Galecto旗下galectin-3抑制剂GB0139终止开发，治疗特发性肺纤维化

2023年8月15日，Galecto公布了galectin-3抑制剂GB0139吸入治疗特发性肺纤维化（IPF）的IIb期GALACTIC-1研究的初步结果。结果显示，GB0139治疗缺乏靶向性，临床治疗效果劣于安慰剂组。根据GALACTIC-1研究的结果，Galecto计划终止GB0139的开发，该药物也是Galecto进展最快的核心资产。

GB0139是Galecto开发的一种吸入型半乳糖凝集素 3 蛋白（galectin-3）小分子抑制剂，Gal-3 是纤维化级联中的关键参与者。galectin-3是一种可溶性的β-半乳糖苷结合蛋白，广泛分布在心、肾、肝、肺及肠道等组织器官中。Galectin-3有多种生物学功能，其能和细胞表面及细胞外基质多种配体结合，在一系列生理及病理过程中扮演重要角色，包括细胞凋亡、粘附、增殖、迁移、炎症应答、免疫应答和纤维化过程等。此前已获得 FDA 孤儿药资格认定，

在此次临床 IIb 期 GALACTIC-1 研究中，GB0139 组（3 mg）和安慰剂组的 Gal-3 水平在 52 周内均有所增加，因此无法确认 GB0139 与靶点结合。GB0139 组（3 mg）患者在第 52 周时用力肺活量相较基线下降 316.6 mL，安慰剂对照组的用力肺活量相较基线下降 127.4 mL（安慰剂校正差异为 -189.2 ml；95% CI -311.28 至 -67.10 ml），即治疗组疾病恶化速度比安慰剂组更快。在安全性方面，GB0139 组观察到大量与 FVC 发展相称的 IPF 样治疗引起的不良事件，最常见的不良事件包括咳嗽、呼吸困难和新冠。GB0139 组中 7.8% 的患者和安慰剂组中 1.4% 的患者中观察到治疗引起的严重不良事件，包括 IPF 恶化。两组中导致死亡的不良事件相似。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 galectin-3  靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年8月17日，galectin-3靶点共有在研药物29个，包含的适应症有56种，在研机构20家，涉及相关的临床试验78件，专利多达3253件……随着GB0139的失败，Galecto将集中资源推进GB0139的优化口服版候选药物GB1211，预计2024年启动GB1211治疗失代偿期 NASH 肝硬化的临床 IIa 期试验。