Tennis Elbow

10月7日，2024年诺贝尔生理学或医学奖颁布给了Victor Ambros和Gary Ruvkun两位科学家，以表彰其发现了microRNA（简称miRNA）及其在转录后基因调控中的作用，并阐明了控制基因活动的基本原则。 图片来源：诺贝尔生理学或医学奖委员会  虽然，在此之前，大众对诺贝尔医学奖的猜测大多集中于glp-1等产业应用较广泛的领域，但其实miRNA无论是学术意义，还是现阶段的产业落地速度，都并不逊色于前者，而诺贝尔官方将医学奖颁给miRNA或许某种程度上也不失为对未来作为创新疗法的潜力认可。  那么，miRNA究竟是何方神圣，目前全球产业界的布局又推进至何种程度了呢？  获奖实至名归 miRNA参与人类1/3的基因调节  其实，在过去很长一段时间里，人们一直遵循的都是由佛朗西斯·克里克1958年提出的中心法则，即遗传信息必须从DNA传递给RNA，再从RNA传递给蛋白质，再由蛋白质执行各种生命功能。  而随着科学家对人类基因的探索愈发深入，人们却逐渐意识到RNA原来可以分为两种：一种是参与编码蛋白质的编码RNA，仅占全部RNA的2%左右；另一种则是不参与编码蛋白质的非编码RNA，占全部RNA的98%，而miRNA正是“非编码RNA”的主要代表之一。  miRNA在翻译过程中的作用不同于大多数同类，其主要执行的是监督、调节编码RNA与效应蛋白的作用，可以将其想象成工地里的“施工员”，几乎参与了所有的生物学功能，以至于人类近1/3的基因均由miRNA进行调节。  而也正是因此，miRNA在近20年里一直都是科学界的研究热点，期间全球各大期刊发布了不低于18万篇相关的科学研究文章，仅就连国内与之相关的研究论文也多达2万余篇，充分彰显了这个“新大陆”的辽阔与前景。  堪比siRNA miRNA趋势性同样明显  众所周知，在新药蓬勃发展的今天，小核酸药物被认为是将带来“除小分子药和抗体药之外的第三次制药浪潮”的关键，而对于目前的小核酸药物开发，目前主要的思路有三种：  可以针对细胞内的mRNA、非编码RNA（ncRNA）等，沉默抑制该基因的表达，以影响最终蛋白的表达，即RNA干扰疗法。 对于由蛋白缺乏导致的疾病，也可引入上调目标基因的表达，通过saRNA实现。 直接引入mRNA表达新的所需的蛋白，比如大家熟悉mRNA疫苗（所以说是子集） 。 其中，RNA干扰疗法是目前小核酸领域最受关注的存在，而其中除了熟知的siRNA外，miRNA也是该疗法中的主要构成之一。  只不过siRNA的研究进度更为靠前，其在抑制效率已足够优秀的情况下，miRNA就显得没那么亮眼了。但其实，miRNA与siRNA两者在很多方面均存在着较明显的差异点： 表1. siRNA与miRNA的主要区别点 分类 siRNA miRNA 体内作用 RNA干扰 RNA干扰 序列长度 21-23nt 19-25nt 结构 双链RNA 单链RNA 互补程度 完全互补 部分互补 来源 人工体外合成 内源 Dicer酶加工过程 对称加工 不对称加工 作用位置 任何部位 靶标基因3′-UTR区 作用方式 下调 上调+下调 靶标RNA数量 一对一 一对多 数据来源：公开数据来源 其中，miRNA对比siRNA在功能上的特定优势主要有三点，分别是：  可同时靶向多个基因，miRNA对序列的匹配要求不高，不需要像siRNA那样完全与目标基因匹配，因此原则上可以结合并抑制多种靶mRNA，以此形成庞大而复杂的调控网络。 靶点选择广泛，miRNA非编码RNA的特性导致其在靶点选择比ASO等疗法范围更广，理论上可治疗的疾病也更多。 多样化的调节方式，与单纯降低基因表达的siRNA不同，miRNA既可以下调也可以上调mRNA的表达水平。 因此，miRNA在原理上的成药空间并不低，只是受限于相关研究的不足，以及产业界对miRNA的认知不足，其领域内的发展速度较siRNA更为缓慢，但随着miRNA的基础研究水平上升，其与多种疾病的关联性被确定，未来其在肿瘤、心血管疾病、代谢性疾病（如糖尿病等）、免疫疾病、神经类疾病、传染病等领域，都有着极大的应用空间。  甚至已有不少创新Biotech企业开始布局。  三足鼎立 miRNA海外格局初成  虽然，原则上miRNA的发现时间不长，目前也并无任何一款相关新药上市，但其产业化落地速度却是极快，尤其是海外领域。  其中，基于miRNA的诊断方法应用最广泛，比如将miRNA用于肿瘤转移、肿瘤恶性程度，或肿瘤的早期诊断就是目前miRNA最被看重的板块，此外，循环miRNA也可以用于心血管疾病、肾病和神经退行性疾病的诊断等等。  排除miRNA在疾病诊断方面的广泛应用，如肿瘤转移、肿瘤恶性程度与肿瘤的早期诊断等，在miRNA作为药物治疗靶点方面，目前已有不少突破性进展，如利用基因编辑技术针对 miRNA 治疗疾病，目前已有多种经过临床试验的 miRNA 分子靶向药物面世。  统计miRNA领域全球在研新药，目前共有92项miRNA疗法在研，虽其中绝大部分管线尚处于临床前阶段，但仍有7款创新疗法率先进入临床，且初步展现出一定的临床优势，其中：  Causeway针对肱骨外上髁炎的CWT-001研究进展最快，已推进至临床II期。 Apic Bio的APB-102、UniQure的AMT-260与AMT-130目前已进入临床I/II期。 InteRNA针对实体瘤的INT-1B3处于临床I期。 JBT-miR2与APB-101处于临床申请阶段。 表2. 全球部分临床阶段的“miRNA”疗法（点击查看大图） 数据来源：公开数据来源  而其中，Causeway、Apic Bio与UniQure作为现阶段miRNA领域的技术三巨头，几乎占据了该领域绝大多数的技术推进力，未来也大概率将是MNC推进相关产业合作的首选。  miRNA先驱：UniQure UniQure于1998年在荷兰成立，其致力于治愈性基因疗法在肝脏代谢、中枢神经系统和心血管领域的开发应用，是基因治疗领域的先行者，同样也是miRNA领域的技术龙头之一。  目前，该企业全球员工超400人，经历多轮融资之后，已于美国纳斯达克成功上市，并且在资金与人才的双重助力之下，成功建立了独有的两大技术核心平台。  其中miQURETM技术是UniQure专有的下一代基因沉默平台，旨在降解致病基因，而不产生脱靶毒性，并通过继发性外泌体介导的递送诱导整个靶器官的沉默。  使用该技术设计的基因治疗候选药物结合了专有的治疗性miRNA，并通过AAV递送，能够提供持久的活性。在临床上展现出众多优势，如组织特异性的增强、细胞核基因的改善、未产生与miRNA或mRNA相关的不良影响等。  目前，UniQure共有5条miRNA相关管线，其中AMT-260与AMT-130的临床推进最为迅速，目前已进入了临床Ⅰ/Ⅱ期，是UniQure最核心的临床管线之一。  表3. UniQure共有5条miRNA相关管线 药品成分 研发机构 全球最高状态 全球适应症在研状态 疾病领域 项目最新进展时间 项目最新进展 AMT-260 UniQure biopharma，Corlieve Therapeutics 临床I/II期 临床I/II期: 颞叶癫痫发作 神经系统疾病 2023年11月15日 NCT06063850开始招募 AMT-130 UniQure biopharma 临床I/II期 临床I/II期: 亨廷顿舞蹈病 神经系统疾病，罕见病 2024年10月3日 NCT04120493招募完成 AMT-240 UniQure biopharma 临床前 临床前: 阿尔兹海默病 神经系统疾病，精神障碍疾病 2021年12月21日 阿尔兹海默病临床前 (进行中) AMT-161 UniQure biopharma 临床前 临床前: 肌萎缩侧索硬化症 罕见病，骨骼肌肉系统疾病，神经系统疾病 2023年5月18日 肌萎缩侧索硬化症 AMT 150 UniQure biopharma 临床前 临床前: 脊髓小脑性共济失调 神经系统疾病，罕见病 2021年12月21日 脊髓小脑性共济失调临床前 (进行中) 数据来源：公开数据来源  AMT-260，是2016年UniQure收购Corlieve所获得的项目资产。作为一种拟用于治疗颞叶癫痫的AAV基因疗法，其采用了miRNA沉默技术来靶向抑制颞叶癫痫（TLE）患者海马体中异常表达的kainate受体，能有效地减少了皮质神经元中GluK2的表达。  在临床前数据显示，AMT-260能有效降低癫痫样活性和过度扩张，阻断患者异常放电。目前其关于内侧颞叶癫痫适应症的II期试验正在进行，计划将于2026年完成主要临床数据的收集。  AMT-130，是UniQure利用了其专有的miQURETM沉默技术设计的，由microRNA和载体AAV5组成，递送入脑后能够抑制突变亨廷顿蛋白的产生。  在一项AMT-130治疗亨廷顿舞蹈症I/II期临床试验低剂量队列中，AMT-130耐受性良好，未发生与AMT-130相关的严重不良事件，且MRI成像未显示任何具有临床意义的安全性信号。后续12月随访中，接受AMT-130治疗的患者在12个月时脑脊液中的神经丝轻链（NfL）接近基线，相较于对照组有较好改善。  miRNA黑马：Causeway 从数据上看，Causeway是现阶段全球领域miRNA疗法研究推进最快的企业之一，作为一家2017才成立的biotech企业，其致力于开发新型microRNA疗法，专注于常见的肌肉骨骼和年龄相关疾病，并始终相信miRNA疗法几乎有无限的治愈潜力。  其认为，递送是miRNA靶向技术用于治疗的主要障碍。虽然，肝脏是寡核苷酸疗法能够可靠递送的唯一器官。然而，一个值得注意的例外是局部递送，其拥有用药量小、有限的系统吸收、更高安全性与更低的商业化成本等诸多优势，这也是为何Causeway会选择肌肉骨骼和年龄相关疾病的根本原因。  目前，该公司管线进展最快的是CWT-001（临床Ⅱ期），是一种化学合成的microRNA-29a（miR29a）模拟物，针对肌腱病，在之前一项针对网球肘患者进行的1b期临床试验中，替诺米似乎安全且耐受性良好；一项具有疗效终点（肘关节功能、疼痛和肌腱再生）的多中心2期研究已于2023年夏季开始招募。 图片来源：Causeway官网  另外，据其公司官网数据显示，其miRNA管线中还有针对骨关节炎、皮肤老化的OsteoMiR与DermaMiR，有望继CWT-001之后，迅速进入临床阶段。  miRNA大拿：Apic Bio Apic Bio是一家创新型基因治疗公司，致力于推动罕见病的基因疗法发展。2017年由麻省大学医学院（UMMS）衍生而来，并于之后几年连续获得多次融资。  Apic Bio主打方向为腺相关病毒（AAV）基因疗法，核心管线主要有APB-102与APB-101等多款创新疗法，而在miRNA领域，现阶段Apic共有四款创新疗法涉及，其中APB-102推进最快，目前已处于临床Ⅰ/Ⅱ期，APB-101正处于临床申请阶段，CNS disease与APB-105则尚处于临床前阶段。 表4.  腺相关病毒（AAV）基因疗法 药品成分 研发机构 全球最高状态 全球适应症在研状态 疾病领域 项目最新进展时间 项目最新进展 APB-102 Apic Bio，UniQure biopharma 临床I/II期 临床I/II期: 肌萎缩侧索硬化症 罕见病，骨骼肌肉系统疾病，神经系统疾病 2024年08月1日 NCT06100276首例入组 APB-101 Apic Bio，UMass Chan Medical School（大学） 申请临床 申请临床: α-1抗胰蛋白酶缺乏症 消化系统疾病，呼吸系统疾病，罕见病 2021年12月2日 α-1抗胰蛋白酶缺乏症临床研究 (申请中) CNS disease(Apic Bio) Apic Bio 临床前 临床前: 中枢神经系统疾病 神经系统疾病 2021年12月2日 中枢神经系统疾病临床前 (进行中) APB-105 Apic Bio 临床前 临床前: 肌萎缩侧索硬化症 罕见病，骨骼肌肉系统疾病，神经系统疾病 2021年12月2日 肌萎缩侧索硬化症临床前 (进行中) 数据来源：公开数据来源  作为Apic的 主打产品，APB-102是一款针对遗传性肌萎缩侧索硬化症（SOD1-ALS）的基因疗法，由重组AAVrh10载体表达组成，该载体表达微核糖核酸（miRNA），miRNA旨在敲低SOD1的表达，减缓或逆转有SOD1突变的患者的ALS进展。临床前概念性研究已经证明APB-102可抑制突变SOD1基因活性。  在SOD1-ALS小鼠模型的临床前研究表明，APB-102大大提高了患病小鼠的生存率。在啮齿类动物和非人灵长类动物中，在建议的临床剂量下，脊髓运动神经元的SOD1也有相关减少。APB-102已于2021年4月获批临床，并先后获得 FDA 的孤儿药和快速通道指定，Apic Bio预计将在今年下半年启动相关临床Ⅰ/Ⅱ期试验。  2023年1月23日，Apic Bio与UniQure达成合作，后者引进了Apic的APB-102，并成功获得了该药的开发和商业化权利。  继续观望 国内miRNA落地尚需时日  相较于国外，国内miRNA赛道发展相对更慢，布局企业主要的方向还主要集中于诊断方向，如觅瑞集团致力于miRNA及其他非编码RNA作为生物标志物的诊断产品创新及临床转化等。  至于miRNA治疗领域方面，国内现阶段相关管线基本尚处于临床前阶段，且绝大多数相关疗法均为国内大学、研究机构发起的研究，企业对该领域的兴趣存在较大的缺失，导致国内相关临床管线推进相对缓慢。  而如此差异的根本原因，主要是海内外新药研究的格局不同所致，就目前而言，国内新药产业仍多以fast follow为主，对于miRNA之类在海外没有明确临床数据验证的情况下，国内短期内的兴趣不会有所提升，也很难看到新玩家的加入。 表5.国内部分“miRNA疗法”涉及管线 药品成分 靶点 研发机构 全球最高状态 全球适应症在研状态 T-155 (云海生物) miR-155 成都云海四面体生物科技有限公司，四川大学（大学） 临床前 临床前: 脉络膜新生血管,免疫系统疾病 miR-22 (云海生物) miR-22 成都云海四面体生物科技有限公司，四川大学（大学） 临床前 临床前: 视神经疾病 miR-200c (复旦) HSPA9 复旦大学（大学） 临床前 临床前: 卵巢上皮癌 miR-708 NRAS 国立清华大学（大学） 临床前 临床前: 肿瘤 ARVN601 - 极目生物有限公司 临床前 临床前: 青光眼 AAV9-hSMN1-dual-amiR(纽欧申) SOD1 纽欧申医药（上海）有限公司 临床前 临床前: 肌萎缩侧索硬化症 AAV therapy to treat C9orf72 HRE-caused ALS(纽欧申) C9orf72 纽欧申医药（上海）有限公司 临床前 临床前: 肌萎缩侧索硬化症 T-155 (云海生物) miR-155 成都云海四面体生物科技有限公司，四川大学（大学） 临床前 临床前: 脉络膜新生血管,免疫系统疾病 miR-22 (云海生物) miR-22 成都云海四面体生物科技有限公司，四川大学（大学） 临床前 临床前: 视神经疾病 miR-200c (复旦) HSPA9 复旦大学（大学） 临床前 临床前: 卵巢上皮癌 miR-708 NRAS 国立清华大学（大学） 临床前 临床前: 肿瘤 ARVN601 - 极目生物有限公司 临床前 临床前: 青光眼 AAV9-hSMN1-dual-amiR(纽欧申) SOD1 纽欧申医药（上海）有限公司 临床前 临床前: 肌萎缩侧索硬化症 AAV therapy to treat C9orf72 HRE-caused ALS(纽欧申) C9orf72 纽欧申医药（上海）有限公司 临床前 临床前: 肌萎缩侧索硬化症 数据来源：公开数据来源  或许，在大多数国内企业看来，现阶段入局miRNA风险过大，无论是成药性，还是商业化可能都还存在较大的局限性，短期内很难看到较为明显的投资回报，与其不断试错，不如继续观望来得更稳健一点。  小结  显而易见，miRNA虽有诺奖加持，且也基本符合核酸药物引领产业变革的大势，但就目前而言，我们对其的了解仍相对早期，miRNA要成功走向产业化，仍有诸多研究与开发上的挑战。  在研究层面，疾病机制的突破、关键工艺合成技术、递送技术的革新、序列设计与优化、工艺工程放大等问题仍需全球各界一同努力。 在商业化层面，要想将该疗法推进至全球，单纯靠创新biotech企业明显不现实，过程中一定需要MNC与全球各地本土企业的加入。  只有兼顾成药性与商业化趋势之后，miRNA才算是迈出了成功的第一步。在不久的将来才有希望成为精准医疗领域的后起之秀，在小核酸领域绽放光芒，为医药产业带来一场全新的革命。 来源 | 博药（药智网获取授权转载） 撰稿 | 弎 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

一款凝胶贴膏一年居然卖出24亿元，仿制仅有1家 氟比洛芬是一种非甾体抗炎药（NSAIDs），其主要作用是抑制前列腺素的合成，从而发挥抗炎、解热和镇痛的效果。这种药物主要用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎，同时也适用于软组织疾病（如扭伤和劳损）以及轻中度疼痛（如痛经、手术后疼痛、牙痛等）的对症治疗。 氟比洛芬凝胶贴膏特别适用于治疗骨关节炎、肩周炎、肌腱及腱鞘炎、肱骨外上髁炎、肌肉痛以及由外伤引起的肿胀和疼痛。这种贴膏剂具有高效透皮、稳定控释和持久止痛的特点，能够快速起效（15分钟内），并持续镇痛长达12小时。其药物释放度超过20%，是目前吸收率最高的止痛贴膏之一，局部止痛效果与口服疗效相当，对急慢性疼痛的有效率超过95%。 在中国，氟比洛芬的上市剂型包括氟比洛芬凝胶贴膏、氟比洛芬酯注射液和氟比洛芬缓释片，这些产品均被纳入国家医保21版的乙类品种。 氟比洛芬凝胶贴膏的原研企业是日本的三笠制药。2010年，北京泰德制药通过进口分包装的方式将该产品引入中国市场，成为国内最早上市的化药凝胶贴膏产品。2011年，泰德制药自主研发的氟比洛芬凝胶贴膏仿制药（商品名：得百安）上市，并迅速在市场上占据了主导地位，市场占比接近70%。 尽管有多家国内企业尝试布局氟比洛芬凝胶贴膏的生产，但据目前的信息，除了泰德制药外，其他企业尚未获得相关产品的批准。 据报道，氟比洛芬凝胶贴膏在中国的销售额在2021年达到了约24亿元人民币。而在2024年上半年，该产品的销售额实现了突破性增长。 一款氟比洛芬凝胶贴膏寻找买家 药时代BD团队推荐的「氟比洛芬凝胶贴膏」系参考日本三笠制药株式会社(Mikasa Seiyaku Co., Ltd.)原研产品(ZEPOLAS® PAP 40mg)处方信息进行开发，其规格、适应症及用法用量均与原研产品相同。 目前国家药品监督管理局药品审评中心已于仿制药参比制剂目录第二十九批(序号 29-15)中公布了氟比洛芬凝胶贴膏的参比制剂(Flurbiprofen Cataplasms(ZEPOLAS® PAP 40mg)，持证商为 Mikasa Seiyaku Co., Ltd.)，确认与本品开发选用的参比制剂一致。 依据参比制剂 Flurbiprofen Cataplasms (ZEPOLAS® PAP 40mg)已公开的处方信息，以及本企业同类型产品开发的经验、原,辅料的特性及浓度、相关调研结果，基本确立本品氟比洛芬凝胶贴膏与参比制剂 Q1.02 具一致性。 以下所列为本品氟比洛芬凝胶贴膏与参比制剂处方比较表: 进一步针对本品氟比洛芬凝胶贴膏与参比制剂(ZEPOLAS® PAP)进行研究比对，参照美国药典及中国药典的释放度方法，执行本品氟比洛芬凝胶贴膏(批号:TS221213AA)与参比制剂(批号:212071-02)体外释放比对试验，结果如下: 根据上述本品与参比制剂的研究比对结果,显示药物体外释放曲线相当接近基本达一致，释放率相似因子为60(大于 50)，符合要求。 此外，再进行本品氟比洛芬凝胶贴膏与参比制剂(ZEPOLAS® PAP)药学对比相关信息如下表所示: 总结以上，本品氟比洛芬凝胶贴膏与参比制剂 Q1.Q2 及 Q3 基本具一致性。 如果贵单位对这个机会感兴趣，请速速联系药时代BD团队！ 邮箱：BD@drugtimes.cn 请注明项目代号：BP-20240831-L-OR-77 我们将立即联系您，与您详细讨论！ 参考资料：这个凝胶贴膏去年居然卖出24亿元，仿制仅有1家相关公司官网其它公开资料 其他BD项目 药时代BD项目 | ~70个在研产品寻找licensing机会 药时代BD-030项目 | IND ready阶段月制剂减重药物GDF15融合蛋白寻求合作 药时代BD-112项目 | 急性痛风、化疗引发的腹泻（CID）领域临床Ⅱ期重组人白介素-1受体拮抗剂寻求合作 药时代BD-093项目 |全球首创治疗r/r T-ALL/LBL及AML的自体CD7-CAR-T寻求合作 药时代BD-092项目 | 高活性，低风险THRβ靶向NASH新药寻求合作 药时代BD-038项目 | VEGF靶向单抗III期眼病蓝海项目 药时代BD-041项目 | 高结合力、高效能PD-1xPD-L1双抗I期项目 药时代BD-043项目 | 安全、高效PD-1xTGF-β双抗肿瘤项目寻求合作 药时代BD-052项目 | FLT3靶向临床III期口服小分子寻求合作 药时代BD-需求011 | 寻找肿瘤（实体瘤）或自免疫领域的创新药资产 药时代BD-需求012 | 寻找宫腔镜和子宫内膜异位的相关资产 药时代BD-需求014 | 寻找前列腺癌和儿童罕见病相关的创新药资产 药时代BD-需求015 | 寻找消化道疾病相关的资产 药时代BD-需求016 | 寻找呼吸、免疫、心脑血管、代谢、肿瘤等相关创新药资产 药时代BD-需求 | 寻找儿科罕见病创新药资产 药时代BD需求 | TOP10跨国药企寻找GLP-1、JAK、肥胖、心血管、类风湿等差异化后期产品 药时代BD-需求 | MNC企业寻找胰腺癌、结直肠癌领域的早期抗体 药时代BD需求 | 全球MNC药企寻找一系列创新药产品 药时代BD-需求 | 资金充足的biotech寻找眼科相关的优质创新药资产及公司 药时代BD-需求 | 知名上市公司寻找BIC潜力ADC项目 药时代BD | 药企Co-development需求对接 药时代BD | 企业出售或兼并购需求对接 了解更多好项目，请点击阅读原文

医药产业深度变革，新旧力量交替迭代，在时代巨变面前，每一家企业都在探索适者生存的答案。 新冠疫情这只黑天鹅拖慢经济恢复增速，地缘政治下出现逆全球化趋势。 相关机构统计，2023年规模以上医药工业增加值同比下降5.2%，营业收入同比下降4%，利润同比下降16.2%，三项指标均为负增长。细分到子行业，仅有中药饮片、中成药两个子行业保持营收和利润正增长，医药行业面临前所未有的增长压力。 一方面，医保支付天花板在前，扎堆严肃医疗赛道的靶点内卷加剧；另一方面，大量未被满足的临床需求，亟待新产品、新技术解渴；新的经济增长周期下，发展改善型消费崛起；深度老龄化前夜酝酿的庞大健康需求等待爆发。 在存量与增量的辩证关系中，创新成为破局的关键——有的药企继续坚守药物创新，有的药企选择突破过往战略思维。 高举高打狂潮后，新的时代宿命下，医药产业的中坚力量纷纷喊出：聚焦主业、降低成本、盘活资产。 近些年，天士力、天圣医药、立方制药......先后清仓医药商业业务；大型跨国巨头、头部CXO、知名连锁药店......不约而同对业务架构做起了“减法”。 连一度擅长赛道多元、全球投资的复星也果断“瘦身健体”、聚焦主业，接连退出多个非核心资产。 增速放缓、发展转轨的新周期下，聚焦主业、提高核心竞争力，药企才能应对资源整合的大变局时代。 01 云南白药新战略 “有所为有所不为” 2024年6月15日，美国《制药经理人》杂志（PharmExec）发布2024年全球制药企业TOP50榜单，云南白药以第33名的成绩进入榜单，也是全球制药50强阵营中排名最为靠前的中国制药企业。 新世纪的优等生、历经百年的老字号云南白药，新周期下也在给出自己的思考。 2023年9月，国企改革经验丰富的原云天化集团董事长张文学履新云南白药，担任云南白药新任党委书记，今年2月，云南白药宣布，张文学担任第十届董事会董事长。　 赴任后，张文学迅速提出“战略聚焦”，多次公开强调，云南白药在产业布局和投资管理上必须坚持“有所为有所不为”。 在繁荣发展的年代，作为一家从传统中药、国家保密配方中走出来的老字号企业，面临新时代的机遇与挑战，云南白药选择将传统中药融入现代生活，始终致力于从传统中药制造企业向现代化大健康企业转型，业务覆盖中药材、饮片、中成药、医疗器械、健康日化产品、保健食品等。 云南白药产品继续保持了在多个业务领域的市场领先地位。 截止2023年末，核心产品云南白药胶囊占据肌肉-骨骼系统骨伤全身用药中成药零售市场份额14.5%，市场排名第一；云南白药气雾剂在肌肉-骨骼系统关节和肌肉疼痛局部用药中成药气雾剂零售市场份额91.0%，市场排名第一；云南白药创可贴占外用止血类（含药）创可贴零售市场份额66.5%，市场排名第一；云南白药牙膏2023年斩获 24.60%的国内市场份额，已连续多年保持行业市场份额第一的位置。医药流通板块，云南省医药公司在云南省县级以上公立医院市场持续保持区域性领先地位。 2005年第一支云南白药牙膏上市，15年后，云南白药牙膏在口腔护理领域走到了国内市场份额第一的位置——长期保持20%以上的市场占有率；之后，云南白药推出防脱洗护产品养元青，2023年，该产品收入突破3亿元。 从云南白药的业务布局来看，云南白药从药材源头的育种到育苗、种植、中药材初加工、精加工，再到药品和健康品的生产制造，在整个中医药产业链环节均有布局。 云南白药自上市后，营业收入保持连续增长，从1993年的0.58亿元增长至2023年的391.11亿元，增长673倍；归母净利润从1993年的0.13亿元增长至2023年的40.94亿元，增长314倍。 此外，云南白药始终注重持续合理回报投资者，与投资者共享企业发展成果——自1993年上市以来，云南白药已连续31年对股东分红，累计现金分红金额超过244亿元。 然而，在经济消费周期低迷的当下，企业同样面临增速放缓的压力与挑战。迎来新的领路人之后，云南白药管理层提出，“回归主业、聚焦主业、围绕主业、延伸主业、超越主业”的原则。 02 深度耕耘产业根基 强化疼痛赛道领导地位 从一瓶小小的百宝丹生根发芽的云南白药，再次抓住了药这个“根基”。 云南白药将聚焦药品、健康和医药流通三大核心业务，进一步强化中药的核心业务地位，做大做强品质大中药，确保行业市场领军地位，进一步提高中药全产业链竞争能力，延展优势、打造云药领军品牌；做新做精健康好生活，确保领域市场先锋地位；做稳做优区域新流通，确保区域市场龙头地位。 云南白药在药品方面将围绕“云南好药材，中国好中药”主题开展业务布局，做“品牌好伤药、质优好疗效、专业好服务、赋能好回报”的优秀中药产品，继续深耕、巩固现有市场。 云南白药管理层在年度股东大会上与投资者交流时就明确指出，2024年，云南白药将紧紧围绕“大健康综合解决方案提供商”的战略定位，持续深耕“药”这个产业根基，推动各项业务聚焦于云南白药集团在大健康产业的优势领域，不断强化行业领先地位，科学、审慎、有效地推进新业务增长点的打造。 云南白药的优势领域在哪里？答案蕴藏在1902年。 时间回到1902年，曲焕章在行医过程中，博采众长，遍尝百草，反复试制、改进验证，创制出对治疗跌打损伤、内脏出血有奇特功效的“曲焕章万应百宝丹”（云南白药散剂前身）。 历经中华民族百年风雨，在医药产品领域，以传承百年的一瓶小小的云南白药散剂为起点，云南白药专注止血镇痛、消肿化瘀，陆续推出涵盖气雾剂、膏贴剂、酊剂、创可贴多种产品形态的云南白药核心产品。 截至2023年末，云南白药的产品群达36个品类390个品种，销售上亿的产品有12个，气雾剂、创可贴、云南白药（散剂+胶囊）、云南白药牙膏等4个品类在中国细分领域排名长期稳居第一位次。 来自米内网的数据显示，2023年在中国三大终端六大市场，中成药骨骼肌肉系统疾病用药市场突破400亿元，其中云南白药以34亿元的销售额高居TOP1集团，也是唯一一个市场份额达双位数的集团。 根据云南白药2023年的年报，云南白药气雾剂销售收入超过17亿元，同比增长15.27%；云南白药创可贴、云南白药膏、云南白药（散剂）、云南白药胶囊等产品均实现破亿收入——其中云南白药膏销售收入超过9亿元，云南白药胶囊销售收入超过6亿元，云南白药（散剂）及云南白药创可贴销售收入超过3亿元。 云南白药明确表示，未来，聚焦自身最具优势的药品领域，将围绕“伤科领先、百药千家万户、三七产业龙头”三大战略目标开展业务布局，在继续深耕、巩固现有肌肉骨骼类OTC市场领先地位的同时，推动其他品牌中药产品继续放量增长，积极打造三七体系全产业链运营，在更多治疗和滋补保健领域打造竞争优势，围绕中药的全产业链业务，做大做强品质大中药。　　 云南白药计划形成以云南白药系列为核心，涵盖补益气血、伤风感冒、心脑血管、妇科等领域产品，同时整合器械事业部骨科、伤科护理类产品、健康事业部口腔健康等与疼痛品类相关产品，解决全域场景的疼痛问题，探寻新的业务增长点。 云南白药“伤痛管理新模式”的全面发布，是其着力成为人民健康守护者的又一具体实践。 相关数据显示，疼痛已经成为继心脑血管疾病、肿瘤之后的第三大健康问题——根据《中国疼痛防控与健康促进战略蓝皮书：中国疼痛医学发展报告（2020）》，我国慢性疼痛患者超3亿人，且每年以1000万-2000万的速度增长。 相关机构预计，2022年我国疼痛市场规模将突破4000亿，其中，肌肉骨骼疼痛类用药以超6成的市场占有率占据疼痛品类的主导地位。 作为“伤科圣药”的云南白药在“伤科”领域，已经能够看到其接连不断、拳拳到肉的动作。 5月10日晚间，云南白药发布公告称，全资子公司云南白药集团无锡药业于近日收到国家药监局下发的《药物临床试验批准通知书》，经审查，同意氟比洛芬凝胶贴膏开展镇痛的临床试验。 氟比洛芬凝胶贴膏主要成分为氟比洛芬，为非甾体类抗炎药，通过抑制前列腺素的合成产生镇痛、抗炎、解热的作用。主要适用于治疗骨关节炎、肩周炎、肌腱及腱鞘炎、腱鞘周围炎、肱骨外上髁炎（网球肘）、肌肉痛，以及外伤所致肿胀、疼痛等疾病及症状的镇痛、消炎。 日前，云南白药与国家创伤医学中心成功举办年度学术合作洽谈会——旨在深化双方在创伤医疗前沿领域的科研合作，期间，双方就多个具体合作项目进行讨论和交流，涵盖临床试验、新产品研发、创伤救治新技术、科技成果转化、市场推广策略等方面。 云南白药集团党委书记、董事长张文学表示，云南白药在传承和发展中，形成了进取、创新、责任、长期主义等优秀的组织文化基因。 百年白药在新时代的浪潮中，也在展现着属于自己的思考。 END 声明：此篇文章受众仅为医药、医疗等健康产业专业伙伴，仅供医学药学专业人士使用，不针对普通消费大众。