强生FcRn单抗尼卡利单抗拟纳入优先审评，治疗重症肌无力

11月12日，CDE官网显示，强生的FcRn单抗尼卡利单抗（nipocalimab）拟纳入优先审评，用于治疗自身抗体阳性（抗乙酰胆碱受体[AChR]阳性、抗肌肉特异性酪氨酸激酶[MuSK]阳性或抗低密度脂蛋白受体4 [LRP4]阳性）的全身型重症肌无力（gMG）成人患者和青少年患者（大于12岁）。

尼卡利单抗（nipocalimab）是一款潜在“best-in-class”、靶向新生儿Fc受体的抗体疗法。它通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会被重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。已有研究显示，它可以将血液循环中包括致病自身抗体在内的IgG水平降低超过75%。这款抗体疗法有望治疗多种自身抗体介导的免疫疾病。FDA曾授予该疗法突破性疗法认定，用于治疗有高风险出现严重新生儿溶血病（HDFN）的孕妇，以及授予其快速通道资格用以治疗HDFN、gMG、温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）、胎儿新生儿同种免疫性血小板减少症（FNAIT）。。2020 年8 月，强生以65 亿美元收购生物技术公司Momenta，获得3期药物nipocalimab，加强自身免疫病管线的布局。今年8月29日，强生（Johnson & Johnson）宣布，已向美国FDA提交了一份生物制品许可申请（BLA），寻求全球首次批准其在研的新生儿Fc受体（FcRn）靶向抗体疗法nipocalimab，用于治疗全身性重症肌无力（gMG）。

此前的上市申请是基于三期临床Vivacity-MG3的数据。在三期临床Vivacity-MG3中，经过24周治疗，Nipocalimab+标准治疗、安慰剂+标准治疗组，重症肌无力日常生活量表（MG-ADL）分别下降4.70、3.25，差值Wie2.45，p值为0.002。重症肌无力量表（QMG）分别下降4.86、2.05，差值为2.81，p值小于0.001。该研究还达到了多个关键的次要终点:在第22周和第24周，通过QMG测量不同肌肉群的力量和功能的改善情况，Nipocalimab+SOC组与安慰剂+SOC组相比，显著改善(P<0.001)；在第22、23和24周，与安慰剂+SOC相比，Nipocalimab+SOC的MG-ADL反应(比基线改善≥2点)显著更高(P=0.021)，进一步强调了Nipocalimab减轻gMG对患者日常生活影响的潜力。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达FcRn靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年11月13日，FcRn靶点共有在研药物28个，包含的适应症有61种，在研机构55家，涉及相关的临床试验213件，专利多达11876件……研究表明，FcRn 广泛表达于各个组织的细胞中，其中包括与血管壁对齐的内皮细胞，肠上皮细胞、气道上皮细胞、胎盘合胞体滋养细胞、肝细胞、内皮细胞、髓样细胞以及支气管导管细胞等；此外，在造血细胞如B 细胞、巨噬细胞以及树突状细胞中也収现了高水平表达的FcRn，理论上可导致七八十种自身免疫性疾病。期待强生这款FcRn单抗早日上市。