诺华潜在重磅补体疗法iptacopan获FDA批准，治疗PNH

2023年12月6日，诺华公司（Novartis）宣布，美国FDA批准Fabhalta（iptacopan，伊普可泮）上市，作为治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的首个口服单药疗法。Fabhalta是一种补体B因子抑制剂，它在免疫系统的替代补体途径中起作用，全面控制血管内外的红细胞（RBC）破坏。

伊普可泮（iptacopan）是诺华在研的一款潜在“first-in-class”口服补体途径因子B（CFB）抑制剂，此前曾被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗PNH。伊普可泮作用于补体系统C5末端通路的上游，同时控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗C5抗体的不足，同时为患者提供了口服单药的治疗选择。2023年6月14日，CDE官网显示，诺华盐酸伊普可泮胶囊（iptacopan）上市申请获受理，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。此前，6月5日，盐酸伊普可泮胶囊在国内拟纳入优先审评，拟纳入的理由是符合临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药。

FDA的批准基于3期临床试验APPLY-PNH。该试验包括血红蛋白<10g/dL且以前接受过抗C5疗法治疗但仍有残余贫血的患者。结果显示，Fabhalta在提高血红蛋白水平和避免输血方面优于继续使用抗C5疗法治疗的患者。批准还得到了3期临床试验APPOINT-PNH的支持，该研究针对未接受过补体抑制剂治疗的患者。APPLY-PNH和APPOINT-PNH试验24周的主要发现包括：82.3%接受过抗C5疗法治疗的患者在无输血的情况下，接受Fabhalta治疗后血红蛋白水平持续增加≥2g/dL，继续接受抗C5疗法治疗的患者这一数值为0%（P<0.0001）。未接受过补体抑制剂治疗的患者中，77.5%的患者接受Fabhalta治疗后达到了这一结果。在无输血的情况下，67.7%接受过抗C5疗法治疗的患者血红蛋白水平持续≥12g/dL，继续接受抗C5疗法治疗的患者这一数值为0%（P<0.0001）。对于接受过抗C5疗法治疗的患者，接受Fabhalta治疗后避免输血率为95.2%，而抗C5疗法组患者这一数值为45.7%（P<0.0001）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息(点击下方卡片直达CFB靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到2023年12月7日，CFB靶点共有在研药物10个，包含的适应症有19种，在研机构18家，涉及相关的临床试验77件，专利多达20376件……伊普可泮试验数据优秀，有望成为CFB靶点领域bestinclass的存在，期待该药早日在国内上市，给PNH患者带来新的治疗选择。