维亚生物合成创新DLK抑制剂成果登上《Journal of Medicinal Chemistry》封面
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近日，维亚生物联合全球顶尖计算药物研发公司及知名制药企业，在国际权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表的科研成果登上了封面。此次研究主题为《In Silico Enabled Discovery of KAI-11101, a Preclinical DLK Inhibitor for the Treatment of Neurodegenerative Disease and Neuronal Injury》，介绍了一种名为KAI-11101的新型DLK抑制剂，其在治疗与神经退行性疾病及神经损伤相关的疾病中展示出巨大的潜力。在研究中，团队通过先进的计算机模拟筛选技术，成功发现并优化了KAI-11101，这也成为了FEP推动药物研发加速的重要范例。维亚生物高级主任周华与主任蒋元松博士在该研究的候选化合物合成和优化阶段发挥了关键作用。
DLK（双亮氨酸拉链激酶）作为神经细胞中表达的重要蛋白，是在神经退行性疾病中的关键调节因子，特别是当细胞受到应激时。因此，DLK成为治疗神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩性侧索硬化症等，以及治疗化疗诱发的周围神经病变等神经损伤性疾病的理想靶点。在KAI-11101的研发过程中，研究人员利用前沿计算工具解决了诸多药物化学上的挑战，包括药效、hERG抑制作用、中枢神经系统穿透性、CYP3A时间依赖性抑制及激酶选择性等方面的问题。最终，KAI-11101被确定为一种高效、选择性好且具血脑屏障穿透性的DLK抑制剂。实验表明，它不仅在体外安全性良好，且在体外轴突断裂实验中展现了卓越的神经保护效果，并在小鼠帕金森病模型中表现出剂量依赖性的治疗活性。
在该项目中，维亚生物负责了从项目启动到发现KAI-11101这一活性分子的全程合成。由于目标分子的设计需基于计算平台的活性预测，对合成过程中的化学多样性及合成路线提出了极高要求。维亚生物凭借其丰富的经验和高效的合成策略，灵活应用光催化、手套箱合成和电化学等现代合成技术，成功覆盖多种化学结构，实现不同官能团修饰。借助催化筛选平台和SFC手性制备平台的强大支持，研究团队显著提升了从计算机预测到实验验证的速度和效率，确保了每个目标分子的合成质量，从而加速了KAI-11101的设计和发现过程。这充分体现了维亚生物在小分子药物合成领域的专业水平和深厚底蕴。
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