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更新于：2026-10-01

Indomethacin

吲哚美辛

更新于：2026-10-01

概要

基本信息

简介吲哚美辛是一种小分子，属于非甾体类抗炎药 (NSAID)，通过抑制 COX 酶，可阻止炎症和疼痛。该药物可用于治疗多种疾病，包括动脉导管、关节炎、网球肘、急性臂神经炎、痛风性关节炎、强直性脊柱炎、滑囊炎、肌腱病、骨关节炎、类风湿性关节炎、肿胀、疼痛、肘部肌腱病、炎症和肌肉骨骼疼痛。由 iROKO Partners Ltd. 开发，于 1965 年 6 月获得批准。

药物类型

小分子化药

别名

IM-P、Indaflex、Indometacin

+ [32]

靶点

COXs

作用方式

抑制剂

作用机制

COX抑制剂(环氧化酶抑制剂)

治疗领域

在研适应症

非在研适应症

原研机构

在研机构

Cosette Pharmaceuticals, Inc.

Teikoku Seiyaku Co. Ltd.

University of California San Diego

+ [8]

非在研机构

Rising Pharmaceuticals, Inc.

Sandoz Group AG北京世纪利伟医药科技发展有限公司

+ [7]

权益机构

Zyla Life Sciences LLC

Assertio Holdings, Inc.

Cosette Pharmaceuticals, Inc.

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1965-06-10),

强直性脊柱炎滑囊炎骨关节炎+ [4]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C19H16ClNO4

InChIKeyCGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N

CAS号53-86-1

关联

234

项与吲哚美辛相关的临床试验

NCT07792668

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Comparison of No Premedication, Rectal Indomethacin Suppository, and Paracervical Block for Pain Reduction During Hysterosalpingography: A Prospective Randomized Three-Arm Controlled Trial

Hysterosalpingography (HSG) is commonly performed during infertility evaluation and may cause pain during cervical manipulation, uterine distension, and contrast-medium injection. This prospective, randomized, three-arm controlled trial will compare three pain-control approaches during HSG: no analgesic premedication, rectal indomethacin administered before the procedure, and paracervical block with lidocaine. Eligible women scheduled for diagnostic HSG will be randomized in a 1:1:1 ratio. The primary outcome will be participant-reported pain during contrast-medium injection measured using an 11-point Numeric Rating Scale (NRS) ranging from 0 to 10. Secondary outcomes will include pain during other procedural stages, immediate and 30-minute post-procedural pain, preprocedural anxiety, anticipated pain, rescue analgesic requirement, participant satisfaction, and adverse events.

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

Balikesir Üniversitesi

NCT07826026

/ Not yet recruitingN/AIIT

Rectal Indomethacin Alone Versus Rectal Indomethacin Plus Post-procedural Papillary Ice Water Irrigation for Prevention of Post-ERCP Pancreatitis (N-ICE Trial): A Randomized, Patient- and Assessor-Blinded, Superiority Multicenter Trial

Post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis (post-ERCP pancreatitis, or PEP) is inflammation of the pancreas that can occur after an ERCP procedure. Rectal indomethacin is commonly given around the time of ERCP to help reduce this risk, but pancreatitis can still occur despite this treatment.
The purpose of this randomized clinical trial is to determine whether adding ice water irrigation of the papilla at the end of ERCP further reduces the risk of post-ERCP pancreatitis compared with rectal indomethacin alone. The papilla is the small opening in the intestine where the bile duct and pancreatic duct drain.
Participants will be randomly assigned to one of two groups. Both groups will receive rectal indomethacin 100 mg. In the intervention group, the doctor will also irrigate the papilla with a total of 250 mL of ice water immediately after the ERCP. Participants and the study team members who assess study outcomes will not know which treatment group the participant was assigned to. Participants will be assessed after ERCP and followed for up to 30 days for pancreatitis and other complications.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Unity Health Toronto

NCT07218653

/ Not yet recruiting早期临床1期IIT

Human Cerebrovascular Blood Flow and Sex Differences in Metabolic Syndrome

This study tests the hypothesis that Metabolic Syndrome (MetSyn) decreases cerebral blood flow (CBF) more in females than males due in part to the sex-specific loss of COX vasodilation. Male and female participants will be enrolled in two groups: Healthy Controls versus participants with MetSyn.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

University of Wisconsin-Madison

[+1]

100 项与吲哚美辛相关的临床结果

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100 项与吲哚美辛相关的转化医学

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100 项与吲哚美辛相关的专利（医药）

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39,751

项与吲哚美辛相关的文献（医药）

2026-12-31·Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine

Antenatal tocolytic exposure and postnatal patent ductus arteriosus outcomes in preterm infants born at ≤32 weeks: a retrospective cohort study

Article

作者: Tutak, Ercan ; Doğan, Eser ; Özdemir, Sevim Özge ; Cındık, Nimet ; Ayhan, Yunus Emre ; Öztürk, Gözde

OBJECTIVES:

The impact of antenatal tocolytic therapy on postnatal patent ductus arteriosus (PDA) outcomes in preterm infants remains unclear. Previous studies have rarely evaluated clinically significant treatment-requiring PDA and treatment resistance as distinct but related outcomes. This study aimed to evaluate the association between antenatal tocolytic exposure and postnatal PDA outcomes in infants born at ≤32 weeks of gestation.

METHODS:

In this single-center retrospective cohort study, preterm infants (≤32 weeks) admitted to a tertiary neonatal intensive care unit between January 2018 and August 2025 and undergoing echocardiographic evaluation were included. Infants were classified as exposed or unexposed to antenatal tocolytics and further categorized as receiving indomethacin-containing or indomethacin-free regimens. Primary outcomes were clinically significant treatment-requiring PDA supported by echocardiographic criteria and pharmacological treatment resistance. Multivariable logistic regression and propensity score-based inverse probability of treatment weighting (IPTW) analyses were performed.

RESULTS:

Among 236 infants, 53 (22.5%) were exposed to antenatal tocolytics. Clinically significant treatment-requiring PDA was identified in 87 infants (36.9%). Tocolytic exposure was independently associated with a lower likelihood of treatment-requiring PDA in the original adjusted model (aOR 0.377, 95% CI 0.17-0.85; p = 0.018) and in an expanded model including multiple gestation (aOR 0.368, 95% CI 0.15-0.87; p = 0.023). In contrast, among infants who developed treatment-requiring PDA, exposure was associated with treatment resistance (original model: aOR 21.802, 95% CI 2.72-175.02; p = 0.004; IPTW analysis: OR 8.794, 95% CI 1.46-52.96; p = 0.018). Among tocolytic-exposed infants, treatment-requiring PDA was more frequent after indomethacin-containing than indomethacin-free regimens (41.7% vs 13.8%, p = 0.022).

CONCLUSIONS:

Antenatal tocolytic exposure was associated with a lower overall likelihood of clinically significant treatment-requiring PDA, whereas treatment resistance among infants who developed treatment-requiring PDA was more frequent, particularly after indomethacin-containing regimens. These observational findings should be interpreted as hypothesis-generating because of potential residual confounding, practice-dependent outcome assessment, and small subgroup sizes.

2026-12-31·Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine

Long-term indomethacin therapy and cervical stabilization in dichorionic twin pregnancies

Article

作者: Goetzinger, Katherine ; Turan, Sifa ; Bucak, Mevlut ; Harman, Christopher ; Seif, Karl ; Turan, Ozhan

OBJECTIVE:

To evaluate the effect of long-term indomethacin therapy (LIT) in stabilizing cervical length in dichorionic-diamniotic (DCDA) twin pregnancies with a short cervix.

METHODS:

This retrospective cohort study included 54 dichorionic-diamniotic twin pregnancies with a short cervix (≤25 mm), managed with LIT between 18 and 26 weeks of gestation age (GA) at a single quaternary medical center from 2014 to 2024. LIT was initiated with a 100 mg oral loading dose, followed by 50 mg every 6 h for 48 h, and continued at 25 mg every 6 h until 32 weeks or delivery. Weekly monitoring included transvaginal ultrasound, amniotic fluid assessment, and fetal Doppler studies. The expected cervical length (E_LCL) was modeled by applying an assumed physiologic cervical shortening rate of 0.9 mm per week to the observed first cervical length (O_FCL) in twin pregnancies without intervention. E_CL = O_FCL - [(GA at O_LCL - GA at O_FCL (weeks)) × 0.9 (mm/week)]. Cervical stabilization was defined as the observed last cervical length (O_LCL) exceeding the expected last cervical length (E_LCL) at the last examination. The primary outcome was cervical stabilization, while the secondary outcome was gestational age at delivery.

RESULTS:

LIT was successful in stabilizing the cervix in 81.5% (n = 44/54) of cases. The mean GA at LIT onset was 22.9 ± 1.9 weeks, with a median O_FCL of 14.5 mm (IQR: 10.0-18.0). The mean duration of LIT was 48 days (IQR: 25-61). Final O_LCL was significantly longer than E_LCL (15.9 ± 6.1 mm vs. 9.3 ± 5.9 mm, p < .001). Median gestational age at delivery was higher in stabilized vs. non-stabilized patients (34.6 weeks [IQR: 31.7-36.6] vs. 30.8 weeks [IQR: 26.1-32.3], p = .004). No difference was observed in initial cervical length between groups (p = .282). LIT was discontinued in 11.2% due to ductus arteriosus constriction or oligohydramnios; no adverse neonatal outcomes were reported.

CONCLUSION:

These findings suggest an association between LIT and cervical stabilization in DCDA twin pregnancies with a short cervix; this exploratory, hypothesis-generating analysis warrants confirmation in prospective studies.

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Phytochemical-driven angiogenesis and mucosal regeneration in gastric ulcer healing: molecular mechanisms, preclinical evidence, and translational perspectives

Review

作者: Arya, Swati ; Grover, Madhuri ; Sailo, Roselyne Lalchhandami ; Sanduja, Mohit ; Gupta, Tinku

Gastric ulcer remains a significant global gastrointestinal condition characterized by disruption of the gastric mucosal barrier, attributed to oxidative stress, inflammation, Helicobacter pylori infection, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (aspirin, indomethacin, diclofenac), and compromised tissue repair. While traditional therapies effectively reduce acid secretion and eliminate H. pylori, they often do not actively promote mucosal regeneration and angiogenesis, both of which are crucial for the complete healing of ulcers and the prevention of recurrence. This review integrates molecular mechanisms, preclinical and clinical evidence, advanced delivery strategies, and future translational perspectives to provide a comprehensive overview of phytochemical-mediated gastric ulcer healing. Recent findings suggest that tissue repair mediated by angiogenesis, which is regulated by vascular endothelial growth factor (VEGF), hypoxia-inducible factor-1α, nitric oxide, prostaglandins, NF-κB, PI3K/Akt, modulated mitogen-activated protein kinase (MAPK), and fibroblast growth factors, plays a pivotal role in the restoration of the gastric mucosa. Phytochemicals, such as polyphenols, flavonoids, terpenoids, alkaloids, and other bioactive compounds derived from plants, have shown considerable gastroprotective and pro-healing effects in experimental models. Compounds like curcumin, quercetin, naringin, asiaticoside (20 mg/kg, in rats), glycyrrhizin, berberine, and sulforaphane enhance VEGF expression, promote microvascular regeneration, stimulate epithelial restitution, and restore redox balance, thus expediting the healing of ulcers. Moreover, innovative drug delivery methods enhance the bioavailability and therapeutic effectiveness of phytochemicals. They may be promising adjunctive therapeutic agents for gastric ulcer healing through their ability to modulate mucosal regeneration. Integration of advanced methods, biomarker-based clinical studies, systems biology, and the potential of emerging precision medicine strategies may accelerate translational applications and improve future gastric ulcer management strategies.

240

项与吲哚美辛相关的新闻（医药）

2026-09-29

·候选分子

山东大学联合南方医科大学：从东革阿里天然产物出发，发现兼顾降尿酸与抗炎的多靶点候选分子32

一、论文介绍题目： Discovery of multi-target anti-gout agents from Eurycoma longifolia Jack through phenotypic screening and structural optimization 研究导语痛风治疗长期面临一个现实矛盾：降尿酸药物主要解决高尿酸血症，而急性炎症往往还需要额外的抗炎治疗，多药联合又可能增加药物相互作用与安全性负担。山东大学、南方医科大学等团队在 Nature Communications 发表研究，从东革阿里 Eurycoma longifolia Jack 中的天然产物β-carboline-1-propionic acid出发，先通过高尿酸血症小鼠进行表型筛选，再结合药效团模型、分子杂交和骨架跃迁等策略完成多轮结构优化，共设计合成64个衍生物，最终获得候选分子32。该分子不仅作用于URAT1、OAT4和GLUT9三个尿酸转运体，还表现出针对NLRP3炎症小体的作用，并完成细胞、急性及慢性高尿酸血症动物模型、急性痛风性关节炎动物模型以及初步安全性和药代动力学验证。它展示了一条值得药物研发关注的路线：不是单纯追求某一个靶点的极强抑制，而是从天然产物表型出发，通过合理多药理学设计将多个与疾病过程相关的作用整合到一个小分子中二、研究背景与核心问题痛风的治疗并不仅仅是“把尿酸降下来”。高尿酸血症是痛风的重要病理基础，尿酸盐结晶沉积后又可以激活NLRP3炎症小体，引发IL-1β等炎症信号。因此，疾病过程中实际上同时存在“尿酸代谢异常”和“炎症反应”两个相互关联的环节。目前临床降尿酸小分子主要包括抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂以及促进尿酸排泄的URAT1抑制剂，而急性炎症控制则依赖秋水仙碱、吲哚美辛等抗炎药物。作者认为，单独处理其中一个环节难以覆盖痛风完整的疾病过程。更重要的问题来自安全性。论文指出，苯溴马隆存在严重肝毒性风险，lesinurad曾受到严重肾毒性的黑框警告；另一方面，具有明确NLRP3抑制作用的MCC950临床开发也因肝毒性问题受阻。对于需要长期治疗的高尿酸血症和痛风患者而言，简单叠加降尿酸药和抗炎药还可能带来更复杂的药代动力学、药效学相互作用以及累积毒性。因此作者提出另一种思路：能否设计一个小分子，同时承担促进尿酸排泄和抑制炎症两种功能。团队把突破口放在天然产物上。东革阿里具有多种生物活性，其部分成分此前已经被报道具有降尿酸作用，但含量仅次于三萜类的β-咔啉生物碱是否具有类似作用并不明确。作者首先直接进入动物表型筛选，发现其中的β-carboline-1-propionic acid在急性高尿酸血症小鼠中的降尿酸率达到41.70%，高于论文同批比较的lesinurad的32.48%。有意思的是，这个天然分子本身却没有表现出明显的XOD或URAT1抑制作用，这意味着其表型活性与传统单靶点解释并不完全一致，也为后续结构改造提供了空间。因此，这项工作的核心问题并不是从大规模化合物库里寻找一个新的单靶点抑制剂，而是以一个已经显示动物表型活性的天然产物骨架为起点，通过结构优化把降尿酸能力进一步增强，同时引入抗炎作用，并尽可能保持较好的安全性与成药性质。对于“候选分子”而言，这一点尤其值得关注：论文覆盖了从天然先导发现、结构优化、靶点确认到动物药效、安全性和DMPK评价的一条相对完整的早期候选药物发现链条三、研究数据与核心方法从天然产物表型出发，而不是先锁定单一靶点研究首先利用急性高尿酸血症小鼠模型对东革阿里β-咔啉相关天然产物进行表型筛选，确认β-carboline-1-propionic acid具有体内降尿酸活性。随后以这一天然产物为先导化合物，将其与lesinurad以及URAT1、NLRP3抑制剂的药效团特征结合，进行多轮结构优化。整个化学优化最终得到64个新合成衍生物：第一系列包含8个咔啉化合物；第二系列通过骨架跃迁等策略获得8个吲哚酰胺化合物；第三系列进一步引入适合NLRP3药效团的结构特征，得到48个吲哚酰基磺酰胺化合物。所有新合成化合物首先进入急性高尿酸血症小鼠模型进行体内表型筛选，而不是仅凭计算评分选择候选物。从64个衍生物逐步收敛到化合物32 第一轮结构优化的目标主要是提高降尿酸活性。作者保留β-咔啉核心并引入疏水区域；之后通过骨架跃迁将刚性的β-咔啉结构转化为更灵活的吲哚骨架。进一步优化时，团队建立URAT1与NLRP3相关的双靶点药效团模型，在保持与降尿酸相关结构特征的同时，引入磺酰胺等结构，希望获得兼具降尿酸和抗炎能力的分子。体内表型筛选之后，代表性高活性化合物继续接受URAT1、XOD等体外靶点检测。随后作者将降尿酸能力和抗炎活性综合考虑，最终将化合物32作为重点候选物推进。对候选分子进行多层级机制验证对于尿酸代谢端，作者使用URAT1过表达HEK293细胞、OAT4过表达细胞以及GLUT9相关全细胞膜片钳实验检测32的功能性抑制作用，并通过SPR进一步验证其与这些蛋白的结合。对于NLRP3端，则利用LPS和ATP刺激的小鼠骨髓来源巨噬细胞检测IL-1β释放，并通过SPR与CETSA验证32和NLRP3之间的相互作用。计算方法在这里承担的是辅助解释结合模式，而不是代替实验筛选。作者使用Schrödinger进行分子对接和分子动力学模拟，并使用Chai-1预测部分蛋白—配体复合物的可能结合构象，再利用100 ns分子动力学考察稳定性。也就是说，这篇论文虽然使用了Chai-1等计算工具，但核心候选分子的发现证据仍来自化学合成、动物表型筛选、细胞功能实验和靶点结合实验，不能将其概括为“AI发现药物”。最终验证已经进入动物药效、安全性与DMPK阶段 32进一步进入急性和30天慢性高尿酸血症小鼠实验，以及MSU诱导的急性痛风性关节炎大鼠实验。作者还进行了hERG、急性与亚急性毒性、CYP抑制和大鼠药代动力学评价。论文报告的样本设置包括急性痛风性关节炎实验中每组n=6，慢性高尿酸血症主要指标每组n=6，毒性评价部分主要为n=5，药代动力学实验n=3；具体实验的样本数因检测项目不同而有所变化。因此，32并非停留在虚拟筛选或计算预测阶段，而是一个已经经过体外靶点功能验证、直接结合验证、细胞抗炎实验、多种动物药效实验、初步毒理和药代动力学评价的临床前候选分子四、主要发现1. 64个衍生物的连续优化，将天然先导的降尿酸活性显著提高 β-carboline-1-propionic acid在急性高尿酸血症小鼠中的初始降尿酸率约为41.70%。围绕这一骨架完成三轮优化后，第三系列中有36个化合物的体内活性超过天然先导，其中25、27、32、41和47的降尿酸率均超过80%。代表性化合物重新评价后，32的降尿酸率达到93.42%，明显高于lesinurad的41.12%和苯溴马隆的80.60%，并接近同一实验中的febuxostat的96.16%。化合物27和41分别达到94.68%和95.89%。这意味着结构优化并不是只提高了体外靶点活性，而是在作者建立的动物表型模型中实现了明显的药效提升。更进一步的最低有效剂量评价显示，32在1 mg/kg口服剂量下的降尿酸率仍达到90.6%，同期febuxostat为93.1%，而lesinurad和苯溴马隆分别为10.8%和17.3%。作者同时观察到增加剂量后药效逐渐接近平台，这提示32较低剂量已经可以产生较强的体内降尿酸效果。 2. 32的降尿酸机制不是单一URAT1抑制，而是同时覆盖三个尿酸转运体在URAT1过表达细胞中，32对URAT1的抑制IC50为3.81 ± 0.99 μM，优于论文中lesinurad的6.88 ± 0.81 μM。进一步筛查却出现了一个重要结果：32还可以抑制另外两个参与肾脏尿酸重吸收的转运体OAT4和GLUT9。具体而言，32对OAT4的IC50为6.08 ± 2.58 μM，与lesinurad的4.35 ± 1.48 μM处于相近水平；对GLUT9的IC50为11.02 ± 1.33 μM。SPR进一步显示，32与OAT4、GLUT9和URAT1的KD分别为0.71 μM、6.37 μM和2.84 μM。与此同时，32在10 μM条件下对XOD的抑制不足30%，说明其降尿酸作用并非主要依赖抑制尿酸生成。这一结果也帮助解释了一个看似矛盾的现象：32有效口服剂量下的血浆暴露低于单独URAT1体外实验所对应的IC50，但体内仍然产生很强的降尿酸作用。作者据此提出，多尿酸转运体共同抑制可能产生协同贡献。不过，这属于作者基于实验结果提出的机制解释，不能简单等同于已经定量证明三个靶点之间存在协同作用。 3. 32同时进入炎症端，并获得NLRP3结合与动物抗炎证据研究并没有止步于降尿酸。LPS和ATP刺激的BMDM实验显示，32抑制IL-1β释放的IC50为2.61 μM。与此同时，32并没有显著改变TNF-α和IL-6水平，作者据此认为其并未明显干扰NLRP3炎症小体激活的启动阶段。随后作者在MSU诱导的急性痛风性关节炎大鼠模型中给予32，剂量为2 mg/kg。32可以降低踝关节肿胀并表现出与MCC950相当的抗炎效果。值得注意的是，给药2小时后32在踝关节组织中的浓度达到83,733 ng/g，明显高于MCC950的9709 ng/g。作者认为，较高的局部组织暴露可能部分弥补32本身相对有限的NLRP3抑制活性。更关键的是，这一机制并不完全依赖计算对接。SPR测得32与NLRP3的KD为27.8 μM；CETSA也显示32能够提高NLRP3的热稳定性，为二者存在结合提供了进一步支持。不过CETSA在图注中明确注明仅进行了一次实验，因此这部分证据的重复性仍需要进一步验证。 4. 32在慢性高尿酸血症模型中保持药效，并显示初步安全性优势考虑到降尿酸治疗通常需要长期进行，团队进一步建立了30天慢性高尿酸血症小鼠模型。与模型组相比，32能够降低SUA，并使SCr、BUN、ALT和AST等指标不同程度下降。组织学结果也显示，32组肝肾损伤程度低于模型组。作者因此认为，32在慢性模型中不仅保持降尿酸作用，而且没有出现明显的肝肾损伤信号。安全性评价进一步扩大了这一差异。32的hERG抑制IC50大于10 μM。在急性毒性实验中，健康小鼠单次口服1000 mg/kg的32未观察到死亡或显著体重变化；相同给药条件下，论文报告febuxostat组死亡率为50%，lesinurad组为100%。在50 mg/kg、每日两次、连续30天的亚急性毒性实验中，32组未观察到死亡，血常规、器官比和组织病理学也未显示明显异常。需要强调，这些结果属于动物条件下的比较，不能直接外推为人体安全性更高。插图位置：第4项主要发现之后推荐图片：论文图6c–n5. 药代动力学支持继续开发，但CYP抑制暴露出明确的后续风险点一个候选分子不能只有药效。研究最后对32进行了DMPK评价。在大鼠中，32的口服生物利用度达到53.2%，说明其具备进一步开发为口服药物的基础。但结果并非全部有利。32对CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4没有明显抑制，IC50均大于30 μM；然而其对CYP2C9和CYP2C19的IC50分别为2.77 μM和2.03 μM。作者因此明确提出，后续需要进一步评估由CYP酶抑制导致的药物—药物相互作用风险。这也是评价32是否真正能够走向候选药物阶段时不能忽视的一点：它已经具备动物药效、初步毒理和PK数据，但成药性评价尚未结束。五、研究价值、局限与总结从天然产物“有效”推进到可解释的候选分子这项工作的核心价值并不只是又找到一个能够降低尿酸的小分子，而是建立了一条相对完整的天然产物表型发现—药效团指导优化—动物表型筛选—多靶点确认—药效与安全性评价路线。最初的β-咔啉-1-丙酸虽然能够在小鼠中降低血尿酸，却无法通过URAT1和XOD解释这一作用。作者没有停留在天然产物活性报道，而是以此为先导进行三轮结构优化，最终将32推进到同时作用于 URAT1、OAT4、GLUT9和NLRP3 的多靶点候选物。论文因此把“降尿酸”和“抗炎”两种药理需求放到了同一个分子中。作者将其概括为一种多药理学策略。从候选药物验证层级来看，32绝不是仅停留在计算预测阶段。URAT1、OAT4和GLUT9均有细胞功能实验，其中多个靶点还有SPR直接结合数据；NLRP3同时具有IL-1β功能实验、SPR和CETSA证据；药效则覆盖急性及慢性高尿酸血症小鼠模型和MSU诱导的急性痛风性关节炎大鼠模型。此外还有hERG、急性毒性、30天亚急性毒性、CYP抑制和大鼠药代动力学评价AI在这项研究中的作用需要谨慎界定这不是一项“AI发现抗痛风药物”的研究。论文使用了Chai-1预测部分蛋白—配体复合物结构，同时结合传统分子对接和100 ns分子动力学模拟研究结合模式与稳定性。AI/计算方法在这里主要承担结构机制解释和结合构象预测的辅助作用，并没有直接从超大化学空间生成32，也没有代替动物表型筛选决定候选分子。真正显著缩小筛选范围的是药效团指导的理性结构设计与逐轮实验筛选：研究最终只合成64个目标衍生物，再利用动物表型和靶点实验逐步收敛到32。因此，如果从药物研发效率角度评价，这项工作的核心更接近计算辅助药物设计与实验驱动的药物化学闭环，而不是大模型驱动的虚拟筛选。仍然存在几个关键局限首先，目前全部药效和安全性证据仍处于临床前阶段，尚无人体药代、疗效和安全性数据。动物中表现出的强降尿酸作用以及较高安全窗口，不能直接外推为人体治疗优势。其次，32虽然被定义为多靶点分子，但不同靶点对体内药效的实际贡献还没有被彻底拆解。尤其是在有效体内暴露与单独URAT1体外IC50存在明显差距的情况下，作者提出URAT1、OAT4和GLUT9共同作用可能产生多靶点协同，但论文没有通过靶点敲除、选择性阻断等实验直接量化三个转运体各自的贡献。再次，NLRP3方向也需要进一步增强机制证据。32与NLRP3的SPR KD为27.8 μM，体外抑制IL-1β释放的IC50为2.61 μM；作者认为较高的关节局部暴露可能帮助解释其动物抗炎效果。但CETSA仅进行一次实验，这意味着直接靶点结合证据仍值得在更多独立重复和机制实验中确认。此外，药物相互作用风险不能忽略。32对CYP2C9和CYP2C19表现出微摩尔水平抑制，作者已经明确提出需要进一步评价DDI风险。对于痛风这类往往需要长期治疗、患者又可能合并代谢及心血管疾病并接受多种药物治疗的场景，这一点尤其值得后续开发关注总结这项研究最值得关注的地方，是它没有从“寻找一个更强的单靶点抑制剂”出发，而是从东革阿里的天然产物表型命中物开始，通过连续药物化学优化，把一个机制并不明确的β-咔啉-1-丙酸逐步推进成同时覆盖尿酸重吸收和NLRP3炎症通路的候选分子32。64个衍生物的合成和体内筛选之后，32在急性高尿酸血症模型中的血清尿酸降低率达到93.42%，并获得URAT1、OAT4、GLUT9和NLRP3多个靶点层面的实验支持。更重要的是，作者没有在获得一个“活性化合物”后停止，而是继续推进至慢性动物药效、急性痛风性关节炎、药代、hERG、急性和亚急性毒性等评价，使32具备了较完整的临床前候选分子证据链。下一步真正决定它能否继续走向药物开发的，将是更系统的长期毒理学、DDI风险、不同物种药代与暴露—效应关系、四个靶点的体内贡献验证，以及最终的人体安全性和有效性研究。现阶段更准确的定位是：32是一个已经获得多层级临床前验证、但尚未完成临床验证的多靶点抗痛风候选分子

抗体药物偶联物核酸药物临床研究

2026-09-27

·Organic Workbook

四元螺环化合物的对映选择性合成及其作为哌啶生物电子等排体的应用

芳香环是已上市药物分子中普遍存在且用途广泛的结构单元。然而药物化学领域正越来越多地追求 **“脱离平面结构”**¹，引入富含 sp³ 杂化特征的饱和骨架（Fsp³），以此提升分子复杂度与类药性质 ²。与平面分子相比，具有三维拓扑结构的生物电子等排体往往具备更优异的理化性质与药代动力学特性，同时还能带来全新的结构设计空间，拓展可申请专利的化学空间。但是，含氮芳香化合物对应的生物电子等排体的合成研究，相对而言仍较为匮乏 ³⁻¹¹。在这类结构中，吡啶及其饱和类似物哌啶，是上市药物里最常见的氮杂环骨架之一 ¹²,¹³。在此背景下，三维构型的哌啶生物电子等排体（如 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷）的合成，已经成为现代药物研发中的重要研究方向（图 1a）。 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷是一类构象受限的三维结构单元，近年来作为取代哌啶的生物电子等排体受到广泛关注 ¹⁴,¹⁵。目前已有超过 500 项专利、7000 余个新报道化合物采用该骨架，说明开发该结构的新型合成方法学存在巨大需求。这类刚性生物电子等排骨架可作为构建新型治疗药物的核心砌块，能够精准控制分子向外延伸的取代基空间取向，实现与生物靶点的最优相互作用。因此，多家大型药企已经对一系列含 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷母核的生物活性分子开展研究，将其作为极具潜力的候选药物。代表性实例包括：GT Apeiron Therapeutics 公司开发的 CDK7 抑制剂 ¹⁶、Trius Therapeutics 的促旋酶抑制剂 ¹⁷、诺华的 SHP2 抑制剂 ¹⁸以及罗氏的环氧化物水解酶抑制剂 ¹⁹（图 1b）。尽管如此，现有合成路线大多只能得到非手性或消旋的 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷衍生物 ¹⁴,²⁰⁻²³。据我们所知，迄今为止尚无催化不对称合成 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷的相关报道（图 1c）。这促使化学家开发通用的催化合成体系，从易得原料出发制备高对映选择性的这类生物电子等排体。本文报道一种催化不对称合成方法：以商品化可得的 3 - 氧代氮杂环丁烷为原料，采用条件温和、操作简便的催化还原胺化反应，制备高对映体富集的 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷（图 1d）。该方法可快速构建结构多样的手性 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷分子库；所得手性 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚 - 5 - 胺产物是关键合成砌块，可简洁合成多个高活性候选药物。该方法有望拓展全新化学空间，推动具有生物活性的哌啶生物电子等排体开发，从而搭建一套有价值的合成平台，加速药物研发进程。结果与讨论合成平台搭建与底物适用范围本研究的首要目标是开发一套操作简便的合成方案，从易得原料制备高对映富集的 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷衍生物。合成路线以 1 - 叔丁氧羰基 - 3 - 氧代氮杂环丁烷 1a 的维蒂希（Wittig）反应作为起始步骤；随后对产物 2a 中的双键进行环氧化，环氧中间体发生重排，得到前手性 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷 3a²²,²⁶（图 2）。接下来，我们尝试开发高效的不对称还原胺化方法转化 3a。基于本团队前期在手性磷酸（CPA）催化转移氢化方向的工作基础 ²⁷,²⁸，作者认为该策略条件温和、路线简洁，适配本设计反应，可选用汉斯酯 ²⁹⁻³¹、苯并噻唑啉 ³²⁻³⁴、硼烷类 ³⁵⁻³⁸等氢源。经过一系列反应条件优化（详见补充表 1），最终确定(S)-5a 搭配频哪醇硼烷 (HBpin)为最优催化剂体系，用于合成高对映富集的 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷 6。在确定最优反应条件后，作者评估底物适用范围（图 2）。首先考察芳胺底物：带有多种烷氧基取代芳基的各类芳胺均能很好地兼容，以稳定的高收率、优异的对映选择性得到目标产物（6a–6i）；苯环上空间位阻的变化，对反应收率与对映选择性几乎无影响。产物 6a 经 X 射线单晶衍射确定手性产物的绝对构型。炔基这类合成上非常有用的官能团在该反应条件下可以稳定保留（6g）。药物化学中备受关注的含氟烷氧基、甲硫基取代底物同样适配，以高收率、良好对映体过量值（e.e.）得到对应的手性 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷衍生物（6h–6j）。此外，带有不同电子效应取代基（烷基、卤素、甲氧基）的芳胺均可参与反应，高收率得到目标手性产物，对映选择性从中等到优异（6k–6s）。为进一步验证该合成策略普适性，继续评估多取代芳胺。所有底物均能稳定得到高收率、高 e.e. 的高对映富集 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚 - 5 - 胺产物（6t–6z），证明该反应体系可兼容种类丰富的芳环取代模式。值得注意的是，三取代芳胺同样适用于该催化体系，分别以 90% 收率、94% e.e.（6aa）和 95% 收率、99% e.e.（6ab）得到手性产物。我们还考察了含杂环、稠环结构的芳胺底物（6ac–6ai）。苯并四氢呋喃骨架可成功并入 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷母核，产物收率 94%、e.e.99%（6ac）。苯并恶嗪酮类芳胺（一类特殊植物代谢产物）在整个合成过程中官能团稳定，几乎定量得到目标手性产物，e.e.99%（6ae）。香豆素衍生芳胺可顺利发生还原胺化，高收率、高 e.e. 得到手性胺产物；反应过程中未观测到迈克尔加成副产物（6af’），体现该方法优异的化学选择性。但目前催化体系无法兼容脂肪胺、强缺电子苯胺以及部分非稠环杂芳胺（补充信息第 81 页）。考虑到氮上取代基的多样性，对将这类生物电子等排骨架接入天然产物与药物分子至关重要，我们进一步评估 N - 取代 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷类底物。3a 脱保护后，可顺利完成氮原子上的取代修饰，引入多种取代基团得到底物 3。首先在氮原子上引入不同空间位阻的烷氧羰基，均以稳定高收率与高对映选择性得到产物（图 3a，7a–7d）。引入一系列对位取代苯甲酰基，也能以优异收率、高 e.e. 得到对应产物（7f–7m）。其中带有卤素官能团的产物（卤素是药物化学中用于结构衍生化的重要反应位点），分离收率≥85%，e.e.≥88%（7i–7l）。此外，带有二取代苯甲酰基、稠环体系氮取代基的胺底物，同样能以稳定高收率、优异 e.e. 得到产物（7p–7s）。强吸电子氮取代基，如对硝基苯磺酰基、对甲苯磺酰基，也可兼容（7t、7u）。我们还测试了多组胺与 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷底物组合，均以稳定高收率、良好 e.e. 得到手性产物（7v–7ad）。鉴于该方法可用于对映选择性合成氘代分子，我们使用 DBpin 在相同条件下开展反应，高收率得到手性氘代产物，e.e. 优异，氘代定量引入（7ae–7ak）。同时，将一系列来源于天然产物与药物的结构复杂底物投入该催化体系（图 3b）。薄荷醇、龙脑等天然产物衍生底物可顺利官能化，高收率得到手性产物，非对映选择性专一（7al、7am）。来自多种非甾体抗炎药（布洛芬、塞来昔布、伐地昔布、吲哚美辛）的 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷骨架，均能高收率得到高对映富集产物，e.e. 优异（7an–7ap、7at）。此外，降脂药吉非贝齐、杜氏肌营养不良治疗药阿他卢仑、用于痛风治疗的丙磺舒，均可通过缩合反应接入氮杂螺 [3.3] 庚烷骨架作为反应底物；对应手性产物收率 > 90%，e.e.>95%（7aq–7as）。以上结果进一步证明该合成策略对于结构多样化的手性 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷衍生物，具备良好适用性与高效性。合成应用首先通过克级放大实验验证该方法的实用性（图 6a）。化合物 6a 与 7c 均可成功实现克级制备。值得一提的是，放大反应时催化剂用量可降低至 1 mol%，并且 e.e. 还有小幅提升。其次，我们验证了所得分子用于手性合成砌块与药物分子的制备（图 6b）。直接由本方法得到的 6a 经简单氧化脱保护，得到高价值手性胺砌块 8。类似地，高对映富集的 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷 7c 可顺利转化为手性胺砌块 9。8 和 9 都是合成多种药物的关键手性砌块，包括 CDK7 抑制剂 ¹⁶、MMP7 抑制剂⁴²、促旋酶抑制剂 ¹⁷、环氧化物水解酶抑制剂 ¹⁹。化合物 8 本身也是用途广泛的有机中间体，可通过还原胺化、芳香亲核取代、交叉偶联等简洁转化，制备带有强吸电子苯胺、缺电子杂环胺、脂肪胺、仲胺结构的手性 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷产物（图 6c）。值得关注的是，以本方法得到的高对映富集 9 为起始原料，经芳香取代与脱保护，即可简便合成目标 SHP2 抑制剂 ¹⁸ 13（图 6d）。为进一步验证生物电子等排设计思路，我们从手性砌块 (S)-8 或 (R)-8 经简洁转化，合成候选分子 (S)-15、(R)-15，这类分子有望具备更优类药性质（图 7a）。含甲硫基取代嘧啶母核的偶联片段 21，可由片段 17、18、20 经多步取代反应高效组装。最后将 21 中甲硫基氧化，生成亲电中间体，与 8 高效偶联，得到目标生物电子等排化合物 (S)-15 与 (R)-15。随后采用生化荧光淬灭分析，测试母体化合物 14、(S)-15、(R)-15 对 IRE1α 的抑制活性（图 7b）。母体化合物 14 的 IC₅₀为 10.9 ± 0.55 nM；我们合成的生物电子等排类似物 (S)-15，活性提升约 4 倍（IC₅₀ = 3.1 ± 0.21 nM）。与之相反，对映体 (R)-15 活性下降（IC₅₀ = 56.6 ± 2.68 nM），凸显立体化学对于靶点结合的关键作用。该结果证明，引入 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷骨架，相比母体分子可以提升生物活性。我们进一步对安进的高活性 IRE1α 抑制剂 14⁴³,⁴⁴及其生物电子等排体 (S)-15 开展分子对接研究⁴⁵,⁴⁶（图 7c）。IRE1α-14 共晶结构已有报道（PDB 编号：6urc），因此 IRE1α-14 的对接模拟基于该晶体结构；IRE1α-(S)-15 采用相同方式完成对接。对接结果表明：生物电子等排分子 (S)-15 对接分数为 - 13.0，高于母体化合物 14（-12.2），预示 (S)-15 潜在抑制活性更强。(S)-15 与 IRE1α 高分对接的原因，是其与 CYS645 残基形成两处氢键作用，同时在 LEU577、LEU695、ALA597 残基构成的疏水口袋内产生疏水相互作用。同时对比了 14 与 (S)-15 结合模式的叠合图（图 7d (ii),(iii)）。首先观察到杂环片段由结合口袋内部向外侧发生取向偏转（图 7d (i)）。具体来看，萘环与磺酰胺结构在两个分子中高度重叠，对应的蛋白 - 配体相互作用大体一致。14 在该区域相互作用略强，主要是额外与 ILE-642 产生两处疏水作用（图 7d (ii)，后视图黑圈标注）；萘环甲基对应的弱相互作用位点存在微小差异，但作用数量与总强度基本相当（图 7d (ii)，前视图黑圈标注）。上述结果说明，(S)-15 能够有效保留萘 - 磺酰胺药效团的关键相互作用。二者差异主要体现在杂环区域：母体 14 的哌啶片段与 LYS-599 形成氢键，而 (S)-15 不再保留该作用。二者构象差异集中在杂环部分：化合物 14 的杂环在口袋内存在两种主要相互作用 —— 与 LYS-599 的氢键、与 VAL-586 的疏水作用（图 7d (iii)，绿色标注残基）；而 (S)-15 因取向改变，不再具备上述作用。取而代之，(S)-15 的杂环片段与口袋外侧 LEU695、LEU577、CYS645、ALA597 等残基形成多重相互作用（图 7d (iii)，黑圈标注）。在该区域，(S)-15 共形成 8 组相互作用，而化合物 14 仅有 2 组。蛋白 - 配体相互作用数量与分布的提升，为 (S)-15 活性提升约 4 倍提供了合理的结构解释。我们采用取代基出射矢量图分析，对比 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷骨架与哌啶母核上取代基的空间排布（图 7e）。该方法用两个出射矢量 n₁、n₂模拟骨架上的取代基（方法细节见补充图 17）。化合物 14 的 N–C 距离 r 为 2.536 Å；(S)-15 增加至 3.379 Å（+0.843 Å）。矢量间距 d 差别更大，(S)-15 增大 1.026 Å，说明分子整体空间尺寸变大。角度参数 φ₁、φ₂分别相差 - 18.694°、+25.949°，说明取代基相对取向大体维持。但二面角 |θ| 揭示核心差异：(S)-15 呈现显著三维构象（36.545°），而 14 相对偏平面（6.932°）。这些几何差异解释了在结合口袋中观测到的构象变化（图 7d）：(S)-15 更大的空间位阻与三维特征，促使杂环片段从口袋内部转向外侧。我们推测，该构象转变可能源于杂环氮原子距离 LYS-599 更近带来的空间排斥，使其无法维持原始结合模式，转而采用新的取向。该结果进一步证明手性 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷作为哌啶的生物电子等排体，具备更大空间位阻、构象固定的优势。为进一步验证生物电子等排设计理念，我们评估 14 与 (S)-15 的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）性质（图 7e）。生物电子等排类似物 (S)-15 整体理化性质更优。在胃肠道主要吸收位点（空腹模拟肠液，pH 6.5），(S)-15 水溶性相比 14 显著提升，logD 明显下降，两项指标均有利于口服药物开发。代谢稳定性研究表明，将间位取代哌啶替换为本研究的手性 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷骨架，代谢稳定性进一步改善。在膜通透性方面，两个分子均存在明显的 P - 糖蛋白介导外排效应。综上，该结果初步且有力地验证了生物电子等排设计思路，证明该合成方法在开发生物电子等排药物、加速药物研发方面具备潜力。结论哌啶是吡啶的饱和三维生物电子等排体；2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷是近年广受关注的哌啶生物电子等排体，三维特征更强。然而，2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷衍生物的催化不对称合成一直未能实现。本文报道手性磷酸催化还原胺化反应，实现 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷的不对称合成。该方法操作简便，底物兼容性好，以中等到优异收率、稳定高对映选择性得到高对映富集的 2 - 氮杂螺 [3.3] 庚烷衍生物。DFT 计算与波函数分析阐释了可能的反应路径以及对映选择性起源。手性产物可进一步衍生化，得到多种药物合成所需的高价值手性砌块；我们还合成了高活性 IRE1α 抑制剂的生物电子等排体，其抑制活性与 ADME 性质均得到提升。分子对接研究阐明母体分子与本研究抑制剂和靶点蛋白的潜在结合模式，进一步证明其药物化学价值。更广泛地看，本工作可作为一套实用合成平台，助力手性生物电子等排体开发，拓展药物化学可及化学空间，为候选治疗药物提供高效实用的合成策略。 https://doi.org/10.1038/s44160-026-01147-9 #不对称合成方法#C-H键活化理论学习#有机合成新方法#有机合成理论学习声明：本文旨在学习记录分享且难免错漏，具体图文虽然标注出处但版权归属所出版社及原作者所有；若有侵权，请于本文发表30日内联系删除相关内容。文章链接或DOI见文末。欢迎大家点赞分享留言讨论。扫描二维码加关注，获取更多精彩内容。您如果喜欢我整理的文章，可以帮忙设置一下星标，这样就不会错过我后面分享的更多有价值的内容文章了。

2026-09-21

·寻医问药

银屑病用药红黑榜：这些药物要远离，这些新药带来希望!

银屑病，俗称 “牛皮癣”，是免疫紊乱引发的慢性炎症性皮肤病，需要长期、规范、科学管理。银屑病反复发作、病情加重、甚至转型为重症，多数并非疾病本身所致，而是用药不当、误食风险药物、滥用偏方造成。很多患者不知道，部分治疗高血压、精神疾病、消炎止痛的常见药物，都会诱发或加重银屑病;与此同时，靶向新药的不断问世，也为中重度银屑病患者带来全新治疗选择。济宁博仕皮肤病医院临床接诊大量复发患者，多数存在用药误区。本文结合临床病例与权威文献，整理银屑病用药红黑榜，分清风险药物与前沿新药，帮助患者安全用药、稳定控病。一、临床真实病例：多数复发，都是吃错药、用错方病例1：激素擅自骤停，轻度银屑病爆发表皮红皮32岁的任先生患有寻常型银屑病3年，皮损集中在四肢，病情一直相对稳定。前期在外院口服、外用激素治疗后皮损快速消退，任先生自以为痊愈，自行立刻停药。停药一周后，全身大面积爆发红斑、脱屑，伴随皮肤灼热、低烧，发展为红皮病型银屑病。来到济宁博仕皮肤病医院就诊后，医生结合指南规范阶梯减停激素，搭配非激素外用修复方案，评估后为他制定靶向药物治疗方案，4 周左右皮损逐步消退，病情重回稳定。病例2：轻信偏方“猛药”，肝肾受损、皮损扩散 51 岁的银屑病老患者刘女士，患病十余年，病情反复难愈。为快速祛癣，长期使用不知名外用偏方、口服排毒方剂。近半年皮损不仅没有好转，反而全身扩散，同时出现乏力、食欲差等不适。在济宁博仕皮肤病医院检查发现，存在轻度肝肾功能损伤。医院立即停用有毒性偏方，考虑到她病程久、皮损面积大，评估后启用生物制剂治疗，搭配温和外用制剂 + 免疫调节方案，配合定期复查肝肾指标，循序渐进修复皮肤与身体机能，2 个月病情稳定无复发。病例3：合并基础病误食风险药，诱发点滴型加重 24 岁年轻患者，既往有轻微银屑病史，平时基本不发作。因情绪焦虑就医，服用锂盐类精神类药物后，全身爆发点滴状红斑鳞屑，瘙痒剧烈。患者来到济宁博仕皮肤病医院，医生结合《PMC 药物诱导银屑病临床研究》文献依据，协助其联合内科调整替代药物，评估病情后使用小分子靶向新药，短期控制住爆发性皮损，避免病情转为慢性。二、用药黑榜：这些常见药物，银屑病患者尽量避开据《柳叶刀》银屑病专项研究及《中国银屑病诊疗指南(2023)》证实，多种常规药物可扰乱皮肤免疫、激活炎症因子，诱发同形反应，加重银屑病。 β 受体阻滞剂降压药：普萘洛尔、阿替洛尔等，容易诱发皮损增多、鳞屑增厚，银屑病人群可在医生指导下更换 ARB 类降压药。锂盐类精神药物：碳酸锂等，临床数据显示近半数患者用药后炎症加重、皮损扩散。抗疟药物：氯喹、羟氯喹，约 15%—20% 银屑病患者使用后病情恶化，严重可诱发脓疱发作。非甾体抗炎止痛药：布洛芬、吲哚美辛等，易诱发皮肤同形反应，破损处长出新皮疹。部分抗生素：青霉素类易紊乱肠道菌群、加重皮肤炎症;米诺环素易诱发脓疱型银屑病发作。激素骤然停服：长期使用泼尼松、卤米松等激素，严禁突然停药，极易引发红皮病、脓疱爆发，必须循序渐进减量。小贴士：如果因为其他基础疾病，不得不使用上述风险药物，一定要密切观察皮肤状态，就诊时主动向医生说明银屑病史，方便综合权衡利弊调整方案。三、用药红榜：前沿新药，为银屑病患者带来希望传统治疗方案以外用药、光疗、传统免疫抑制剂为主，部分患者存在见效慢、易反复等问题。近年来银屑病靶向新药快速发展，成为中重度银屑病治疗的重要突破，《中国银屑病生物制剂及小分子药物治疗指南(2024)》将其纳入规范治疗方案。生物制剂：靶向 IL‑17、IL‑23 等炎症通路，精准阻断诱发银屑病的炎症因子，不盲目抑制全身免疫。临床数据显示，多数斑块型患者可以实现皮损大面积清除，瘙痒快速缓解，长期规范使用复发风险更低。小分子靶向药：口服给药，使用便捷，针对 TYK2 等靶点抑制炎症，适合部分不方便打针的患者，为治疗增加更多选择。 ⚠️注意：新药并非人人适用。用药前需要完善结核、乙肝、肝肾功能等筛查，儿童、孕妇、存在活动性感染等特殊人群，必须由专科医生评估后再使用，不可自行购买。轻中度患者，可优先选择卡泊三醇、本维莫德等非激素外用药，安全温和，适合长期维持。四、银屑病安全用药四大法则，稳控复发就诊必报病史：无论就诊哪个科室，主动告知银屑病史，规避风险用药。规范外用手法：温水软化鳞屑后再涂药，皮肤薄嫩部位优先非激素温和制剂。定期复查监测：免疫抑制剂、生物制剂、小分子新药治疗期间，定期筛查结核、乙肝、肝肾功能。身心协同管理：戒烟限酒、清淡饮食、规律作息，疏导焦虑情绪，减少炎症诱发因素。银屑病用药一定要避开黑榜风险药物、拒绝偏方乱治，选对红榜新药，配合个体化科学方案，才是控病关键。激素不可随意涂抹、随意停服，民间偏方切勿盲目尝试。济宁博仕皮肤病医院专注银屑病规范化诊疗，依托权威诊疗指南，结合患者个体情况，评估是否适用靶向新药，定制用药与修复方案，帮助患者稳定病情、降低复发、提升生活质量。参考文献 [1] 中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会。中国银屑病诊疗指南 (2023 版)[J]. 中华皮肤科杂志，2023,56 (06):573‑625. [2] Boehncke WH,Schon MP.Psoriasis.Lancet,2015,386 (9997):983‑994. [3] Drug‑induced psoriasis:clinical perspectives [J].PMC,2018.

100 项与吲哚美辛相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00141	吲哚美辛	C01EB03 S01BC01 M01AB01	DB00328

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性疼痛	美国	Genus Lifesciences, Inc.	2014-02-24
动脉导管未闭	美国	Fresenius Kabi USA LLC	2010-03-17
炎症	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	1989-10-06
肌痛	日本	Teikoku Seiyaku Co. Ltd.	1989-10-06
网球肘	日本	Teikoku Seiyaku Co. Ltd.	1989-10-06
痛风性关节炎	美国	Rising Pharmaceuticals, Inc.	1984-04-20
肩周炎	日本	Kowa Co., Ltd.	1980-03-18
腱鞘炎	日本	Kowa Co., Ltd.	1980-03-18
肿胀	日本	Kowa Co., Ltd.	1980-03-18
疼痛	日本	Kowa Co., Ltd.	1980-03-18
强直性脊柱炎	美国	Zyla Life Sciences US LLC	1965-06-10
滑囊炎	美国	Zyla Life Sciences US LLC	1965-06-10
骨关节炎	美国	Zyla Life Sciences US LLC	1965-06-10
原发性痛风	美国	Zyla Life Sciences US LLC	1965-06-10
类风湿关节炎	美国	Zyla Life Sciences US LLC	1965-06-10
肩痛	美国	Zyla Life Sciences US LLC	1965-06-10
肌腱病	美国	Zyla Life Sciences US LLC	1965-06-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
腰痛	临床3期	中国	Teikoku Seiyaku Co. Ltd.	2013-10-10
腰痛	临床3期	中国	北京世纪利伟医药科技发展有限公司	2013-10-10
软组织损伤	临床3期	中国	Teikoku Seiyaku Co. Ltd.	2013-10-10
软组织损伤	临床3期	中国	北京世纪利伟医药科技发展有限公司	2013-10-10
软组织疼痛	临床3期	中国	Teikoku Seiyaku Co. Ltd.	2013-10-10
软组织疼痛	临床3期	中国	北京世纪利伟医药科技发展有限公司	2013-10-10
急性偏头痛	临床3期	美国	Novartis AG	2013-10-01
膝关节炎	临床3期	中国	北京世纪利伟医药科技发展有限公司	2013-09-27
膝关节炎	临床3期	中国	Teikoku Seiyaku Co. Ltd.	2013-09-27
术后疼痛	临床3期	美国	Iroko Pharmaceuticals LLC	2012-02-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06253702 (CTgov)	临床4期	脑血管疾病	22	Orilissa+estradiol (Female Participants Placebo First)	顧構淵夢窪遞範鑰觸壓(夢繭醖遞窪鹽衊齋齋製) = 艱憲遞鹹積網衊遞鬱艱襯積願蓋願鹽顧鹽餘繭 (網醖積鹹築繭壓積鬱簾, 9.35) 更多	-	2026-09-24
				Orilissa+estradiol (Female Participants Indo First)	顧構淵夢窪遞範鑰觸壓(夢繭醖遞窪鹽衊齋齋製) = 鹹淵艱鹽鹽糧窪廠鏇艱襯積願蓋願鹽顧鹽餘繭 (網醖積鹹築繭壓積鬱簾, 15.88) 更多
NCT05664074 (CTgov)	临床4期	ERCP术后急性胰腺炎	192	Rectal indomethacin (Rectal Indomethacin)	簾襯淵積餘願願願網繭 = 願鏇淵網夢窪衊網襯鬱糧廠鏇鏇窪糧襯窪鏇網 (膚遞製廠糧衊艱鹽鑰鬱, 鹹遞選構築網簾鹽醖醖 ~ 糧範築築積壓鹽齋夢衊) 更多	-	2026-03-12
				IV ketorolac (IV Ketorolac)	簾襯淵積餘願願願網繭 = 淵膚鹹齋網製醖積製糧糧廠鏇鏇窪糧襯窪鏇網 (膚遞製廠糧衊艱鹽鑰鬱, 觸選膚窪觸襯鑰廠選簾 ~ 顧淵窪憲繭製淵鑰觸獵) 更多
NCT04207060 (PAIR, Pubmed \| Clin Transl Gastroenterol)	临床1/2期	慢性胰腺炎	27	Indomethacin 50 mg	窪鑰鏇鹽獵獵範觸網淵(醖壓糧繭壓範膚構蓋鹽): P-Value = 0.25 更多	不佳	2025-09-01
				Placebo
NCT04207060 (PAIR, CTgov)	临床1/2期	慢性胰腺炎	27	Endoscopy for Pancreatic Function Testing+Indomethacin (Indomethacin)	鬱鹽淵鏇築築膚遞淵襯(鹽醖簾鹹網蓋蓋醖窪膚) = 簾襯齋觸糧鹽遞醖範衊觸夢製鹽襯獵獵窪鹹獵 (構獵襯憲壓範遞壓淵願, 489.8) 更多	-	2024-09-04
				Placebo (Placebo)	鬱鹽淵鏇築築膚遞淵襯(鹽醖簾鹹網蓋蓋醖窪膚) = 鬱範壓鬱夢膚夢鏇遞鏇觸夢製鹽襯獵獵窪鹹獵 (構獵襯憲壓範遞壓淵願, 865.6) 更多
DDW2024	N/A	可见病灶 \| 胰腺炎	-	RECTAL INDOMETHACIN (No Prophylaxis)	憲選網遞鏇艱齋艱願憲(廠網鏇構網餘網夢製壓) = 1 case of acute renal failure was noted in the no prophylaxis group 齋糧簾餘觸繭積繭選壓 (壓襯網獵選蓋壓窪積膚 ) 更多	-	2024-05-20
NCT02950259 (P212, CTgov)	临床1期	男性乳腺肿瘤 \| 三阴性乳腺癌 \| 早期乳腺癌	16	Multivitamin+Indomethacin+Omeprazole+Cyclophosphamide (IRX-2 Regimen -Early Stage Breast Cancer)	選壓膚醖選鏇獵遞艱鹹 = 鏇鬱淵鏇廠襯鑰遞構範憲齋夢壓艱憲範網醖衊 (襯築衊鏇構築艱簾網觸, 淵糧醖範構鑰願齋衊蓋 ~ 選遞鹽觸壓醖構憲壓鬱) 更多	-	2024-01-30
				Multivitamin+Indomethacin+Omeprazole+Cyclophosphamide (IRX-2 Regimen -Triple Negative Breast Cancer)	選壓膚醖選鏇獵遞艱鹹 = 衊艱積膚鹹壓繭鏇衊製憲齋夢壓艱憲範網醖衊 (襯築衊鏇構築艱簾網觸, 鹽鹽構醖窪壓觸獵淵範 ~ 築觸範鏇鏇顧壓糧積窪) 更多
NCT02797067 (RIPEP, CTgov)	临床4期	ERCP术后胰腺炎	1,370	indomethacin suppository (Indomethacin)	齋憲醖觸網襯蓋簾獵鑰 = 願糧襯鑰糧顧構鹽鏇積築選鏇夢淵顧齋網艱遞 (鹹窪淵窪築鹹艱蓋壓積, 築製獵築範獵膚膚觸遞 ~ 窪膚製夢獵膚壓遞獵憲) 更多	-	2022-05-26
				Glycerin Suppository (Glycerin)	齋憲醖觸網襯蓋簾獵鑰 = 膚顧願蓋簾鏇繭憲壓顧築選鏇夢淵顧齋網艱遞 (鹹窪淵窪築鹹艱蓋壓積, 範衊範膚糧淵觸糧鹽鹹 ~ 醖餘鹽憲鑰糧憲醖衊鑰) 更多
NCT02797067 (RIPEP, Pubmed \| Lancet Gastroenterol Hepatol) 人工标引	临床4期	胰腺炎	1,370	indometacin	範鏇網簾觸製遞廠繭製(衊齋築淵繭繭積獵糧顧) = 衊簾願選繭糧壓廠醖選網觸憲鹹鑰膚夢鹽鬱艱 (觸鬱淵範鏇遞蓋繭願醖 ) 更多	积极	2022-03-01
				Placebo	範鏇網簾觸製遞廠繭製(衊齋築淵繭繭積獵糧顧) = 觸簾觸醖願餘淵願顧鑰網觸憲鹹鑰膚夢鹽鬱艱 (觸鬱淵範鏇遞蓋繭願醖 ) 更多
NCT02438371 (CTgov)	临床4期	早产	49	Nifedipine (Nifedipine)	願鏇製獵鑰鹹積衊膚窪 = 壓選窪繭鑰艱醖齋繭積簾鏇糧構繭簾構選鹽醖 (製鹹築鏇壓遞窪鹽顧壓, 範繭範鹹顧顧鹽廠遞積 ~ 觸淵窪醖淵餘鏇繭鏇醖) 更多	-	2021-11-24
				Indomethacin+Nifedipine (Nifedipine Plus Indomethacin)	願鏇製獵鑰鹹積衊膚窪 = 網壓襯製鹽構繭艱選蓋簾鏇糧構繭簾構選鹽醖 (製鹹築鏇壓遞窪鹽顧壓, 膚遞製觸襯醖夢鏇壓鏇 ~ 顧窪獵齋淵淵艱顧鏇憲) 更多
NCT03129945 (CTgov)	N/A	早产	36	Nifedipine (Nifedipine)	廠餘衊蓋淵蓋醖鹹襯鏇 = 鑰壓選齋鑰淵蓋構獵壓遞顧淵淵鏇蓋醖顧願築 (壓鑰齋遞廠鹽構鹽憲築, 壓鹹網鏇鹹範選顧淵餘 ~ 願膚齋構憲鹽鹽廠積艱) 更多	-	2021-11-05
				Indomethacin (Indomethacin)	廠餘衊蓋淵蓋醖鹹襯鏇 = 糧簾蓋鬱廠遞餘餘窪齋遞顧淵淵鏇蓋醖顧願築 (壓鑰齋遞廠鹽構鹽憲築, 製廠鹽糧繭襯顧製壓齋 ~ 窪簾壓網鏇製鏇製蓋鑰) 更多