罗氏/Poseida非病毒CAR-T疗法临床结果积极，多发性骨髓瘤ORR达82%！

2023年12月12日，Poseida Therapeutics宣布其与罗氏（Roche）共同开发的在研同种异体CAR-T疗法P-BCMA-ALLO1临床1期试验的早期疗效和安全性积极结果，该疗法用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。

 P-BCMA-ALLO1是一款BCMA靶向的同种异体、富含干细胞记忆型T细胞（TSCM）的在研“现货型”CAR-T疗法，是通过非病毒载体piggyBac的DNA修饰系统所开发，能将表达CAR的转基因运送到T细胞内，且载体能装载更多的遗传物质。这有望带来成本更低、生产时间更短的CAR-T疗法，且避免潜在安全性风险。2022年8月，Poseida与罗氏达成策略性合作与许可协议，将合作开发包含P-BCMA-ALLO1在内的现货型同种异体CAR-T疗法。根据此项协议，Poseida将获得1.1亿美元的预付款，有资格获得研究、开发、发布、净销售里程碑以及其他付款，总额可能高达60亿美元。与此同时，罗氏将从Poseida获得独家授权，对P-BCMA-ALLO1等同种异体CAR-T项目进行开发和商业化。

在该试验中，可评估患者（n=33）的随访时间至少4周，且皆接受了大量预治疗，中位既往治疗线数为7线。分析显示，在接受充分淋巴细胞耗竭的强化预治疗患者中，接受CAR-T疗法P-BCMA-ALLO1治疗患者的客观缓解率（ORR）为82%（n=9/11），并具有深度临床缓解。而在既往未接受过B细胞成熟抗原（BCMA）靶向双特异性T细胞衔接抗体治疗患者的ORR则为100%。该疗法展现良好的安全性和可靠性特征，所有意向治疗（ITT）患者均未观察到移植物抗宿主病（GvHD）或剂量限制性毒性，且观察到的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性发生率较低（均≤2级）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达BCMA靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年12月13日，BCMA靶点共有在研药物187个，包含的适应症有41种，在研机构176家，涉及相关的临床试验403件，专利多达13142件……从目前的技术来看，生产CAR-T疗法的主要方法基于病毒，而病毒能运送的遗传物质有限，且有安全性上的潜在风险。而piggyBac DNA系统不使用病毒，就能将CAR分子运送到T细胞内，且运送的遗传物质要更多。这有望带来成本更低、生产时间更短的CAR-T疗法，解决当下的瓶颈。