圣诺医药公布siRNA疗法STP707 1期临床试验获积极结果，治疗多种实体瘤

2023年8月31日，圣诺医药（Sirnaomics）公布其RNAi疗法STP707治疗多种实体瘤的1期临床试验获积极结果。该试验针对患有各类晚期实体瘤且对标准疗法无反应的患者，已完成所有剂量队列给药。最新数据显示，试验中约74%的可评估患者呈现出疾病稳定（SD）的最佳反应，有数名患者依据实体瘤效应评价标准判定为肿瘤负荷量减轻。

STP707由靶向TGF-β1和COX-2 mRNA的两个siRNA寡核苷酸组成，并与组氨酸-赖氨酸共聚肽(HKP+H)的载体结合配制成纳米颗粒制剂。其每个单独的siRNA都具备抑制相应靶点mRNA表达的能力。STP707还可以同时抑制TGF-β1和COX-2的表达，从而产生协同效应，减少炎症反应。TGF-β1和COX-2的过度表达已被证实在肿瘤形成中起着关键的调节作用。STP707旨在利用双靶向抑制特性和Sirnaomics专有的多肽纳米颗粒（PNP）导入技术，通过全身给药，增强药物向实体瘤和转移性肿瘤靶向递送的效果。在STP707的一项临床前研究中，静脉注射给药后可观察到包括肝脏和肺等器官中的TGF-β1和COX-2基因表达被敲低。此外，在多个临床前模型中，STP707显示出对多种实体肿瘤类型的抗肿瘤活性。

此次获得积极结果的是一项多中心、开放标签、剂量爬坡和剂量扩展的1期临床研究，由美国多家肿瘤临床机构参与，评估了STP707通过静脉给药的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。研究共招募50名晚期实体瘤患者，包括但不限于胰腺癌，肝癌，结肠癌，卵巢癌和黑色素瘤，且均在接受已上市肿瘤治疗药物后仍出现进展性疾病。该临床试验为多中心、开放标签、剂量递增研究，评估STP707的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。50名受试者通过静脉内给药接受3mg、6mg、12mg、24mg、36mg和48mg的剂量。所有患者每周给药一次，在28天的治疗周期内共四剂。该试验次要终点是确定STP707的药代药动、生物标记物并观察初步的抗肿瘤活性。根据初步疗效观察，74%的评估受试者实现疾病稳定的最佳反应，有数名患者的肿瘤负荷量减轻。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 COX-2 + TGF-β1 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年9月1日，COX-2 + TGF-β1靶点共有在研药物3个，包含的适应症有20种，在研机构3家，涉及相关的临床试验11件，专利多达566件……基于STP707积极的中期数据，Sirnaomics计划探索II期联合试验的合作，将STP707与新型获批准的癌症疗法（如免疫检查点抑制剂）以及传统化疗相结合，有关潜在联合疗法可能包括胆管癌（CCA）、肝细胞癌（HCC）、黑色素瘤或胰腺癌。RNAi疗法在治疗多种疾病方面展现出了巨大的潜力，有望治疗包括癌症、糖尿病、乙型肝炎以及特定的心血管疾病等在内的疾病，期待STP707在肿瘤领域的表现。