第一三共与默沙东CDH6靶向ADC新药DS-6000a获批临床，针对卵巢癌等

2024年1月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，第一三共（Daiichi Sankyo）递交的1类新药DS-6000a获批临床，拟开发治疗既往接受过至少一线全身抗癌治疗的铂耐药高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。

DS-6000a（Raludotatug deruxtecan，R-DXd）是一款靶向CDH6的ADC药物，由人源化抗CDH6 IgG1单克隆抗体，DXD作为payload，四肽的可裂解连接子组成，DAR值约为8。2023年10月，默沙东（MSD）与第一三共达成一项高达220亿美元的合作共同开发后者的三个ADC，DS-6000a就是其中之一。

CDH6（钙粘蛋白-6或K-钙粘蛋白）是针对多种恶性实体肿瘤的高潜力ADC靶点。CDH6在卵巢癌和肾癌中高表达，数据还表明，在胆管癌、胃癌、甲状腺癌和其他恶性肿瘤患者中CDH6表达增加。正是由于CDH6在肿瘤组织中高表达，而在正常组织中表达较少，并且抗体与其结合后ADC复合物能够迅速被内吞，因而CDH6非常适合作为ADC靶点。

近期2023ESMO大会上也公布了DS-6000a单药治疗既往经治卵巢癌患者：首次人体I期研究（NCT04707248）的亚组分析。患者为给药剂量分别为4.8mg/kg、5.6mg/kg，6.4mg/kg及8.0mg/kg，每三周给药一次的卵巢癌患者，共入组60例患者，既往治疗线数为4线，68.3%既往使用过贝伐珠单抗，65%既往使用过PARP抑制剂。在可评估的49例患者中，确认客观缓解率（Confirmed ORR）46%，其中1例完全缓解（CR），22例部分缓解（PR），疾病控制率（DOR）98%。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达CDH6靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年1月4日，CDH6靶点共有在研药物4个，包含的适应症有8种，在研机构7家，涉及相关的临床试验3件，专利多达1026件……数据显示，2020年，全球约有31.4万名女性被确诊患有卵巢癌，超过20.7万人死于该疾病。大约70%-80%的晚期卵巢癌患者在接受标准含铂化疗方案后仍会有疾病复发情况。这类患者目前仍存在未满足的临床治疗需求，亟需新的治疗方法。期待DS-6000a后续研发顺利。