强生GPRC5D/CD3双抗塔奎托单抗拟纳入优先审评，针对多发性骨髓瘤

2024年2月4日，CDE网站显示，强生的塔奎托单抗（Talquetamab）拟纳入优先审评，适应症为单药治疗既往接受过至少三种治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。

talquetamab（JNJ-64407564）是由强生开发的一款靶向GPRC5D/CD3的双特异抗体，该抗体的构建采用Genmab的DuoBody双特异抗体平台，抗体亚型为IgG4并进行了S228P,F234A, L235A突变。GPRC5D名为G蛋白偶联孤儿受体，是一种新的药物靶点，其在恶性浆细胞上过表达，在正常组织的表达仅限于皮肤（毛囊和小汗腺）和睾丸（输精小管），且其表达水平与靶点BCMA相对独立。talquetamab通过激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞对GPRC5D阳性MM细胞进行杀伤。talquetamab于2022年6月获得美国FDA授予的治疗RRMM成人患者突破性疗法资格。2021年5月和2021年8月，talquetamab分别被美国FDA和欧盟委员会指定为治疗多发性骨髓瘤的孤儿药。2021年1月，talquetamab获得了欧盟委员会的优先药物（PRIME）称号。2023年8月10日，强生宣布，美国FDA加速批准该公司GPRC5D/CD3双抗TALVEY™（talquetamab）上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者，这些患者先前至少接受过4种治疗，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和CD38抗体。

FDA的批准是基于II期MonumenTAL-1研究结果，旨在评估皮下注射talquetamab治疗R/R MM患者的疗效，其中包括既往接受过至少4种治疗且未接受过T细胞疗法的患者(n=187)，该研究显示出有意义的总缓解率(ORR)。当给药频率为每两周皮下注射0.8 mg/kg时，73.6%的患者(95%置信区间[CI]，范围为63.0-82.4)达到ORR。从受试者首次出现缓解开始，中位随访时间接近6个月(范围0 - 9.5个月)，58%的患者获得了非常好的部分缓解(VGPR)或更好，其中33%的患者获得了完全缓解(CR)或更好。当给药频率为每周皮下注射剂0.4 mg/kg时，73.0%的患者(95% CI，范围63.2-81.4)达到ORR。从受试者首次出现缓解开始的中位随访时间接近14个月(范围0.8至15.4个月)，57%的患者达到VGPR或更好，其中35%的患者达到CR或更好。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达GPRC5D/CD3  靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年2月6日，GPRC5D/CD3 靶点共有在研药物6个，包含的适应症有5种，在研机构14家，涉及相关的临床试验18件，专利多达1267件……多发性骨髓瘤是强生重点布局领域，通过单/双抗、细胞疗法、诱导性多能干细胞等技术平台的开发，强生有望建立多发性骨髓瘤新的治疗模式。