贺普拉肽与PEG干扰素联用或可有效清除慢性乙肝患者cccDNA
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上海贺普药业股份有限公司在2025年第60届欧洲肝病学会年会（EASL 2025）上，正式发布了其创新药贺普拉肽在治疗乙肝的II期临床试验结果。贺普拉肽是一种由贺普药业自主研发的多肽类药物，该药物能够特异性结合乙肝病毒（HBV）的肝细胞感染受体——钠胆酸共转运蛋白（NTCP）。
本项研究是一项关于贺普拉肽联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的多中心、随机双盲、安慰剂对照临床试验。共有96位慢性乙肝患者参与了研究，他们被随机分配至不同试验组，包括贺普拉肽2.1mg、4.2mg、6.3mg组及安慰剂组，所有参与者均接受了PEG干扰素180ug/周的基础治疗。
研究结果表明，在为期24周的治疗结束时，联合治疗显著提高了乙肝患者的HBV DNA应答率。具体而言，贺普拉肽2.1mg、4.2mg、6.3mg组及安慰剂组的应答率分别为78.3%、87.5%、70.8%和58.3%。其中，贺普拉肽4.2mg组与干扰素单药治疗组相比, HBV DNA应答率表现出显著性差异（P<0.025）。
在基线和治疗结束时，共获取了21例和14例患者的肝穿刺样本，结果显示，所有基线肝穿刺样本的cccDNA检测均为阳性。各组基线cccDNA的平均值分别为3.5、2.4、3.9、3.0 log copies/μL。贺普拉肽4.2mg和6.3mg组分别有33.3%和40.0%的肝穿样本在治疗结束时cccDNA低于检测限，而贺普拉肽2.1mg组和安慰剂组的肝穿样本均仍为cccDNA阳性。
值得注意的是，贺普拉肽的临床试验显示出部分患者达到了乙肝治愈的最高标准——灭菌性治愈。贺普拉肽通过结合HBV干扰受体NTCP来阻止HBV感染，并抑制rcDNA进入细胞核形成cccDNA，进而削弱cccDNA库的供给。与此同时，PEG干扰素通过激活免疫系统，促进cccDNA的消耗。两者结合可能打破cccDNA库的稳态平衡，导致其耗竭。
根据美国肝病研究学会（AASLD）和欧洲肝脏研究学会（EASL）的标准，乙肝治愈被分为四个层次：部分性治愈、功能性治愈、理想的功能性治愈和灭菌性治愈。cccDNA的持续存在被认为是乙肝治愈的根本障碍。贺普拉肽在临床上的积极结果向乙肝治愈迈出了重要一步，该药物即将进入III期临床研究。
目前我国约有8900万乙肝感染者，其中2000万人为慢性患者，而现有的治疗药物尚不能实现乙肝的完全治愈。贺普拉肽在清除病毒cccDNA方面的潜力令人期待。
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