信达生物IGF-1R抗体替妥尤单抗申报上市，针对甲状腺眼病

2024年5月21日，信达生物宣布替妥尤单抗注射液的新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，用于甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease，TED）的治疗。

替妥尤单抗（IBI311）是靶向IGF-1R的单克隆抗体，可靶向结合IGF-1R蛋白，阻断配体胰岛素样生长因子1（IGF-1）和 IGF-2与IGF-1R的结合，并阻断相关配体或激动型抗体介导的 IGF-1R信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制OFs活化和OFs活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成，以及相关的炎症反应包括组织充血水肿等；抑制OFs脂肪细胞化，以减轻活动性甲状腺眼病患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状。2024年2月20日，信达生物宣布其研发的重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体注射液（研发代号：IBI311）在中国甲状腺眼病（TED）受试者中开展的III期注册临床研究(RESTORE-1)达成主要终点。2024年3月7日，信达生物宣布在第39届亚太眼科学会（APAO）年会和第21届国际内分泌学大会（ICE）以口头报告形式公布了抗IGF-1R单抗IBI311的两项临床研究结果，分别为：IBI311在健康受试者中的1期临床研究数据；以及IBI311在甲状腺眼病（TED）患者中的2期临床研究数据。今年2月，信达生物宣布IBI311在中国甲状腺眼病受试者中开展的3期注册临床研究达成主要终点。

IBI311（抗IGF-1R单克隆抗体）在中国健康受试者的I期研究

摘要编号：200683

在第39届亚太眼科学会年会的口头报告基于一项单次给药剂量爬坡的I期临床研究（NCT05480597），旨在评估在中国健康受试者中单次静脉输注IBI311的安全性和耐受性。研究的主要终点为安全性指标，次要终点包括药物代谢动力学（PK）参数和免疫原性结果。研究结果显示，IBI311安全性与耐受性良好，最常见的治疗期不良事件均为1级或2级，一过性，绝大多数未经治疗即自行缓解。研究期间，IBI311各剂量组抗药抗体均检测为阴性。提示健康受试者接受不同剂量下单次静脉注射IBI311的安全性和耐受性良好，且PK特征支持后续临床开发的剂量选择。

IBI311治疗甲状腺眼病（TED）的II期研究

摘要编号：#792

在第21届国际内分泌学大会的口头报告基于一项在中重度活动性TED受试者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究（NCT05795621），旨在评估IBI311治疗TED的疗效和安全性。共33例合格受试者按2：1的比例随机分配并接受静脉注射的IBI311组或安慰剂组。研究主要终点为第12周时，研究眼的眼球突出应答率（定义为，研究眼眼球突出较基线减少≥ 2 mm，且不伴有对侧眼眼球突出增加≥ 2 mm的受试者百分比）。在12周后，所有受试者将继续接受IBI311治疗，持续至第21周。研究结果显示：

主要终点达成：第12周时，IBI311组研究眼的眼球突出应答率显著高于安慰剂组（59.1% vs 18.2%, OR=11.55, P= 0.0309），差异具有显著的统计学意义和临床意义。继续治疗并随访至第24周，IBI311治疗组的眼球突出度应答率可达72.7%，突眼较基线改善3.37mm，并观察到88.2%受试者符合复视应答（即复视改善≥1级）。安全性：总体安全性良好，绝大多数AE为轻度或中度，IBI311组无导致药物停用/暂停的治疗期不良事件。

以上结果提示：IBI311治疗12周即可显著地改善TED患者的突眼度，继续治疗可以带来突眼度进一步的改善以及复视改善等临床获益，并展现了良好的安全性。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达IGF-1R靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到2024年5月22日，IGF-1R靶点共有在研药物99个，包含的适应症有217种，在研机构126家，涉及相关的临床试验426件，专利多达16376件……信达生物已有10个产品获得批准上市，分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®）和托莱西单抗注射液（信必乐®）。期待IBI311早日获批。