强生EGFR/c-Met双抗埃万妥单抗在中国上市申请获受理，针对晚期实体瘤

2024年1月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下EGFR/MET双特异性抗体疗法埃万妥单抗注射液（amivantamab）上市申请获得受理。本次是该产品在中国递交的第三项上市申请。

埃万妥单抗（amivantamab）是一种人源化EGFR + c-Met双特异性抗体药物。抗癌作用机制复杂，既可以阻断EGFR和MET所介导的信号传导，又能引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。2021年5月，amivantamab在美国FDA获得了上市批准，主要用以治疗在铂类化疗期间或之后进展的EGFR外显子20插入突变NSCLC患者。2020年3月，美国FDA授予埃万妥单抗突破性疗法认定，用于治疗特定NSCLC患者。2023年8月，该产品还向FDA递交了补充生物制品许可申请（sBLA），与化疗联用一线治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台的信息，目前amivantamab正在进行各项临床试验，包含治疗EGFR突变NSCLC的3期试验、治疗晚期或转移性实体瘤（包含EGFR突变型非小细胞肺癌）患者的2期试验及治疗晚期或转移性结直肠癌的受试者的1b/2期试验等。

强生于今年 7 月、9 月 6 日、9 月 28 日，陆续宣布Amivantamab 在 III 期 PAPILLON 、 MARIPOSA-2 以及 MARIPOSA 临床试验中达到主要终点。并于近日开展的 2023 ESMO 大会上公布了这 3 项试验数据。

PAPILLON 是一项 Amivantamab 联用化疗用于初治 EGFR 外显子 20 插入突变晚期或转移性 NSCLC 的 III 期临床试验。

结果显示，Amivantamab+化疗组中位 PFS 为 11.4 个月，显著高于化疗组的 6.7个月（HR=0.40；95% CI，0.30~0.53；P<0.001），此外，联合疗法的缓解率达到 73%，也高于单独化疗组的 47%（P<0.001）。

MARIPOSA-2 是一项 Amivantamab（Rybrevant/埃万妥单抗）联合 lazertinib 及化疗治疗奥希替尼耐药后的 NSCLC 患者的 III 期试验，研究达到双重主要终点，这是首个对奥希替尼后线治疗带来具有临床意义 PFS 改善的 III 期研究。

结果显示：中位随访 8.7 个月，相较于化疗组，Amivantamab+化疗组和 Amivantamab+Lazertinib +化疗组可分别显著降低 52% 和 56% 的疾病进展或死亡风险，中位 PFS 分别为 6.3 个月 以及 8.3 个月（vs 化疗组 4.2 个月），1 年 PFS 率分别为 22%、37%（vs 化疗组 13%）。

MARIPOSA 研究则表明，Amivantamab+Lazertinib 相较于奥希替尼一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC，PFS 显著更优，显著降低 30% 的疾病进展或死亡风险，无论患者是否伴脑转移均获益；DOR 延长 9 个月，OS 具有获益趋势。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达EGFR + c-Met靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年1月27日，EGFR + c-Met靶点共有在研药物17个，包含的适应症有36种，在研机构39家，涉及相关的临床试验201件，专利多达9996件……由于Amivantamab优异的数据，预期EGFR/c-Met双抗药物有可能成为EGFR领域下一代的主要产品。在国内，多家公司如岸迈生物、贝达药业、嘉和生物、和翰森制药等都在EGFR/c-Met领域进行布局，期待它们的新药在未来能有好的表现。