默沙东靶向ACVR2A的肺动脉高压新药Sotatercept向美国FDA提交BLA申请
2023年8月1日，默沙东在公布2023年H1财报时表示，已向FDA提交Sotatercept（MK-7962）用于治疗肺动脉高压（PAH）的生物制品许可申请（BLA）。
Sotatercept是一款潜在“first-in-class”IIA型激活素受体（ACVR2A）融合蛋白，可将ACVR2A经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。研究表明，转化生长因子β（TGF-β）超家族成员介导的细胞增殖和抗凋亡信号通路失衡是驱动PAH患者肺血管重塑的重要机制之一。激活素2A型受体（ACVR2A）便是TGF-β超家族的成员之一。因此，靶向ACVR2A的药物是逆转肺血管重塑的潜在有效途径。2021年默沙东以115亿美元收购Acceleron获得Sotatercept。已经获得FDA授予的突破性疗法认定，这也是首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压在研疗法。
Sotatercept的BLA主要是基于III期STELLAR研究的积极结果。2023年3月7日，默沙东在《新英格兰医学杂志》上发表了肺动脉高压新药Sotatercept三期临床试验STELLAR的全部结果，Sotatercept与背景治疗联用的积极临床结果有望改变肺动脉高压治疗现状。STELLAR 3期研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，该研究旨在评估Sotatercept在接受WHO功能类（FC）II或III背景治疗的PAH成年患者（WHO第1组）中的安全性和有效性。结果显示，治疗第24周时，sotatercept组患者的6分钟步行距离（6MWD）相较于基线增加了34.4米，而安慰剂组这一数值为1.0米。根据Hodges-Lehmann检验，两组之间的组间差异为40.8米（95% CI: 27.5 to 54.1; P<0.001）。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 肺动脉高压 适应症注册登录后可免费获得该适应症下的在研药物、靶点、研发机构、临床试验等详细信息)，截止2023年8月5日，肺动脉高压适应症共有在研药物150个，包含的靶点有73种，在研机构161家，涉及相关的临床试验1149件，专利多达13636件……期待Sotatercept的能够成功上市，给患者带来新的治疗选择。
