首例患者接受AI设计肽偶联药物PQ203给药，标志突破性进展
点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
多伦多的生物技术公司ProteinQure Inc.，以计算肽药物发现而闻名，近日宣布在其I期临床试验中，成功为首位患者给药PQ203。这一里程碑事件发生在2025年9月17日，PQ203是一种新型的肽药物偶联物（PDC），专门针对晚期转移性实体瘤，靶向的是巨噬细胞排序1蛋白（SORT1）。
公司首席执行官兼联合创始人Lucas Siow在声明中表示：“我们成功给首位患者服用PQ203，这不仅是ProteinQure发展中的重要时刻，也是我们通过计算工具推动药物创新愿景的一次验证。在多伦多开发出PQ203，并与公主玛格丽特医院顶尖的临床团队合作，启动试验，充分展示了加拿大在推动世界级科学研究方面的能力。”
此次临床试验在全球领先的癌症研究机构之一——多伦多公主玛格丽特癌症中心进行，由临床研究员Philippe Bedard博士领导。Bedard博士表示，“能够参与到这样一个利用最前沿计算科学发现的新项目中，实在令人振奋。多肽药物为我们提供了一个新的途径，用于治疗目前难治的癌症。”
此次PQ203的I期试验是一项首个针对人体的试验，分为三个阶段：剂量递增，涵盖不同肿瘤类型的剂量扩展，以及剂量优化。研究将致力于评估PQ203的安全性、耐受性、药代动力学特性、初步疗效及药效学。
在先前的临床前研究中，PQ203是由ProteinQure的“物理建模结合生成式机器学习”平台设计开发的，并因此成为首个进入临床阶段的AI设计肽类药物。PQ203通过靶向SORT1的多肽和细胞毒素MMAE偶联组成。SORT1是VPS10蛋白家族的一员，在多种癌症中高表达，尤其在黑色素瘤、卵巢癌、激素受体阳性乳腺癌及三阴性乳腺癌中尤为明显。
实验表明，PQ203与人类SORT1的结合亲和力为0.14 nM，同时在不同的动物模型中，表现出良好的交叉反应性。PQ203能够快速内化进入TNBC细胞，其药代动力学研究显示PQ203在小鼠体内的血浆清除迅速，并在肿瘤中持续释放MMAE。在体内疗效试验中，PQ203在MDA-MB-231肿瘤模型能够显著抑制肿瘤生长，在BR5017患者来源的TNBC模型中，其抗肿瘤活性优于Sacituzumab Govitecan（SG）治疗。
通过给药实验，观察到比格犬在高剂量条件下出现与MMAE释放相关的可逆毒性反应，这包括血细胞及淋巴器官的数目减少，胃肠道黏膜的损伤等，且所有这些毒性均可临床监测，并已知与MMAE的毒性一致。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
