赛诺菲BTK抑制剂Rilzabrutinib哮喘II期研究成功，针对中重度哮喘

2024年5月22日，赛诺菲在美国胸科学会（ATS）2024会议上公布了Rilzabrutinib（SAR444671/PRN-1008）治疗中重度哮喘的II期研究数据，并表示计划启动III期研究以进一步验证其疗效。目前尚未有BTK抑制剂在哮喘适应症上推进至III期阶段。

Rilzabrutinib是一种口服、可逆、共价BTK抑制剂，它有望成为多种免疫介导疾病的“first-in-class”或“best-in-class”治疗药物。作为BTK的高亲和力抑制剂，它有可能靶向参与炎症和自身免疫的多种通路和细胞类型，这些包括：B细胞受体介导的B细胞通路、FcyR诱导的单核细胞和巨噬细胞释放细胞因子、FccR诱导的肥大细胞脱颗粒和粒细胞迁移及介质释放。与ITP治疗相关，rilzabrutinib治疗在体外可显著抑制人B细胞活化，并通过Fc受体信号传导阻断抗体(IgG、IgE)介导的免疫细胞活化。通过应用赛诺菲的TAILORED COVALENCY技术，rilzabrutinib可以选择性地抑制BTK靶点，同时有可能降低产生脱靶副作用的风险。2024年4月23日，赛诺菲宣布其研发的BTK抑制剂Rilzabrutinib（SAR444671/PRN-1008）在治疗持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者的III期LUNA 3研究中达到了主要终点。赛诺菲计划于今年年底前向FDA提交Rilzabrutinib的上市申请。

该研究是一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照概念验证研究（n=64），评估了Rilzabrutinib（800mg/1200mg）对比安慰剂治疗既往接受吸入性皮质类固醇（ICS）和长效β2肾上腺素能激动剂（LABA）治疗后症状仍未得到良好控制的中重度哮喘患者的疗效、安全性和耐受性。研究的主要终点为发生哮喘症状失控（LOAC）事件的患者比例。结果显示，治疗第12周时，高剂量和低剂量Rilzabrutinib组患者的LOAC事件次数相比安慰剂组分别降低了36%和25%，并且显著缓解了患者的哮喘症状。此外，高剂量和低剂量Rilzabrutinib的耐受性良好，未见患者报告血细胞计数下降、出血或心房颤动事件，患者的肝功能检查结果也无异常。Rilzabrutinib组出现腹泻的比例更高，高剂量组和低剂量组比例分别为10.9%和9.4%，而与之匹配的安慰剂组比例分别为0%和3.1%。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达BTK靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年5月24日，BTK靶点共有在研药物186个，包含的适应症有189种，在研机构226家，涉及相关的临床试验1320件，专利多达18055件……BTK靶点已被证明在治疗B细胞瘤方面卓有成效，但在用于自身免疫性疾病治疗方面，百时美施贵宝、吉利德和罗氏等公司均遭受挫折。期待赛诺菲这款BTK抑制剂能够研发顺利。