信达生物GCGR x GLP-1R激动剂玛仕度肽注射液新适应症申报上市,针对2型糖尿病

8月1日，CDE官网显示，信达生物研发的GCGR x GLP-1R双受体激动剂玛仕度肽注射液（IBI362）的新适应症申报上市。根据临床试验进展，此次申报的适应症为2型糖尿病。其首个减重适应症已于2024年初获受理。

玛仕度肽是由礼来制药原研，信达生物于2019年引进的一款胃泌酸调节素创新化合物，是一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽。玛仕度肽结合并激活胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR），GLP-1R主要是促进胰岛素的释放，增加胰岛β细胞的再生，抑制β细胞的凋亡，降低胰高血糖素的释放。在胃肠道等组织中，GLP-1R可以通过与其激动剂结合抑制胃肠道的蠕动和胃液分泌，延迟胃的排空，增加饱食感。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，玛仕度肽还可能通过激活GCGR，进而达到增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢的效应，与同类产品对比临床试验数据表现优异。临床前研究结果表明，在高尿酸血症大鼠模型中，不同剂量玛仕度肽与高尿酸血症一线治疗药物别嘌呤醇均可明显降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平，降幅约50%，而司美格鲁肽组未观察到类似效应；玛仕度肽组和别嘌呤醇组血肌酐及尿素氮水平也存在不同程度下降，与高尿酸血症对照组相比差异具有统计学意义；司美格鲁肽组血肌酐及尿素氮水平仅存在下降趋势，差异不具有统计学意义。此外，玛仕度肽组氧化应激和肾脏病理学形态指标也出现一定程度改善，有待进一步研究验证。

7月22日，信达宣布玛仕度肽在中国2型糖尿病受试者中开展的III期临床研究（DREAMS-1）达成首要终点和全部关键次要终点。此前，玛仕度肽头对头度拉糖肽治疗2型糖尿病的III期DREAMS-2研究也已达成研究终点。DREAMS-1（NCT05628311）是一项在经单纯饮食、运动干预血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中评估玛仕度肽的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。研究纳入320例受试者（基线平均糖化血红蛋白HbA1c为8.24%，平均体重为77.7kg），按1:1:1比例随机分配至玛仕度肽4mg组（N=106）、玛仕度肽6 mg组（N=106）或安慰剂组（N=108），双盲治疗24周。完成双盲治疗后，玛仕度肽4mg组和6mg组受试者分别继续接受玛仕度肽4mg和6mg治疗24周，安慰剂组受试者接受玛仕度肽6mg治疗24周。首要终点为第24周时玛仕度肽4mg和6mg在HbA1c相对基线的变化上优效于安慰剂。基于疗效估计目标，第24周时，玛仕度肽4mg组和6mg组HbA1c较基线平均降幅分别为1.57%和2.15%，均优效于安慰剂组（0.14%）（P值均＜0.0001），达到首要终点。玛仕度肽组的HbA1c降幅疗效维持至第48周。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达GCGR x GLP-1R靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年8月2日，GCGR x GLP-1R靶点共有在研药物50个，包含的适应症有29种，在研机构57家，涉及相关的临床试验192件，专利多达2618件……GLP-1R单靶点、多靶点药物在降糖、减重、降低血尿酸等内分泌疾病领域具有非常大的市场潜力，期待国产新药能够在该领域脱颖而出。