以明生物抗LILRB4抗体IO-202获FDA孤儿药资格，针对性粒单核细胞白血病

2024年2月22日，以明生物（Immune-Onc Therapeutics）宣布，美国FDA授予IO-202治疗慢性粒单核细胞白血病（CMML）适应症的孤儿药资格。FDA此前已经授予IO-202治疗复发或难治性CMML的快速通道资格。

IO-202是全球首创靶向LILRB4的抑制性抗体，在血液瘤和实体瘤的免疫治疗方面具有广泛潜力。血液瘤的临床前研究表明，IO-202可激活T细胞杀伤作用将“别杀我”信号转换为“来杀我”信号，并通过抑制血液瘤细胞浸润将“看不到我”信号转换为“我在这里”信号。实体瘤的临床前数据表明，IO-202在体外研究中具有增强树突状细胞功能和T细胞激活作用，并能在实体瘤体内研究模型中抑制肿瘤生长。

目前，IO-202正处于针对急性髓系白血病（AML）和慢性粒-单核细胞白血病（CMML）适应症的I期临床开发阶段。2020年10月，IO-202获得美国FDA授予的孤儿药资格认定 ，用于治疗急性髓系白血病。 2022年1月，IO-202实体瘤临床研究IND在美国获批 。

2023年6月，以明生物（Immune-Onc Therapeutics）宣布了其潜在“first-in-class”抗体疗法IO-202的1期临床试验积极结果。这是一项1期多中心、开放标签、剂量递增研究，主要评估R/R CMML和R/R AML患者队列接受IO-202治疗的安全性和耐受性。次要和探索性终点包括药代动力学、免疫原性、药效学、生物标志物效应，以及IO-202作为单药疗法和与阿扎胞苷联用的临床缓解率。

IO-202治疗耐受性良好。研究没有观察到剂量限制性毒性，也没有达到最大耐受剂量。在单药治疗队列中，一例CMML患者出现临床获益超过一年，一例AML患者实现部分缓解（PR）。在联合治疗队列中，一例LILRB4高表达的 AML 患者获得完全缓解（CR）超10 个月，现仍持续。此外，五例CMML患者中有三例获得临床效益，包括骨髓完全缓解。基于该试验剂量递增部分的积极结果，采用生物标志物带动的患者筛选策略，公司已开始剂量扩展队列的入组工作，招募LILRB4高表达的单核细胞分化型AML患者以及CMML患者。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 LILRB4 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年2月24日，LILRB4 靶点共有在研药物18个，包含的适应症有28种，在研机构14家，涉及相关的临床试验11件，专利多达1602件……CMML是一种罕见的血液系统肿瘤，在美国的年发病率为百万分之四，即每年约1,100 例。CMML的特征是单核细胞增多（外周血单核细胞>1x10e9/L，单核细胞占白细胞计数≥10％)，并伴有骨髓增生异常。IO-202有望为该类疾病患者带来新的治疗选择。