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▎药明康德内容团队报道 就在刚刚，备受瞩目的2024年诺贝尔生理学或医学奖重磅揭晓！Victor Ambros博士和Gary Ruvkun博士因发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用共同获得这一奖项。 图片来源：诺贝尔奖官网 诺贝尔生理学或医学奖旨在表彰在生理学或医学领域作出重要发现或发明的人，并被普遍认为是这个领域能够取得的最高荣誉之一。该奖项自1901年首次颁发以来，共计颁发114次，超220人获得该奖。 回顾这一个多世纪的历史，科学家们在基础科学上的深耕，已为许多疾病治疗带来范式改变。本文中就让我们来看看，哪些前沿研究和突破性进展斩获了近十年来的诺贝尔生理学或医学奖。 2023年获奖领域：通过核苷碱基修饰开发出mRNA疫苗 获奖者：Katalin Karikó博士和Drew Weissman博士 在新冠疫情中，基于mRNA技术的新冠疫苗以创纪录的速度登上历史舞台，为无数人带来了保护，也改变了全球对抗新冠疫情的格局。而在此前，mRNA技术的应用存在一个难以逾越的障碍——免疫系统会把合成的mRNA视为外物进行攻击，让它们无法生效。2023年两位诺奖得主将转运RNA（tRNA）上的化学修饰照搬到mRNA上后，修饰后的mRNA不再会引起额外的免疫反应，这解决了mRNA技术应用道路上的最大障碍。诺奖委员会表示，两位科学家通过核苷碱基修饰，使开发出有效的抗COVID-19 mRNA疫苗成为可能。（相关阅读） 2022年获奖领域：古基因组学研究 获奖者：Svante Pääbo博士 人类从何而来，我们与已灭绝的古人类之间有何联系？2010年，Svante Pääbo博士成功地对尼安德特人的基因组进行了测序。他还发现了一个以前不为人知的古人类丹尼索瓦人。大约7万年前，这些现已灭绝的古人类从非洲迁徙出来后，基因转移到了智人身上。Svante Pääbo博士建立了一门全新的科学学科——古基因组学，其研究成果也让人们明白那些灭绝亲戚的古代基因序列还影响了现在人类的生理学特征，例如影响了我们对多种感染的免疫反应。（相关阅读） 2021年获奖领域：发现感知温度和触觉的受体 获奖者：David Julius博士、Ardem Patapoutian博士 温度、触觉和运动产生的印象，对于我们适应周围这个不断变迁的世界至关重要。2021年两位诺奖得主在TRPV1、TRPM8、以及Piezo通道上的突破性贡献，不仅让我们知道人体如何感知冷热，感知触觉，从而理解身边的世界，后续的研究还为我们带来了更多生理上的洞见，也被用于开发多种治疗疾病的药物。这些疾病包括疼痛、呼吸道疾病、乃至癌症。可以说，他们的发现开辟了更多的疾病治疗可能。（相关阅读） 2020年获奖领域：丙型肝炎病毒的重要发现 获奖者：Harvey J. Alter博士、Michael Houghton博士、以及Charles M. Rice博士 血源性肝炎是一种全球健康问题，然而大多数血源性肝炎病例至今仍无法解释。2020年诺贝尔奖获得者们的发现，使针对丙肝的抗病毒治疗药物取得了快速的研究进展，使丙肝这种疾病在历史上第一次被治愈。此外，丙型肝炎病毒的发现揭示了其他慢性肝炎病例的病因，并使血液检测和新药开发成为可能，挽救了数百万人的生命。（相关阅读） 2019年获奖领域：发现氧气感知通路 获奖者：William G. Kaelin教授、Peter J. Ratcliffe教授、Gregg L. Semenza教授 动物需要氧气才能将食物转化为有用的能量。长期以来，氧气最基本的重要性已被大众熟知，但人们一直不清楚细胞如何适应氧气水平的变化。2019年的诺贝尔奖获得者们揭示了生命中最重要的适应过程之一的机制——细胞如何感知和适应不断变化的氧气水平，以及通过调节基因活性来应对不同氧气水平的分子机制。这为我们了解氧水平如何影响细胞代谢和生理功能奠定了基础，也为治疗贫血、癌症和许多其它疾病的新策略提供了新思路。（相关阅读） 2018年获奖领域：免疫疗法与癌症治疗 获奖者：James Allison教授与Tasuku Honjo教授 癌症每年造成数百万人死亡，是人类最大的健康挑战之一。这一年的诺贝尔奖获得者们建立了癌症治疗的一种全新机制——通过激发免疫系统的内在能力来攻击肿瘤细胞。其中，James Allison教授在动物实验中证明，抗CTLA-4抗体可增强免疫并起到抑癌的效果。Tasuku Honjo教授和他的课题组则筛选出了一系列可能参与程序性细胞死亡的cDNA，其中包括PD-1基因。基于CTLA-4和PD-1的研究，为免疫疗法研究领域带来了免疫检查点抑制剂，并最终将这一研究成果转化为造福患者的创新疗法。（相关阅读） 2017年获奖领域：控制昼夜节律的分子机制 获奖者：Jeffrey C. Hall博士、Michael Rosbash博士、以及Michael W. Young博士 在人体细胞中，“生物钟”可以帮助我们适应白天和黑夜的不断交替。这一年的诺贝尔奖获得者们以果蝇为模式生物，分离出了一条能控制日常生物节律的关键基因。他们的研究表明，这条基因编码的蛋白质会在晚上富集，并在白天降解。随后，他们又找到了一些额外的蛋白元件，进一步揭露了细胞内生物钟的作用机理。基于他们的努力，我们知道在包括人类在内的多细胞生物中，竟然有着同样的生物节律。 2016年获奖领域：细胞自噬机制 获奖者：Yoshinori Ohsumi教授 自噬是细胞内重要的物质分解代谢过程，在溶酶体的作用下，一些物质能被细胞回收利用。不过这一机制直到1990年代初才被广泛了解，当时Yoshinori Ohsumi教授进行了一系列突破性的酵母实验后，发现了自噬的作用机制并鉴定了对该过程重要的基因。他的发现为我们更好地理解自噬在很多生理过程的作用奠定了基础，如细胞如何适应饥饿或者应对感染，某些遗传性或神经性疾病、癌症如何发生等。 2015年获奖领域：抵抗蛔虫寄生虫感染的新疗法以及抗疟疾的新疗法 获奖者：William C. Campbell教授、Satoshi Ōmura教授以及科学家屠呦呦 许多严重的传染病是由寄生虫感染引起。2015年的诺奖获得者们，研究出了对抗一些极具伤害性的寄生虫病的革命性疗法，为每年数百万感染人群提供了强有力的治疗手段，在改善人类健康和减少患者病痛方面意义重大。其中，Satoshi Ōmura教授培养的细菌会产生抑制其他微生物生长的物质，他还成功地培养出一种菌株。William Campbell教授从该菌株中纯化了一种阿维菌素，被证明对抵抗河盲症和淋巴丝虫病有效。科学家屠呦呦则通过对传统草药的研究，提取出一种抑制疟疾的物质——青蒿素。 2014年获奖领域：对构成大脑定位系统的细胞的发现 获奖者：John O'Keefe教授、May-Britt Moser教授和Edvard I. Moser博士 确定自已的位置以及找到通往其他地方的路，对于人和动物的生存是至关重要的。为了了解我们的空间定位能力，John O'Keefe教授研究了大鼠运动和海马神经元信号。1971年，他发现当老鼠位于房间中的某个位置时，某些细胞被激活，而当老鼠移动到另一个位置时，其他细胞也被激活。也就是说，这些细胞形成了房间的内部图。2005年5月，Britt Moser教授和Edvard I. Moser博士发现了一种细胞类型，该细胞类型对于确定靠近海马体的位置很重要。他们发现，当老鼠经过空间中排列成六边形网格的某些点时，就会激活形成导航坐标系的神经细胞。此后，他们继续展示了这些不同细胞类型如何协同作用。 如开头所说，诺贝尔生理学或医学奖自首次颁发以来，已有200多位科学家获得这一奖项。生命不息，科学不止。我们致敬这些在这个关乎人类健康的关键领域做出重要贡献的科学前辈们，也希望未来看到更多突破性进展，并最终转化为能够造福人类的临床成果。 参考资料： [1]The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2024. Retrieved Oct 07，2024, from https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/ [2]官方公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权级其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

明天上午9点，2024年诺奖预测，药时代直播间见！ 正文共： 3679字 16图 预计阅读时间： 10分钟 （图片来源：诺奖官网） 诺贝尔奖，这个代表着科学界最高荣誉的名字，它的成果不仅在学术界享有盛誉，更在不知不觉中走进了我们的日常生活，并非与我们十万八千里遥不可及。 今天，就让我们一起来探索那些与我们息息相关的诺贝尔奖成果，看看它们是如何在医疗领域发挥着重要作用，如何呵护着你我他的健康。 1. 胰岛素（1923年诺贝尔生理学或医学奖） 代表药物：胰岛素 早在1923年，加拿大科学家弗雷德里克·班廷和查尔斯·贝斯特就因发现胰岛素而获得诺贝尔生理学或医学奖。胰岛素是调节血糖水平的关键激素，对于糖尿病患者来说，胰岛素的发现和提纯是革命性的。它使得1型糖尿病患者能够通过注射胰岛素来控制血糖，极大地改善了他们的生活质量和预期寿命。 2. 改变寄生虫疾病治疗的发现（2015年诺贝尔生理学或医学奖） 代表药物：青蒿素、阿维菌素 2015年诺贝尔生理学或医学奖表彰了两项革命性的发现：中国科学家屠呦呦从青蒿中提取的青蒿素，以及爱尔兰和日本科学家发现的阿维菌素。青蒿素的发现为治疗疟疾提供了新途径，有效降低了疟疾死亡率。阿维菌素则对抗盘尾丝虫病和淋巴丝虫病有显著效果，两者的发现彻底改变了寄生虫疾病的治疗方式。 3. HPV病毒感染引起宫颈癌（2008年诺贝尔生理学或医学奖） 代表疗法：宫颈癌疫苗 2008年，科学家因揭示HPV（人乳头状瘤病毒）感染与宫颈癌之间的联系而获得诺贝尔生理学或医学奖。这一发现促成了HPV疫苗的开发，这是人类历史上第一个用于预防癌症的疫苗，对女性健康产生了重大影响。 4. RNA干扰现象（2006年诺贝尔生理学或医学奖） 代表疗法：RNAi疗法 2006年，科学家因发现RNA干扰现象而获得诺贝尔生理学或医学奖。RNA干扰技术为治疗基因变异引起的疾病提供了新的思路。2018年，首款RNAi疗法Onpattro（patisiran）在美国获批，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的周围神经疾病，标志着RNAi疗法在临床应用上迈出了重要一步。 目前，全球已有数款RNAi疗法获批上市，其中包括： Patisiran (Onpattro®)：由Alnylam Pharmaceuticals开发，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（hATTR-PN），是全球首款获得FDA批准的RNAi疗法。 Givosiran (Givlaari®)：同样由Alnylam开发，用于治疗急性肝卟啉病（AHP）。 Lumasiran (Oxlumo®)：用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）。 Inclisiran (Leqvio®)：由Novartis开发，用于治疗高胆固醇血症，通过抑制PCSK9基因的表达，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。 Vutrisiran：用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR），目前正在进行III期临床试验。 Fitusiran：用于治疗血友病，通过靶向抗凝血酶（AT）来增加凝血因子水平。 Nedosiran：用于治疗原发性高草酸尿症，通过靶向LDH基因来减少草酸盐的生成。 此外，在中国，心血管疾病患者迎来了首个针对慢病领域的siRNA药物英克司兰（商品名：乐可为）的上市，用于治疗动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）。 这些疗法的成功上市标志着RNAi技术在医学治疗上的应用潜力，为多种疾病的治疗提供了新的策略和方法。 5. 免疫检查点蛋白的发现（2018年诺贝尔生理学或医学奖） 代表疗法：抗CTLA-4抗体、抗PD-1/PD-L1抗体 2018年，诺贝尔生理学或医学奖颁给了CTLA-4和PD-1的发现者。这一发现为癌症免疫疗法领域带来了革命性的变化。以抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体为代表的免疫疗法，通过解除癌细胞的“踩刹车”系统，为癌症患者带来了新的治疗希望。 6. “噬菌体展示”技术（2018年诺贝尔化学奖） 代表药物：阿达木单抗 1985年诞生的“噬菌体展示”技术在2018年荣获诺贝尔化学奖。该技术通过在噬菌体表面展示外源基因编码的蛋白质，筛选出具有特定功能的蛋白质。此方法不仅促进了抗体药物的发展，还催生了如修美乐（阿达木单抗）等治疗免疫疾病的药物，为全球患者带来了福音。 7. 氧感知通路（2019年诺贝尔生理学或医学奖） 代表药物：罗沙司他、belzutifan、daprodustat 2019年，科学家因在氧感知通路研究领域做出重要贡献而获得诺贝尔生理学或医学奖。这一发现对创新药的研发颇具意义，比如通过调控低氧诱导因子-1（HIF-1）通路，促进红细胞的生成，有望治疗贫血。此外，基于氧感知通路的创新疗法，如罗沙司他、belzutifan、daprodustat等，已在治疗贫血、VHL疾病相关癌症等方面取得了显著成效。 8. 丙型肝炎病毒的发现（2020年诺贝尔生理学或医学奖） 代表药物：针对丙肝的抗病毒类药物 2020年，三位科学家因发现丙型肝炎病毒而获此殊荣。这一发现不仅使得血液检查成为可能，有效预防了输血后肝炎的发生，还推动了针对丙肝的抗病毒治疗药物的研发，使得丙肝成为历史上第一个可以治愈的慢性肝炎。 这些诺贝尔奖的成果，不仅仅是科学界的荣耀，更是我们每一个人的健康守护者。它们让我们深刻感受到，科学的力量就在我们身边，从未走远。 还有很多获得诺贝尔奖殊荣的科学研究正在被开发成药物、疗法的过程中，这些药物、疗法很有可能在不远的将来获批上市，惠及你我他。下面举几个例子。 泛素-蛋白酶体系统（2004年诺贝尔化学奖） 代表疗法：靶向蛋白降解药物 泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解的主要途径，参与了80%以上的蛋白质降解。2004年诺贝尔化学奖表彰了这一系统发现，它为疾病治疗提供了新思路。靶向蛋白降解药物利用泛素-蛋白酶体系统，有望攻克传统药物无法解决的蛋白质功能失调问题。目前，科学家正在开发这类药物，以治疗癌症、自身免疫性疾病等，为“不可成药”的蛋白质提供了新的治疗策略。 难成药靶点蛋白降解研究进展和技术交流 | 药时代直播间 将成熟细胞重新“编程”（2012年诺贝尔生理学或医学奖） 代表疗法：诱导多能干细胞疗法 诱导多能干细胞（iPSC）疗法是一种革命性的技术，它将成熟细胞重新编程为早期干细胞状态。2012年诺贝尔生理学或医学奖表彰了这一发现。iPSC技术为治疗多种疾病提供了新途径，包括炎症、自身免疫疾病、心衰、脑卒中、帕金森病、糖尿病和遗传性疾病。尽管目前iPSC疗法大多处于临床试验阶段，但已有一些研究取得积极进展，预示着未来可能有更多的iPSC疗法获批上市。 囊泡运输的调节机制（2013年诺贝尔生理学或医学奖） 代表疗法：外泌体疗法 外泌体疗法是一种利用外泌体（Exosomes）——一种由细胞释放的微小囊泡，携带蛋白质、RNA等生物分子，进行细胞间通讯和物质运输的特性，来实现治疗目的的新兴治疗手段。外泌体疗法在多个领域展现出了巨大的潜力，包括但不限于肿瘤治疗、组织修复、免疫调节等。2013年诺贝尔生理学或医学奖授予了发现细胞内主要运输系统的囊泡转运调控机制的科学家，这一发现为外泌体疗法的研究和应用提供了重要的理论基础。目前，已有一些外泌体疗法处于临床试验阶段，例如Codiak BioSciences公司的exoSTING和exoIL-12，以及Kimera Labs的胎盘细胞系衍生的间充质干细胞外泌体（MSC-Exo）。随着研究的深入和技术的发展，预计未来会有更多基于外泌体的疗法获批上市，为多种疾病的治疗提供新的解决方案。 2021年开始，药时代与返朴等合作伙伴联手，连续三年共同举办诺奖预测直播，特别邀请多年来对诺贝尔奖背后科学史深度钻研的徐亦迅博士主讲，受到广大朋友们的关注和好评。 今年合作继续，而且参加的媒体阵容更加强大。直播将于2024年10月5日（星期六）上午9点开始。 现在，我们邀请广大朋友们对今年的诺贝尔生理学或医学奖进行预测。欢迎大家无记名投票！ 参考资料：10类诺贝尔奖级创新疗法公布！（医药观澜）谁能获得今年的诺贝尔奖？（药明康德） 药时代文章、视频 其它公开资料 封面图来源：网络 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 十年上市20款重磅创新药！169页罗氏制药研发日PPT展望十年雄心壮志（可下载） 又一个10万+！ 2024年诺贝尔奖即将公布！药时代全程直播官宣实况。徐亦迅博士「赛前」展望诺贝尔生理学或医学奖 「金赛药业首届研发日」直播预约通道开启！诚邀观看！ 重塑癌症诊疗格局，携手共筑健康未来！阿斯利康诚邀合作伙伴，探索联合治疗创新方案 点击这里，发现与众不同的商机！

在诺贝尔奖的发展历史中，诸多改变医学科学进程的研究曾大放异彩，这些研究横跨多个领域，不仅加深了我们对生理学和医学的理解，也为攻克疾病开辟了全新道路。2024年诺贝尔生理学或医学奖将于10月7日公布，今天，让我们一起来回顾深刻影响临床实践的那些诺贝尔生理学或医学奖。 2023 mRNA疫苗的突破 DNA里蕴藏着我们的遗传信息，而mRNA则是携带这些信息，指导合成蛋白质的信使。卡塔琳·考里科（Katalin Kariko）博士和德鲁·韦斯曼（Drew Weissman）博士开发的mRNA技术在COVID-19疫情中发挥了重要作用，基于mRNA技术的COVID-19疫苗以创纪录的速度登上历史舞台，为无数人带来了保护，也改变了全球对抗COVID-19疫情的格局。 2020 丙型肝炎病毒的发现 血源性肝炎是导致世界各地人们肝硬化和肝癌的主要全球性健康问题，曾经，甲肝和乙肝之外的大多数血源性肝炎病例无法得到合理解释。丙型肝炎病毒的发现，揭示了剩余慢性肝炎病例的病因，并使得血液检测和抗病毒治疗药物研发快速进展，消除了世界许多地方的输血后肝炎，也推动了丙肝治愈的进程，挽救了数百万人的生命。 2018 癌症免疫疗法机制的发现 癌症是人类健康重大威胁，每年导致近千万人死亡。免疫治疗出现前，治疗以手术、化疗、放疗、靶向治疗为主，但仍有大量患者难以从中获益。詹姆斯·艾利森（James P. Allison）教授与本庶佑（Tasuku Honjo）教授发现癌症疗法新理念——通过激发身体免疫系统内在能力来攻击肿瘤细胞。两位教授及其合作团队分别发现了CTLA-4蛋白和PD-1蛋白是免疫系统的“刹车”，通过抑制相关蛋白的活性，释放“刹车”，激活T细胞，对抗癌症。 以抗CTLA-4抗体和抗PD-1抗体为代表的免疫疗法，是人类攻克癌症历史上的一个里程碑，已应用于肺癌、肾癌、肝癌、结直肠癌、淋巴瘤、黑色素瘤等多种疾病，惠及众多患者。 2015 寄生虫感染及疟疾新疗法的发现 据估计，全世界有1/3的人受到寄生虫影响。其中，淋巴丝虫病影响超过1亿人，盘尾丝虫病（河盲症）会导致患者失明，疟疾数万年前就威胁着人类健康，每年感染近2亿。威廉·坎贝尔（William C. Campbell）教授和大村智（SatoshiŌmura）教授及其团队发现了阿维菌素，其衍生物伊维菌素可有效降低盘尾丝虫病和淋巴丝虫病发病率，对其他寄生虫病的治疗也卓有成效，目前已在世界各地广泛应用。 1972年，中国科学家屠呦呦带领团队首次从青蒿中提取出青蒿素，能够在早期快速杀死疟疾寄生虫，显著降低患者死亡率。目前，以青蒿素类药物为基础的联合疗法，被世界卫生组织推荐用于疟疾治疗，挽救了全球数百万人的生命。 2010 体外受精技术的发展 全球约有10%的夫妇不能通过自然生殖途径孕育后代，而体外受精（IVF）有效地解决这一问题。罗伯特·爱德华兹（Robert G. Edwards）教授发现了人类受精的重要原理，并成功实现人类卵细胞在体外受精。自1978世界上第一例试管婴儿诞生以来，体外受精技术帮助了许多不孕不育夫妇实现生育后代的心愿，一个新医学领域也由此诞生。 2008 HPV和HIV的发现 宫颈癌是常见的女性癌症，全世界每年约有50万名女性被确诊为宫颈癌。哈拉尔德·楚尔·豪森（Harald zur Hausen）教授发现，人乳头瘤病毒（HPV）感染是导引起致宫颈癌的重要原因，基于这一重大发现，HPV疫苗被成功开发并应用于预防宫颈癌，这是人类历史上第一个用于预防癌症的疫苗，已惠及全球多个国家和地区的女性。 大约40年前，艾滋病开始进入人们视野，其传播速度快，致死率高。但由于病因未知，医生无法对此进行有效预防、诊断和治疗。弗朗索瓦丝·巴尔·西诺西（Françoise Barré-Sinoussi）教授和吕克·蒙塔尼耶（Luc Montagnier）教授从艾滋病患者体内分离出人类免疫缺陷病毒（HIV），证明了HIV感染是导致艾滋病的原因。HIV的发现打开了防控和研究疾病生物学、抗逆转录病毒治疗的大门，目前成功的抗病毒治疗，甚至能够使HIV感染者获得与普通正常人相似的预期寿命。 2006 RNA干扰机制被发现 安德鲁·法尔（Andrew Z. Fire）教授和克雷格·梅洛（Craig C. Mello）教授发现双链的RNA分子可用来使人体、动物及植物体中的特定基因保持“沉默”，这项发现为针对特定基因治疗提供了新技术——RNAi。它不仅是诺奖史上的一段佳话，更让全球病患看到了治疗的希望。 2005 幽门螺杆菌及其在胃炎和消化性溃疡中的致病作用的发现 幽门螺杆菌的发现颠覆了医学领域对于胃炎和消化性溃疡的传统认知。医学上曾认为压力和不良生活方式引起胃酸异常分泌，导致了胃炎和消化性溃疡等疾病的发生。因此，普遍采用抑酸性药物治疗，但收效甚微，经常复发。 巴里·马歇尔（Barry J. Marshall）教授成功分离出幽门螺杆菌，并与病理学家罗宾·沃伦（J. Robin Warren）教授共同证实幽门螺杆菌是导致胃炎和消化性溃疡的病因。如今，幽门螺杆菌也被证实是胃癌的高危因素，它的发现帮助我们更深入理解慢性感染、炎症和癌症之间的联系。 2003 磁共振成像（MRI）技术的开拓 早期磁共振技术主要用于研究物质的化学结构。直到1970年初，保罗·劳特布尔（Paul C. Lauterbur）教授和彼得·曼斯菲尔德（Sir Peter Mansfield）教授的开创性贡献，推动了MRI在医学领域的应用。 利用氢原子的磁共振现象，可以获取人体内水分子分布信息，从而精确绘制人体内部结构。由于病变通常导致相应器官水分变化，医生们便可根据核磁图谱变化来确定患病情况，以便进一步治疗。1980年初，第一台用于健康检查的MRI设备问世，此后MRI技术飞速发展，如今几乎可检查所有的人体器官，在肿瘤、脑部疾病、心血管疾病、脊髓病变等方面的诊断和治疗方面，发挥了巨大价值，极大推进了医学发展。 2001 细胞周期关键调节因子被发现 细胞正常的分裂、增殖、分化与衰老维持着机体自身的稳定，细胞周期的异常会导致这一系列过程的紊乱。利兰·哈特韦尔（Leland Hartwell）、蒂莫西·亨特（Timothy Hunt）和保罗·纳斯（Paul Nurse）发现了调控细胞循环周期的重要分子——cdc基因、周期蛋白依赖性激酶（CDKs）及细胞周期蛋白（cyclin），证明了细胞循环调控出现缺陷时可能导致的染色体改变以及可能最终导致癌细胞的生成，为治疗癌症开辟崭新的途径。现今，仅在乳腺癌领域，就已有多款CDK4/6抑制剂获批用于治疗乳腺癌，挽救了广大患者的生命。 1997 朊病毒的发现 在上世纪80年代以前，库鲁病、牛海绵状脑病（疯牛病）、羊瘙痒病等疾病的病因不明，直到朊病毒的发现才解决了这一疑问。朊病毒也是人们在细菌、病毒、真菌和寄生虫之外认识到新的传染源。 朊病毒通常以无毒细胞蛋白的形式存在，但它能够转化结构导致有毒颗粒的形成，这些颗粒是人类和动物所患的几种致命痴呆型脑疾病的致病原。朊病毒的发现为人类了解痴呆相关疾病的生物学机制提供了基础，打破了人们对病原体狭窄的定义，补充了中心法则，极大地推进了痴呆相关疾病的发展。 1990 器官移植变为可能 过去，由于免疫系统排斥反应，器官移植一度被认为是不可能的事情。但爱德华·唐纳尔·托马斯（E. Donnall Thomas）和约瑟夫·默里（Joseph Murray）扭转了这一不可能，成功开启了器官移植的大门，为后续器官移植铺平了道路。Murray在1954年成功对一对双胞胎实施了肾移植手术，而Thomas首次证明了骨髓细胞可以同种异体移植。 1988 新药研发模式变革 多年来，新药研制都是把天然药的分子结构加以改造，1988年获奖的3位科学家则根据生理生化的基础研究结果来创制新药，并提出了一个更合理的研究途径和原理。詹姆斯·布莱克（James Black）相继研发了β受体阻滞剂普萘洛尔和胃酸抑制药西咪替丁；格特鲁德·贝拉·埃利恩（Gertrude B. Elion）和George Hitchings共同研发了基于生物化学和疾病知识的系统性生产药物方式，他们研发了治疗白血病、抗疟疾、感染和痛风等疾病的药物，挽救了无数患者的生命，也彻底改变了新药开发的历史。 1982 前列腺素及相关生物活性物质被发现 前列腺素是类前列腺素的物质。苏恩·伯格斯特龙（Sune K. Bergström）成功确定了前列腺素E和前列腺素F的化学结果，以及前列腺素是由不饱和脂肪酸转化而成；本特·英格马尔·塞缪森（Bengt I. Samuelsson）明确了不饱和脂肪酸的形成和转化，对抗血栓、炎症、过敏等药物研发发挥了重要作用；约翰·罗伯特·范恩（John R. Vane）发现水杨酸可通过抑制前列腺素的形成而起作用，他还发现了导致血液凝固的重要物质，前列环素。 1979 计算机辅助断层扫描技术发展 CT是当今临床最常用的检查方式之一，这一技术的发明让人类可以看到身体不同横截面的图像，进一步将X射线技术的应用拓宽了范围。阿兰·麦克莱德·科马克（Alan M. Cormack）和高弗雷·纽保德·亨斯菲尔德（Godfrey N. Hounsfield）基于算法，让CT成功应用于临床，为后续三维成像奠定了基础。 1976 发现传染病的传播机制 巴鲁克·布隆伯格（Baruch S. Blumberg）在研究人类血液蛋白质时，意外地发现了一种乙肝的传染因子，未患病的人也可携带这种病毒，这些发现让预防血液传播的疫苗得以开发和临床应用。库鲁病是一种神经系统感染疾病，患者精神功能会快速衰退，失去协调性，最终死亡。丹尼尔·卡尔顿·盖杜谢克（D. Carleton Gajdusek）发现库鲁病致病和传播机制，并消除了这种疾病，他的开创性发现为后来朊病毒的确定奠定了基础。 事实上，自诺贝尔生理学或医学奖设立以来，就有诸多改变临床实践的成果摘得桂冠。在20世纪初，限于生物医学发展，彼时大量医学研究聚焦于传染病的预防和处理上，如有效治疗白喉的血清疗法、发现蚊子是传播疟疾的媒介并揭示疟疾如何进入人体、发现引起结核病的病原菌、发现寄生于人体的虱子是斑疹伤寒传播媒介、发明了黄热病疫苗等。在这些疾病面纱被逐步解开的同时，人类也没有停止过对抗击传染病药物的探索，如最早的抗菌药百浪多息的发现，并被证实可控制链球菌感染。青霉素制剂的成功研制，拯救了数以千万人的生命；链霉素被发现是可有效治疗结核病等等。这些重要的发现不仅让科学家们荣获诺奖，也让传染病成为一种能够被了解和治疗的疾病。 在传染病之外，科学家们也对人体更广泛的生理机制以及常见慢病有了深入的认识，如对甲状腺病理生理学的认识以及相关手术的开展、研究视觉形成机制、发现心电图机制、人类血型、胰岛素、维生素K、胆固醇和脂肪酸代谢的机制和调节等，以及前列腺癌激素治疗等等。 同时，基础生物医学研究是临床医学发展的基石。这类研究不仅对临床医学产生直接影响，如新药研发、疾病诊疗方法的优化等，更深度剖析了人体生理机制的奥秘，以及疾病发生发展的根本原因。在肿瘤、神经病学、免疫学、遗传学等领域，基础生理医学研究揭示了许多疾病的细胞和分子机制。在此不一一列举。 每年的诺贝尔生理学或医学奖的揭晓，都是全球基础医学和临床医学科研领域的一场盛事。让我们共同期待今年的诺贝尔医学或生理学奖，希望能有更多重要的医学发现或成果能够造福人类健康，进一步推动世界卫生事业的发展。 来源 | 医学新视点 编辑 | Swagpp ● 国庆节特刊 | 只知明星网红，却不知王振义和路生梅，作为医生，我们感到羞愧！无私奉献、只为人民，他们的精神世界永远影响我们！ ● 无需每天运动，周末“抱佛脚”同样能降低264项疾病风险，效果等同于天天坚持！哈佛大学最新研究来了 ● 惊讶！连日来超10位大三甲院长、书记被查或判刑！多位省市卫健委主任被查！整治医药卫生领域腐败问题已成常态化，并向头部大三甲推进 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！