蓝莓介导干细胞外囊泡化身“神经守护者”：缺血性中风治疗新策略

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缺血性中风是全球公共健康领域的一大挑战，其发病率和死亡率始终保持在较高水平。目前，急性缺血性中风的治疗主要依赖于早期再灌注技术，但仍需寻找更有效的新疗法。近年来，干细胞疗法在多种疾病的治疗中展现了希望，尤其是间充质干细胞（MSCs）因其能够分化为多种细胞类型。然而，静脉注射的MSCs难以穿越血脑屏障，这限制了它们对中风的治疗效果。

 

在无细胞治疗领域，细胞外囊泡（EVs）因其强大的生物学功能而引起广泛关注，在多种疾病的治疗中显示出潜力。蓝莓富含多种有益的生物活性化合物，研究表明其具有抗氧化、神经保护和抗炎功能。然而，利用蓝莓处理的干细胞衍生EVs治疗缺血性中风的效果尚未得到充分验证。

 

最近发表在《Int J Mol Sci》上的一项研究探讨了蓝莓处理的MSC衍生细胞外囊泡（B-EVs）在中风治疗中的应用。该研究结果表明，在体外和体内的中风模型中，B-EVs表现出显著的治疗潜力，有望成为治疗缺血性中风的新兴药物。

 

研究人员从人脂肪组织来源的间充质干细胞（hADSCs）中提取细胞外囊泡，并使用冷冻透射电子显微镜（cryo-TEM）与纳米颗粒跟踪分析（NTA）法对这些囊泡的形态和浓度进行了详细分析。结果显示，经蓝莓处理的B-EVs的浓度显著高于未处理组A-EVs，并具有类似的圆形脂质双层膜结构，平均直径约为150 nm。

 

为了探究这些EVs的功能，研究通过基因表达谱和生物信息学方法分析B-EVs的基因表达与信号通路。结果表明，与A-EVs相比，B-EVs中与细胞死亡、神经生长和细胞周期相关的基因表现上调。KEGG通路分析显示，B-EVs参与的信号通路涉及多个细胞和疾病过程，包括代谢、氧化磷酸化以及与神经退行性疾病相关的通路。基因本体分析（GO）进一步指出，上调的基因主要与细胞外基质和炎性反应相关。

 

在体外实验中，对小鼠海马神经元细胞系HT22进行了氧糖剥夺（OGD）处理，随后应用A-EVs和B-EVs进行干预。结果显示，B-EVs显著提高了OGD后细胞的存活率并减少了细胞凋亡，且表现出剂量依赖关系，为其神经保护作用提供了证据。

 

在体内实验中，研究团队在大鼠中构建了缺血性中风模型，在中风后分别注射A-EVs或B-EVs以评估其治疗效果。磁共振成像（MRI）结果显现，B-EVs组的脑梗死体积明显减少，运动能力得到了显著的改善。进一步的组织学分析发现，B-EVs促进了神经细胞的存活，减少了凋亡细胞的数量，增强了神经保护效应。

 

总体而言，该研究通过浩繁的实验证据表明，B-EVs在缺血性中风的治疗中具有显著效果。B-EVs能够缓解细胞损伤、减少脑梗死体积、改善运动功能，有潜力发展为新的治疗药物，为未来中风的治疗提供了新的视角和希望。

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