Rezolute创新小分子KLKB1抑制剂RZ402达临床试验主要终点，针对DME

近日，Rezolute公布其在研小分子RZ402用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）患者2期试验的积极结果，这些患者以往未接受过或接受过有限抗血管生长因子（anti-VEGF）注射。分析显示，该试验达主要终点，RZ402可降低患者视网膜中央次视野厚度（CST）。

RZ402是一种选择性口服小分子血浆激肽释放酶抑制剂（KLKB1），用于慢性治疗糖尿病性黄斑水肿（DME），RZ-402通过抑制激肽释放酶的形成， 阻断下游缓激肽的产生以及促炎、促凝血和漏液接触激活级联反应。2021年，Rezolute报告了首次人体 1a 期单次递增剂量研究结果，表明 RZ-402在所有测试剂量下通常是安全且耐受良好的，没有剂量限制性毒性。在动物研究中，RZ-402 被证明可以抑制血管渗漏（高达 90%）和视网膜白细胞停滞（> 90%）。

分析显示，该试验达主要终点，RZ402可降低患者视网膜中央次视野厚度（CST）。根据新闻稿，这是首次口服疗法在临床试验中证实可减少黄斑水肿，支持该疗法具早期疾病干预的潜力。这次所公布的试验为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估RZ402作为单药在12周（三个月）治疗期内的安全性、有效性和药代动力学，共有94名患者入组。分析显示，RZ402达到黄斑水肿改善与安全性的两个主要终点。与安慰剂相比，接受所有RZ402剂量水平患者的CST均显著改善（最高达约50微米；p=0.02），且在研究过程中和治疗结束时，患者的CST持续呈下降趋势。治疗效果上，RZ402剂量水平之间无显著差异，但接受200毫克剂量的患者应答最强。大多数接受200毫克剂量RZ402患者的CST均下降，其中超过20%受试者的CST较基线获得具有临床意义的改善，而安慰剂组中则未见患者获得具有临床意义的改善，且患者的恶化率很高。RZ402安全且耐受性良好。不良事件通常轻微且发生率与安慰剂组相当。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达KLKB1靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年5月24日，KLKB1靶点共有在研药物28个，包含的适应症有27种，在研机构30家，涉及相关的临床试验81件，专利多达3483件……JMP 分析师表示，结果表明该候选药物达到了“具有临床意义的阈值”，并补充说，研究结束时缺乏治疗平台支持“较长持续时间的治疗可能带来进一步益处”。 Rezolute 计划寻找合作伙伴将该项目推进到后期开发，期待RZ402后续临床能够进展顺利。