邦耀生物异体通用CAR-T疗法公布系统性红斑狼疮研究成果
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5月13日，邦耀生物宣布，国际权威学术期刊《细胞研究》近期发表了一篇关于利用CRISPR/Cas9基因编辑技术进行的临床研究论文。这项研究详细介绍了采用异体抗CD19 CAR-T细胞（TyU19）疗法治疗复发或难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者的案例。研究发现，TyU19细胞在治疗SLE时能够带来迅速且深度的临床缓解，且具有良好的安全性。
系统性红斑狼疮是一种全身性自身免疫性疾病，其特征是B细胞的异常活化以及自身抗体的生成。传统的免疫抑制疗法对一些患者疗效不佳。尽管自体CAR-T疗法在SLE治疗中取得了一些初步成功，但其制备过程个体化且周期长，成本高昂，是其主要缺点。相比之下，异体CAR-T疗法因其生产均质性和即时可用性而显示出巨大优势。然而，也面临着如移植物抗宿主病（GVHD）、宿主排斥反应、基因编辑可能带来的基因毒性风险，以及过度免疫抑制导致的感染风险等挑战。
在本次研究者发起的临床研究中，研究团队评估了TyU19在难治性系统性红斑狼疮中的疗效与安全性。邦耀生物开发的TyU19细胞，采用健康供者细胞，经多基因的选择性编辑策略，对供体T细胞进行精准编辑，消除了宿主排斥与GVHD风险。
此次研究于2023年9月至2024年9月期间，纳入了4名22至24岁的女性SLE患者。这些患者病情复杂，SELENA-SLEDAI评分在14至26分之间，多人有多系统受累的历史，其中一些还曾患有狼疮脑炎。她们对常规的免疫抑制治疗及生物制剂无反应。在接受TyU19细胞治疗后，研究显示，所有患者在三个月内达到了SRI-4持续应答标准，病情表现出显著改善。疾病活动度评分在三到六个月内降至0，主要临床症状如关节炎、脱发、血管炎等均得到了全面缓解，补体和关键抗体指标恢复至正常水平。
在免疫方面，治疗后一周内，所有患者实现了B细胞的深度清除，异常活化的B细胞被明显抑制，记忆B细胞和浆细胞的比例大幅下降。这一变化提示，TyU19可能对B细胞稳态进行了重塑，抑制了自身抗体的生成。
在安全性检测中，所有患者仅出现了1级的细胞因子释放综合征，表现为短期发热。治疗期间，没有患者出现神经毒性综合征或GVHD。3-4级不良反应主要为中性粒细胞减少及淋巴细胞减少，且未发生严重感染。
根据邦耀生物的新闻稿报道，其中一名患者在接受TyU19细胞治疗后，成功停用了所有的激素和免疫抑制药物，实现了无药物的缓解。这一结果不仅展示了异体CAR-T在对抗传统疗法无效的SLE患者中可能的应用潜力，也为异体CAR-T在自身免疫疾病的治疗中奠定了重要的临床基础，或将为自免疾病治疗开辟新的路径。
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