反义寡核苷酸每月一针，持久降血脂——疗法3期临床成果发表于《新英格兰医学杂志》

点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。

Ionis Pharmaceuticals近日宣布，其针对严重高甘油三酯血症（sHTG）患者的CORE和CORE2第三阶段关键性研究取得了显著的积极成果。研究结果表明，在接受治疗的6个月后，olezarsen可实现72%经安慰剂校正的空腹甘油三酯（TG）平均水平的显著降低，此效果在12个月后仍得以维持。此外，该药物还显著减少了急性胰腺炎事件的发生风险，降低幅度达85%，其安全性和耐受性表现也极为良好。这一重要成果已在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表。据悉，这是首次在sHTG患者中有治疗方案能显著减少急性胰腺炎事件的发生。

 

CORE和CORE2研究共纳入接近1100名甘油三酯水平≥500 mg/dL的患者。参与者被随机分配接受50 mg或80 mg的olezarsen或安慰剂的皮下注射，每4周一次，同时接受标准的高甘油三酯疗法，治疗为期12个月。这是目前sHTG领域规模最大的研究项目之一。研结果明确表明，各剂量组均达到研究主要终点，olezarsen在6个月时实现了空腹甘油三酯平均水平高达72%的显著降低，并在一年后继续保持这样的效果（p<0.001）。

 

进一步的数据分析显示，对于基线甘油三酯水平较高的患者，在12个月时，接受olezarsen的50 mg组和80 mg组中，分别有89%和88%的患者将甘油三酯水平降低至880 mg/dL以下；在甘油三酯水平降至500 mg/dL以下方面，两组均为86%，而达到正常水平（<150 mg/dL）的比例则分别为34%和54%。与安慰剂相比，olezarsen在一年内将急性胰腺炎事件发生的风险减少了85%（p<0.001）。在需要治疗病患数的分析中，数据显示为预防1起急性胰腺炎事件，治疗20名患者即可，而在风险最高的人群中（甘油三酯≥880 mg/dL且有急性胰腺炎既往史），治疗4名患者即可预防1起事件。

 

Olezaresen在次要终点方面也展示了卓越表现，如在载脂蛋白C-III（apoC-III，一种在肝脏中生成的调节血液中TG的蛋白质）、残余胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）等指标上显示出显著改善。在CORE和CORE2的研究中，olezarsen的安全性和耐受性得到了良好的验证。不良事件发生率在各治疗组间近乎无差别（50 mg olezarsen组为75%，80 mg olezarsen组为76%，安慰剂组为75%）。

 

Olezaresen作为一种反义寡核苷酸疗法，旨在降低体内载脂蛋白C-III的生成。2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予这一疗法孤儿药地位和突破性疗法认定，并于同年12月批准其作为饮食控制的辅助治疗方案，以降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯水平。

免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。