Cell重磅发现：艾滋病患者肠道屏障受损机制及糖尿病药物的逆转潜力
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艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征，由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起，导致免疫系统逐渐衰竭，成为全球公共卫生面临的重要挑战。据统计，现今全球已有约3800万人感染HIV，使艾滋病成为备受关注的公共健康威胁。
为应对HIV，抗逆转录病毒疗法（ART）成为标准治疗手段。ART通过多种药物组合，有效抑制HIV复制，将病毒载量维持在低水平，阻止疾病进展并减少传播风险，这使得艾滋病变得可长期管理。然而，即便接受ART治疗，HIV感染者依然面临肠道屏障完整性破坏，这是艾滋病进展中的核心问题。肠道屏障破坏的具体内在机制仍未完全揭示。
2025年9月11日，麻省总医院、MIT及哈佛大学的拉贡研究所研究团队在国际顶尖学术期刊《Cell》发表了一篇重要论文，题为《Immunometabolic defects of CD8+ T cells disrupt gut barrier integrity in people with HIV》。该研究首次揭示了HIV感染者肠道屏障受损的具体机制。
研究发现，HIV感染者的结肠驻留记忆CD8+ T细胞免疫代谢出现缺陷，导致肠道上皮细胞凋亡及肠道屏障完整性遭到破坏。研究团队指出，这些T细胞中的脂质传感器PPARγ表达下调，致使细胞内脂滴和脂肪酸氧化功能减弱，进而通过摄取肠道上皮细胞的脂质，诱导上皮细胞凋亡。令人鼓舞的是，PPARγ激动剂罗格列酮有望逆转这一问题。
这些研究成果为开发新疗法提供了线索，能帮助改善HIV感染者的肠道健康，并对抗因屏障破坏引发的并发症。此外，还可能为其他肠道疾病的治疗指出新方向。
HIV感染者即便在ART治疗下仍存在的肠道屏障破坏导致微生物产物进入循环，诱发慢性全身性免疫激活，并加重非传染性疾病负担，如糖尿病、肥胖等。尽管ART显著提高了患者的生活质量，但相关疾病的负担却在持续增加，影响患者的健康风险和生命质量。
该研究在探索肠道屏障损伤机制上取得突破，揭示了驻留CD8+ T细胞在肠上皮细胞凋亡中的作用。PPARγ在维持这些细胞的代谢功能中扮演重要角色，使用PPARγ激动剂罗格列酮可恢复结肠T细胞的脂质平衡，防止上皮细胞凋亡。
研究进一步通过小鼠模型验证了PPARγ在维持上皮完整性中的关键作用，揭示结肠CD8+ T细胞的PPAR信号转导失调会引发重大病理变化。
此次研究核心发现包括：ART治疗的HIV感染者结肠CD8+ T细胞因PPARγ缺失而导致的脂质代谢紊乱；这种缺陷引发了肠道上皮细胞凋亡；而使用PPARγ激动剂则可恢复脂质稳态；PPAR信号关乎肠道屏障功能的维护。
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