谢晖教授：解析乳腺肿瘤微环境脂肪细胞降解组，MASP6衍生肽有望成新疗法靶点
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第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于2024年12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥隆重举行。此次会议作为全球最大的乳腺癌专科学术盛会，吸引了众多专家学者的目光，许多重磅研究数据在此发布。南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）谢晖教授团队的一项研究成功入选大会的壁报展示（摘要号：P3-01-19）。该研究聚焦于蛋白质组学，探讨乳腺肿瘤周围脂肪细胞的降解组特征，并揭示了一种衍生肽MASP6在促进乳腺癌侵袭转移中的作用，显示出其成为乳腺癌诊断个体化生物标志物及潜在治疗靶标的可能性，本文将对此进行详细介绍。
研究题目
本次研究题为“基于蛋白质组学的乳腺肿瘤旁脂肪细胞降解组分析”，揭示了脂肪细胞衍生肽MASP6在乳腺癌进展中的促进作用。
研究背景
乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一。尽管个性化治疗策略的应用极大地提高了患者生存质量，乳腺癌的侵袭与转移仍是临床治疗的主要挑战。乳腺癌侵袭转移是一个复杂的过程，肿瘤细胞与其微环境紧密互动，异常的脂肪状况如肥胖是乳腺癌不良预后因素之一，提示脂肪细胞在乳腺癌发展中扮演重要角色。脂肪细胞通过分泌多种生物活性分子，如雌激素、酮类代谢物和促炎细胞因子，调控肿瘤代谢并推动癌症进展。然而，脂肪细胞蛋白质衍生肽组在乳腺癌中的作用研究尚不充分，亟需进一步探讨。
研究方法
该研究从患者的乳腺癌及其良性病变相邻处的脂肪组织中提取脂肪前体细胞，并获取培养上清。运用色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术识别上清的肽组，结合生物信息学分析对其进行详细的成分预测和性质分析，筛选出乳腺癌旁脂肪细胞中高表达的多肽MASP6。随后通过体内和体外实验验证MASP6在推动乳腺癌侵袭转移中的作用。
研究结果
研究通过LC-MS/MS技术揭示，共识别出1376种差异表达的多肽，其中100条来自90种蛋白质前体，具有显著的表达差异。特别地，筛选到的多肽MASP6，在乳腺癌旁脂肪细胞中高表达并与肿瘤转移密切相关。进一步实验显示，MASP6通过增强基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达，加速乳腺癌细胞的侵袭转移。
研究结论
在乳腺癌旁脂肪细胞中发现的多肽MASP6可以加速肿瘤的侵袭和转移，这使得MASP6有望成为乳腺癌的个体化诊断标志物及治疗靶标。
研究者说
小分子多肽与传统蛋白不同，具有独特的生物活性，能够参与多种生理病理过程的调节，携带大量癌症特异信息。MASP6因其良好的理化性质和在乳腺癌诊断与治疗中潜在的应用价值，正引起研究者的广泛关注。
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