Bicycle双环肽靶向Nectin-4偶联毒素药物BT8009在华申报临床，布局抗肿瘤领域

7月23日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，Bicycle Therapeutics公司旗下双环肽偶联毒素抗癌症药物BT8009已经在中国申报临床。公开资料显示，这是这款药物首次在华申报临床。

BT8009是Bicycle Therapeutics公司研发的第二代双环肽偶联毒素在研疗法，由靶向Nectin-4的双环肽、可裂解连接子和MMAE毒素偶联而成。临床前毒性研究中，BT8009通常与MMAE细胞毒素有效载荷相关的一部分毒性，避免了肝脏、胃肠道和肾脏毒性。根据Bicylce官网显示，BT8009已经进入临床III期，是全球首个启动III期临床的靶向Nectin-4 PDC。

目前，BT8009开展两项临床试验，一项是临床I/II期Duravelo-1试验，该旨在评估BT8009单独使用和与pembrolizumab联合使用对几种Nectin-4表达相关的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性；另一项是于2024年1月启动的临床II/III期试验，旨在评估BT8009单药和联合pembrolizumab在局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/m UC）患者中的疗效与安全性。

2023年12月，公司发布了BT8009的1/2期Duravelo-1数据更新，结果显示：未接受Padcev（安斯泰来和Seagen联合开发的Nectin-4 ADC）治疗的26例转移性尿路上皮癌患者中，接受5mg/m2 BT8009输注患者的ORR达到38%；其中有10个病人的mDOR达到11.1个月，这10人中，有1人完全缓解，7人部分缓解。在安全性上，接受5mg/m2 BT8009输注的113个患者（包括尿路上皮癌、卵巢癌、三阴乳腺癌和非小细胞肺癌等）中，其眼部反应、外周神经病变和皮肤反应的严重程度和发生频率均低，且治疗相关的外周神经病变通常症状轻微且可逆。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息(点击下方图片直达Nectin-4靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到2024年7月24日，Nectin-4靶点共有在研药物48个，包含的适应症有33种，在研机构53家，涉及相关的临床试验81件，专利多达3042件……双环肽是由9-20个氨基酸组成的多肽，能以高亲和性和选择性与靶标结合，具有高肿瘤渗透性特性并可通过健康器官快速排出。双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身，具有与抗体类似的亲和性和靶向特异性；同时由于分子量较小，其能够快速深入地渗透组织，实现从组织内部靶向病灶；而且其肽类的性质提供了“可调控”的药物动力学半衰期和肾脏清除途径，有望避免其他药物常见的肝脏和胃肠道毒性。期待BT8009后续研发顺利。