This phase II trial tests how well ziftomenib works in treating patients with NPM1 mutated or KMT2A rearranged acute myeloid leukemia (AML) and are not eligible to receive standard therapy. AML is often due to genetic changes in the cancer cells, including mutations in the NPM1 gene and rearrangements involving the KMT2A gene. These mutations result in activation of the menin pathway. Menin is a type of protein in the body that helps to regulate some of the naturally occurring processes in the body, but can also be involved in some types of cancers. Ziftomenib blocks this menin pathway and may prevent the cancer cells from continuing to grow. Giving ziftomenib may kill more cancer cells in patients with NPM1 mutated or KMT2A rearranged AML that are not eligible to receive standard therapy.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT07355335

/ Recruiting临床1期IIT

A Phase 1 Study of Menin-KMT2A Inhibitor Ziftomenib (KO-539) in Combination With Cereblon E3 Ligase Modulator Mezigdomide (CC-92480) in Adolescents and Adults With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)

The purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of mezigdomide in combination with ziftomenib in adolescent and adult participants with either KMT2A-rearranged (KMT2A-r) or NPM1-mutant relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML).

开始日期2026-09-02

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+2]

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2026-11-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Menin inhibitors in acute myeloid leukaemia: Mechanisms, clinical pharmacology, and emerging therapeutic strategies

Review

作者: Wang, Xin ; Ma, Chenchen ; Wang, Jingyi

Acute myeloid leukaemia (AML) remains associated with poor outcomes in relapsed or refractory disease and in molecularly defined high-risk subgroups. AML with KMT2A rearrangements (KMT2Ar) or NPM1 mutations (NPM1m) shares a dependence on the menin-KMT2A interaction, which sustains HOXA/MEIS1-driven transcription required for leukaemic maintenance. This dependence has provided the rationale for developing menin inhibitors as a targeted approach in selected AML subsets. This review summarises the mechanistic basis, clinical pharmacology, and current clinical role of menin inhibitors in AML. Revumenib, ziftomenib, bleximenib, and enzomenib are orally administered small molecules that disrupt menin-dependent transcription, induce myeloid differentiation, and have shown clinical activity in KMT2Ar and NPM1m AML. Monotherapy has produced clinically relevant remission rates in relapsed or refractory disease, and early-phase combinations with venetoclax-based therapy, hypomethylating agents, intensive chemotherapy, or FLT3 inhibitors have shown higher response rates in selected settings. Despite sharing a common target, these agents differ in dosing schedule, pharmacokinetic profile, CYP3A4-mediated drug-drug interaction potential, sensitivity to food or gastric pH, and safety profile. Differentiation syndrome and QTc prolongation are the principal toxicities requiring monitoring, although QT liability appears to vary across compounds. Acquired resistance-mediated by MEN1 binding-pocket mutations, co-occurring genomic alterations, and adaptive transcriptional or epigenetic programmes-remains a clinical limitation. Current evidence supports menin inhibition as a targeted strategy for molecularly selected AML. Ongoing studies will be important for defining optimal sequencing, combination regimens, approaches to resistance, and the role of pharmacologically informed dose optimisation in routine practice.

2026-10-01·Clinical Lymphoma Myeloma & Leukemia

Targeting the Menin–KMT2A Axis in AML: Translating Molecular Insights into Therapeutic Success

Review

作者: Vatteroni, Alessandra ; Simio, Claudia

Menin inhibitors (MIs) represent a novel class of targeted agents that disrupt the interaction between the nuclear protein menin and the KMT2A (MLL) complex, thereby interrupting a crucial oncogenic transcriptional program in acute myeloid leukemias (AML) with KMT2A rearrangements and NPM1 mutations. Robust preclinical data have shown that menin inhibition suppresses HOXA/MEIS1 expression, induces differentiation, and reduces the fitness of leukemic cells, including the stem-like compartment. These findings rapidly led to phase I/II clinical trials with oral MIs such as revumenib and ziftomenib, which demonstrated CR+CRh rates of 22% to 23% in refractory/relapsed patients, with conversion to measurable residual disease (MRD) negativity in 61% to 68% of responders and early use as a bridge to allogeneic transplantation. However, the median duration of response remains limited (approximately 4-5 months), suggesting that menin inhibition as monotherapy may be insufficient to ensure durable disease control. Key emerging clinical issues include specific adverse events (QTc prolongation in 12%-44%, differentiation syndrome in 10%-29%), drug-drug interactions mediated by CYP3A4 metabolism, resistance dynamics (on-target mutations in 39% of cases), and the definition of the optimal role in combination with venetoclax, hypomethylating agents, and intensive chemotherapy. This review synthesizes molecular mechanisms, preclinical and clinical data, discusses use within MRD-guided and transplant pathways, and proposes translational priorities for integrating MIs into future therapeutic paradigms, pending confirmation from randomized studies.

2026-10-01·JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

Inhibiting menin attenuates high-fat diet–induced weight gain by limiting intestinal lipid absorption in mice

Article

作者: Zhou, Pingping ; Liu, Lulu ; Geng, Feng ; Cao, Yan ; Wang, Chenghao ; Guo, Yinghao ; Guo, Zhitao ; Cao, Xiaoru ; Ma, Jian ; Wang, Yue ; Xin, Guoshun ; Meng, Haiyue ; Liu, Dabin

Intestinal lipid metabolism is essential for systemic energy homeostasis, and its modulation is emerging as a therapeutic strategy for obesity. Menin, encoded by the MEN1 gene, is a scaffold protein that regulates chromatin remodeling and gene expression and is abundantly expressed in intestinal epithelial cells (IECs), but its metabolic role remains underexplored. Here, we generated IEC-specific Men1 -knockout mice and found that Men1 deficiency protected against high-fat diet–induced obesity, accompanied by elevated carboxylesterase 1 (CES1) expression in IECs. Increased CES1 promoted triglyceride (TG) hydrolysis and reduced intracellular TG storage, thereby limiting the lipid substrate pool required for ApoB48-dependent chylomicron assembly. Although lipid hydrolysis was enhanced, steady-state free fatty acid levels were not increased; instead, Men1 deficiency activated fatty acid β-oxidation programs and increased etomoxir-sensitive fatty acid–dependent mitochondrial respiration, supporting enhanced fatty acid catabolism. Mechanistically, menin recruited histone deacetylase 1 and interacted with the nuclear receptor liver X receptor-β to suppress Ces1g transcription, thereby sustaining efficient intestinal lipid absorption. Pharmacological inhibition of menin with MI-463 recapitulated the metabolic effects of inducible Men1 deletion. In a human gut organoid-on-chip system, MI-463 dose-dependently increased CES1 expression and markedly reduced lipid accumulation. Collectively, our findings identify menin as a regulator of intestinal lipid metabolism and suggest menin inhibition as a potential therapeutic strategy for obesity-related metabolic disorders.

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2026-10-19

·我家的人间三月天

白血病精准诊疗综述--从分子流行病学到靶向治疗前沿

1. 流行病学白血病是一组起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，根据自然病程分为急性（原始细胞≥20%，病程迅速）和慢性（细胞形态相对成熟，病程缓慢），再按谱系分为髓系或淋巴系亚型。在全球范围内，白血病约占所有新发癌症的3%，但在儿童和青少年癌症死亡原因中位列前五。1.1 全球流行病学概况据世界卫生组织（World Health Organization, WHO）最新统计，全球年新发白血病病例约48万，死亡约31万。白血病约占所有新发癌症的3%，但在儿童和青少年癌症死亡原因中位列前五。1.2 中国流行病学特征中国作为全球人口最多的国家，贡献了全球白血病死亡总数的约四分之一。在中国，白血病约占所有癌症死亡的3.5%（排名第6），是儿童第二常见恶性肿瘤，也是青少年癌症死亡的首要原因。各亚型流行病学特征 •急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）：中国各年龄段最常见的急性白血病亚型。2019年年龄标准化发病率（Age-Standardized Incidence Rate, ASIR）为1.24/10万，60岁后发病率加速上升，75-79岁组达峰值6.26/10万；男性发病率从婴幼儿期即高于女性约40%。 •急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）：中国增长最快的血液恶性肿瘤，儿童期发病达高峰（17.7/10万）。 •慢性髓系白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）：ASIR稳定在0.7-0.9/10万，男性略高；特征性标志为t(9;22)(q34;q11)易位形成的BCR:ABL1融合基因。 •慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）：中国CLL的ASIR仅为0.3-0.4/10万，远低于西方国家，疾病集中于老年人（中位诊断年龄70岁），男性为女性的2倍。1.3 危险因素 2021年中国数据显示，吸烟导致53.8%的白血病死亡（约3.3万例可避免死亡），是最重要可变因素；肥胖居第二位（占30.8%），其人群归因分数以每年+3.1%速度上升；职业苯暴露占3.4%，甲醛和住宅氡共同增加3.1%的死亡——这五种可改变因素共同解释超9成的白血病死亡。2. 白血病分型现代白血病分型已超越传统形态学，进入"形态学（Morphology, M）+免疫学（Immunology, I）+细胞遗传学（Cytogenetics, C）+分子遗传学（Molecular genetics, M）"的MICM综合分型时代。2022年世界卫生组织（WHO）分类体系整合形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子遗传学，已识别出超过70种独立实体。2.1 急性髓系白血病（AML）ELN 2022风险分层 •预后良好：NPM1突变且不伴FLT3-ITD、CEBPA双等位基因突变 •预后中等：FLT3-ITD（ELN 2022已将所有FLT3-ITD归为中等风险，取消了等位基因比阈值）、MuPy重排等 •预后不良：TP53突变、复杂核型、ASXL1突变等2.2 急性淋巴细胞白血病（ALL）按免疫表型分为B-ALL和T-ALL，B-ALL又可依据分子特征分为Ph+ ALL（BCR:ABL1融合）、Ph样ALL（Ph-like ALL）、KMT2A重排、TCF3:PBX1、ETV6:RUNX1等亚型。2.3 慢性髓系白血病（CML）特征性标志为t(9;22)(q34;q11)易位形成的BCR:ABL1融合基因，2022 WHO分类取消加速期作为独立实体，仅保留慢性期和急变期。2.4 慢性淋巴细胞白血病（CLL）伴随del(17p)/TP53突变、未突变IGHV等高危分子特征。以成熟B淋巴细胞克隆性增殖为特征。3. 基因突变/靶点检测及各人群分布3.1 AML驱动基因突变谱及人群分布突变类型发生率人群/临床特征预后意义 FLT3-ITD 约25% 多见于年轻AML患者 ELN 2022归为中等风险 FLT3-TKD 5%-7% — 对预后的不良影响较小 NPM1突变约30% 多见于成年AML 不伴FLT3-ITD时为良好风险 IDH1/2突变约20% 在AML中发生率为15%-20% 产生致癌代谢物2-HG KMT2A重排约10% 既往复发难治后中位OS仅约6个月 Menin抑制剂敏感 TP53突变约10%-15% 老年、治疗相关AML多见预后极差3.2 CML的BCR:ABL1突变谱系 BCR:ABL1融合是CML的核心驱动，酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI）治疗压力下可出现耐药突变，其中T315I"看门人"突变最为凶险，导致一、二代TKI全部失效，需三代TKI干预。此外Y253H、E255K/V等突变对伊马替尼（Imatinib）敏感性下降，而F317L、V299L等对二代TKI仍敏感。3.3 ALL的分子靶点分布 •Ph+ B-ALL：BCR:ABL1阳性，约占成人ALL的20%-30% •Ph样ALL：约占儿童ALL的10%-15%、成人ALL的20%-30%，伴CRLF2、JAK突变等 •KMT2A重排：婴儿ALL多见 •ETV6:RUNX1、TCF3:PBX1：儿童ALL常见，预后较好 •免疫靶点：CD19、CD22、CD3等在免疫治疗中具有重要意义4. 基于基因突变/靶点的临床治疗策略4.1 AML的靶向治疗策略一线治疗 •FLT3突变AML：FLT3抑制剂联合强化疗为标准方案。米哚妥林（Midostaurin, FLT3抑制剂）联合"7+3"方案（柔红霉素+阿糖胞苷）已成为标准方案。 •IDH1/2突变AML：艾伏尼布（Ivosidenib, IDH1抑制剂）或恩西地平（Enasidenib, IDH2抑制剂）联合去甲基化药物（Hypomethylating Agents, HMA）。 •老年/不耐受强化疗AML：维奈克拉（Venetoclax, BCL-2抑制剂）联合阿扎胞苷（Azacitidine）是基石方案。二线/三线治疗 •R/R FLT3+ AML：吉瑞替尼（Gilteritinib, FLT3抑制剂）单药。 •R/R IDH1+ AML：艾伏尼布（Ivosidenib）单药。 •KMT2A重排AML：Menin抑制剂（如Revumenib）。4.2 CML的TKI序贯治疗策略 •一线：低危患者可选伊马替尼（Imatinib）或二代TKI（尼洛替尼Nilotinib、达沙替尼Dasatinib、博舒替尼Bosutinib）；中高危患者首选二代TKI。2025 ELN指南已将STAMP抑制剂阿思尼布（Asciminib）推荐为一线选择。 •二线：换用另一种TKI，需基于突变分析选择敏感药物。 •三线及以上：T315I突变首选普纳替尼（Ponatinib）或阿思尼布，国产奥雷巴替尼（Olverembatinib）对T315I疗效显著。4.3 ALL的靶向与免疫治疗策略 •Ph+ ALL：BCR:ABL1 TKI为基础，联合化疗或免疫治疗。 •R/R B-ALL：贝林妥欧单抗（Blinatumomab, CD19/CD3双特异性抗体）、奥加伊妥珠单抗（Inotuzumab Ozogamicin, CD22抗体偶联药物）、CD19 CAR-T（完全缓解率超80%）、CD19/CD22双靶点CAR-T（5年总生存期达75%）。4.4 CLL的靶向治疗策略 •一线：布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor, BTKi）伊布替尼（Ibrutinib）、阿可替尼（Acalabrutinib）、泽布替尼（Zanubrutinib）单药或联合BCL-2抑制剂。 •二线：BCL-2抑制剂维奈克拉（Venetoclax）联合BTKi或CD20单抗，固定疗程方案。5. 关键临床数据汇总下表汇总了白血病各领域关键靶向药物的临床研究数据，包括客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）、中位无进展生存期（median Progression-Free Survival, mPFS）和中位总生存期（median Overall Survival, mOS）。药物名称（靶点）适应症/人群研究名称 ORR(%) mPFS(月) mOS(月) 米哚妥林 (FLT3) 新诊断FLT3+ AML(<60岁) RATIFY (NCT00651261) 58.9 NR 74.7 vs 25.6 吉瑞替尼 (FLT3) R/R FLT3+ AML ADMIRAL (NCT02421939) 54.3 6.2 9.3 vs 5.6 艾伏尼布 (IDH1) R/R IDH1+ AML AG120-C-001 41.6 6.9 8.8 恩西地平 (IDH2) R/R IDH2+ AML AG221-C-001 38.5 6.9 9.3 维奈克拉+AZA (BCL-2+HMA) 新诊断老年AML VIALE-A (NCT02993523) 66.4 14.7 14.2 vs 10.7 维奈克拉+LDAC (BCL-2+化疗) 新诊断老年AML M14-387 54.0 8.4 10.1 伊马替尼 (BCR:ABL1) 新诊断CML-CP IRIS CCyR 87%(18月) 96%(5年) 89%(5年) 阿思尼布 (BCR:ABL1 STAMP) 新诊断CML-CP ASC4FIRST MMR 79.2%(144周) NR 99.0%(3年) 普纳替尼 (BCR:ABL1) R/R CML-CP(含T315I) PACE MCyR 72%(T315I) 11.9 73%(5年) 贝林妥欧单抗 (CD19/CD3) R/R B-ALL TOWER 44 vs 25 7.7 7.7 vs 4.0 奥加伊妥珠单抗 (CD22 ADC) R/R B-ALL INO-VATE 81 vs 29 5.0 7.7 vs 6.2 纳基奥仑赛 (CD19 CAR-T) R/R B-ALL(成人) 真实世界研究 92.8(3个月) NR >80%(1年预期) 利沙托克拉 (BCL-2) R/R CLL/SLL 关键II期 62.5 23.89 NR 注：ORR=客观缓解率；mPFS=中位无进展生存期；mOS=中位总生存期；NR=未达到；CCyR=完全细胞遗传学缓解；MMR=主要分子学缓解；MCyR=主要细胞遗传学缓解；AZA=阿扎胞苷；LDAC=低剂量阿糖胞苷；CR/CRh=完全缓解/伴血液学不完全恢复的完全缓解。6. 创新药研发进展6.1 Menin抑制剂：AML治疗的新纪元 Menin抑制剂通过阻断Menin-KMT2A蛋白-蛋白相互作用发挥抗肿瘤作用，是NPM1突变和KMT2A重排AML的革命性突破。Revumenib（Menin抑制剂）由Syndax Pharmaceuticals开发。2024年11月获美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准用于KMT2A重排急性白血病（商品名Revuforj），2025年10月扩展至NPM1突变AML。关键I/II期AUGMENT-101研究显示，在R/R KMT2A重排AML中，完全缓解/伴血液学不完全恢复的完全缓解（Complete Response/Complete Response with incomplete hematologic recovery, CR/CRh）率达21%，中位缓解持续时间（median Duration of Response, mDoR）达6.4个月。目前正开展联合化疗的III期研究。Ziftomenib（Menin抑制剂）由Kura Oncology开发。2025年11月获FDA批准用于NPM1突变AML。KOMET-001研究显示CR/CRh率达35%，且安全性良好。国产Menin抑制剂管线 •HMPL-506（Menin抑制剂）：和黄医药开发，处于临床I期。 •Bleximenib、Enzomenib：后续分子也在积极推进中。6.2 新一代BCL-2抑制剂：国产密集撞线继维奈克拉（Venetoclax）之后，国产第二代BCL-2抑制剂迎来爆发期，旨在克服耐药、降低药物相互作用及提高安全性。利沙托克拉（Lisaftoclax, BCL-2抑制剂）亚盛医药开发。2025年7月获中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）附条件批准用于BTK抑制剂经治的R/R CLL/SLL，成为全球第二个上市的BCL-2抑制剂。关键II期研究显示ORR达62.5%，中位PFS达23.89个月，且研究中未发生临床肿瘤溶解综合征（Tumor Lysis Syndrome, TLS）。联合阿可替尼（Acalabrutinib）方案ORR高达98%（2024 ASH）。目前已纳入全国27个省市的惠民保，并通过2026年国家医保形式审查。索托克拉（Sonrotoclax, BCL-2抑制剂）百济神州开发。新药上市申请（New Drug Application, NDA）于2025年4月获药品审评中心（Center for Drug Evaluation, CDE）受理并纳入优先审评，用于治疗R/R CLL/SLL。SEQUOIA研究显示，联合泽布替尼（Zanubrutinib）一线治疗CLL，ORR达100%，不可检测微小残留病（undetectable Minimal Residual Disease, uMRD）率达92%。III期研究（SEQUOIA Part C）正在进行中。Mesutoclax（ICP-248, BCL-2抑制剂）诺诚健华开发。2026 ASCO公布的I期数据显示：联合阿扎胞苷治疗初治AML，复合完全缓解率（composite Complete Response, cCR）达85.7%，MRD阴性率86.7%，6个月总生存率94.1%；联合奥布替尼（Orelabrutinib）治疗B细胞恶性肿瘤ORR达100%。TQB3909（BCL-2抑制剂）正大天晴1类新药。2026年4月启动III期临床（n=128），针对R/R CLL/SLL，主要终点为PFS；I期数据显示ORR达88.9%，CR/CRi为44.4%。2026年7月拟纳入CDE优先审评。6.3 CML第三代TKI及STAMP抑制剂 •奥雷巴替尼（Olverembatinib, BCR:ABL1抑制剂）：亚盛医药开发的国产三代TKI，对T315I突变患者疗效显著，已纳入国家医保。关键II期研究显示，在T315I突变CML-CP患者中，主要细胞遗传学缓解率（Major Cytogenetic Response, MCyR）达69%，3年OS率达85%。 •阿思尼布（Asciminib, BCR:ABL1 STAMP抑制剂）：诺华（Novartis）开发，首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的药物。ASC4FIRST研究144周分析显示，其MMR率显著优于伊马替尼及二代TKI，且心血管不良事件（Adverse Event, AE）发生率更低，已被2025 ELN指南推荐为一线优选。 •TGRX-678、TERN-701：均为国产STAMP抑制剂，目前处于临床I/II期，旨在解决耐药及T315I突变问题。6.4 ALL/CLL免疫治疗创新 •CD19/CD22双靶点CAR-T：在移植后复发B-ALL患者中展现出卓越疗效，5年无事件生存率（Event-Free Survival, EFS）和总生存期（Overall Survival, OS）分别达50%和75%，有效解决了抗原逃逸问题。 •纳基奥仑赛（CNCT19, CD19 CAR-T）：合源生物开发，已被《CSCO恶性血液病诊疗指南（2025版）》纳入成人R/R B-ALL的I级推荐。真实世界数据显示成人R/R B-ALL 3个月ORR达92.8%，MRD阴性率超90%，1年OS预计超80%。 •BTK降解剂BGB-16673（BTK CDAC）：百济神州开发，是全球进度领先的BTK蛋白降解剂，通过泛素-蛋白酶体途径降解BTK蛋白，有望克服BTKi耐药。I期数据显示在R/R CLL中ORR达83.3%，目前正开展III期研究。 •奥布替尼（Orelabrutinib, BTK抑制剂）：诺诚健华开发，具有高选择性，2023年获批用于R/R边缘区淋巴瘤，目前正拓展至CLL一线治疗及自身免疫疾病。6.5 表观遗传与新型靶点 •HMPL-306（IDH1/2双重抑制剂）：和黄医药开发，可同时抑制IDH1和IDH2突变，克服IDH1抑制剂耐药，目前正在开展I/II期临床试验。 •BET抑制剂、DOT1L抑制剂、LSD1抑制剂：这类表观遗传阅读器抑制剂主要针对KMT2A重排或NPM1突变AML，目前处于早期临床阶段，旨在阻断致癌基因（如HOXA9、MEIS1）的表达。6.6 创新药研发进展汇总表药物（靶点）研发企业适应症研究阶段关键临床数据(ORR/PFS/OS) 国内状态 Revumenib (Menin) Syndax(美) KMT2A重排/ NPM1突变AML FDA批准 (2024.11/2025.10) CR+CRh 21-35%; mDoR 6.4月临床推进中 Ziftomenib (Menin) Kura Oncology(美) NPM1突变AML FDA批准 (2025.11) CR+CRh 35% 临床推进中利沙托克拉 (BCL-2) 亚盛医药 R/R CLL/SLL NMPA批准 (2025.7) ORR 62.5%; mPFS 23.89月已上市, 正向一线拓展索托克拉 (BCL-2) 百济神州 CLL/SLL NDA优先审评 (2025.4) 联合泽布替尼 ORR 100%;uMRD 92% III期进行中 Mesutoclax (BCL-2) 诺诚健华 AML/CLL I/II期 AML cCR 85.7%; 6月OS率94.1% 国内I期完成, 推进中 TQB3909 (BCL-2) 正大天晴 R/R CLL/SLL,AML III期 (2026.4启动) ORR 88.9%; CR/CRi 44.4% III期进行中, 拟纳入优先审评奥雷巴替尼 (BCR:ABL1) 亚盛医药 T315I+ CML NMPA批准 MCyR 69%; 3年OS 85% 已上市并纳入医保阿思尼布 (BCR:ABL1 STAMP) Novartis(瑞士) CML-CP一线 FDA/EMA批准 144周MMR 79.2%; 3年OS 99% 国内临床推进 BGB-16673 (BTK CDAC) 百济神州 CLL/SLL 临床后期 R/R CLL ORR 83.3% 国内临床推进纳基奥仑赛 (CD19 CAR-T) 合源生物 R/R B-ALL NMPA批准 3月ORR 92.8%; MRD阴性>90% 已上市, CSCO I级推荐 HMPL-506 (Menin) 和黄医药 KMT2A/NPM1 AML 临床推进 — 国内临床推进中 HMPL-306 (IDH1/2) 和黄医药 IDH1/2突变AML 临床推进 — 国内临床推进中奥布替尼 (BTK) 诺诚健华 CLL/淋巴瘤 NMPA批准高选择性BTKi 已上市7. 未来治疗展望 1.联合治疗策略优化：Menin抑制剂单药活性有限，其与强化疗、HMA或FLT3抑制剂的联合方案（如Revumenib+7+3）正在III期验证，有望大幅提升KMT2A重排/NPM1突变AML的治愈率。 2.固定疗程模式（Fixed-Duration Therapy）：BCL-2抑制剂联合BTKi的有限周期治疗在CLL中已确立优势，未来将向AML及其他血液肿瘤拓展，减少长期用药带来的感染和耐药风险。 3.免疫治疗前移：CAR-T、双抗、抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）在ALL中的成功正推动其向一线治疗前移；双靶点CAR-T（CD19/CD22）有望成为解决抗原丢失导致复发的标准方案。 4.无治疗缓解（Treatment-Free Remission, TFR）：CML患者在实现深度分子学缓解（MR4.5）后可尝试TKI停药，二代TKI一线治疗停药2年TFR率约46%，未来将有更多患者实现"功能性治愈"。 5.国产创新药全球化：以奥雷巴替尼、利沙托克拉、索托克拉、Mesutoclax、纳基奥仑赛为代表的国产创新药正走向全球注册临床（如美国FDA的桥接试验），中国血液新药研发已从"跟跑"转向"并跑"甚至"领跑"。 6.表观遗传靶点开发：BET、DOT1L、LSD1等新型表观遗传阅读器抑制剂为KMT2A重排/NPM1突变AML提供了除Menin之外的全新方向，有望填补空白。 7.人工智能辅助精准诊疗：AI驱动的基因组学分析、耐药预测模型和个体化治疗方案优化将成为未来白血病管理的重要工具。8. 医保准入情况下表汇总了主要白血病靶向药物的医保准入状态。药物名称（靶点）适应症医保状态备注伊马替尼（Imatinib, BCR:ABL1） CML一线已纳入国家医保一代TKI，年费用降至数千元尼洛替尼（Nilotinib, BCR:ABL1） CML一线已纳入国家医保二代TKI 达沙替尼（Dasatinib, BCR:ABL1） CML一线已纳入国家医保二代TKI 奥雷巴替尼（Olverembatinib, BCR:ABL1） T315I+ CML 已纳入国家医保国产三代TKI，T315I首选阿思尼布（Asciminib, BCR:ABL1 STAMP） CML-CP 未纳入（国内推进中）新型STAMP抑制剂吉瑞替尼（Gilteritinib, FLT3） R/R FLT3+ AML 已纳入国家医保三代FLT3抑制剂艾伏尼布（Ivosidenib, IDH1） IDH1+ AML 已纳入国家医保(2025) 国内唯一获批IDH1抑制剂维奈克拉（Venetoclax, BCL-2）老年AML 已纳入国家医保 VEN+HMA方案泽布替尼（Zanubrutinib, BTK） CLL/淋巴瘤已纳入国家医保国产BTKi 奥布替尼（Orelabrutinib, BTK） CLL/淋巴瘤已纳入国家医保高选择性BTKi 利沙托克拉（Lisaftoclax, BCL-2） R/R CLL/SLL 惠民保覆盖，医保谈判中 2026年通过形式审查索托克拉（Sonrotoclax, BCL-2） CLL/SLL 未纳入（NDA审评中）优先审评纳基奥仑赛（CNCT19, CD19 CAR-T） R/R B-ALL 未纳入国家医保部分商业保险覆盖 TQB3909（BCL-2） R/R CLL/SLL 未纳入（III期）拟纳入优先审评特别提示：新型靶向药物刚进入国内时，前一两年通常难以进入医保报销范围，但部分城市惠民险（如"沪惠保"、"穗岁康"）可将靶向药纳入保障范围。具体医保状态以国家医保局最新发布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》为准。9. 参考文献 1. Global Cancer Observatory: Cancer Today. International Agency for Research on Cancer. 2022. 2. 医脉前沿丨中国白血病流行病学全面综述发布:21世纪负担变迁与治疗突破全景解读. 医脉通血液科. 2026. 3. Issa G.C., et al. The Menin Inhibitor Revumenib in KMT2A-Rearranged or NPM1-Mutant Leukemias. N Engl J Med. 2023; 389(26): 2485-2497. 4. Andorsky D, et al. Exploring treatment decision-making in chronic myeloid leukemia in chronic phase. Front Oncol. 2024;14. 5. Tam C.S., et al. Sonrotoclax (BGB-11417) plus Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2024; 144(Suppl 1): 123-130. 6. InnoCare. 2026 ASCO: Pivotal Data of InnoCare's Novel BCL2 Inhibitor Mesutoclax Released. 2026. 7. Jiang Q., et al. Olverembatinib (HQP1351) in patients with T315I-mutated chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2023; 41(15_suppl): 7004. 8. Hochhaus A., et al. Asciminib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia: 144-week follow-up from the phase III ASC4FIRST trial. Ann Hematol. 2026. 9. 正大天晴1类新药TQB3909片拟纳入优先审评. 摩熵医药. 2026. 10. 王建祥教授：靶向新药引领AML治疗进展大潮流，免疫治疗亦在兴起. 血液科资讯. 2025. 11. Advancements in diagnosis and treatments of acute leukemia. Chin J Cancer Res. 2026. 12. 详述急性髓系白血病靶向治疗的耐药机制及克服策略. 医学科学. 2025. 13. Fenaux P., et al. Azacitidine and Venetoclax in newly diagnosed acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2024; 390(10): 875-888. 14. Stone R.M., et al. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation. N Engl J Med. 2017; 377(5): 454-464. 15. Perl A.E., et al. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed/Refractory FLT3-Mutated AML. N Engl J Med. 2019; 381(18): 1728-1740. 16. DiNardo C.D., et al. Enasidenib in mutant IDH2 relapsed/refractory AML. Leukemia. 2021; 35(2): 358-367. 17. Kantarjian H.M., et al. Ponatinib in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2013; 369(18): 1702-1712. 18. Topp M.S., et al. Blinatumomab vs Standard Chemotherapy in R/R B-ALL. Lancet Oncol. 2017; 18(10): 1316-1326. 19. Kantarjian H., et al. Inotuzumab Ozogamicin in R/R ALL. N Engl J Med. 2016; 375(8): 740-753. 20. 亚盛医药宣布利沙托克拉（APG-2575）治疗R/R CLL/SLL的II期临床研究数据. 亚盛医药官网. 2025.

2026-10-19

·聊点不辣的

血液肿瘤系列 · 第二季 · 新机制靶向药：为什么老药耐药了还有新药

血液肿瘤系列 · 第二季 · 新机制靶向药：为什么老药耐药了还有新药「靶向药吃了两年，突然耐药了」——这句话听起来像是故事讲完了。但过去十年血液肿瘤最有意思的变化恰恰是：耐药之后，牌桌上又多出了一摞牌。这一篇讲四件事：耐药之后药物研发有哪几条换法（同靶点多代药、变构抑制、蛋白降解、促分化）；慢粒的 STAMP 抑制剂是怎么换个位置起效的；CLL 与套细胞淋巴瘤这条 BTK 战线是怎么被三代药接上的；以及 AML 里那条「不杀死、让它分化」的新路。全篇只写药物类别、代表药名与临床定位，不含任何剂量数值与给药日程。一、耐药不是终点：新药出现的四条思路患者口中的「耐药」，在药物研发的语言里往往不是一个模糊的状态，而是一个具体的位置出了问题：靶蛋白上某个氨基酸发生了替换，原来那支药再也结合不牢；或者癌细胞绕开了这条通路，改走另一条路。想清楚是哪一种，才谈得上怎么破。围绕同一个靶点，过去十几年大致走出了四条不同的路。第一条：同靶点多代药，把结合界面改一改最直接的办法是在同一个靶点上换一代药。第一代共价 BTK 抑制剂结合在 BTK 蛋白的活性位点上，其中第 481 位半胱氨酸是共价结合的关键；这个位置一旦发生替换，药就挂不住了。第二代、第三代的思路是调整结合方式与结合位点，让药在新的突变背景下仍然能结合上。同靶点不同代的药，差异往往就在这几十个原子之间。第二条：变构抑制——不在锁孔上做文章传统抑制剂多数卡在蛋白的活性位点，相当于堵住锁孔。变构抑制剂卡的是另一个位置：蛋白表面的一个口袋。把 BCR-ABL1 蛋白的构象改一改，它就不再处于激活状态。慢粒领域的 STAMP 抑制剂走的就是这条路，它的意义在于——活性位点常见的那些突变，很多不再影响它的结合。第三条：蛋白降解——把蛋白整个拆掉抑制剂只是让蛋白「失去工作」，降解剂是让蛋白「消失」。它的做法是借细胞自己的垃圾处理系统：一端抓住靶蛋白，另一端招募泛素连接酶，给蛋白打上降解标记，由蛋白酶体完成销毁。这个思路的价值在于，它不再依赖蛋白活性位点的完整性，因此对多种耐药突变都保留活性；同时也意味着，蛋白那些不依赖酶活性的「脚手架」功能也一并被瓦解。第四条：促分化——让癌细胞重新成熟前三条都是让癌细胞活不下去，第四条反着来：让它长成熟。某些急性白血病的本质是造血细胞卡在了幼稚状态，某组基因程序（如 HOX 与 MEIS1）持续开启，阻止了细胞分化。针对这个驱动因素的药物能把幼稚程序关掉，让白血病细胞走向成熟并逐步退出舞台。这条路不制造大量细胞死亡，因此反应形式也和化疗很不一样。把这四条放在一起看，「耐药之后还有没有药」这个问题就有了结构：答案取决于靶点是什么、耐药机制是哪一种、以及这条路有没有被前人走通。下面挑三个最有代表性的场景说透。二、慢粒的样本：一个靶点，四种打法慢粒（Ph 阳性慢性髓系白血病）是理解「同靶点多代药」最好的样本：一个明确的融合基因，一个明确的靶蛋白，十几年里被反复打磨出了好几代药。它也是国内患者对新机制药物感知最直接的病种之一。STAMP 抑制剂：换了个位置，也就换了一批可用人群阿思尼布是这一类机制的代表，它结合的是 BCR-ABL1 蛋白的肉豆蔻酰口袋——一个与 ATP 竞争位点不同的变构位点。这个差别带来了两个结果：一是活性位点常见的突变多数不再影响它结合，其中就包括比较难处理的 T315I；二是它对其他激酶的脱靶更少，不良反应谱与传统的 TKI 并不相同。2026 版中国恶性血液病诊疗指南把它的推荐线数进一步前移，写入了一线治疗选项。支撑这个位置的关键研究它在一线立足的依据来自一项与第一代、第二代 TKI 随机头对头比较的 III 期研究（ASC4FIRST），在疗效、安全性与耐受性几个维度上作了对照。这类研究的价值不只是证明新药有效，而是回答了一个更难的问题：在一开始就选它，会不会比沿用老药更好。但边界必须说清楚国内外获批的适应症并不一致。国内目前批准的是新诊断的 Ph 阳性慢性髓系白血病慢性期成人患者；国外另有针对既往接受过治疗、携带特定突变人群的适应症，这部分在国内尚未获批。耐药或突变人群能不能用、怎么用，需要主管医生结合基因检测结果与既往治疗史判断，不能照搬国外的说明书。另外，这一类药也有自己的监测点（血常规、生化、血脂等），不是「更轻所以不用管」。顺带说一句：慢粒是少数「靶向药吃到多少年、什么时候可以谈停药」被反复研究的病种。停药不是吃够时间就自动获得的资格，它依赖持续的深度分子学反应与严格的停药后监测，具体见本季后面讲 MRD 与停药的那一篇。三、CLL 与套细胞淋巴瘤：一条战线，三代药如果说慢粒演示的是「变构」，那 CLL 与套细胞淋巴瘤演示的是「接棒」：同一个 BTK 靶点，从共价抑制剂到非共价抑制剂再到降解剂，每一代都在解决上一代留下的耐药问题。第一代的软肋：共价结合位点的突变共价 BTK 抑制剂有效、可及、证据充分，但长期用药后有一部分患者会出现获得性耐药，其中第 481 位半胱氨酸的替换是最常被提到的一种。同时，长期用药的不良反应累积也让一部分患者不得不提前换方案。这两件事共同构成了「后面还能用什么」的现实压力。第二代：非共价抑制剂绕开突变位点匹妥布替尼走的是另一条化学路径：可逆地结合 BTK，不依赖那个共价位点，因此对野生型和多种突变型都保持活性。它同时也是目前唯一在共价 BTK 抑制剂经治人群中拿出 III 期随机证据的同类药物，这一点直接改变了「共价耐药之后无药可用」的局面。国内的适应症也在扩展：从套细胞淋巴瘤到 CLL/SLL，2026 版指南进一步把它纳入初治推荐。第三代：降解剂连蛋白一起拆掉降解剂把整条思路推到了底：既然突变会让药挂不住，那就干脆让蛋白不存在。以国内进展较快的 BGB-16673 为例，它已进入 III 期，并在复发难治 CLL/SLL 中与上一代非共价抑制剂头对头比较。2026 年 EHA 公布的 I 期更新数据显示，在中位随访约两年、既往治疗中位数四条的高危人群里，单药缓解率处于较高水平，最常见的高级别不良事件是中性粒细胞减少。需要说明的是：这一类药目前仍处在临床阶段，尚未上市，可及性来自临床试验。同一战场的另一条路：新一代 BCL-2 抑制剂 BTK 之外，CLL 的治疗还有 BCL-2 这条轴。新一代 BCL-2 抑制剂的特点是选择性更高、半衰期更短且无明显蓄积，正在与 BTK 抑制剂组成联合方案探索固定疗程。国内已有两款获批：索托克拉与利沙托克拉，均用于既往接受过含 BTK 抑制剂治疗的 CLL/SLL；索托克拉还拿下了复发难治套细胞淋巴瘤的适应症。它们与第一代 BCL-2 抑制剂是同一靶点上的不同分子，不意味着可以互相替代，也不意味着适合所有人。把这一节串起来，可以看到一条清晰的接力链：共价耐药 → 非共价 → 降解剂，每一步都在缩短「耐药到下一支药」之间的距离。但接力链的存在不等于每支药都该用，也并不意味着顺序可以任意排列——这取决于耐药机制、既往治疗、身体状况与可及性。四、AML 的另一条路：不杀死，让它分化急性髓系白血病的靶向药长期受一个限制：IDH、FLT3 这类突变只覆盖一部分患者，剩下的人没有明确靶点。menin 抑制剂的意义在于，它瞄准的不是单个突变，而是一类白血病共同依赖的「幼稚程序」。机制：关掉那个让细胞长不大的程序 KMT2A 重排或 NPM1 突变的白血病，依赖 menin 与 KMT2A 的相互作用来维持基因表达程序，其中 HOXA9 与 MEIS1 的表达让细胞停留在幼稚状态、并不断自我更新。menin 抑制剂卡住的正是这个相互作用。它的结果不是直接毒杀，而是解除对分化的阻断——白血病细胞被迫走向成熟。因此它的疗效形态也与化疗不同：缓解可以是逐步加深的。已获批的与尚未获批的这一机制在海外已经落地：首个 menin 抑制剂于 2024 年获 FDA 批准用于携带 KMT2A 重排的白血病，随后两款药物先后获批用于携带 NPM1 突变的复发或难治 AML。公开的 II 期数据显示，完全缓解或完全缓解伴血液学部分恢复的比例超过两成，缓解率在特定人群中更高。但同样要说清楚的是：这类药物在国内尚未获批上市，国内患者接触它的现实途径是临床试验。患者能带走的三件事第一，耐药之后先问「为什么」，而不是直接问「还有什么药」。基因检测与既往用药史决定了下一支药该从哪条思路里找。第二，新一代药不等于更轻的药。非共价抑制剂有它自己的不良反应谱，降解剂要盯中性粒细胞减少，促分化类药物同样有需要监测的项目。第三，问清「在哪能用」。国外已获批、国内在研、国内已获批是三件事，混在一起聊只会误判。常用药物：本篇涉及的类别、代表药与定位STAMP 变构抑制剂（代表药物：阿思尼布）结合 BCR-ABL1 蛋白的肉豆蔻酰口袋这一变构位点，而非 ATP 竞争位点，因此对活性位点常见突变（含 T315I）多保留活性，脱靶相对更少。临床定位为费城染色体阳性慢性髓系白血病；国内批准用于新诊断的慢性期成人患者，2026 版中国恶性血液病诊疗指南已将其写入一线治疗选项。国外另有针对既往治疗与特定突变人群的适应症，国内尚未获批，不可混用。非共价（可逆）BTK 抑制剂（代表药物：匹妥布替尼）可逆结合 BTK，不依赖共价结合位点，对野生型与多种突变型均保持活性。临床定位为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤与套细胞淋巴瘤；国内已在 CLL/SLL 与 MCL 两个病种获批，2026 版指南将其纳入 CLL 初治推荐并提升复发难治人群的推荐等级，也是同类中唯一在共价 BTK 抑制剂经治人群持有 III 期随机证据的药物。BTK 降解剂（代表药物：BGB-16673）以蛋白降解靶向联合体思路清除整个 BTK 蛋白，不再依赖活性位点完整性，理论上对多种耐药突变保留活性，并同时瓦解 BTK 作为支架蛋白的非酶功能。目前处于临床阶段、尚未上市，可及性来自临床试验；公开的 I 期更新数据显示在重度经治人群中单药缓解处于较高水平，中性粒细胞减少是主要需关注的不良事件。新一代 BCL-2 抑制剂（代表药物：索托克拉、利沙托克拉）靶向 BCL-2 抗凋亡通路，公开信息显示其选择性更高、半衰期更短且无明显蓄积，正与 BTK 抑制剂组成联合方案探索固定疗程。临床定位为既往接受过含 BTK 抑制剂治疗的 CLL/SLL，其中索托克拉另有复发难治套细胞淋巴瘤适应症；两者为同一靶点上的不同分子，具体选择与组合由主管团队判断。menin 抑制剂（代表药物：revumenib、ziftomenib）阻断 menin 与 KMT2A 的相互作用，解除对分化的阻断、推动白血病细胞走向成熟，属促分化机制而非直接细胞毒。临床定位为携带 KMT2A 重排或 NPM1 突变的复发难治急性白血病，海外已获批，国内尚未获批上市；公开 II 期数据显示完全缓解及伴血液学部分恢复的比例超过两成，缓解持续时间有限，联合方案是主要研究方向。以上仅为药物类别、代表药名与临床定位的说明，不含任何剂量数值、给药日程与适应症外推；国内外获批适应症与线数存在差异，「在研」「国外已获批」与「国内已获批」是三件事，具体用药与方案组合请由主管医生判断。最新进展（2024–2026）：新机制药物集中进入指南2026 版指南集中写入一批新机制药物（2026 年 4 月，指南更新信息） 2026 版中国恶性血液病诊疗指南把 STAMP 抑制剂阿思尼布的推荐线数前移、写入慢性髓系白血病一线治疗选项；慢性淋巴细胞白血病部分，非共价 BTK 抑制剂匹妥布替尼首次纳入初治推荐，两款新一代 BCL-2 抑制剂列入复发难治一级推荐；急性髓系白血病复发难治部分的备注中新增了新一代 BCL-2 抑制剂，为后续临床应用与探索提供依据。（来源：2026 CSCO 指南会公开解读，2026-04；指南推荐等级与备注性质以指南原文为准）阿思尼布在中国获批（2025 年 5 月，监管批准信息）国家药品监督管理局批准盐酸阿思尼布片用于新诊断的费城染色体阳性慢性髓细胞白血病慢性期成人患者，依据是与第一代、第二代 TKI 随机头对头比较的 III 期研究。需注意：国外批准的既往治疗人群与特定突变适应症在国内尚未获批；国内部分城市惠民保障（如武汉福汉康）已将其纳入保障范围，具体以当地政策为准。（来源：监管批准信息与公开报道，2025-05；地方保障为公开报道）匹妥布替尼适应症扩展并进入国家医保目录（2026 年 2 月 / 2025 年 12 月，监管与医保信息）该药于 2024 年 10 月在国内首次获批（套细胞淋巴瘤），2026 年 2 月新增用于既往经过至少包含 BTK 抑制剂在内的一种系统治疗的 CLL/SLL 患者；2025 年 12 月被纳入国家医保药品目录，公开信息显示其医保限定范围与原获批适应症对应。海外方面，其初治 CLL/SLL 适应症亦获批准，依据 III 期研究显示相对化学免疫方案显著降低进展或死亡风险。（来源：监管批准信息、医保目录公开信息，2025-12 至 2026-02）新一代 BCL-2 抑制剂在国内接连获批（2025 年 7 月 / 2025 年 12 月，监管批准信息）利沙托克拉于 2025 年 7 月在国内获批，用于既往经过至少包含 BTK 抑制剂在内的一种系统治疗的 CLL/SLL 患者；索托克拉于 2025 年 12 月附条件批准，双适应症覆盖经治 CLL/SLL 与复发难治套细胞淋巴瘤，2026 年 5 月在美国获加速批准用于复发难治套细胞淋巴瘤。两款药均属国产 BCL-2 抑制剂，公开报道显示其半衰期更短、无明显蓄积。（来源：监管批准信息与企业公告，2025-07 至 2026-05）menin 抑制剂与 BTK 降解剂：海外落地与国内在研并行（2024 年 11 月至 2026 年 6 月，期刊论文 / 会议报告） menin 抑制剂方面，首个药物于 2024 年 11 月获 FDA 批准用于 KMT2A 重排白血病，两款药物随后获批用于 NPM1 突变复发难治 AML，国内尚未获批；2026 年发表的综述指出该类药在特定人群中缓解率可达五成以上，但缓解持续时间有限，联合方案是主要研究方向。BTK 降解剂方面，BGB-16673 已进入 III 期并与非共价 BTK 抑制剂头对头比较，2026 EHA 公布的 I 期更新数据（中位随访约两年、既往治疗中位数四条的高危人群）显示单药缓解处于较高水平，中性粒细胞减少为主要关注的不良事件。（来源：Blood Neoplasia 综述 2026；FDA 批准信息 2024-11 至 2025-11；EHA 2026 会议报告）以上进展均标注年份与来源性质；所列药物与方案仅说明类别与临床定位，不含剂量数值与给药日程。国内外获批适应症与线数存在差异，「获批开展临床试验」「国外已获批」与「国内已获批」是三件事，具体可及性以官方信息与主管医生意见为准。 ❤️ 点个「在看」，让更多需要的人看到 🔁 转发给关心的亲友，科普也是一种陪伴 ⭐ 关注「血液肿瘤系列」，连载不迷路 💬 关于本期你最想了解哪一块？留言告诉我下篇预告：下一篇《放疗在血液肿瘤里还有位置吗》—— 在新药密集登场的年代，放疗这个老办法还在哪些环节起作用？前沿疗法这一模块还剩三篇，想按顺序收，可以把本号设为星标。

2026-10-17

·化学改变生活笔记

小分子新药专利周报-W42

NEW DRUG PATENT WEEKLY · 每周专利追踪小分子新药专利周报 2026年第42周（W42） · WIPO公开 · 2026-10-15 本期我们对 WIPO PATENTSCOPE 在 2026年10月15日公开的 A61P（治疗活性）分类专利进行了系统检索与梳理，共整理出 100 件小分子药物相关专利（本次统计口径内共284件：小分子100 / ADC 15 / 抗体26 / 大分子26 / 其他117）。一、本周数据速览小分子专利公开总数100 件抗肿瘤（占比最高）26 件（26.0%）神经 / 精神20 件感染 / 呼吸6 件免疫 / 炎症9 件心血管4 件代谢 / 内分泌 / 减重4 件疼痛 / 骨科7 件老药新用 / 再定位10 件 STAT6 调节剂 / 降解剂5 件 Lp(a) 降脂小分子1 件中国申请人（内地）29 件（29.0%）注：分类依据专利名称、权利要求与IPC分类号综合判断；同一申请人多项专利已分别计数。本次统计口径为2026-10-15公开的WO记录，共 284 件；10月8日及之前公开的专利不纳入本次统计。申请人国别按申请人注册地/总部所在地核定（PCT受理局代码仅作参考）；同一靶点、同一申请人的专利已在清单与贴图中聚拢排列，便于横向比对；中文名均经联网核实，未核实者保留英文原名并标注「中文名待核」，不作音译推测。二、本周五大看点 🧬 看点一：STAT6 中美欧同周卡位——自免转录因子进入「持续赛马」辉瑞（Pfizer）连发两件STAT6抑制剂（WO/2026/215853、WO/2026/215858）——分别是小分子和protac。苏州湃芮生物科技（MERNA）公开STAT6抑制剂或降解剂及其制备与用途（WO/2026/214666）——一篇权利要求同时覆盖「抑制」与「降解」两种机制，是本轮STAT6专利中少见的宽口径写法；西班牙 Almirall, S.A. 同周连发两件STAT6抑制剂（WO/2026/215234、WO/2026/215237）——欧洲皮肤科老牌药企的连续落子，指向特应性皮炎等2型炎症适应症；对照W41：上周该靶点已出现美国三连发（Victoria Holdco）＋中国双主体（北京望石智慧科技降解剂、苏州吉玛基因siRNA）。连续两周、横跨美/欧/中三地主体密集申请，说明STAT6的专利窗口期仍处在抢位阶段； STAT6是IL-4/IL-13信号下游的关键转录因子。本周5件全为小分子，且抑制剂与降解剂并存——机制路线尚未收敛，属于典型的「早期靶点多路线并行」状态。 🎯 看点二：蛋白降解剂五形态并发——从 PROTAC 走向抗体偶联降解剂江苏威凯尔医药科技 BTK降解剂及其用途（WO/2026/214762）——BTK降解在自免与血液肿瘤双线都有想象空间；Blueprint Medicines 吡咯并嘧啶类CDK4降解剂（WO/2026/217690）——以CDK4选择性降解规避CDK4/6抑制剂的中性粒细胞抑制毒性；Dana-Farber 癌症研究所靶向嵌合体降解MDM2（WO/2026/215808）——MDM2降解为p53野生型肿瘤提供新入口；Firefly Bio KRAS/VHL抗体偶联降解剂（WO/2026/217512）——把降解剂作为载荷装到抗体上，属本周最值得关注的机制跨界；苏州湃芮生物科技（MERNA） STAT6抑制剂/降解剂（WO/2026/214666）——同一分子双机制声明。小分子降解剂与抗体偶联降解剂（XDC）同周出现，说明TPD正在从「小分子专利空间」向「偶联专利空间」外溢。 ⚔️ 看点三：KRAS 四方混战——抑制剂 / 共价 / 联合 / 降解四条路线江苏恒瑞医药稠合三环RAS抑制剂及制药用途（WO/2026/214728）——国内头部药企向RAS直接推进；山东全中生物医药 pan-KRAS抑制剂及制备与用途（WO/2026/214705）——泛突变谱覆盖，避开G12C单一亚型的红海；ORIC Pharmaceuticals KRAS G12C与EED抑制剂联合用药（WO/2026/217431）——把KRAS抑制剂与表观遗传靶点组合，对抗耐药；Firefly Bio KRAS/VHL抗体偶联降解剂（WO/2026/217512）——用降解而非抑制的方式处理KRAS这一「难成药」靶点；本周小分子口径内KRAS/RAS相关共3件，叠加抗体偶联降解剂后实际达4件。从G12C到pan-KRAS、从抑制到降解、从单药到联合，KRAS赛道已进入「多技术路线并行消耗」阶段。 🇨🇳 看点四：恒瑞三线并进 —— 中国小分子在肿瘤 / 代谢 / 疼痛同时落子江苏恒瑞医药单周三件、横跨三个治疗领域：RAS抑制剂（WO/2026/214728，肿瘤）、GLP-1R激动剂（WO/2026/214646，代谢）、RANKL/NGF双特异性抗体（WO/2026/214681，疼痛）——小分子与抗体双线并行；

100 项与佐福替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D12419	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
NPM1突变急性髓系白血病	美国	Kura Ltd.Sti.	2025-11-13
NPM1突变急性髓系白血病	美国	Kura Oncology, Inc.	2025-11-13

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	临床3期	澳大利亚	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	比利时	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	加拿大	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	捷克	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	法国	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	德国	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	希腊	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	匈牙利	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	意大利	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	菲律宾	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT07007312 (KOMET-017, EHA2026)	临床3期	伴有 11q23 异常的急性髓系白血病 \| NPM1突变急性髓系白血病一线 NPM1 mutations \| KMT2A rearrangements	351	ziftomenib during 7+3 induction and cytarabine consolidation, and placebo during maintenance	醖鏇鏇窪艱製築窪範醖(鑰鏇鏇壓糧鬱構壓淵廠) = 獵簾艱鹽鹽築願構餘製積鏇鏇餘繭廠顧繭觸衊 (觸醖觸壓鑰願鬱壓選蓋 ) 更多	积极	2026-05-12
NCT05735184 (KOMET-007, ASH2025)	临床1期	NPM1突变急性髓系白血病 NPM1-mutation	39	AzacitidineVenetoclax 600 mg + AzacitidineVenetoclax + AzacitidineVenetoclaxe (Newly diagnosed NPM1-m AML)	廠糧製壓願蓋艱窪構鹹(遞構膚鑰齋鏇鏇衊繭遞) = 遞簾鏇膚糧壓鹽餘鑰網膚鏇願範餘衊淵糧繭鏇 (積襯網網艱衊醖壓顧艱 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT04067336 (KOMET-001, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床1/2期	NPM1突变急性髓系白血病 NPM1-mutated	92	Ziftomenib 600 mg	壓衊繭簾齋繭窪襯齋襯(簾簾壓鏇鏇餘鏇壓糧壓) = 範願壓觸齋構餘範廠觸獵簾觸構積範構襯簾蓋 (構鬱淵範鑰鑰壓鏇鏇鏇, 14 ~ 32) 更多	积极	2025-11-01
NCT04067336 (KOMET-001, ASCO2025) 人工标引	临床1/2期	NPM1突变急性髓系白血病 NPM1 Mutation	112	Ziftomenib 600 mg QDZiftomenib 600 mg QD (Phase 1b/2)	獵壓鑰構壓簾積衊簾選(構齋構憲艱遞襯艱積醖) = 鹽鑰構膚鹹顧繭遞鏇糧淵鏇糧獵糧夢鹽壓壓鬱 (鏇襯遞醖繭醖醖窪鏇願, 17 ~ 34) 更多	积极	2025-05-30
NCT04067336 (KOMET-001, ASCO2025) 人工标引	临床1/2期	NPM1突变急性髓系白血病 NPM1 Mutation	112	Ziftomenib 600 mg QDZiftomenib 600 mg QD (Phase 2)	獵壓鑰構壓簾積衊簾選(構齋構憲艱遞襯艱積醖) = 鹽艱選窪衊醖選憲築顧淵鏇糧獵糧夢鹽壓壓鬱 (鏇襯遞醖繭醖醖窪鏇願, 15 ~ 33)	积极	2025-05-30
NCT04067336 (KOMET-001, EHA2025)	临床1/2期	NPM1突变急性髓系白血病 NPM1-mutant	112	Ziftomenib 600 mg QD	齋襯膚觸淵觸壓製齋鬱(齋糧鹹襯願築憲獵膚觸) = 鬱鹽衊簾鹽糧積餘繭蓋積鬱獵網淵醖鹽願鏇觸 (夢膚廠夢膚觸積簾範襯, 17 ~ 34) 更多	积极	2025-05-22
NCT05735184 (KOMET-007, EHA2025)	临床1期	伴有 11q23 异常的急性髓系白血病 \| NPM1突变急性髓系白血病 NPM1-m \| KMT2A-r	51	Ziftomenib 600 mg QD + 7+3 induction	壓顧蓋網鹹膚鬱餘衊網(膚醖憲壓鏇範鏇鏇鹽製) = febrile neutropenia (47%), decreased platelet count (31%), anemia (22%), decreased neutrophil count (20%), decreased white blood cell count (16%) 憲鏇衊鹽製鏇獵鏇鑰窪 (獵憲製廠觸膚襯簾積鏇 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT04067336 (KOMET-001, Company_Website) 人工标引	临床1/2期	急性髓性白血病 NPM1 Mutation	-	Ziftomenib	襯鏇艱淵廠膚餘遞簾壓(淵鹹範齋蓋餘蓋構願壓) = The KOMET-001 trial achieved its primary endpoint of CR plus CR with partial hematological recovery (CRh) and the primary endpoint was statistically significant. 襯廠憲鹽鹹遞膚遞廠觸 (夢衊醖醖窪願選製淵鏇 ) 达到更多	积极	2025-02-07
KOMET-007 (GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	NPM1突变急性髓系白血病 \| KMT2A易位的急性白血病一线 NPM1 Mutation \| KMT2A Rearrangement	54	ziftomenib +venetoclax/azacitidine	願選齋膚餘廠積選膚鹹(鏇壓膚壓餘築構衊蓋願) = 遞構齋構艱繭憲獵艱遞鏇醖夢選餘餘壓憲糧構 (網鏇憲膚構顧鑰醖範齋 ) 更多	积极	2024-12-09
KOMET-007 (GlobeNewswire) 人工标引	临床1期		54	Ziftomenib+cytarabinecytarabine/daunorubicindaunorubicin	願選齋膚餘廠積選膚鹹(鏇壓膚壓餘築構衊蓋願) = 襯網獵廠鹹網夢鑰窪膚鏇醖夢選餘餘壓憲糧構 (網鏇憲膚構顧鑰醖範齋 ) 更多	积极	2024-12-09
ASH2024	N/A	-	-	Ziftomenib 200 mg	鑰齋觸壓廠壓繭選窪艱(顧觸顧繭鬱夢廠鑰鑰積) = 蓋顧繭蓋網憲簾襯糧獵鑰鏇壓艱淵顧範願鑰繭 (鏇廠鏇憲製壓願淵鹽衊 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	-	-	Ziftomenib 400 mg	鑰齋觸壓廠壓繭選窪艱(顧觸顧繭鬱夢廠鑰鑰積) = 顧齋憲鹹糧築膚築選糧鑰鏇壓艱淵顧範願鑰繭 (鏇廠鏇憲製壓願淵鹽衊 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	-	-	Ziftomenib 200 mg	積範衊獵夢築範觸鏇製(蓋網網製窪壓蓋鹹獵選) = 觸壓鑰鏇築構鏇鏇願範鑰襯繭鬱簾遞獵顧憲餘 (選鹽鑰簾鏇蓋鬱醖構簾 )	-	2024-12-07
ASH2024	N/A	-	-	Ziftomenib 400 mg	積範衊獵夢築範觸鏇製(蓋網網製窪壓蓋鹹獵選) = 膚餘繭顧鏇壓觸繭鏇齋鑰襯繭鬱簾遞獵顧憲餘 (選鹽鑰簾鏇蓋鬱醖構簾 )	-	2024-12-07