SELLAS公布高选择性CDK9抑制剂SLS009 2期试验积极结果，治疗急性髓系白血病

近日，SELLAS生命科学集团（SELLAS Life Sciences Group）公布了其新型高选择性CDK9抑制剂SLS009（GFH009）与维奈托克（venetoclax，ven）和阿扎胞苷（azacitidine，aza）联合治疗对维奈托克治疗无效或不再有效的复发/难治性（r/r）急性髓系白血病（AML）患者的2a期临床试验结果。

SLS009（GFH009）是劲方医药开发的一款高选择性小分子CDK9抑制剂，其单药I期临床试验及临床前实验数据均入选2022 ASH壁报，单药临床试验则显示了GFH009的良好安全性，并在多例不同组织类型的血液肿瘤患者中观察到积极疗效，其中1例急性髓系白血病患者观察到完全缓解并持续超过8个月。临床前实验数据显示，通过特异性抑制CDK9蛋白，GFH009可降低下游原癌基因表达、抑制癌细胞的快速分裂和蛋白合成；并在原癌基因高度转录依赖性的肿瘤细胞中，抑制细胞关键信号通路、诱发细胞衰老和癌细胞死亡，且对其他CDK亚型的选择性超过100倍。体外、体内药效实验还表明GFH009可显著抑制多种血液肿瘤细胞系的增殖，降低荷瘤动物死亡率、显著延长模型动物的存活时间。。2022年4月，SELLAS生命科学集团与劲方医药达成了独家授权协议，获得了SLS009在大中华区之外的全球开发和商业化权益。近期，SLS009还获美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗AML。

此次公布结果的是一项开放标签、单臂、多中心的2a期临床试验，旨在评估45 mg和60 mg两种剂量的SLS009与aza/ven联用的安全性、耐受性和疗效。除了SLS009与aza/ven联用的安全性和耐受性外，主要终点是复合CR和缓解持续时间（DOR）。其他终点包括无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）以及药代动力学（PK）和药效学（PD）评估。维奈托克治疗失败的AML患者的治疗选择有限，预后较差，中位OS约为2.5个月。迄今为止，共有5名接受维奈托克治疗失败的r/r AML患者入组了45 mg SLS009剂量组。第1位参与研究的患者获得了CR，目前仍然存活，正在接受第5个月的治疗；第2位参与研究的患者也仍然存活，目前正在接受第4个月的治疗。所有参与研究的患者在最后一次随访时均存活，其中4名患者仍在继续治疗。迄今为止，在所有患者身上都观察到了该联合疗法的抗白血病效果，没有出现任何明显的安全性问题。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 CDK9 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年10月19日，CDK9靶点共有在研药物52个，包含的适应症有89种，在研机构71家，涉及相关的临床试验174件，专利多达2724件……细胞周期依赖蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）为一大类丝氨酸/苏氨酸激酶家族蛋白，在细胞周期调节和转录过程中扮演重要角色；CDK9活性与多种血液肿瘤、实体瘤患者总生存率呈现负相关。期待CDK9抑制剂GFH009能够开发顺利，为患者带来新的治疗选择。