信达生物启动靶向B7-H3的ADC新药IBI129 1/2期临床试验，治疗实体瘤
2023年8月14日，信达生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了IBI129治疗复发性或转移性实体瘤的1/2期临床试验，这也是信达生物第4款进入临床阶段的ADC（抗体偶联药物）新药。
IBI129是信达生物开发的一款靶向B7-H3的ADC新药。B7-H3（CD276）是一种I型跨膜蛋白，属于B7免疫共刺激和共抑制家族成员，其配体尚不明确。2001年，B7-H3首次被发现并确定为B7家族成员；同时，也证实了B7-H3与其他家族成员存在20%-27%相似性。靶向B7-H3可以减少细胞增殖、进展和转移，有望提供新的治疗选择和更好的临床结果。B7-H3在多种肿瘤中存在过表达，也就注定靶向B7-H3的分子药物存在广阔的临床应用前景和商业价值。从分子机制上说，尽管B7-H3蛋白的胞内结构域很短，尚未发现已知的信号基序；但是B7-H3蛋白间接激活NF-kΒ、PI3K/Akt和JAK/STAT3通路以诱导细胞存活和增殖。此外，B7-H3的表达抑制了转录因子NRF2，导致活性氧 (ROS) 和 HIF1a 水平增加，从而诱导有氧糖酵解并导致肿瘤生长。
当前国内外均有不少药企布局 B7-H3 ADC 新药，国产企业中，诸如翰森制药 HS-20093、百奥泰BAT8009进入了临床开发阶段等。翰森制药 B7-H3 ADC 新药 HS-20093 的临床数据，已在今年举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）上首次公布。这是一项多中心、开放标签 I 期首次人体临床试验 ARTEMIS-001（登记号：NCT05276609），根据研究者按照 RECIST 1.1 标准评估的结果，客观缓解率（ORR）为 30%，疾病控制率为 86%，中位无进展生存期（mPFS）为 5.4 个月。在小细胞肺癌受试者中，ORR 为 63.6%，所有肿瘤缓解均在首次有效性评估时发生，mPFS 为 4.7 个月，3 个月 PFS 率达 72.7%。HS-20093 在既往伊立替康治疗失败的小细胞肺癌受试者中仍然显示出抗肿瘤疗效。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 B7-H3 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年8月16日，B7-H3靶点共有在研药物67个，包含的适应症有69种，在研机构68家，涉及相关的临床试验70件，专利多达10381件……除了IBI129外，信达生物的IBI343（Claudin18.2 ADC）、IBI354（HER2 ADC）、IBI130（Trop2 ADC）已经陆续进入临床阶段，期待国产ADC新药的蓬勃发展，在国际舞台上占据一席之地。
