行业资讯 - UX111基因疗法显著提升MPS IIIA儿童发育功能并持续降低CSF-HS水平

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Ultragenyx制药公司在2025年2月5日宣布了UX111（ABO-102）AAV基因疗法的新研究数据。这些数据显示，与未接受治疗的Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA）患者的自然病程数据相比，通过UX111治疗后，患者在认知、接受性沟通和表达性沟通方面的Bayley-III原始评分呈现出具有统计学意义的显著改善。这些临床终点的改善与患者脑脊液（CSF）中硫酸乙酰肝素（HS）水平的显著且持续的下降密切相关。

 

关于UX111临床试验
Transpher A研究正在3个国家的5个中心展开，目前已入组28名患者，高剂量组（3x10^13 vg/kg）中包括22名患者，其中17名患者属于改良后意向治疗组（mITT），此组定义为入组时患者年龄不超过2岁或认知发育商高于60。此外，另一研究招募了5名接受相同剂量治疗的患者。所有受试者将进入长期的研究跟踪，预计至少进行5年的随访。

 

关于UX111
UX111是一种创新的在研基因疗法，适用于治疗目前尚无获批疗法的MPS IIIA，这是一种罕见并致命的溶酶体贮积疾病，其对大脑有显著影响。该基因疗法通过自互补AAV9载体将功能性SGSH基因拷贝直接递送到细胞，通过一次性的静脉输注给药。治疗旨在纠正因SGSH酶缺失导致的脑内糖胺聚糖（HS）异常累积，进而防止神经系统的退行性病变。UX111项目已在美国获得了多项政策支持，包括再生医学先进疗法、快速通道和孤儿药资格认定，同时也在欧盟获得了PRIME和孤儿药资格认定。

 

关于Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA）
MPS IIIA属于一种罕见的致命类溶酶体贮积症，目前没有获批的治疗方法。此病症主要侵袭大脑，儿童时期发病，导致快速的神经退行性病变。患者常表现为全面性的发育迟缓，随后逐渐丧失认知、语言和运动能力，伴随行为异常和早期死亡。目前全球患者数量估计在3000至5000之间，中位预期寿命为15年。MPS IIIA的发生是由于SGSH基因中的双等位基因变异，这种变异导致磺酰胺酶（SGSH）活性缺失，从而使得HS在细胞中累积，造成严重的神经变性。

 

关于Ultragenyx
作为一家专注于严重罕见遗传病的生物制药公司，Ultragenyx致力于开发革新性疗法。公司已经建立了一系列获批药物及研发中产品组合，瞄准那些医疗需求未被满足且病理明确的疾病。Ultragenyx团队由在罕见病药物开发及商业化领域非常有经验的管理层带领，并期望以高效的开发策略尽快为最需要治疗的患者提供安全而有效的解决方案。

 

临床研究与患者改善
全国儿童医院的Kevin Flanigan博士评价道：“这些极具潜力的临床数据令我们非常振奋，作为长达十余年的研究成果，它展示了载体对疾病生物标志物和临床疗效的显著影响。”在高剂量组中，所有患者的CSF中的HS水平在第一个月内即可显著下降，不受年龄或疾病进展阶段的影响。截至2024年8月，UX111对所有患者在多个临床终点的疗效显著，其中改良意向治疗组在Bayley-III评分中较自然病史提升尤为突出。

在UX111的概念验证中，2至5岁患儿在多领域的进步表明，通过分子层面上纠正酶的缺陷可保护神经元，促进功能获得。此外，年龄较大的患者在沟通和自理能力上的稳定性有助于显著提高生活质量。

 

安全性概要
UX111在所有研究剂量组中的耐受性表现良好，最常见的副作用是肝酶水平的上升，但均为轻度且可控。这些研究数据支持了2024年12月公司向FDA提交的加速批准申请，预计FDA将在2025年下半年公布决策。

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