信达生物启动GCGR/GLP-1R双重激动剂玛仕度肽头对头司美格鲁肽降糖减重III期临床

2023年12月26日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，信达生物启动了GCGR + GLP-1R激动剂IBI362（玛仕度肽）头对头司美格鲁肽的III期临床试验，研究的人群为早期2型糖尿病合并肥胖患者。

玛仕度肽是由礼来制药原研，信达生物于2019年引进的一款胃泌酸调节素创新化合物，是一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽。玛仕度肽结合并激活胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）， GLP-1R主要是促进胰岛素的释放，增加胰岛β细胞的再生，抑制β细胞的凋亡，降低胰高血糖素的释放。在胃肠道等组织中，GLP-1R可以通过与其激动剂结合抑制胃肠道的蠕动和胃液分泌，延迟胃的排空，增加饱食感。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，Mazdutide还可能通过激活GCGR，进而达到增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢的效应，与同类产品对比临床试验数据表现优异。临床前研究结果表明，在高尿酸血症大鼠模型中，不同剂量玛仕度肽与高尿酸血症一线治疗药物别嘌呤醇均可明显降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平，降幅约50%，而司美格鲁肽组未观察到类似效应；玛仕度肽组和别嘌呤醇组血肌酐及尿素氮水平也存在不同程度下降，与高尿酸血症对照组相比差异具有统计学意义；司美格鲁肽组血肌酐及尿素氮水平仅存在下降趋势，差异不具有统计学意义。此外，玛仕度肽组氧化应激和肾脏病理学形态指标也出现一定程度改善，有待进一步研究验证。

该研究拟纳入342例单纯饮食、运动伴/不伴使用稳定剂量二甲双胍后血糖控制不佳且BMI≥28kg/m2的2型糖尿病患者，主要终点为第40周糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%且体重较基线下降≥10%的患者比例。

今年10月，信达生物公布了9mg玛仕度肽治疗肥胖的48周II期研究数据。结果显示，9mg玛仕度肽组相较安慰剂组体重降幅达18.6%，高于24周的数据（-15.4%）；体重下降超过15%或20%的受试者占比为51.2%和34.9%，相较于24周（31.7%和21.7%）显著增加。治疗24周后，玛仕度肽降低肝脏脂肪含量达73.3%，显著改善了一系列代谢指标（TG、TC、LDL-C、sUA），且该临床获益在48周继续维持。安全性方面，胃肠道不良反应（恶心、呕吐和腹泻）是最常发生的不良事件，绝大多数为轻度或中度。无受试者因不良事件提前终止研究药物治疗，未发生严重不良事件，未见心血管风险增加的安全性信号。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达GCGR + GLP-1R靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年12月27日，GCGR + GLP-1R靶点共有在研药物36个，包含的适应症有29种，在研机构45家，涉及相关的临床试验172件，专利多达1935件……GLP-1R单靶点、多靶点药物在降糖、减重、降低血尿酸等内分泌疾病领域具有非常大的市场潜力，期待国产新药能够在该领域脱颖而出。