重磅！正大天晴KRAS抑制剂格索雷塞片获批上市，治疗非小细胞肺癌

11月8日，中国国家药监局（NMPA）官网刚刚宣布，通过优先审评审批程序附条件批准上海正大天晴医药科技开发有限公司申报的1类创新药格索雷塞片（商品名：安方宁）上市，该药适用于治疗至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

格索雷塞（garsorasib，D-1553）是一款新型、高效的KRAS G12C抑制剂。根据益方生物公开资料介绍，该药可以选择性、且不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，使其处于失活状态，拟开发用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等癌症。2022年6月，该产品已被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗KRAS G12C突变且无其它驱动基因突变或重排的局部晚期或转移性NSCLC患者。2023年8月，正大天晴与益方生物就格索雷塞达成一项合作协议，获得该药物在中国大陆地区的独占性开发、注册、生产和商业化权益。正大天晴将向益方生物支付最高不超过人民币5.5亿元的首付款（2.6亿）及里程碑付款（2.9亿），并按年净销售额支付分层特许权使用费。

一项单臂、多中心I/II期研究结果显示，格索雷塞在携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中具有良好的安全性和抗肿瘤活性。据益方生物公告，截至2022年9月12日，在接受治疗的79例患者中，75例患者（94.9%）报告了治疗相关不良事件（TRAE）。30例（38.0%）患者报告了3级或4级不良事件（AE），其中大多数AE可控可管理，仅有1例患者因AE永久停药。在所有剂量水平下格索雷塞的耐受性佳，显示出良好的安全性。同时，79例患者中有30例评估为部分缓解（PR），38例为疾病稳定（SD），确认的客观缓解率（ORR）为40.5%（95% Cl: 29.3–52.6），疾病控制率（DCR）为91.9%（95% Cl: 83.2–97.0），无进展生存期（PFS）达到8.2个月。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达KRAS G12C靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年11月9日，KRAS G12C靶点共有在研药物123个，包含的适应症有43种，在研机构113家，涉及相关的临床试验257件，专利多达3542件……目前，全球共有4款KRAS G12C抑制剂获批上市，分别为sotorasib（安进）、adagrasib（Mirati）、氟泽雷塞和格索雷塞，其中仅氟泽雷塞和格索雷塞在中国获批上市。此外，加科思的格来雷塞也已提交上市申请。期待更多KRAS G12C获批上市。