2024ESMO|全球首个PD-1/IL-2α-bias双特异抗体融合蛋白IBI363联合贝伐珠单抗的晚期结直肠癌I期临床数据发布

2024年9月18日，信达生物制药集团在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了一项关于全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的I期临床数据。此次研究旨在评估该组合疗法的安全性、耐受性和初步疗效，其结果引起了广泛关注。

截至2024年8月30日，共有35例晚期结直肠癌受试者参与了不同剂量水平的联合治疗。研究显示，IBI363联合贝伐珠单抗在受试者中展现出显著的抗肿瘤效果和良好的安全性。具体来说，91.4%的受试者为微卫星稳定（MSS）或错配修复蛋白完整（pMMR）的结直肠癌，且大部分受试者之前已经接受过多线治疗。

在安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括关节痛、甲状腺功能异常和皮疹。三级或以上的TRAE发生率为22.9%，而免疫相关不良事件（irAE）发生率为5.7%。总体来看，IBI363联合贝伐珠单抗的安全性与IBI363单药相似，没有发现新的安全风险。

在有效性方面，共32例受试者至少接受了一次基线后的肿瘤评估。研究数据显示，整体客观缓解率（ORR）为21.9%，疾病控制率（DCR）为65.6%。中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，中位总生存期（OS）尚未达到。特别是在微卫星稳定（MSS）或错配修复蛋白完整（pMMR）的结直肠癌受试者中，观察到持久的客观缓解和长期获益趋势。

进一步分析显示，无论是基线有肝转移的结直肠癌患者，还是基线无肝转移的患者，均观察到令人欣喜的疗效信号。基线有肝转移的患者中，ORR为11.8%，DCR为58.8%；基线无肝转移的患者中，ORR为33.3%，DCR为73.3%。此外，对于既往接受过免疫治疗的患者和未接受过免疫治疗的患者，也观察到显著的疗效差异。

对于存在KRAS/NRAS第2/3/4外显子突变的结直肠癌患者，ORR为21.4%，DCR为57.1%；而不存在突变的患者，ORR为30.0%，DCR为90.0%。这些数据表明，无论患者的基因突变状态如何，IBI363联合贝伐珠单抗均展现出了强大的抗肿瘤活性。

信达生物制药集团的张涛教授强调，结直肠癌是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，尽管现有治疗方法在不断进步，但仍面临着化疗毒性和耐药性等难题。IBI363作为一种创新的双特异性抗体融合蛋白，结合贝伐珠单抗在治疗晚期结直肠癌中展现出突破性的潜力，特别是在非MSI-H或dMMR的结直肠癌患者中。

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示，基于此前在ASCO大会上展示的单药数据，本次ESMO年会的研究结果进一步证实了IBI363联合疗法的有效性和安全性。这些数据为未来进一步的临床开发奠定了坚实的基础，IBI363在癌症治疗领域的前景值得期待。

IBI363是信达生物自主研发的创新药物，具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路的双重功能。通过设计改造，IBI363的IL-2臂保留了对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，从而降低毒性，确保了对新激活的肿瘤特异性T细胞的精准靶向和激活。目前，信达生物正继续推进相关研究，以探索IBI363在其他恶性肿瘤中的应用前景。