百济神州HPK1抑制剂BGB-26808获批临床，治疗晚期实体瘤

2023年12月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州申报的1类新药BGB-26808片获批临床，拟定适应症为单药治疗晚期实体瘤。

BGB-26808是新一代HPK1抑制剂，已于今年8月在Clinicaltrials.gov网站上注册一项Ⅰ期临床试验，拟评估与替雷利珠单抗联合治疗晚期实体瘤的安全性与有效性。HPK1是T细胞受体（TCR）信号通路下游的一种激酶，被认为在激活T细胞的过程中起到关键作用。值得一提的是，百济神州第一款HPK1抑制剂BGB-15025已处于Ⅰ期临床阶段。

HPK1又称MAP4K1，是MAP4K家族的成员之一，属于丝氨酸/苏氨酸激酶。HPK1对肿瘤免疫有抑制作用。在T细胞中，T细胞受体（TCR）信号通路活化导致胞质内的HPK1被招募到细胞膜，与接头蛋白SLP76结合并对其磷酸化，促进SLP76与E3连接酶14-3-3的结合，导致SLP76/LAT信号体的降解，进而对TCR通路进行负调节，抑制T细胞活化和效应T细胞功能。此外，HPK1也是B细胞和树突细胞活化的负调控因子，并对Treg细胞功能维持起重要作用。因此，HPK1是肿瘤免疫治疗和自身免疫疾病的潜在靶点。研究发现，HPK1与多种恶性肿瘤发生发展相关，如胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌等。HPK1抑制剂可以单用或者与免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1抗体）联用产生协同效应。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达HPK1靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年12月2日，HPK1靶点共有在研药物39个，包含的适应症有23种，在研机构39家，涉及相关的临床试验23件，专利13571900件……根据百济神州2023年投资者研发日资料，HPK1靶点产品为该公司下一波免疫疗法项目产品，拟与抗PD-1单抗替雷利珠单抗联用并形成协同。期待百济神州能在该靶点赛道脱颖而出。