The goal of this clinical research study is to learn if the combination of brigatinib and either local consolidation therapy (such as radiotherapy or surgery) or chemotherapy (pemetrexed and carboplatin) can help to control the disease compared with brigatinib alone. The safety of these combinations will also be studied.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

M.D. Anderson International España SA

NCT04199026 / Not yet recruiting早期临床1期IIT

Pilot Trial of an Implantable Microdevice for In Vivo Drug Sensitivity Testing in Patients With Sarcomas

This early phase I trial studies the side effects of implanting and removing a microdevice in patients with sarcomas that have spread to other places in the body (metastatic) or have come back (recurrent). Microdevices are rice-sized devices that are implanted into tumor tissue and are loaded with 10 different drugs that are delivered at very small doses, or "microdoses," which may only affect a very small, local area inside the tumor. The purpose of this study is to determine which drugs delivered in the microdevice affect tumor tissue in patients with sarcomas.

开始日期2025-01-31

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT06525506 / Recruiting临床2期

A Multicenter, Randomized, Double-Masked Phase II Study Evaluating the Efficacy and Safety of IBI311 in Subjects With Inactive or Active Thyroid Eye Disease

This is a multicenter, randomized, double-masked phase II study evaluating the efficacy and safety of IBI311 in subjects with inactive or active thyroid eye disease. Approximately 36 subjects meeting the study eligibility criteria will be randomly assigned to the 3-10 mg group, 3-20 mg group, 10 mg group, or 20 mg group on day 1 in a 1:1:2:2 ratio. Dose conversion of the 3-10 mg or 3-20 mg group was performed at week 12. Active and inactive TED was a stratification factor in this study. Active and inactive TED subjects were enrolled in a 1:1 ratio.

开始日期2024-09-04

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

100 项与 IGF-1R 相关的临床结果

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100 项与 IGF-1R 相关的转化医学

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0 项与 IGF-1R 相关的专利（医药）

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18,771

项与 IGF-1R 相关的文献（医药）

2106-07-05·Oncotarget

Nuclearly translocated insulin-like growth factor 1 receptor phosphorylates histone H3 at tyrosine 41 and inducesSNAI2expressionviaBrg1 chromatin remodeling protein

Article

作者: Lin, Yingbo ; Sehat, Bita ; Larsson, Olle ; Gnirck, Ann-Christin ; Warsito, Dudi

The insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) is a receptor tyrosine kinase that has crucial roles in cell proliferation and protection from apoptosis. It is therefore not surprising that IGF-1R is often found overexpressed in many types of tumors. This has made IGF-1R a prominent target molecule for pharmacological companies to develop new anti-cancer agents. However, several clinical trials during the last 5 years using IGF-1R specific antibodies have shown disappointing results. We have previously shown that upon IGF-1 stimulation, the receptor becomes SUMOylated and translocates into the nucleus of cancer cells to act as a transcription co-factor. Soon after our original study, several others have reported nuclear IGF-1R (nIGF-1R) as well, and some of them have demonstrated a prognostic value of nIGF-1R expression in cancer. In the current study we demonstrate that nIGF-1R binds to and phosphorylates histone H3 at tyrosine 41 (H3Y41) in HeLa cells. Furthermore, our results suggest that phosphorylation of H3Y41 by nIGF-1R, stabilizes the binding of Brg1 chromatin remodeling protein to Histone H3. Our findings suggest that phosphorylated nIGF-1R, rather than total nIGF-1R, plays a superior role in these contexts. We identified SNAI2 oncogene as a target gene for nIGF-1R and its expression was decreased upon mutation of H3Y41 or by Brg1 knockdown. Furthermore, we demonstrate that both IGF-1R and Brg1 binds to the SNAI2 promoter. As SNAI2 protein is implicated in e.g. cancer invasion and metastasis, the nIGF-1R-mediated effects shown in this study may influence such important tumor phenotypic actions.

2106-07-05·Oncotarget

Morphoproteomics and biomedical analytics confirm the mTORC2/Akt pathway as a resistance signature and activated ERK and STAT3 as concomitant prosurvival/antiapoptotic pathways in metastatic renal cell carcinoma (RCC) progressing on rapalogs: Pathogenesis and therapeutic options

Article

作者: Csencsits-Smith, Keri ; McGuire, Mary F. ; Tammisetti, Varaha S. ; Buryanek, Jamie ; Brown, Robert E.

BACKGROUND:

It has been proposed that resistance to rapalog therapies in renal cell carcinoma (RCC) is due to adaptive switching from mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) to mTORC2.

OBJECTIVE:

To combine phosphoprotein staining and applied biomedical analytics to investigate resistance signatures in patients with metastatic RCC progressing on rapalog therapies.

DESIGN:

We applied morphoproteomic analysis to biopsy specimens from nine patients with metastatic RCC who continued to show clinical progression of their tumors while being treated with a rapalog.

RESULTS:

In patients who were on temsirolimus or everolimus at the time of biopsy, a moderate to strong expression of phosphorylated (p)-mTOR (Ser 2448) in the nuclear compartment with concomitant expression of p-Akt (Ser 473) confirmed the mTORC2 pathway. Concomitant moderate to strong nuclear expression of p-ERK 1/2 (Thr202/Tyr204) and p-STAT3 (Tyr705) was confirmed. Histopathologic changes of hypoxic-type coagulative necrosis in 5 cases as well as identification of insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) expression and histone methyltransferase EZH2 in all tumors studied suggested that hypoxia also contributed to the resistance signature. Biomedical analytics provided insight into therapeutic options that could target such adaptive and pathogenetic mechanisms.

CONCLUSIONS:

Morphoproteomics and biomedical analytics confirm mTORC2/Akt as a resistance signature to rapalog therapy in metastatic RCC and demonstrate activation of the prosurvival ERK and STAT3 pathways and involvement of hypoxic pathways that contribute to pathogenesis of such adaptive resistance. These results highlight the need for a novel combinatorial therapeutic approach in metastatic RCC progressing on rapalogs.

2025-01-01·COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY B-BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY

Up-regulated mitochondrial biogenesis associated with GH/IGF axis in the ovaries of muskrats (Ondatra zibethicus)

Article

作者: Lu, Wenjing ; Han, Yingying ; Zhang, Haolin ; Weng, Qiang ; Liu, Yuning ; Chen, Yuan ; Ramírez, María Daniela Artigas ; Yuan, Zhengrong

Mitochondria play a critical role in follicular development and ovulation, at least in part through the actions of growth hormone (GH)/insulin-like growth factor-1 (IGF-1) on mitochondrial biogenesis. This study aimed to identify seasonal alterations in the GH/IGF-1 system and mitochondrial biogenesis in muskrat (Ondatra zibethicus) ovaries. We utilized the muskrat, a typical seasonal breeder, to clarify the potential impact of the GH/IGF-1 system on mitochondrial biogenesis across different breeding seasons using immunohistochemistry, gene expression and high-throughput sequencing. Alterations in follicular development existed in muskrat ovaries between the breeding season (BS) and non-breeding season (NBS), accompanied by a striking decrease in circulating and ovarian GH and IGF-1 concentrations. GH, GHR, IGF-1, IGF-1R, and mitochondrial biogenesis markers were localized in the ovarian cells of muskrats during both seasons. In contrast, Gh, Ghr, Igf-1, Igf-1r, Ppargc1a, Ppargc1b, Tfam, and Nrf1/2 mRNA levels were higher in BS. The relative levels of GH and IGF-1 in circulation and ovaries were positively associated with mitochondrial biogenesis markers. Additionally, RNA-seq analysis demonstrated that differentially expressed genes might be associated with insulin and PI3K/Akt signaling pathways, as well as mitochondrial function-related pathways. These findings suggest that the intra-ovarian GH/IGF-1 system, which is associated with seasonal changes in mitochondrial biogenesis, is activated in muskrat ovaries in BS.

458

项与 IGF-1R 相关的新闻（医药）

2024-09-21

·GlobeNewswire-Health Care

ACELYRIN, INC. Announces Positive Results from Global Phase 3 Clinical Trial of Izokibep in Hidradenitis Suppurativa to be Highlighted in Late-Breaking Oral Presentation at EADV 2024

Sept. 19, 2024 -- ACELYRIN, INC. (Nasdaq: SLRN), a late-stage clinical biopharma company focused on accelerating the development and delivery of transformative medicines in immunology, today announced that positive results from the company’s global Phase 3 clinical trial of izokibep in moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (HS) patients will be shared as a late-breaking oral presentation at the 2024 European Academy of Dermatology and Venereology taking place September 25-28, 2024 in Amsterdam, Netherlands. Presentation details are as follows: Title: Efficacy and Safety of Izokibep, a Novel IL-17A Inhibitor, in Moderate-to-Severe Hidradenitis Suppurativa: Week 12 Results from a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter, Phase 3 Study Session Type: Late-breaking Oral Presentation Abstract ID: 7995 Date/Time: Wednesday, September 25, 2024; 4:00 – 4:15PM CEST Presenter: Kim Papp, M.D., Ph.D., President and Director of Research, Probity Medical Research, Inc. “The global Phase 3 clinical trial of izokibep as a treatment for HS demonstrated statistically signiﬁcant and clinically meaningful responses across multiple eﬃcacy endpoints – particularly in higher order responses such as HiSCR90 and HiSCR100 – by 12 weeks,” said Shephard (Shep) Mpofu, M.D., Chief Medical Officer of ACELYRIN. “We believe these data could support a path to regulatory approval in this indication and look forward to having the data presented in this important dermatology forum.” Izokibep is a small protein therapeutic designed to inhibit IL-17A with high potency through tight binding aﬃnity, the potential for robust tissue penetration due to its small molecular size – about one-tenth the size of a monoclonal antibody – and an albumin binding domain that extends half-life. It is currently being evaluated in multiple late-stage trials in moderate-to-severe Hidradenitis Suppurativa (HS), moderate-to-severe psoriatic arthritis (PsA), and noninfectious uveitis. Phase 3 HS and PsA data presented to date have demonstrated levels of clinical response comparable with next generation approaches to IL-17 inhibition. ACELYRIN previously announced that it would discontinue internal development of izokibep in HS and PsA. ACELYRIN, INC. (Nasdaq: SLRN) is focused on providing patients life-changing new treatment options by identifying, acquiring, and accelerating the development and commercialization of transformative medicines. ACELYRIN’s lead program, lonigutamab, is a subcutaneously delivered monoclonal antibody targeting IGF-1R being investigated for the treatment of thyroid eye disease. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

临床结果

2024-09-18

·药智网

左手成药性，右手商业化，国内小核酸起风了

一个新药IP能否成功，其最关键的因素无外乎两点，商业化与成药性。以ADC为例，一方面截至目前全球（中美欧日）已有17款新药获批上市，另一方面Enhertu年销售额突破20亿美元，无论是成药性还是商业化均满足了相关条件，是新药领域成功的显著代表。但同时，近年来迅速发展的“小核酸”领域，其IP成功的前提条件也已完备。一方面，小核酸三巨头（ionis、alnylam与sarepta）负责解决小核酸成药性问题，利用偶联物、脂质纳米颗粒和生物材料解决了双链siRNA分子大，带电荷高，易生物降解等一个又一个局限性；另一方面，诺华则率领MNC验证小核酸药物的商业化逻辑，上市产品销量与日俱增，2024年上半年业绩中，siRNA长效降脂针Leqvio的销量同比增速达137%，是在售药品中的增长之最。很明显，小核酸领域已初具当初ADC爆发前的底层逻辑，有望成为继ADC之后的又一高景气前沿领域。优势明显资本推动国内小核酸领域爆发所谓小核酸疗法，是基于中心法则，在基因转录后、蛋白质翻译前阶段进行调控的创新疗法，目前较为成熟的技术主要有ASO、RNAi两类。目前在遗传疾病、肿瘤、病毒感染等疾病的治疗上应用广泛，有望成为继小分子药物和抗体药物后的第三大类药物。图注：核酸药物分类，图片来源：中信证券现阶段，小核酸药物已在临床中初步展现出治愈疾病、替代现有疗法和填补空白适应症的能力，相继出现Leqvio 和Spinraza 等重磅品种。与现有疗法相比，小核酸疗法的优势主要体现在以下几点：研发周期短：由于作用目标绕开了蛋白质翻译环节，原则上无需考虑蛋白质的复杂机构，只需要针对致病基因序列或者关键转录环节进行RNA片段设计，靶点筛选迅速，研发速度快。治疗范围大：虽说小核酸药物的适应症大多集中在DMD等基因层面罕见病上，但理论上由于小核酸的成药性不受限于蛋白质，理论上可以适用于任何拥有mRNA的序列信息的遗传疾病和其他难治疾病。效果持久：由于小核酸药物可以在体内被循环多次使用，因此药物的使用频率大幅下降，部分新药甚至能做到半年一次，这对于多数慢性病而言，无疑是提供了巨大的临床价值。安全性高：小核酸药物给药剂量小、频率低，是天然存在的生物过程，可被生物降解，细胞毒性和免疫原性低，在mRNA层面进行干预，对基因组无影响。耐药抗性高：由于抗体和小分子主要通过调节细胞信号通路和代谢等方式发挥治疗作用，因此可能会由于补偿通路上调或抗原表达下降等因素产生耐药性，而小核酸药物直接调节上游基因表达，因此相对不易产生耐药性。而也正是因为上述核心优势，小核酸领域理想中能给医药领域带来的意义也越来越被重视，整体情况与早几年的抗体药物非常类似，就现阶段而言，国内小核酸领域无论是BD交易，还是融资领域的表现均极为亮眼。就BD交易领域而言，仅2024年初，国内就有瑞博生物与舶望制药分别于德国勃林格殷格翰与诺华达成合作协议，目标直指小核酸创新疗法，交易金额达数十亿美元。 2024年小核酸领域融资详情（截止9月13日，点击查看大图）数据来源：公开数据整理、药智数据而在国内融资领域，截止目前，小核酸领域已出现了23起融资事件，融资金额总额近30亿元。其中，促成融资的主要因素除各biotech企业的创新技术平台外，上下游的原料药、CDMO、AI企业也在积极入局。技术助力国内企业跳跃式布局回想当初Alnylam创立的那个年代，有魄力创立一家RNAi企业无外乎在70年代末或80年代初创办一家单克隆抗体治疗公司，是充满冒险的举动。但如今，经过小核酸三剑客对路径的充分探索之后，领域内血液稳定性不佳、主动靶向性差、细胞内吞能力差等局限性，通过修饰与递送方面的技术革新已得到较好地解决，相关药物开发成功率骤升，截止目前已有多款新药上市，且收入稳步上升。类型药品名称公司 2023年销售额（美元）增速 ASO Spinraza lonis &Biogen 17.41 -3% Eteplirsen Sarepta 5.41 6% Golodirsen Sarepta 1.3 11% Viltepso Nippon Shinyalku 1.3 / Tegsedi lonis 0.3 16% Waylivra Qalsody lonis &Biogen 0.1 / Nedosiran 诺和诺德 / / eplontersen 阿斯利康&lonis / / siRNA Amvuttra Alnylam 5.6 494% Leqvio Alnylam &诺华 3.55 217% Onpattro Alnylam 3.55 -36% Casimersen Sarepta 2.7 28% Givlaari Alnylam 2.2 27% Oxlumo Alnylam 1.1 57% 核酸适配体 lzervay 安斯泰来 0.78 -3% 数据来源：公开数据整理小核酸产业发展至今，其整体构成已初步完备，成员主要可以分为三种不同类型，其一是作为领域中流砥柱的头部biotech企业，其二是作为市场化主要推动力的MNC企业，其三则是进度追赶迅速的biotech后继者。而对于国内小核酸产业而言，现阶段绝大多数biotech企业尚只是扮演“追赶者”角色，在源头技术创新领域与海外头部Biotech企业仍有较大差距。不过，在新药适应症布局上，国内企业却在开拓者的研究基础上，前瞻性地跳过了罕见病研发阶段，转而考虑病患基础更大、受众群体更广泛、临床需求更明确、未来趋势更明显的慢病领域发展。对比海内外小核酸的适应症布局，除两者均作为重点发展的肿瘤领域外，国内对遗传性罕见病的布局不同于海外，进入临床阶段的管线占比仅7.8%，眼科等感觉器官的占比也比较类似，总体上，国内小核酸领域在代谢、感染与心血管等慢病领域的适应症研究比例则远高于海外。企业代表管线专注领域靶点适应症临床阶段圣诺生物 STP-702 siRNA PA protein;M1 protein 流感病毒感染注册申请 STP-122G siRNA Factor XI 血栓临床I期 STP707 siRNA PTGS2;TGFB1 实体瘤临床I期科特拉尼 siRNA PTGS2;TGFB1 皮肤鳞状细胞癌;肝细胞癌临床II期舶望制药 BW-01 siRNA PA protein;M1 protein 心血管疾病;重度高甘油三酯血症临床Ⅱ期 BW-03 siRNA PA protein;M1 protein 慢性乙肝临床Ⅰ期瑞博生物考多西兰 cosdosiran siRNA CASP2 视神经病变;闭角型青光眼临床Ⅲ期 RBD-4059 siRNA Factor XI 冠状动脉疾病;血栓栓塞;栓塞和血栓形成临床Ⅱ期 RBD5044 siRNA ApoC-III 高脂血症临床Ⅰ期 IONIS-GCGRRx ASO GCGR 2型糖尿病临床Ⅱ期天龙药业 YKYY-015 核酸偶联药物;siRNA PCSK9;ASGPR 原发性高胆固醇血症;混合型高脂血症临床申请 CT102 ASO IGF1R 肝细胞癌;肝癌临床Ⅱ期君实生物+润佳医药 RP-910 siRNA PCSK9 心血管疾病;血脂异常临床Ⅰ期 JS401 siRNA ANGPTL3 高脂血症临床Ⅰ期维亚臻生物 VSA-001 siRNA ApoC-III 脂蛋白脂肪酶缺乏症;重度高甘油三酯血症临床Ⅲ期 VSA-003 siRNA ANGPTL3 原发性高胆固醇血症;混合型血脂异常;纯合子型家族性高胆固醇血症临床Ⅰ期 VSA-006 siRNA HSD17B13 非酒精性脂肪性肝炎临床Ⅱ期海昶生物 HC-0201 ASO AKT1 肾细胞癌;胰腺癌;原发性肾细胞癌临床Ⅱ期 HC-0301 ASO AKT1 肝癌;原发性肝癌临床Ⅱ期腾盛博药 VIR-2218 核酸偶联药物;siRNA ASGPR 丁型肝炎病毒感染;肝炎;慢性乙肝;乙型肝炎病毒感染临床Ⅱ期恒瑞医药 hrs-5635 siRNA - 乙肝临床Ⅱ期信达生物 SGB-3908 siRNA AGT 原发性高血压;高血压临床Ⅰ期舶临医药 BW-00112 siRNA - 混合型血脂异常;血脂异常;重度高甘油三酯血症临床Ⅱ期正大天晴 TQA-3038 核酸偶联药物;siRNA ASGPR 慢性乙肝;乙型肝炎临床Ⅱ期中天生物+合一生技 SNS812 siRNA SARS-CoV-2 SARS-CoV-2感染;2019冠状病毒病临床Ⅱ期圣因生物 SGB-3403 siRNA PCSK9 杂合子型家族性高胆固醇血症;高脂血症;低密度脂蛋白胆固醇;高胆固醇血症;动脉粥样硬化性心血管疾病临床Ⅰ期星曜坤泽生物 HT-101 核酸偶联药物;siRNA HBsAg 慢性乙肝临床Ⅰ期中美瑞康 RAG-17 核酸偶联药物;siRNA SOD1 SOD1基因突变肌萎缩侧索硬化症;肌萎缩侧索硬化临床Ⅰ期艾码生物 ER-2001 siRNA HTT 亨廷顿舞蹈症临床Ⅰ期靖因药业 SRSD-101 siRNA PCSK9 原发性高胆固醇血症;高低密度脂蛋白胆固醇血症临床Ⅰ期炫景瑞医药+炫景生物 RG002C0106 核酸偶联药物;siRNA ASGPR 补体介导的原发性肾小球疾病;补体介导的继发性肾小球疾病临床Ⅰ期必贝特医药 BEBT-507 siRNA - 铁代谢紊乱临床申请浩博医药 AHB-137 ASO HBV 慢性乙肝临床Ⅱ期视航生物 SHJ-002 ASO miR-328 干眼症;角膜糜烂;近视临床Ⅱ期数据来源：药智数据其中，或许主要是考虑到小核酸疗法的长效性特点对于慢病患者的致命吸引力，从进入临床阶段的具体管线中来看，高血脂高血压、乙肝、MASH等热门慢性疾病则是国内企业的一致突破点。就高血脂领域而言，由于越来越多长效降脂靶点的发现，以及Leqvio在降血脂方面取得的商业化成功，让越来越多人看到了小核酸药物在高血脂适应症方面的巨大潜力，近年来全球针对高血脂的小核酸新药越来越多，在国内领域血脂代谢领域的布局管线也是最多的，主要玩家包括瑞博生物的RBD5044、维亚臻生物的VSA-001、天龙药业的YKYY-015、舶临医药的BW-00112、圣因生物的SGB-3403、靖因药业的SRSD-101等；就高血压而言，虽然目前治疗方案已经相当成熟，但受限于患者服药依从性差等问题，导致绝大部分的高血压患者的血压控制并不达标，而siRNA药物可直接作用于降低血管紧张素原（AGT）的表达，不仅安全性、有效性俱佳，更关键的是效果持久（一针管半年），国内重点管线有信达生物的SGB-3908、瑞博生物的RBD-9079、圣诺医药STP-136G等；就乙肝而言，常规核苷类药物只能抑制乙肝病毒的复制从而缓解炎症，无法治愈乙肝，而且需要终身服药。而小核酸疗法理论上可以达到清除HBsAg达到乙肝的功能性治愈，因此小核酸用于乙肝治疗的研究成为目前该领域最前景的治疗方式，目前除海外AHB-137、bepirovirsen研究较靠前外，国内领域的布局企业还有恒瑞、舒泰神、腾盛博药、齐鲁、舶望、正大天晴、星曜坤泽等相关产品。就MASH而言，由于MASH发病机制未明，全球药企从各种可能成药的方向进行探索，而以礼来、勃林格殷格翰为代表的MNC们正在试图以小核酸来入局，MNC们在MASH赛道布局小核酸技术的热情不断升温，但其实MASH小核酸疗法的最大竞争对手并非自身，而在于近年来异军突起的GLP-1药物，国内相关布局企业尚不多，维亚臻生物VSA-006算是比较具有代表性的产品。很明显，小核酸疗法之所以在慢病领域爆发如此大的能量，从作用机理上强调“从源头解决慢性病”，而从市场层面则主要是解决了慢病药物依从性的问题。尽管现阶段来看，小核酸药物在全球领域的适应症仍以罕见病、遗传病为主，但国内小核酸领域已经将目光看向了更远的慢病市场，这无疑是更具前瞻性的市场判断，而这种跳跃式的产业布局也或许能让中国企业在小核酸领域实现弯道超车也说不定。各司其职环节发力是产业链的未来趋势当然，上述所讲的内容大多集中在技术端，但新药绝不仅仅只有技术，产业端的问题对于企业而言同样重要。虽然小核酸药物在理论上可靶向传统药物分子无法成药的靶点，理论上具有研发周期短、治疗范围大等多种优势，但其实，目前国内小核酸企业总体仍表现为研发风险高、研发进度慢的整体局面，这主要是由于人才与资金所致。当然，这样的情况并非小核酸领域独有，而是广泛存在于绝大多数创新疗法领域，但至少未来很长时间内，小核酸biotech企业在没有大额BD交易的情况下，仅依靠融资来推动研发、推动商业化，理论上不太可能。所以，在小核酸领域的项目交易注定更加频繁与活跃，如以达成外部合作的形式与齐鲁制药、信达生物、君实生物、华东医药绑定，或许也是一个不错的选择。另外，由于小核酸产业作为复杂且精细的创新领域，从上游核酸单体和试剂生产到下游的产品商业化环节，对于绝大多数企业而言，都很难独立完成，寻求多方势力的合作，才是现阶段的主流。比如中游环节利用CRO企业高度的技术创新和精细的工艺控制，以确保药物的有效性和安全性，下游环节，利用CDMO的研发、生产外包实现成本的降低，加速药物研发进程。而博腾股份小核酸技术平台，可提供多种小核苷酸及其衍生物CDMO服务，并进行一站式开发和生产，旨在解决其CMC研发存在亟须解决的诸多难点与痛点。未来展望小核酸药物的未来发展，在经历成药性与商业化的双重验证之后，其增长趋势几乎已可以肯定。并且这个势头还会随着未来资源的逐渐倾斜，而越发明显。对于国内现阶段的小核酸市场，一方面在资本市场的推动之下，越来越多技术性公司正在加速入局，导致整个小核酸疗法的市场盘越来越大，也越来越受关注，这对于整个产业链都是好事。而另一方面，更难能可贵的是，国内头部小核酸企业未像早些年一般对海外创新技术进行跟随式布局，反而有意避开了竞争力与市场空间不大的罕见病、遗传病领域，转而下注各种“慢病”，这样前瞻性的行为既保证了国内企业在海外市场的差异化，也强调了中国新药研究思想的根本转变。未来，资本、创新biotech、大型药企与CXO企业的行业组合，在强调“各司其职”的核心理念下，也必将能更快速、更高效、更性价比地推动整个小核酸产业进步，最终反哺相关企业业务迅速增长。综合来看，小核酸药物极有望成为继小分子药物和抗体药物之后的第三代颠覆性新疗法，我们拭目以待。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 头孢责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

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中美合作项目泽纳仕生物成功登陆纳斯达克，中国投资机构3年收获一个IPO

美国东部时间9月13日，生物制药公司Zenas BioPharma（简称：泽纳仕生物）正式在纳斯达克挂牌上市，股票代码：ZBIO。此次上市，泽纳仕生物发行价为17美元，计划发行1323.5万股，募资总额为2.25亿美元。上市首日，公司开盘价为18.35美元，较发行价上涨7.9%；收盘价为18.15美元，较发行价上涨6.76%；以收盘价计算，公司市值为6.95亿美元。公开信息显示，泽纳仕生物是一家以免疫学和炎症（I&I）为核心的处于临床阶段的全球性生物制药公司。首发管线为CD19/FcRIIb双功能抗体，已经进入IgG4-RD三期临床阶段，多发性硬化、wAIHA、系统性红斑狼疮处于二期临床阶段，后续管线包括CTLA-4融合蛋白、TNFα抗体、C1s抗体、IGF-1R抗体等。 “近两年，泽纳仕在IgG4-RD这一罕见病治疗领域取得了稳健且突出的进展，近期的同靶点产品Uplizna披露的临床实验成果，也进一步验证了公司选择的CD19/FcRIIb双功能抗体的价值。整体来看，公司在自免领域竞争格局清晰，研发管线极具差异化特色，管线license-in后多握有全球权益，未来前景值得期待。”在早前参与了泽纳仕生物并追加投资的Pivotal bioVenture Partners（简称：Pivotal）管理合伙人柳丹博士表示。值得一提的是，这次IPO距离上一轮泽纳仕完成C轮融资，仅过去3个多月，公司实际运营开展也仅3年多，如此高效顺利的投资也为当前中国医疗投资进一步打开了新思路。手握罕见病潜力管线泽纳仕生物由Lonnie Moulder于2019年创立。成立之始，公司就带有创始人Lonnie Moulder此前成功创业的光环。公开信息显示，泽纳仕生物创始人Lonnie Moulder曾为生命科学投资基金Tellus BioVentures创始人。2019年，由其联合创立并担任首席执行官的生物医药公司Tesaro，被葛兰素史克（GSK）以51亿美元收购，Tesaro主要上市产品Zejula（尼拉帕利，中文商品名：则乐®）就出自Lonnie Moulder之手，该产品2023年全球销售额就达到8.22亿美元。此后，Lonnie Moulder还曾担任全球生物制药再鼎医药的董事会成员。随着泽纳仕生物的上市，Lonnie Moulder此前的成功创业经历又得到了复刻。目前，泽纳仕生物首发管线Obexelimab是一款CD19/FcRIIb双特异性抗体，通过结合CD19和FcγRIIb以抑制B谱系细胞活性，具有治疗自身免疫性疾病的一流潜力。在已完成的5项临床试验中，Obexelimab治疗了198名受试者，显示出良好的耐受性和临床活性。目前，Obexelimab正在开发的前四个适应症包括免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）、多发性硬化症、温抗体-自身免疫性溶血性贫血（IwAIHA）和系统性红斑狼疮。其中，免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）已处于III期临床阶段，其余适应症均处于II期临床阶段。 2023年，泽纳仕生物就将Obexelimab治疗IgG4-RD的2期临床研究结果刊登于《柳叶刀风湿病学》。研究结果显示，治疗第169天，有12名患者（80%）的IgG4-RD RI（应答指数）评分比基线至少降低了2分，其中8名患者（67%）的RI评分为零（完全缓解）。所有在最初产生应答的患者都在试验结束时实现了持续应答。同年9月，泽纳仕生物宣布与百时美施贵宝（BMS）达成战略许可和合作协议，授予后者在日本、韩国、台湾地区、新加坡、香港和澳大利亚开发和商业化Obexelimab用于治疗自身免疫性疾病的独家权利。根据协议条款，泽纳仕生物将获得5000万美元的预付款现金，并有资格获得与实现某些开发、监管和商业里程碑有关的额外付款，以及Obexelimab在许可地区的净销售特许权使用费。除Obexelimab外，泽纳仕生物还握有一系列临床项目，包括处于 I 期的抗 TNFα 抗体 ZB002 和临床前CTLA4-Ig融合蛋白 ZB004，为其他免疫与炎症疾病提供潜在治疗药物。累获投资机构青睐稳健的表现和核心管线市场潜力也为泽纳仕生物吸引了多轮融资。就在此次上市前4个月，公司刚刚宣布完成2亿美元的C轮优先股融资。该轮融资由 SR One 与 NEA、Norwest Venture Partners 和 Delos Capital 领投，其他新老股东如Enavate Sciences ，Longitude Capital，Pivotal等共同参与。用于支持公司主要候选分子Obexelimab的中后期临床研发项目。 2022年11月，泽纳仕生物完成了由Enavate Sciences领投，Longitude Capital、Vivo、Pivotal、Quan等机构跟投的1.18亿美元B轮优先股融资。 “我们对这个卓越团队的能力充满信心，相信他们可以顺利完成Obexelimab多个潜在适应症的临床项目。”泽纳仕生物C轮融资领投方之一的SR One 投资合伙人Jake Nunn 曾评价称，“他们的科学研究有可能改写医学教科书”。在中早期参与了泽纳仕生物B轮融资的Pivotal投资团队成员刘智敏回忆称，之所以选择泽纳仕生物，一方面源于对公司创始人Lonnie Moulder连续创业者身份的认可。另一方面从管线角度考虑，Pivotal对CD19在自免领域的潜力也抱有极大期待。 “当时CD19还没有得到市场较大的关注，但从我们的分析角度，此前的部分临床前或临床试验已经证明，CD19与诸多自身免疫系统疾病形成相关，是免疫系统的关键调节者之一，符合我们对标的管线价值要求。”刘智敏表示。据介绍，参与泽纳仕生物投资的是Pivotal旗下中国一期美元基金。该基金成立之初，就希望从存在临床未满足需求的疾病领域中，孵化或引进临床数据具有优势、治疗逻辑较为成熟的靶点或管线，将其带入中国市场使国内患者获益。从泽纳仕生物发展来看，也符合了Pivotal等一众投资机构的预期，虽然管线来源于license-in，但创新价值凸显，管线临床表现却更为稳健。金融数据和研究提供商PitchBook就在发布的报告中表示，生物医药领域投资者退出的机会仍然存在于IPO和制药公司收购中，不过主要针对拥有临床数据的生物技术公司。其高级分析师Kazi Helal在报告中写道：“IPO格局喜忧参半，尽管数量有所减少，但优质公司仍有所上市。”泽纳仕生物无疑属于这一类企业。

临床3期IPO并购