Soft Tissue Infections

编者按：本文来自米内网，作者苍穹；赛柏蓝授权转载，编辑凯西日前，国家医保局发文明确2025国谈时间或将前移，85款儿科药有望冲刺新国谈，独家品种（含剂型独家，下同）为主力军。01超330个儿科药来势汹汹石四药、健民......大展拳脚近年来我国儿科药市场销售额均保持良好的增长态势，除2020年受疫情影响首次出现下滑，其余年份销售额增速均在6%以上，市场潜力十足。其中在中国三大终端六大市场，儿科中成药2023年销售规模突破180亿元，2024上半年收获超95亿元，预计全年销售额将再创新高。近年来中国三大终端六大市场儿科中成药销售趋势（单位：万元）伴随临床用药需求的激增，近年来儿科药申报量、获批量均呈现明显上升趋势。2020-2024年在中国获批上市的儿科药数量分别为26个、47个、66个、92个和106个，五年间合计获批新品数超过330个，进一步缓解儿童用药适宜剂型少、规格少等问题。据不完全统计，2023-2024年获批的儿科药中，约有55个品种为首次获批上市，其中口服溶液剂占比接近四成，满足儿科用药便利性的需求；治疗大类上以神经系统药物、抗肿瘤和免疫调节剂为主，分别占13个和10个席位，消化系统及代谢药（9个）、血液和造血系统药物（5个）、全身用抗感染药物（5个）则位居其后。具体产品方面，恒瑞医药的注射用塞替派可用于重型β-地中海贫血儿童（＜18周岁）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前预处理，是国内首个获批移植预处理相关适应症的塞替派产品。据此前恒瑞公告，该产品已先后于2018年和2022年在美国、欧洲获批上市。它的到来无疑为移植治愈儿童重型β-地贫带来了新希望。小儿豉翘清热糖浆为济川药业的独家儿科感冒中成药，是在小儿豉翘清热颗粒基础上改良所得。小儿豉翘清热颗粒近年来在中国三大终端六大市场销售额保持快速增长，2023年拿下超27亿元的佳绩。小儿紫贝宣肺糖浆为健民药业的独家儿科止咳祛痰中成药，其组方源于国家级名老中医经验方，具有良好的临床应用基础，在治疗小儿急性支气管炎风热犯肺证咳嗽方面疗效显著，且安全性好。近年来中国三大终端六大市场小儿豉翘清热颗粒销售趋势（单位：万元）从审评审批路径上看，共有46个药品（不含预防用生物制品，下同）通过优先审评审批程序得以加快上市，其中独家品种有33个，占比超过七成，包括兴齐眼药的延缓儿童近视进展用药硫酸阿托品滴眼液、石家庄四药的罕见病Dravet综合征治疗药司替戊醇干混悬剂、亿帆医药用于先天性高胰岛素性低血糖血症的二氮嗪口服混悬液、恒瑞医药的广谱抗肿瘤药环磷酰胺胶囊、以及辉瑞用于治疗青少年特应性皮炎的阿布昔替尼片等。2023-2024年通过优先审评审批获批上市的儿科药注：带*为独家品种0285款儿科药剑指新国谈独家品种成“爆款”为了让更多患儿用上“质优价廉”的儿科药，推进其加快准入医保成为国家的重要任务之一。比如：2019-2024版医保目录调整方案中均明确指出，重点调整及优先纳入儿科药，其中2021版医保目录经谈判准入的34个独家儿科药平均降价55.6%；2024版医保目录也纳入了多款儿科药，不乏济川药业的小儿豉翘清热糖浆和盐酸非索非那定干混悬剂、健民药业的小儿紫贝宣肺糖浆、石四药的司替戊醇干混悬剂、诺华的盐酸伊普可泮胶囊等独家品种。据今年1月国家医保局召开的新闻发布会透露：2025国谈或在4月启动申报，争取9月结束医保谈判、发布新版医保目录；新药申报时间为2025年4月1日-2025年5月底。据不完全统计，目前至少有85款儿科药有望参与今年新国谈，其中独家品种“霸屏”，有57个产品在列；从剂型上看，溶液剂和注射剂为主力军，合计占比超60%；按治疗大类统计，神经系统药物、消化系统及代谢药在数量上领跑，分别占17个和16个席位。有望参与2025国谈的儿科药注：带*为独家品种健民药业的小儿牛黄退热贴膏是近日获批上市的中药1.1类新药，具有退热解表、清热解毒的功效，用于小儿急性上呼吸道感染风热证所致的发热（38.5℃及以下）。该新药的上市为急性上呼吸道感染风热证所致的1至5岁发热儿童患者提供了新的治疗选择。青峰医药的口服溶液用盐酸万古霉素是一种糖肽类抗生素，用于革兰氏阳性菌所致的严重感染，如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等。凭借独特药理特性和给药优势，该产品为肠道耐药菌感染患者，尤其是儿童患者，提供了更高效、安全的治疗方案。2023年中国三大终端六大市场万古霉素销售规模接近24亿元，同比增长6.14%。氯法拉滨注射液和二氮嗪口服混悬液均为亿帆医药近年获批上市的新品，其中前者用于治疗儿童难治性/复发性急性淋巴细胞白血病，后者可用于先天性高胰岛素性低血糖血症（CHI）。据悉，上述两款儿科药均已出现在2024国谈初审药品名单，今年能否一鼓作气共同挺进2025版医保目录，我们拭目以待。五月将至，新一轮国谈虽“迟迟未有动静”，但启动时间前移似乎是大势所趋。届时，2025版医保目录将有哪些新亮点？又有哪些品种能成功入选？来源：米内网数据库、国家医保局官网等；数据统计截至4月22日，如有疏漏，欢迎指正。END内容沟通：郑瑶（13810174402）

精彩内容近年来，国家密集出台多项激励政策，合力驱动儿科药创新研发。据不完全统计，2023-2024年获批的儿科药中，约有55个品种为首次获批上市，集中在神经系统药物、抗肿瘤和免疫调节剂等治疗大类，涉及石四药、济川、健民等知名药企。日前，国家医保局发文明确2025国谈时间或将前移，85款儿科药有望冲刺新国谈，溶液剂及注射剂在数量上领跑；独家品种（含剂型独家，下同）为主力军，有57个产品在列。米内网数据显示，近年来我国儿科药市场销售额均保持良好的增长态势，除2020年受疫情影响首次出现下滑，其余年份销售额增速均在6%以上，市场潜力十足。其中在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末），儿科中成药2023年销售规模突破180亿元，2024上半年收获超95亿元，预计全年销售额将再创新高。近年来中国三大终端六大市场儿科中成药销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库超330个儿科药来势汹汹！石四药、健民......大展拳脚伴随临床用药需求的激增，近年来儿科药申报量、获批量均呈现明显上升趋势。2020-2024年在中国获批上市的儿科药数量分别为26个、47个、66个、92个和106个，五年间合计获批新品数超过330个，进一步缓解儿童用药适宜剂型少、规格少等问题。据不完全统计，2023-2024年获批的儿科药中，约有55个品种为首次获批上市，其中口服溶液剂占比接近四成，满足儿科用药便利性的需求；治疗大类上以神经系统药物、抗肿瘤和免疫调节剂为主，分别占13个和10个席位，消化系统及代谢药（9个）、血液和造血系统药物（5个）、全身用抗感染药物（5个）则位居其后。具体产品方面，恒瑞医药的注射用塞替派可用于重型β-地中海贫血儿童（＜18周岁）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前预处理，是国内首个获批移植预处理相关适应症的塞替派产品。据此前恒瑞公告显示，公司的该产品已先后于2018年和2022年在美国、欧洲获批上市。它的到来无疑为移植治愈儿童重型β-地贫带来了新希望。小儿豉翘清热糖浆为济川药业的独家儿科感冒中成药，是在小儿豉翘清热颗粒基础上改良所得，米内网数据显示，小儿豉翘清热颗粒近年来在中国三大终端六大市场销售额保持快速增长，2023年拿下超27亿元的佳绩。小儿紫贝宣肺糖浆为健民药业的独家儿科止咳祛痰中成药，其组方源于国家级名老中医经验方，具有良好的临床应用基础，在治疗小儿急性支气管炎风热犯肺证咳嗽方面疗效显著，且安全性好。近年来中国三大终端六大市场小儿豉翘清热颗粒销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库从审评审批路径上看，共有46个药品（不含预防用生物制品，下同）通过优先审评审批程序得以加快上市，其中独家品种有33个，占比超过七成，包括兴齐眼药的延缓儿童近视进展用药硫酸阿托品滴眼液、石家庄四药的罕见病Dravet综合征治疗药司替戊醇干混悬剂、亿帆医药用于先天性高胰岛素性低血糖血症的二氮嗪口服混悬液、恒瑞医药的广谱抗肿瘤药环磷酰胺胶囊、以及辉瑞用于治疗青少年特应性皮炎的阿布昔替尼片等。2023-2024年通过优先审评审批获批上市的儿科药注：带*为独家品种来源：米内网综合数据库85款儿科药剑指新国谈，独家品种成“爆款”为了让更多患儿用上“质优价廉”的儿科药，推进其加快准入医保成为国家的重要任务之一。比如：2019-2024版医保目录调整方案中均明确指出，重点调整及优先纳入儿科药，其中2021版医保目录经谈判准入的34个独家儿科药平均降价55.6%；2024版医保目录也纳入了多款儿科药，不乏济川药业的小儿豉翘清热糖浆和盐酸非索非那定干混悬剂、健民药业的小儿紫贝宣肺糖浆、石四药的司替戊醇干混悬剂、诺华的盐酸伊普可泮胶囊等独家品种。据今年1月国家医保局召开的新闻发布会透露：2025国谈或在4月启动申报，争取9月结束医保谈判、发布新版医保目录；新药申报时间为2025年4月1日-2025年5月底。据不完全统计，目前至少有85款儿科药有望参与今年新国谈，其中独家品种“霸屏”，有57个产品在列；从剂型上看，溶液剂和注射剂为主力军，合计占比超60%；按治疗大类统计，神经系统药物、消化系统及代谢药在数量上领跑，分别占17个和16个席位。有望参与2025国谈的儿科药注：带*为独家品种来源：米内网综合数据库、公开数据健民药业的小儿牛黄退热贴膏是近日获批上市的中药1.1类新药，具有退热解表、清热解毒的功效，用于小儿急性上呼吸道感染风热证所致的发热（38.5℃及以下）。该新药的上市为急性上呼吸道感染风热证所致的1至5岁发热儿童患者提供了新的治疗选择。青峰医药的口服溶液用盐酸万古霉素是一种糖肽类抗生素，用于革兰氏阳性菌所致的严重感染，如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等。凭借独特药理特性和给药优势，该产品为肠道耐药菌感染患者，尤其是儿童患者，提供了更高效、安全的治疗方案。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场万古霉素销售规模接近24亿元，同比增长6.14%。氯法拉滨注射液和二氮嗪口服混悬液均为亿帆医药近年获批上市的新品，其中前者用于治疗儿童难治性/复发性急性淋巴细胞白血病，后者可用于先天性高胰岛素性低血糖血症（CHI）。据悉，上述两款儿科药均已出现在2024国谈初审药品名单，今年能否一鼓作气共同挺进2025版医保目录，我们拭目以待。五月将至，新一轮国谈虽“迟迟未有动静”，但启动时间前移似乎是大势所趋。届时，2025版医保目录将有哪些新亮点？又有哪些品种能成功入选？米内网将持续跟进。激励政策火力全开，助推儿科药创新研发另一方面，为进一步解决儿科临床“急难愁盼”的用药需求，近年来，国家各职能部门多措并举强化儿科用药保障，合力为企业创新研发提供新思路。2025年1月，国务院办公厅发布的《关于全面深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展的意见》提及，对符合条件的儿童用药品给予一定的市场独占期，为药品创新研发提供了政策支持；2024年9月，国家卫健委公布《第五批鼓励研发申报儿童药品清单》，阿尼芬净注射剂、柯拉特龙乳膏剂等15个临床急需儿科药品种位列其中；2024年6月，CDE发布《关于在中心网站“儿童用药专栏”持续公示优先审评审批的儿童用药批准信息的通告》，以便研发单位更好地了解和把握儿科药创新研发方向；2024年4月，国家药监局发布《药审中心关于已上市药品说明书增加儿童用药信息工作细则（试行）》，对品种遴选范围、说明书修订与审核流程，以及品种申报程序等作进一步的明确，提高临床安全用药水平......2024年至今国家发布的部分鼓励儿科药研发政策来源：国家药监局、国务院办公厅等，米内网整理中国是全球第二大儿科用药市场，根据国家统计局的数据，2020年0-14岁少儿人口数为2.53亿人，约占全国总人口数的18%。随着国家鼓励生育政策的全面铺开，儿科用药需求也随之增加。预计在相关政策和用药需求的驱动下，未来儿科药市场将迎来巨大的发展机遇。来源：米内网数据库、国家医保局官网等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月22日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

抗真菌药物迎来了哪些突破？干细胞研究有哪些重要成果？皮肤微生物组研究有什么新工具？......春风送暖，万物复苏中国药科大学多个科研团队取得了新的突破持续探索未知，勇攀科研高峰跟随官微了解中国药大最新科研成果一同领略科研创新的强大动能我校王宗强教授团队联合山东大学合作在Nature上发表抗真菌药物突破性研究成果　　我校多靶标天然药物全国重点实验室王宗强教授团队联合山东大学药学院尚卓教授，在国际顶尖学术期刊Nature以全文Article形式在线发表了题为A Polyene Macrolide Targeting Phospholipids in the Fungal Cell Membrane的研究论文，并在Nature官网专题报道。该研究针对全球耐药真菌感染的严峻挑战，从微生物基因组中挖掘并生物合成了具有全新作用靶点的多烯大环内酯类抗真菌候选药物Mandimycin，颠覆了近几十年来对多烯大环内酯类抗生素单一机制的认知，为临床治疗提供了创新性解决方案。中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室博士研究生邓启森、李银川为该论文共同第一作者，王宗强教授和尚卓教授为共同通讯作者，王宗强教授为最后通讯作者，中国药科大学为论文第一完成单位。　　近年来，随着抗真菌药物的广泛使用和免疫受损患者数量的增加，真菌感染尤其是耐药真菌感染，已成为全球公共健康的重大威胁。全球每年约170万人死于侵袭性真菌感染，其中耐药真菌感染的致死率高达30%-80%。传统抗真菌药物（如两性霉素B、唑类、棘白菌素类等）因其毒副作用强、靶点单一且易诱导耐药性，疗效和使用范围有限。2022年，世界卫生组织（WHO）发布了全球优先真菌病原体清单，呼吁加快新型抗真菌药物的研发，以应对这一日益严峻的公共健康挑战。　　王宗强教授团队提出“细菌逆向进化理论”，即抗生素耐药菌株在自然界中已长期存在，而抗生素产生菌为在自然环境中保持竞争优势，已进化出一套通过分子修饰不断优化抗生素结构的策略，以对抗耐药菌。因此，从微生物基因组中挖掘具有进化优势的抗生素生物合成基因簇，有望突破基于活性筛选的传统抗生素研发瓶颈，从而发现具有全新机制和化学结构的抗耐药菌抗生素。　　基于这一理论，研究人员构建了微生物生物合成基因簇数据库，并开发了优势基因簇挖掘模型。以多烯大环内酯抗生素结构中催化海藻糖胺基团连接至多烯大环骨架的保守糖基转移酶为探针，利用抗生素基因进化分析以及基因组定向挖掘技术，从178万条微生物次级代谢产物生物合成基因簇中筛选出特异性生物合成基因簇mand。通过生物合成技术，鉴定出首个含有双糖基配基与5+1多烯骨架的大环内酯类抗生素Mandimycin。微生物基因组介导的靶向磷脂分子Mandimycin的发现　　体外活性测试表明，Mandimycin 对WHO公布的几乎所有优先病原真菌表现出强效杀菌作用，尤其对被列为重点威胁的多重耐药耳念珠菌（Candida auris）显示出显著的抑制活性（最小抑菌浓度 1-2 µg/mL）。此外，在诱导耐药实验中，病原菌经多代处理后未出现对 Mandimycin 的耐药性，显示出其耐药风险极低。　　作用机制研究表明，Mandimycin 不同于传统多烯大环内酯类抗生素靶向麦角甾醇和胆固醇的作用机制，它通过靶向细胞膜中的多种磷脂分子（如磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂甘油等）破坏真菌细胞膜，最终导致细胞死亡。此外，基因敲除实验进一步证实，Mandimycin 骨架上连接的双糖基团 atratcynose A 在其靶向磷脂的过程中起到了关键作用；去除该双糖基团后， Mandimycin 的作用机制由靶向磷脂逆转为靶向麦角甾醇和胆固醇，表明糖基修饰对其作用机制具有决定性影响。　　研究团队通过多种小鼠感染模型以及代谢动力学模型验证了 Mandimycin 在体内的高效抗真菌活性。与临床抗生素两性霉素B相比，Mandimycin 经皮下注射给药不仅展现出相近的抗真菌效果，同时其肾毒性、溶血性显著降低，为抗真菌治疗提供了更为安全的选择。尤其在两性霉素 B 耐药的耳念珠菌小鼠软组织感染模型中，Mandimycin 皮下注射给药能够有效清除感染，进一步凸显其临床应用潜力。　　综上所述，Mandimycin 的发现不仅为基于“细菌逆向进化理论”挖掘具有全新作用机制的抗生素提供了有力支持，同时突破了传统多烯类天然产物单一作用机制的固有认知，为耐药真菌感染的治疗提供了新的候选药物分子。凭借其独特的结构特征和新颖的作用靶点，Mandimycin 展现出巨大的开发潜力，有望成为应对临床耐药真菌感染的新一代抗生素。然而，鉴于其靶向磷脂的机制可能带来的潜在副作用，下一阶段，研究团队将深入探究其毒理机制，并全面评估其临床安全性与有效性。　　本研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金和中国药科大学人才启动经费等项目的支持。王宗强教授于2022年作为中国药科大学兴药领军人才引进我校，现任我校多靶标天然药物全国重点实验室教授、博士生导师、南京市抗感染微生物药物合成生物学创制工程研究中心主任，入选国家级青年人才计划（A类），江苏省特聘教授。课题组长期致力于原创抗感染微生物药物发现与成药性研究，通过开发不依赖于活性筛选的技术手段，综合运用合成生物学、天然产物化学、多肽化学等技术，从微生物（宏）基因组中挖掘具有抗感染活性的天然产物，探索复杂天然产物的生物合成规律，发掘微生物来源的药物。近五年，王宗强教授以第一作者或通讯作者在Nature, Science, Nat Comm等期刊发表多篇论文，主导研发的两种抗生素候选药物已进入临床前研究。中药学院吴建新/黄庆教授团队在Nature Communications发表最新研究成果　　中药学院吴建新教授、黄庆教授团队在Nature Communications上在线发表了题为“Microecology in vitro model replicates the human skin microbiome interactions”的研究论文，构建了首个类角质层微生态模型（SCmic），为皮肤微生物组研究提供了全新的工具平台。中药学院2023级博士生王攀、药学院李慧娟讲师、中药学院吴建新教授为共同第一作者，中药学院吴建新教授和黄庆教授为本文共同通讯作者，中国药科大学为论文的唯一通讯单位。　　人体皮肤微生物对维持皮肤健康至关重要，但其复杂互作机制和动态变化使相关研究至今存在极大的挑战和局限性。研究团队创新性地采用特殊高分子材料模拟皮肤生态环境，成功复刻了皮肤微生物菌群，首次实现了皮肤菌群的体外长期稳定定植。　　此外，研究团队首次揭示了皮肤常驻菌群对化妆品有效成分的影响，例如α-熊果苷转变为氢醌，烟酰胺代谢成为烟酸，这些研究为化妆品原料和外用制剂的安全性评估提供了重要依据。此外，从微生态角度评价化学物质的安全性，将为整体的安全性评估，特别是传统体外毒理测试中可能忽视的菌群代谢干扰效应提供一个新的视角。SCmic模型示意图　　该研究团队开发的皮肤微生态模型突破了传统微生物培养方法的局限，具有可标准化、重复性好、易操作和成本低等优点，为微生物和宿主的相互依赖和共存、医药品对皮肤微生态的研究和产品开发提供了可靠和直观的手段。该微生物体外模型可广泛应用于人体微生态与皮肤健康的研究、医药品和化妆品的原料以及产品的功效和安全性评价、外用医疗器械和经皮制剂的安全性评价、微生态共存环境下特殊菌（耐药菌）和其他微生物之间的动态变化，同时也可以为皮肤疾病机制研究、个性化健康管理以及微生态靶向产品的开发提供关键工具。该研究标志着皮肤微生物组研究向临床及产业化应用迈出重要一步。　　该研究工作得到了中国药科大学高层次引进人才科研项目的支持。中药学院孔令义/张超团队在Journal of Controlled Release发表基于中药活性成分协同调控肿瘤外囊泡的免疫增效新策略　　中药学院孔令义教授、张超副研究员团队在学科顶尖期刊Journal of Controlled Release在线发表题为“Enhancing immunogenicity and release of in situ-generated tumor vesicles for autologous vaccines”的研究论文。我校2021级博士生陈金虎和2020级硕士生赵彩莉为共同第一作者。孔令义教授、张超副研究员、罗建光教授为通讯作者。中国药科大学为唯一通讯单位。　　癌症疫苗作为肿瘤免疫治疗的重要方向，在个性化治疗中展现出巨大潜力，但其临床转化仍面临抗原递送效率低和免疫抑制微环境等关键瓶颈。针对这一难题，研究团队创新性提出基于中药活性成分的肿瘤原位疫苗策略，通过淫羊藿次苷II与穿心莲内酯的"祛风解毒"协同作用实现治疗突破。　　该研究首次发现两种中药活性成分可协同诱导肿瘤细胞坏死性凋亡并触发免疫原性死亡，同时通过STAT3信号通路双重调控肿瘤源性细胞外囊泡（TEVs）的蛋白货物装载。实验证实，该策略能显著降低TEVs中PD-L1和CD47等免疫检查点蛋白的载量，同时促进损伤相关分子模式（DAMPs）的富集，将免疫增效型TEVs的释放效率提升至56.44%。动物实验表明，联合糖免疫检查点抑制剂可显著增加肿瘤微环境中CD44+CD8+ T细胞浸润，成功将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"，使骨肉瘤和乳腺癌模型小鼠生存期延长1倍以上。　　该研究不仅首次揭示中药活性成分对肿瘤外囊泡的协同调控机制，更为突破实体瘤免疫治疗耐受提供了创新解决方案。基于中药活性成分的独特优势，该策略在保持高效抗肿瘤活性的同时，展现出显著的临床转化潜力。淫羊藿次苷II与穿心莲内酯协同作用机制示意图　　该研究工作获得国家自然科学基金（82474063, 82274073, 81872986）、国家重点研发计划（2024ZD0520400）、中央高校科研业务费（2632024TD08）、 "双一流"学科建设项目（CPU2022QZ28）和多靶标天然药物全国重点实验室开放课题（SKLNMKF202404）资助。工学院陈建秋/张银巧/左四进团队在Nature Communications上发表最新研究成果　　工学院陈建秋、张银巧、左四进团队在Nature Communications期刊上发表最新研究成果Intrinsic Strain of Defect Sites Steering Chlorination Reaction for Water Purification，揭示缺陷位点本征应变效应指导的氯化水体药物降解过程。工学院张银巧副研究员和2022级硕士研究生陈沫含为论文第一作者，陈建秋教授和左四进副研究员为论文通讯作者，中国药科大学为论文第一通讯单位。　　水体中药物等新污染残留造成了全球性的环境污染问题，引起了国家高度重视。在非均相高级氧化技术中，碳纳米管（CNT）改性策略有助于提升水体修复过程中的催化性能。受此启发，该研究首次揭示了应变缺陷位点对氯化反应的调控作用。研究发现，拉伸应变的sp2杂化C-C键缺陷位点显示出更强的自旋-晶格弛豫，与自由氯分子通过初始的Yeager型吸附，从而产生强化的电子交互性，可以显著提高氯化过程中对活性物种的析出与调控能力。实验结果表明，高选择性ClO•的比例从传统基于缺陷体系中的38.8%提升至由应变主导的87.5%，有效促进了2,4-二氯苯酚（2,4-DCP）的无害中间体生成以及深度矿化。这项研究结果揭示了应变效应在水体药物降解过程中的关键作用。缺陷位点本征应变效应指导的氯化过程示意图　　上述研究工作得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金以及江苏省科协青年科技人才托举工程等项目的资助。理学院肖得力、Dramou Pierre团队在Biosensors and Bioelectronics发表炭疽杆菌生物标志物检测新方法研究论文　　我校理学院肖得力、Dramou Pierre团队在Biosensors and Bioelectronics 发表了题为Ratiometric fluorescence sensor based on bimetallic organic frameworks for anthrax biomarker detection的最新研究成果。我校理学院研究生郑丽敏、张佳蓉为该论文并列第一作者，肖得力和Dramou Pierre副教授为论文共同通讯作者，中国药科大学为论文的唯一作者单位。　　炭疽杆菌可引起严重的感染症状，食品和药品在种植、采收、加工、贮藏、运输过程中，极易受到炭疽杆菌感染。现有检测技术如免疫分析法、拉曼光谱法和电化学检测法在检测炭疽生物标志物2,6-吡啶二甲酸（DPA）时，存在设备昂贵、灵敏度不足、样品预处理繁琐等问题。相较之下，荧光检测因其操作简单、响应速度快、选择性高、灵敏度高而备受关注。然而，单发射峰的荧光传感器易受环境因素干扰，而基于双金属有机框架（MOF）构建的比率荧光传感器，其制备多依赖合成后修饰的方法，制备过程复杂，耗时费力。因此，亟待开发一种快速、灵敏的DPA测定方法，以突破现有检测技术的瓶颈。　　为了攻克上述问题，肖得力、Dramou Pierre团队创新性地设计了一种基于双金属有机框架（Tb-Zr-MOF）的比率荧光传感器用于炭疽生物标志物DPA的检测。研究首次通过一锅溶剂热法制备了以4, 4'-联苯二甲酸为配体，以镧系金属离子Tb3+和过渡金属离子Zr4+为金属中心的双金属有机骨架Tb-Zr-MOF，制备简便。实验表明，Tb-Zr-MOF在5–100 μM范围内对DPA有良好的线性响应，检测限低至1.72 μM，回收率达98.80%–104.8%，灵敏度高，且抗干扰能力强。此外，开发的Tb-Zr-MOF传感器成功用于检测中药紫荆皮样品中的DPA，证明了Tb-Zr-MOF的实际应用潜能。本研究提出的分析策略有望为中药材中炭疽杆菌生物标志物的测定提供全新的思路和切实可行的解决方案。Tb-Zr-MOF的结构及其应用示意图药学院周建平/丁杨/张华清团队在Nature Communications发表干细胞转染新技术促进AD神经元分化治疗的研究成果　　我校药学院周建平/丁杨/张华清团队在权威期刊Nature Communications发表了题为Serum-tolerant polymeric complex for stem-cell transfection and neural differentiation的最新研究成果。周建平教授、丁杨教授和张华清副研究员为本文的共同通讯作者，2021级博士生金熠和2024届博士毕业生、博士后韩国臣为共同第一作者，中国药科大学为该论文第一通讯单位。　　近年来，围绕中枢疾病神经不可逆损伤/丢失难题，可通过神经定向分化和细胞网络重建，用于阿尔茨海默病（AD）在内的诸多神经系统退行性疾病的治疗。然而，其疗效仍受限于干细胞转染效率不足、细胞存活率低、神经分化难等瓶颈。针对上述科学问题，本成果首次提出了一种基于内源载脂蛋白（APOs）的耐血清干细胞转染技术，联合异药双载策略，成功实现了干细胞高效神经分化。　　研究团队通过解析蛋白冠功能组分、引入APOs修饰，开发了一种兼具血清耐受性与膜亲和性的干细胞转染纳米系统（APOs@BP），成功实现了在含血清培养条件下安全、高效的干细胞转染。基于此，针对干细胞神经分化时序调控需求，共载促分化剂全反式维甲酸衍生物和内源神经源性关键因子miR-124，利用pH/ROS响应性时序释放机制，依次激活MSCs分化潜能与神经发生通路，稳控指导干细胞在体内外的高效分化，重塑脑内神经环路，为AD等中枢系统疾病治疗提供了新思路和新方案。　　该团队长期致力于创新干细胞制剂和天然活性微粒对AD的多维防治研究，已在PNAS、Nat Commun、Adv Mater、Nano Lett、Adv Sci.、J Control Release等期刊发表3篇权威和多篇学科顶尖论文，并获得相关发明专利授权5项，期待更多研究合作和转化。　　上述工作得到了国家高层次青年人才支持计划、国家自然科学基金、江苏省杰出青年基金、江苏省自然科学基金、中国药科大学基本业务费和“双一流”建设计划等项目资助。基于干细胞耐血清转染技术的工程化干细胞构建及AD治疗药学院姜虎林团队在Advanced Materials上发表工程化干细胞用于组织纤维化治疗系列研究成果　　药学院姜虎林教授团队在权威期刊Advanced Materials上相继发表工程化干细胞用于组织纤维化治疗的一系列最新研究成果。　　肺纤维化是一种进行性疾病，主要表现为呼吸系统损伤和肺组织功能修复障碍。肺血管生态位通过血管分泌因子在调节肺泡再生中起着至关重要的作用，然而肌成纤维细胞和血管内皮细胞之间的恶性串扰导致纤维化区域肺毛细血管的显著缺失，加剧肺纤维化进程。针对这一问题，该团队基于前期干细胞工程化技术（Sci Adv, 2020, 6: eaba3167；Sci Adv, 2023, 9: eadg5358）的基础上，开发了一种多功能工程化间充质干细胞（MSC-MM@LPHN），通过MSC膜表面锚定脂质聚合物纳米粒递送药物诱导肌成纤维细胞去分化，减少内皮细胞损伤因子的分泌，以及抑制血管内皮细胞向纤维化表型转化，从而恢复血管内皮细胞功能；同时结合MSC分泌生长因子促进血管生成作用，重塑纤维化区域正常血管结构，促进肺组织再生并逆转肺纤维化。　　相关工作以“Engineered MSCs break endothelial-myofibroblast crosstalk in pulmonary fibrosis: reconstructing the vascular niche”为题发表在Advanced Materials上。中国药科大学药学院博士方月飞，硕士生张辰为本文的共同第一作者，中国药科大学周芳研究员、王广基院士和姜虎林教授为本文的共同通讯作者。示意图　　胰腺纤维化是慢性胰腺炎的独特组织病理学特征，表现为正常胰腺实质组织结构丧失，被纤维胶原取代。针对这类以组织修复为病症的疾病，通过具有自我更新、定向分化等功能的干细胞药物进行疾病干预是潜在的治疗手段。该团队前期发现干细胞用于纤维化治疗存在两大挑战：一是干细胞因其尺寸较大，在纤维胶原层的渗透能力受限，难以定向迁移到病灶深处（Adv Drug Deliv Rev. 2023; 200: 115051）；二是纤维化的恶劣微环境造成干细胞在损伤部位迅速凋亡失活，削弱疗效（J Control Release. 2024; 365: 981-1003）。因此，该团队开发了一种一氧化氮脂质体嫁接的工程化MSC，通过调节胶原纤维缓解血管压迫，推动干细胞在胰腺组织分布并增强干细胞体内活性，提高治疗效果。　　相关工作以“Engineered stem cell booster breakspathological barriers to treat chronic pancreatitis”为题发表在Advanced Materials上。中国药科大学理学院博士后韩涵，中国药科大学药学院硕士生陈比特、刘杨及东南大学医学院祁靓博士为本文的共同第一作者，延边大学附属医院心血管内科主任成宪武教授、中国药科大学/新疆医科大学黄张建教授、东南大学附属中大医院李玲教授及中国药科大学姜虎林教授为本文的共同通讯作者。示意图　　据悉，该团队将进一步聚焦干细胞的工程化改造及其组织纤维化的应用治疗，积极推动研究开发向科技成果的落地转化。以上工作获得科技部重点研发计划项目、国家自然科学基金重点国际（地区）合作研究项目、江苏省前沿引领技术基础研究重大项目、长白山英才杰出团队项目以及中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室研究课题的资助。来源｜多靶标天然药物全国重点实验室中药学院 工学院 理学院 药学院文字｜刘楠 张兴江 徐文军 商景阁 张佳蓉 刘华编辑｜伍宇烨 杨昕指导｜周倩