诺华、罗氏、阿斯利康等12项革新抗癌疗法首次震撼发布

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在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，由AACR癌症研究化学（CICR）工作组协办的“新药展望”会议上，介绍了12种新型肿瘤治疗药物。这些药物涵盖了处于临床研究最前沿的小分子和大分子疗法。本文将基于猎药人网站的报道及公开信息，向读者介绍这些创新药物的首次公开结构及相关初步数据。

 

候选药物：AMG 410是由安进公司研发的一种非共价、双功能KRAS抑制剂，专门用于KRAS突变肿瘤的治疗。该药物可以同时结合KRAS的非活性和活性构象，有望克服现有G12C靶向疗法的局限性。AMG 410对多种KRAS突变体展现出高度抑制活性，显示出良好的选择性，并且在KRAS突变型肿瘤的临床前模型中引发了显著的肿瘤缩小。目前，该药物计划进行首次人体临床试验。

 

基因泰克研发的GDC-2992是一款靶向雄激素受体的异双功能降解剂，通过Cereblon介导的机制实现AR的降解。该药物对抗雄激素耐药性的突变型AR仍有效，并具有竞争性的拮抗剂活性。在动物模型中，GDC-2992显著降低前列腺特异性抗原水平并抑制肿瘤生长，目前正进行1期临床试验。

 

艾伯维开发的ABBV-969是一款双靶向抗体偶联药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。该药物通过双可变区免疫球蛋白构型，展现出显著的细胞毒性，并在异种移植的肿瘤模型中显示出较强的抗肿瘤活性，1期临床试验正在进行中。

 

ABP-102是一种由Abpro和Celltrion设计的双特异性T细胞接合器，专为HER2表达肿瘤而开发。该分子在降低HER2低表达正常组织的毒性方面有良好的表现，并在动物模型中证明了其抗肿瘤活性和良好的安全性。

 

百时美施贵宝的BMS-986449作为Cereblon E3连接酶调节药物，能够选择性降解调节性T细胞中的关键转录因子，增强抗肿瘤免疫应答。目前，BMS-986449已经进入1/2期临床试验阶段。

 

Revolution Medicines研发的RMC-5127是一款专门针对KRAS G12V突变蛋白的选择性抑制剂，能够通过形成稳定的三元复合体阻断其信号转导，展示出良好的口服生物利用度和抗肿瘤活性。

 

诺华与PeptiDream合作开发的FXX489是一种靶向成纤维细胞活化蛋白的放射性配体治疗分子，显示出较强的肿瘤留存能力和治疗潜力，当前正处于临床试验阶段。

 

与此类似，罗氏的RO7567132是一款双特异性抗体，通过诱导高内皮小静脉的形成，增强免疫细胞向肿瘤区域的浸润，展现出良好的协同抗肿瘤效应。

 

拜耳开发的BAY 3547926是一款靶向GPC3的放射性核素α粒子治疗药物，展示了显著的抗肿瘤活性，目前正在BANTAM-01试验中进行评估。

 

GSK与IDEAYA Biosciences联合研发的GSK4418959是针对微卫星不稳定高型肿瘤的变构性WRN解旋酶抑制剂。该药物在耐药模型中展现了显著的肿瘤缩小效果，处于1期临床试验阶段。

 

AZD0022是阿斯利康研发的一种KRAS G12D选择性抑制剂，在多个肿瘤模型中展现了广泛的抗肿瘤活性。该药物目前正在首次人体试验中。

 

最后，德国默克的M0324是一种条件性CD40激动剂，专为MUC-1表达肿瘤而设计，在各种动物模型中表现出优越的治疗效果和安全性。

 

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