关键辅料、配比与制备工艺，预计 2031 年 5 月到期，直接约束仿制药处方与工艺。用途专利：如美国 US11602536 保护 JAK 抑制剂局部治疗白癜风，到期日 2041 年，延长适应症保护期。化合物与晶型规避结构修饰：对芦可替尼母核进行非关键位点修饰（如取代基替换、环结构微调），开发新的 JAK1/2 抑制剂，保留活性且避开化合物专利保护范围。需验证新化合物的药理活性与安全性，避免活性大幅下降。晶型创新：筛选原研未保护的磷酸芦可替尼晶型（如无定型、新多晶型），或采用共晶、盐型替换（如改用其他成盐酸），同时保证溶出与生物等效性。例如，避开原研专利限定的晶型参数，开发热力学稳定且符合制剂要求的新晶型。前药设计：将芦可替尼修饰为前药，通过皮肤代谢释放活性成分，既改变分子结构规避化合物专利，又提升皮肤渗透性，适配局部给药需求。制剂与处方规避处方重构：替换原研乳膏的关键辅料（如乳化剂、保湿剂、促渗剂），调整辅料配比，避开组合物专利的限定范围。例如，原研用特定非离子乳化剂，可改用阴离子乳化剂或复配乳化体系，同时验证处方的稳定性与透皮效果。剂型创新：开发非乳膏剂型（如凝胶、泡沫、透皮贴剂、纳米乳），改变给药形式与递送机制，规避外用乳膏的制剂专利。例如，采用脂质体、微乳等纳米载体包裹芦可替尼，提升皮肤滞留与渗透，同时形成剂型差异化。工艺优化：替换原研的制备工艺（如改用高压均质、微流控技术替代传统乳化工艺），调整工艺参数（如温度、搅拌速率），避开工艺专利的保护要点，同时保证制剂质量一致性。用途与适应症规避适应症切割：聚焦原研未覆盖的皮肤病适应症（如斑秃、银屑病、特应性皮炎的特定亚型），避开白癜风等核心用途专利。需开展针对性临床研究，验证新适应症的有效性与安全性。给药方案差异化：调整给药频率、剂量或联合用药方案（如与钙调磷酸酶抑制剂、光疗联用），形成与原研不同的临床应用方案，同时在说明书中明确标注，避免落入用途专利范围。3 法律与商业层面规避策略专利挑战与无效稳定性评估：针对原研核心专利，检索优先权日前的现有技术，寻找新颖性、创造性缺陷（如组合物专利的辅料组合是否被现有技术启示），启动无效宣告程序，削弱或突破专利壁垒。地域差异利用：针对专利未覆盖的国家 / 地区开展研发与申报，或在专利到期后快速布局，利用地域时间差抢占市场。许可与合作专利许可：与 Incyte 或其授权方（如康哲药业）协商，获取专利许可（如非独家生产、商业化许可），明确许可范围、期限与费用，合法使用专利技术。合作开发：与具备专利技术或研发能力的机构合作，共同开发规避方案，分摊风险与成本，加速产品落地。 其他药品分享链接如下，欢迎点击查看： Ormeloxifene OTF慢性体重管理的新型药物-Tirzepatide新型的非阿片类小分子镇痛药-Suzetrigine奥麦利昔芬口腔薄膜立项调研报告纳米技术双氯芬酸乳胶剂药学研究2025年9月药品批准信息快讯（八）——利斯的明透皮贴剂分享2025年9月药品批准信息快讯（九）——米托坦片分享CDE-《化学仿制药参比制剂目录（第一百批）》（征求意见稿）[附: 药品分享——阿达苏(洛沙平吸入剂)]药品分享-塞来昔布盐酸曲马多片药品分享——伐莫洛龙口服混悬液【药品分享】盐酸菲优拉生片【药品分享】拉坦噻吗滴眼液【药品分享】Baxdrostat 片【药品分享】Omecamtiv Mecarbil缓释片【药品分享】曲地匹坦（Rolapitant）【药品分享】Zasocitinib 胶囊【药品分享】甲磺酸阿帕替尼片【药品分享】巴氯芬口服溶液【药品分享】奥德昔巴特胶囊【药品分享】扎维吉泮鼻喷雾剂【药品分享】左羟丙哌嗪糖浆【药品分享】利丙双卡因凝胶贴膏【药品分享】司来吉兰改良型新药（缓释片）【药品分享】复方甘菊利多卡因凝胶【药品分享】盐酸索安非托片【药品分享】地塞米松口溶膜【药品分享】盐酸来罗西利片【药品分享】马来酸噻吗洛尔凝胶【药品分享】褪黑素颗粒【药品分享】罗氟司特乳膏【药品分享】盐酸芬戈莫德胶囊【药品分享】示踪用盐酸米托蒽醌注射液【药品分享】美洛昔康纳米晶注射液【药品分享】Clascoterone 5%外用溶液【药品分享】马来酸依那普利口服溶液【药品分享】注射用双氯芬酸钠利多卡因【药品分享】马来酸依那普利叶酸片—复方降压药【药品分享】依曲帕米鼻喷雾剂—用于治疗成人阵发性室上性心动过速的可自行给药鼻喷雾剂【药品分享】奥卡西平口服混悬液—一款可用于儿童的钠通道调节类抗癫痫药【药品分享】泊沙康唑口服混悬液——一种常用的抗真菌药物【药品分享】舒沃替尼片【药品分享】依伏卡塞片——第二代口服拟钙剂【药品分享】西诺氨酯片——第三代抗癫痫发作药物【药品分享】匹妥布替尼片——非共价可逆 BTK 抑制剂（用于复发 / 难治套细胞淋巴瘤（MCL））【药品分享】贝美前列素【产品分享】达普司他片 【药品分享】水合氯醛糖浆——镇静催眠药 【产品分享】苏沃雷生（Suvorexant）——全球首个食欲素受体拮抗剂类催眠药 【药品分享】贝沙罗汀 【药品分享】地夫可特干混悬剂——一种糖皮质激素类药物 【药品分享】伊卢多啉片——治疗成人腹泻型肠易激综合征（IBS‑D）的首创口服阿片受体调节剂 【药品分享】卢美哌隆胶囊——一种新型的非典型抗精神病药物 【药品分享】奥氟格列隆片——口服非肽类小分子 GLP-1 受体激动剂 【药品分享】苯磺酸克利加巴林胶囊——一种新型的治疗神经病理性疼痛的药物 【药品分享】苯磺酸美洛加巴林片——治疗周围神经病理性疼痛（PNP）的第三代钙离子通道调节剂 【药品分享】Iberdomide胶囊——一款新一代cereblon（CRBN）E3连接酶调节剂（CELMoD）化合物 【药品分享】酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂——一种用于治疗干眼症的西药 【药品分享】赛沃替尼片——中国首个获批的高选择性 MET 酪氨酸激酶抑制剂 【药品分享】盐酸阿夫唑嗪缓释片——一种用于治疗良性前列腺增生（BPH） 的 α1 - 受体阻滞剂 【药品分享】索格列净片——全球首个获批的SGLT1/SGLT2 双重抑制剂 【药品分享】奥吡卡朋胶囊——新一代的儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT） 【药品分享】奎扎替尼片——一种口服高选择性 FLT3 抑制剂 【药品分享】硫酸拉罗替尼胶囊 / 口服溶液——全球首个高选择性口服 TRK 抑制剂 【药品分享】司帕生坦片——成人IgA肾病领域首个非免疫抑制疗法 【药品分享】黄体酮阴道栓剂/阴道缓释凝胶剂——主要用于辅助生殖技术（ART）中的黄体支持 【药品分享】替戈拉生片——首款国产钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB） 【药品分享】拉坦前列烯酯滴眼剂——一种新型眼科用药 【药品分享】布比卡因脂质体注射液——一种长效局部麻醉药 【药品分享】甲磺酸加诺沙星片——一种喹诺酮类抗菌药 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。