迈威生物开展Nectin-4 ADC联合PD-1用于晚期尿路上皮癌III期试验

近日，clinical trials网站显示，迈威生物登记了一项Nectin-4 ADC药物9MW2821联合特瑞普利单抗与标准化疗在一线局部晚期或转移性尿路上皮癌的3期临床试验（NCT06592326）。

这是一项随机、对照、开放标签、多中心的3期临床研究，旨在评估9MW2821辅以特瑞普利单抗和标准化疗在一线局部晚期或转移性尿路上皮癌中的疗效、安全性和免疫原性。这项研究计划于2024年8月启动，预计入组460名患者。临床试验设计为1.25 mg/kg的9MW2821，联合使用君实的PD-1抗体Toripalimab，化疗方案为对照组。

尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，据统计，全球每年新增膀胱癌病例约57.3万例，死亡人数达21.2万例，其中大约90%的病例是尿路上皮癌。转移性尿路上皮癌患者的5年生存率不足9%。

9MW2821是迈威生物利用国际领先的ADC药物开发平台和自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台开发的靶向Nectin-4的ADC新药。该药物具有结构均一、纯度高、便于产业化等优点，在亲和力、内吞性质、体内外药效活性、药物代谢性质和初步安全性等方面表现出良好的成药性。临床前药理毒理结果表明，9MW2821在多种动物肿瘤模型中显示了良好的抑瘤效果，并在食蟹猴和小鼠体内的安全性研究中展示了较好的治疗窗口，有望通过临床研究进一步验证其临床价值。

2024年5月，9MW2821获得FDA授予的快速通道认定和孤儿药资格认定，是全球首款针对食管癌、宫颈癌和乳腺癌适应症披露临床有效性数据的靶向Nectin-4的治疗药物。目前，9MW2821针对尿路上皮癌适应症的临床研究已进入III期，进度为国内第一、全球第二；针对宫颈癌及其他适应症的临床研究已进入II期。

安斯泰来开发的Padcev（注射用维恩妥尤单抗）是目前唯一上市的Nectin-4 ADC药物。Padcev是由Seagen和安斯泰来联合开发的“同类首创”新药，以突破性疗法的身份在2019年12月获得FDA加速批准上市。从递交上市申请到获批仅用了2个月时间。今年8月，NMPA官网公示，Padcev的上市申请已获得批准，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

Padcev上市后的销售成绩也十分亮眼，根据安斯泰来2023年财报显示，Padcev的销售额达到了556亿日元（约10.3亿美元），同比增长68.1%。上市仅4年销售额就超过10亿美元，成为“重磅炸弹”药物。根据Evaluate Pharma的预测，到2028年，Padcev的销售额预计将达到47亿美元。

目前，ADC靶点主要集中在HER2、TROP2和Claudin18.2等热门靶点，Nectin-4靶点的研发规模较小，但其是一个经过验证的靶点，这也给后来者在这一领域突破带来了潜在的me better机会。国内Nectin-4 ADC布局方面，进展较快的有迈威生物的9MW2821、百奥泰生物的BAT8007和石药集团的SYS6002等。

吉满生物推出的Nectin-4过表达稳定细胞系、成瘤细胞系、抗体和蛋白等现货产品，可以充分满足药物研发需求，助力药物临床申报。