恒瑞吡咯替尼联合疗法治疗HER2阳性乳腺癌研究发表于《自然》子刊STTT

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2025年1月29日，山东大学第二医院余之刚教授团队主导的一项重要医学研究《NeoPaTHer》在知名国际期刊《信号转导与靶向治疗》上发表。该研究专注于探索联合应用吡咯替尼和曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者的治疗效果、安全性以及生物标志物分析。研究显示，对于早期接受术前化疗和曲妥珠单抗治疗无反应的HER2阳性乳腺癌患者，额外使用吡咯替尼可大幅提升病理完全缓解率。

 

研究背景

新辅助治疗是早期HER2阳性乳腺癌患者的重要治疗策略，而曲妥珠单抗作为抗HER2的靶向药物基础，能够提升化疗效果。然而，对于对术前曲妥珠单抗不敏感的患者，如何优化治疗效果仍是一个难题。吡咯替尼是首个由中国开发的口服HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶抑制剂，具有卓越的抗HER2性质。此前研究已证实其与曲妥珠单抗的联合应用可提升患者的病理完全缓解率。

 

研究设计

NeoPaTHer是多个中心共同参与的非随机二期临床研究，纳入HER2阳性、未发生远处转移的乳腺癌患者。参与者首先接受多西他赛、卡铂联合曲妥珠单抗的治疗。治疗有效的患者继续原方案，而无效的患者则根据意愿分组，其中一部分在原方案中加入吡咯替尼。研究以乳房肿瘤和腋窝淋巴结的病理完全缓解率为主要评估指标。

 

研究结果

研究于2022年提前终止入组，共入组129位患者。结果显示，在加入吡咯替尼的治疗组中，病理完全缓解率显著提升。联合吡咯替尼与曲妥珠单抗治疗的耐受性良好，未观察到新的不良事件。

 

生物学预测指标分析

分析表明，TP53和PIK3CA同时突变的患者早期部分缓解率较低，而病理完全缓解的患者展示出较高的肿瘤突变负荷以及RTK-RAS通路突变。这可能为未来的疗效预测提供新的生物学标志物参考。

 

研究结论

虽然NeoPaTHer因外部因素未完成原计划，但其初步结果揭示了在术前曲妥珠单抗无效的患者中，加入吡咯替尼能有效提升治疗成功率。进一步的大规模随机对照试验将对这些发现进行验证，并探索潜在的生物学标志物以优化个体化治疗。

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