Kura Oncology公司ziftomenib联合疗法早期数据亮眼，初治患者100%获完全缓解

近日，Kura Oncology公司公布了ziftomenib联合标准治疗，包括阿糖胞苷/达柔比星（7+3）和维奈托克/阿扎胞苷（ven/aza），治疗NPM1突变型（NPM1-m）和KMT2A重排型（KMT2A-r）急性髓系白血病（AML）患者的1期临床试验的初步数据。

Ziftomenib是一种每日一次的口服候选药物，靶向MLL1 + menin蛋白-蛋白相互作用，用于治疗具有高度未满足需求的遗传定义的急性髓性白血病(AML)患者。Ziftomenib主要作用原理是干扰Menin蛋白的功能。Menin蛋白是一种与肿瘤抑制和基因调控有关的蛋白质，在某些肿瘤中过度表达。药物通过选择性地抑制Menin蛋白的活性，可以干扰肿瘤细胞的增殖和转录过程，从而抑制肿瘤的生长和扩散。在临床前模型中，Ziftomenib对AML表现出了强大的抗白血病活性。

结果显示，在新诊断的NPM1-m型和KMT2A-r型AML患者中，接受ziftomenib联合7+3治疗的完全缓解（CR）率为100%；未接受过menin抑制剂治疗的难治/复发（R/R）性AML患者接受ziftomenib联合ven/aza治疗，CR/完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率为56%。截至2024年1月11日的数据，所有接受ziftomenib联用7+3治疗的新诊断患者均获得CR且血细胞计数完全恢复，CR率为100%（5/5），其中包括4名NPM1-m型AML患者和1名KMT2A-r型AML患者。接受ziftomenib联用ven/aza治疗的R/R AML患者的总缓解率（ORR）为53%（8/15）。在所有接受ziftomenib联用ven/aza治疗的患者中，40%（6/15）曾接受过menin抑制剂治疗。未接受过menin抑制剂治疗的患者的CR/CRh率为56%（5/9），其中NPM1-m型AML患者的CR/CRh率为60%（3/5），KMT2A-r型AML患者的CR/CRh率为50%（2/4）。既往接受过维奈托克治疗的患者的ORR为40%（4/10），其中NPM1-m型AML患者的ORR为60%（3/5）。安全性方面，连续每天服用200 mg ziftomenib的耐受性良好，其安全性与基础疾病和主要治疗方法的特征一致。未报告任何级别的分化综合征事件，也未观察到剂量限制性毒性、QTc延长、药物间相互作用或骨髓抑制。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达MLL1 + menin靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年2月2日，MLL1 + menin靶点共有在研药物7个，包含的适应症有23种，在研机构9家，涉及相关的临床试验21件，专利多达765件……Menin和组蛋白-赖氨酸-N-甲基转移酶2A（KMT2A）蛋白复合物是多种白血病亚型中关键的表观遗传调节因子，包括NPM1突变（NPM1m）急性髓系白血病（AML）和KMT2A基因重排的AML（KMT2Ar）。共突变的存在可能预示着不良预后，特别是在复发/难治（R/R）情况下，这是一个亟需解决的问题。临床数据显示，ziftomenib对常见的Menin“守门”突变仍然有效。期待其后续研发顺利，为患者带来新的治疗选择。