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更新于：2025-10-31

Indomethacin

吲哚美辛

更新于：2025-10-31

概要

基本信息

简介吲哚美辛是一种小分子，属于非甾体类抗炎药 (NSAID)，通过抑制 COX 酶，可阻止炎症和疼痛。该药物可用于治疗多种疾病，包括动脉导管、关节炎、网球肘、急性臂神经炎、痛风性关节炎、强直性脊柱炎、滑囊炎、肌腱病、骨关节炎、类风湿性关节炎、肿胀、疼痛、肘部肌腱病、炎症和肌肉骨骼疼痛。由 iROKO Partners Ltd. 开发，于 1965 年 6 月获得批准。

药物类型

小分子化药

别名

IM-P、Indaflex、Indometacin

+ [32]

靶点

COXs

作用方式

抑制剂

作用机制

COX抑制剂(环氧化酶抑制剂)

治疗领域

在研适应症

非在研适应症

原研机构

在研机构

Toko Pharmaceutical Industrial Co. Ltd.

Teikoku Seiyaku Co. Ltd.CHARTWELL MOLECULES LLC

+ [7]

非在研机构

Novartis AG

Rising Pharmaceuticals, Inc.

北京世纪利伟医药科技发展有限公司

+ [4]

权益机构

Zyla Life Sciences LLC

Iroko Pharmaceuticals LLC

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1965-06-10),

强直性脊柱炎滑囊炎骨关节炎+ [4]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C19H16ClNO4

InChIKeyCGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N

CAS号53-86-1

关联

219

项与吲哚美辛相关的临床试验

NCT07218653

/ Not yet recruiting早期临床1期IIT

Sex-Specific Cerebrovascular Dysfunction in Metabolic Syndrome-Role of COX

This study tests the hypothesis that Metabolic Syndrome (MetSyn) decreases cerebral blood flow (CBF) more in females than males due in part to the sex-specific loss of COX vasodilation. Male and female participants will be enrolled in two groups: Health Controls versus participants with MetSyn.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

University of Wisconsin-Madison

[+1]

NCT07202559

/ Not yet recruitingN/AIIT

Aggressive Intravenous Hydration With Lactated Ringer's Solution Plus Rectal Indometacin Versus Rectal Indometacin Alone to Prevent Pancreatitis After Pancreatic Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy: A Multicentre, Superiority, Randomised, Controlled Trial

This study aims to determine whether combining aggressive intravenous hydration with indometacin is more effective at preventing pancreatitis after a Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy (ESWL) than using indometacin alone.
The study will involve patients who are scheduled to undergo ESWL for pancreatic stones. Participants will be randomly assigned to one of two groups: one will receive both the intravenous hydration and the rectal indometacin, while the other will receive only the rectal indometacin.
The trial will be conducted at multiple centers, ensuring a broad and diverse patient population.
The primary outcome of the study will be the incidence of pancreatitis after the ESWL procedure.
This study is important because it could lead to a better understanding of how to prevent pancreatitis after ESWL, potentially improving patient outcomes and reducing the risk of serious complications.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

海军军医大学第一附属医院

[+7]

NCT06572917

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Single-dose Prophylactic INdomethacin in Extremely Preterm Infants - A Multicenter Randomized Blinded Placebo-Controlled Trial (the SPIN RCT)

In Canada, about 900 babies each year are born very early (<26 weeks of gestation) and have a high chance of dying or having a serious bleed in the brain. Families of these extremely preterm babies consider preventing severe brain bleeding as critical to their child's health and well-being. A medicine called indomethacin, when given intravenously in 3-doses, is known to reduce severe brain bleeding. But use of this drug is variable among clinicians working in the neonatal intensive care unit (NICU) due to (a) its side effects on the gut; (b) possible harm when used with other medications; (c) a notion that despite reducing brain bleeds, the child's long-term brain development is not improved. Emerging evidence suggests that a single low-dose indomethacin regimen may be equally effective in reducing severe brain bleeding as compared to a traditional 3-dose regimen.
The investigators propose a blinded randomized controlled trial, a study design where babies born <26 weeks will be randomly assigned within 12 hours of birth to either a single dose of intravenous indomethacin or similar looking placebo in the form a saline solution. The study will test if a single dose indomethacin regimen is effective in improving survival of these babies without the devastating complication of severe brain bleeding. In this study the care providers and researchers will be unaware as to which baby receives indomethacin and which baby receives placebo to ensure no one's expectations or biases can influence the results.
The investigators will conduct the study in multiple NICUs across Canada, the United States and Australia in 2 phases: First, an internal pilot phase that will enroll 104 babies born <26 weeks or <750 g birth weight over a period of 1 year. If the investigators are successful in achieving their target enrolment in the pilot phase, they will move on to the second phase and continue enrollment up to a total of 500 babies born <26 weeks or <750 g birth weight over a period of 3 years. The total of 500 babies will include the 104 babies enrolled in the first phase of the study. This study will help the investigators determine in the most unbiased way whether a single dose of indomethacin given immediately after birth in the smallest babies born <26 weeks of gestation can safely and effectively reduce severe brain bleeding.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

University of British Columbia

100 项与吲哚美辛相关的临床结果

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100 项与吲哚美辛相关的转化医学

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100 项与吲哚美辛相关的专利（医药）

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45,337

项与吲哚美辛相关的文献（医药）

2026-02-01·TISSUE & CELL

Ameliorative effects of hesperidin against iohexol-induced acute kidney injury: Modulating the levels of NF-κB/TNF-α/IL-1β, JAK2/STAT3, and Wnt3a/Dvl-2 signaling pathways

Article

作者: Şimşek, Hasan ; Caglayan, Cuneyt ; Akaras, Nurhan ; Kandemir, Fatih Mehmet ; Mutlu, Hüseyin ; Kandemir, Özge ; Mutlu, Fatih

Iohexol is a non-ionic contrast agent widely used in diagnostic imaging and angiographic procedures; however, its administration carries the risk of contrast-induced nephropathy. This study was conducted to investigate the ameliorative effects of hesperidin use against iohexol-induced acute kidney injury (AKI) in rats. Male wistar albino rats were randomly assigned into five groups: i) control, ii) hesperidin (100 mg/kg/day orally), iii) iohexol (3 g/kg, i.p), iv) iohexol (3 g/kg) and hesperidin (100 mg/kg) and v) iohexol (3 g/kg) and hesperidin (200 mg/kg). The induction of AKI was performed by dehydration and the administration of contrast media (iohexol) and inhibitors of prostaglandin (indomethacin) and nitric oxide synthesis (L-NAME: N-nitro L-arginine methyl ester). Hesperidin was administered for two weeks before the induction of AKI. Results showed that iohexol induced significant histopathological kidney damage and increased serum urea and creatinine levels. Molecular analyses revealed that iohexol suppressed AQP1 and AQP2 expression, while upregulating KIM-1 and inflammatory markers such as MAPK14, JAK2/STAT3, TRAF6/ACT1/IL-17A, and NFκB/TNF-α/IL-1β at the gene expression level. Furthermore, iohexol decreased the measured activity of antioxidant enzymes (SOD, CAT and GPx) and the GSH content, and significantly increased MDA levels. Additionally, iohexol promoted apoptosis mediated by Caspase-3, Bax, and Bcl-2, and suppressed gene expression of Wnt3a/Dvl-2 and Cyclin D1, which are involved in cell cycle regulation and development. This is the first study to link hesperidin with modulation of Wnt3a/Dvl-2 signaling in iohexol-induced AKI. Hesperidin treatment significantly modulated these parameters, demonstrating a nephroprotective effect. Thus, it was supported that hesperidin could be a potential nephroprotective agent.

2026-01-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

A near-infrared AIE probe targeting COX-2 for imaging of Cancer cells

Article

作者: Liu, Jianxi ; Xue, Ying ; Liu, Wanhui ; Shen, Li ; Zhang, Yonglin ; Zhu, Yanping ; Chen, Shulin ; Wang, Aiping ; Xu, Lixiao ; Hu, Jiale

High expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) in the inflammatory tumor microenvironment is a critical target for early cancer diagnosis. We designed and synthesized a series of near-infrared (NIR) fluorescent probes based on the aggregation-induced emission (AIE) mechanism for targeted COX-2 imaging. Leveraging a D-π-A quinoline-malononitrile core, we developed probes YL-180 (non-targeted control), YL-181 (celecoxib conjugate), and YL-186 (indomethacin conjugate). Notably, this work represents the first report combining this specific AIE core with established COX-2 targeting ligands, celecoxib and indomethacin, for this application. These probes exhibit characteristic AIE properties, with YL-181 showing fluorescence enhancement up to approximately 9.7-fold from pure THF in aggregated state, effectively overcoming the aggregation-caused quenching (ACQ) issue. They also possess favorable optical features including NIR emission (>650 nm) and large Stokes shifts (>200 nm). Their aggregation behavior and nanoparticle formation were characterized by DLS and TEM. In vitro cellular imaging revealed that YL-181 achieved superior tumor cell selectivity, demonstrating approximately 22-fold higher fluorescence intensity in MCF-7 cancer cells over normal HUVEC cells (around 4-fold for YL-186 over normal HUVEC cells). A competitive assay confirmed YL-181's specific COX-2 binding. Furthermore, YL-181 sensitively reflected intracellular COX-2 levels, with fluorescence decreasing by approximately 97 % from untreated upon COX-2 inhibition and increasing by around 135 % from untreated upon induction. Molecular docking and dynamics simulations provided insights into the specific binding mode and dynamic stability of YL-181 with COX-2 from an atomic perspective. In vivo imaging validated YL-181's excellent tumor targeting ability and high contrast performance in mouse models, showing a tumor-to-background ratio (TBR) of around 1.83 from normal tissue background, consistent with ex vivo organ analysis. Our highly sensitive and selective COX-2 targeted AIE probe, YL-181, holds significant potential for precise early tumor imaging.

2026-01-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY

Design, synthesis, and evaluation of antipyrine and nicotinic acid derivatives as anti-inflammatory agents: in vitro and in vivo studies

Article

作者: Mikhail, Demiana S ; Emam, Soha H ; Hassanin, Soha O ; Hassan, Rasha A ; Khalil, Mona G ; Abdou, Amr M ; Osman, Eman O

A series of new antipyrine and nicotinic acid-based scaffolds were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2, using indomethacin and celecoxib as reference drugs. Among the synthesized compounds, 4d and 6b demonstrated the most potent COX-2 inhibition, exhibiting IC₅₀ values of 0.940 ± 0.05 μM and 0.614 ± 0.03 μM, respectively, in comparison to celecoxib (IC₅₀ = 0.844 ± 0.04 μM). Compound 4d displayed the highest COX-2 selectivity index (SI = 13.57), surpassing that of celecoxib (SI = 7.92), thereby indicating superior COX-2 selectivity. Consequently, the in vivo anti-inflammatory activity of compound 4d was comparable to that of indomethacin. Compound 4d significantly reduced paw edema, achieving edema inhibition percentages of 14.75 %, 30.77 %, and 45.33 % at the first, second, and third hours, respectively. In contrast, celecoxib exhibited the most pronounced anti-inflammatory effect, achieving edema inhibition percentages of 59.02 %, 69.23 %, and 78.67 % at the corresponding time points. Histopathological examination confirmed the absence of gastric ulceration following oral administration of compound 4d. Furthermore, it effectively lowered serum levels of prostaglandin E2 and interleukin-1β. To elucidate its selectivity and binding affinity, molecular docking of compound 4d into the COX-2 active site was conducted, revealing favorable interactions consistent with its biological activity. Collectively, these findings identify compound 4d, an antipyrine-urea hybrid with para-Cl and meta-CF₃ substitutions, as a useful lead scaffold for effective, safe, and selective COX-2 inhibitors.

项与吲哚美辛相关的新闻（医药）

2025-10-24

·汇聚南药

全球断供？企业主动退市？开抢市场份额！

最近一条“复方角菜酸酯栓没了”的消息刷屏药圈。很多人问：是真的吗？孕妇痔疮药真的断供了？那款传说中“孕妇人手一盒”的太宁栓，真的彻底告别了吗？原文见：一次注销80个批文？跨国药企批文大撤离！重塑行业版图来源：摩熵医药答案是：真的退了，但没有那么严重。复方角菜酸酯栓（商品名“太宁栓”）由西安杨森（强生子公司）于2001年引入国内，是一种非处方外用痔疮药。它官方用于痔疮及其他肛门疾患引起的疼痛、瘙痒、肿胀和出血的对症治疗，也可缓解局部手术后不适。该药曾一度进入国内痔疮药市场前五，但由于价格较高和疗效优势不明显，后来市场份额被国产品牌（如马应龙痔疮膏等）瓜分。此外，复方角菜酸酯膏剂也同属这一成分系列。来源：摩熵医药复方角菜酸酯栓在全国医院终端的销售额从2015年的8257万元一路下滑至2023年的5819万元左右，近几年基本处于低位震荡，市场份额有限。考虑到其2023年销售额不足6000万元、增速低迷，退市后的市场空缺并不算“刚需”真空，但仍有竞争者觊觎。 01 国家药监局公告与退市进程 2025年10月15日，国家药监局发布公告，决定注销氯雷他定片等80个药品注册证书，其中包括西安杨森生产的复方角菜酸酯栓（太宁栓）及同成分乳膏制剂。公告明确这些注销均为企业主动申请。西安杨森方面称，已于2023年10月向药监局提交撤市申请，并自2023年11月起停止了太宁栓的生产和市场供应。目前市面上可见的太宁栓，仅为此前投放流通渠道的剩余库存（有效期36个月），因供给不足其价格曾一度暴涨。撤市公告发布意味着该药正式退出中国市场，届时将不再有新货供应。复方角菜酸酯栓退市的直接原因是原料断供。据西安杨森解释，该药的活性成分角菜酸酯取自天然海藻，属于不可再生资源，全球都缺原料。但业内更普遍的看法是：这是商业决定。太宁栓属于小众独家品种，市场份额早就被国产痔疮膏抢走，医保又不能报销，药价偏贵，利润逐年缩水——药企干脆体面退出，不留恋。当前国内医疗器械和药品集采常态化、同类仿制药竞争激烈，在价格大幅下滑的背景下，一些外资药企对独家小众品种利润下降做出战略调整。有专家分析认为，若该药利润丰厚，企业可能会投入资源解决原料问题（例如人工培育海藻）来维持生产；其停产背后更可能是成本投入与回报不平衡导致的综合考量。 02 同类药物与替代选择尽管复方角菜酸酯栓退出市场，但并非没有其他治疗选择。首先，该产品为西安杨森的独家品种，已无其他厂家持有同一通用名的批文，即市场上不存在完全相同的仿制药替代。已询价的国产痔疮龙头企业（如马应龙、华邦健康等）也表示暂无生产该类制剂的计划。尽管如此，临床上仍有多种痔疮治疗药物可供选择。来源：摩熵医药就全终端领域，马应龙麝香痔疮膏和普济痔疮栓几乎平分市场，分别占据36.18%和35.32%，合计超过70%的市场份额，显示出极强的品牌统治力。而且前两名之外的产品市场占比均低于10%，显示头部品牌集中、竞争格局稳定。而且，根据数据，中成药占主导，马应龙、金玄、九华等均为中成药产品，表明痔疮治疗领域中成药仍具有较高认同度和市场渗透力。哪些产品可能“接复方角菜酸酯栓的盘”？——主要看这三类：1. 国产中成药头部产品根据中国痔疮用药市场格局，马应龙麝香痔疮膏与普济痔疮栓合计占据超过70%市场份额，头部效应明显：马应龙麝香痔疮膏（年销售额15.14亿元）：品牌认知度极高，历史悠久，在OTC和医院端都有渠道；普济痔疮栓（14.78亿元）：主攻栓剂细分市场，是栓剂形态中首屈一指的代表；廉香痔疮栓、九华痔疮栓也可能通过渠道加强、科室教育等方式扩大渗透率。太宁栓退市后，其医院端残余市场（~6000万元）预计将被普济痔疮栓优先接收，因其剂型形态相近，且早已布局医院端栓剂类治疗场景。从绝对销售额来看，马应龙麝香痔疮膏是痔疮用药的“药王”，但为何我们判断“太宁栓”的退市份额不会首先由马应龙承接？原因可以从剂型匹配、适应人群、渠道定位三方面来解析： 1. 剂型不同：膏 vs 栓，使用场景并不对标太宁栓为直肠栓剂，用于内痔/混合痔的肛门直达治疗，更强调润滑、成膜、缓解排便时摩擦刺激；马应龙膏是外用药膏，主要用于外痔或肛门外部肿胀、疼痛、瘙痒的涂抹治疗。关键差异：患者使用场景不同。栓剂更“内治”，膏剂更“外抹”。医生在开药时会根据症型和症状精准配药。 2. 目标人群不同：太宁栓对孕产妇更友好太宁栓被视为“孕妇友好型”药物，因其温和无激素、不含麝香，便于肛门内使用、不易刺激；马应龙膏含麝香、人工牛黄、珍珠等成分，虽中医角度为清热解毒，但说明书明确提示孕妇慎用或禁用，且因成分复杂，一些孕产医生可能倾向于不推荐马应龙给孕妇使用。所以，原本使用太宁栓的孕妇人群，并不会完全自然迁移到马应龙膏。3. 渠道分布不同：马应龙强在OTC，普济栓扎根医院端马应龙膏虽市占率高，但主阵地在零售药店/OTC市场；普济痔疮栓长期在医院终端布局较深，有招标中标记录、科室用药惯性，且产品本身就是栓剂型，与太宁栓的用药方式一致。因此，在医院医生开具替代用药时，普济栓可能更容易直接“接棒”。 2.西药类替代产品其余就西药类替代产品来说，虽然复方角菜酸酯栓定位温和，但市面上还有以下栓剂/乳膏/凝胶类治疗方案：糠酸莫米松痔疮栓 / 利多卡因复方外用制剂：具备局麻、抗炎止痒效果，更偏向对症处理；非甾体抗炎类栓剂：如布洛芬栓、吲哚美辛栓，也在某些医院场景（如肛肠术后）中被用于对症镇痛。对痔疮“疼+痒”突出症状敏感的患者或医生，可能转向这类西药局麻类制剂。但因不够“温和”，孕妇适应人群替代率有限。3. 保健+肛肠清洗类产品部分原使用太宁栓作为日常肛门护理或术后辅助者，或将转向：金玄痔科熏洗散（2.24亿）：天然中药汤剂，适合保守治疗；坐浴包、中药肛洗液等OTC保健类产品；新兴肛肠护理品牌如“三清”、“肛舒宝”等，借此切入增量市场。这类产品虽然不是直接“替药”，但有望通过科室推荐或电商推广，吃下非典型需求场景。正如临床专家指出的那样，太宁栓退市不会导致治疗上无药可用，普通痔疮患者还有多种其他药物和方法可选。 03 药品注册管理与注销政策根据《中华人民共和国药品管理法》及《药品注册管理办法》，药品注册证书是企业批准上市的许可证书。法规规定，在持有人申请注销的情况下，国家药监局应当注销相应注册证书并予以公告。药监局强调，注销药品注册证书是对药品全生命周期进行管理的一项常规监管措施。本次公告所列80个药品批文均为企业主动撤销，无一为因质量或安全问题被强制吊销。这种操作类似“主动退休”，不是因为安全问题，也不是强制下架。企业提出申请后，监管部门经过审核，于公告发布时正式完成注销程序，并在官方网站公示名单。总的来看，此次太宁栓注销符合现行法律法规要求，是合规的主动退市行为，与产品质量或疗效方面的问题无关。针对太宁栓退出市场的影响，多家医院和媒体撰文分析指出无需过度担忧。复方角菜酸酯栓的离开，是一个产œ品生命周期走到尽头的自然结果，也是一家药企在供需、原料、商业之间做出的理性抉择。但它不是第一个退市的外资药，也不会是最后一个。喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：药闻天下往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

引进/卖出上市批准

2025-10-21

·药精通Bio

最新研究：AZ团队攻克PROTAC制剂挑战，共无定形技术让溶解度飞跃！

IDC2026论坛聚焦：化学创新药物发现，protac、分子胶、AI助力药物发现等热点内容，合作热线177 0186 0390. 前言 PROTAC 由两个配体通过柔性或者刚性连接体化学连接而成，由于其结构特殊，因此结晶性较差。然而，其非晶态固有的不溶性阻碍了其发展成为生物利用度较高的药物。由于可电离原子众多，传统的药物盐和共晶体筛选过程变得更加复杂，且由于样品量昂贵且匮乏，使得改进PROTAC 的溶出度的研究更具挑战性。之前也介绍过很多篇关于PROTAC进行固分体筛选和优化提高溶解度的文章。单纯的无定形API很容易在胃肠道中重结晶，而通过各种辅料/聚合物技术形成的固分体可以克服这一点。今天给大家带来一篇由AZ团队发表的文章，文章比较了CRBN PROTAC“AZ1”使用小分子或聚合物辅料制备的共无定形制剂的溶出行为，并探究了药物与辅料组分间非共价相互作用本质。同时，研究了聚合物选择、载药量及ASD制备方法对AZ1 ASD溶出性能的影响，并证实其结论可推广至四种结构不同的CRBN PROTAC。老规矩，请大家思考一下： 1. PROTAC的固分体改善药物的溶解度的技术比较适合在哪个阶段应用？ 2. 还有其他制剂手段可以改善PROTAC溶解度吗？ 1. 药物共无定形制剂的概念和应用多组分固体通常可通过非共价相互作用（如氢键、π-π堆积、范德华力将两种分子组分结合，从而提供有利的化学与物理特性。所得固体可为晶态或无定形态。无定形药物由于其较高自由能，常表现出比共晶更优的溶解度与/或溶出速率。相较于本质不稳定的纯无定形药物，共无定形制剂更不易重结晶为晶态药物形式，从而避免溶出优势的丧失。对于PROTAC药物来说，晶型筛选不一定是有效的，结晶有可能很困难，所以常常使用无定形粉末。共无定形制剂增强的物理稳定性使更高溶解度、更快溶出的无定形组分在与溶液接触时维持更长时间，从而在重结晶前保持API的超饱和状态更久。此类溶出动力学常被称为“弹簧与降落伞”效应。共无定形制剂一般可以分成两类： 1. 小分子作为辅料的共无定形制剂采用低分子量辅料的共无定形制剂可包含非药理活性、公认安全（GRAS）化合物。或通过第二种药物分子构建双效制剂（如吲哚美辛/对乙酰氨基酚、萘普生/西咪替丁、吲哚美辛/萘普生），此类体系不仅表现出更高的物理稳定性与溶出速率，且存在组分间分子间相互作用证据。其他药物-药物共无定形体系（如辛伐他汀/格列吡嗪、利托那韦/吲哚美辛）虽未显示特异性相互作用，但仍实现溶出与稳定性提升。然而在此类体系中，仅一个组分溶出速率较纯无定形形式提升，另一组分因缺乏同步溶出而未获改善。 2. 以聚合物替代小分子作为辅料的固分体我们通常称为无定形固体分散体（ASDs），其稳定性依赖于API在载体聚合物中的溶解度。在溶解度极限以下，药物以分子形式分散并通过聚合物链间的物理隔离抑制重结晶。聚合物基质通常会提高ASD的玻璃化转变温度Tg（相较于纯无定形药物），通过降低分子运动抑制结晶以增强物理稳定性。药物从ASD中的快速溶出可形成超饱和溶液，其游离药物浓度甚至可能超过无定形API的溶解度。在此类情况下，药物通过液-液相分离从体相水溶液中析出形成胶体纳米颗粒，作为药物浓度储库维持高浓度状态。 2. 案例：来自AZ的PROTAC药物共无定形制剂研究无定形这个概念好理解，但是共无定形就得稍微解释一下，原理就是PROTAC分别和不同小分子可以形成无定形固体，为什么要这么做呢？原因就是两个化合物之间可以形成一些分子间作用力，来稳定固分体，甚至可以提高溶解度和溶出速率。化合物AZ1是一种PROTAC，由一个酰亚胺基配体（可募集CRBN）和一个ER配体（通过哌嗪/哌啶基连接部分连接）组成。PROTAC 化合物 AZ2、AZ3 和 AZ4 由与 AZ1 相同的配体部分组成，但具有不同的linker。然而，这些化合物的晶体的生长非常困难，绝大多数结晶尝试都得到无定形材料。 2.1 PROTAC与小分子的共无定形制剂不能提高溶解度研究团队从48种小分子中筛选出与AZ1进行共结晶的候选化合物。但是最后共晶都失败了（要么是两种无定形，要么是一种晶体加一种无定形），然后研究选择了其中三种共无定形固体共形成剂：α-酮戊二酸（KGA）、间硝基苯甲酸（NBA）和草酸（OXA）进行放大合成。无定形 AZ1 和三种共无定形盐在 37 °C 的 FaSSIF 中 2 小时的非沉降溶解曲线如下图所示。尽管共形成体的水溶性很高，但没有强烈的药物-共形成体相互作用来实现同步溶解。与纯无定形 API 相比，相互作用太弱，不足以带来溶解优势。尽管这种小分子-PROTAC的无定形制剂生产相对容易，但含有小分子共形成体的共无定形制剂似乎并不是增强PROTAC 溶解的有效策略。最终的解释是这样的：原本吧，是想看看共晶能不能行，结果压根筛不到共晶。然后共无定形的两个药物在水中也是各溶各的，丝毫没有互帮互助的行为，所以即便是溶解度很好的小分子也没能最终提高难溶的PROTAC的溶解，所以我感觉还是得筛选相互作用稍微强一丢丢的小分子去做这种共无定形制剂可能才有戏。 2.2 PROTAC AZ1的ASD筛选研究研究采用常用的五种商用聚合物作为与AZ1 形成 ASD 的初步筛选材料：羟丙基甲基纤维素 (HPMC)、HPMCAS、PAA、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP) 和聚乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯 (PVPVA)。通过药物-聚合物溶液的溶剂蒸发，直接在 DSC 和 TGA 盘内生产小规模 ASD，以在热分析之前实现 10-40% w/w 的载药量 (DL)。HPMCAS 和 PVPVA 可靠地形成了具有清晰可测量的Tg值的 ASD，而其他材料产生的热数据质量较低，因此，采用 HPMCAS 和 PVPVA 来研究聚合物选择对 AZ1 ASD 制剂可实现的载药量和溶出优势的影响。研究才比较了两种不同的ASD制备方法： 1. 浆体转化法与 AZ1 相比，所有 HPMCAS ASD 的表观溶解度均进一步增加，其中 10% 和 20% DL 的 ASD 在前 5 分钟内溶解度几乎增加一倍，并在整个 2 小时内持续溶出增加，2 小时后溶解度至少高 10%。然而，30% 和 40% DL 的 HPMCAS ASD 遵循与纯 AZ1 相同的曲线，表明这些 ASD 的一致性释放极限 (LoC) 在 20% 到 30% 之间，再高会影响药物溶解。相比之下，所有 PVPVA ASD 的溶出曲线形状均与纯 AZ1 相同。这些结果表明，使用正确的聚合物赋形剂，通过浆液转化法生产的PROTAC ASD制剂可以显著增强溶出度。在这种情况下，HPMCAS似乎是一种比PVPVA更有效的赋形剂，这可能是因为它的酸性比药物物质更高。 2. 溶剂蒸发法如图所示，只有两种聚合物的 10% ASD 显示出比纯 AZ1 更高的表观溶解度，用任一聚合物以20% DL 或更高制备的 ASD 没有显示出明显的溶解度增加，甚至溶解度低于纯 AZ1。虽然所有 PVPVA ASD 都遵循与 AZ1 相同类型的溶出曲线，但与其他样品相比，10% HPMCAS ASD 在前 15 分钟内显示出溶解度的弹簧，达到比纯 AZ1 高出约 33%，然后回落到与纯药物相同的曲线。与通过浆料转化生产的相同 ASD 相比，纯 AZ1 的溶出度改善要小得多。总结一下：无论采用何种制备方法，HPMCAS 在制备 PROTAC ASD 制剂方面都比 PVPVA 更具前景，且其溶解性优于纯药物。这可能是因为药物-聚合物分子间相互作用更强，但是浆体转化法是比溶剂蒸发法制备的ASD更能改善AZ1的溶解度。 2.3 对其他PROTAC化合物的适用性通过将相同的ASD配制方案应用于其他三种PROTAC化合物AZ2–4，测试了通过浆料转化法制备的PROTAC的HPMCAS ASD所提供的溶解优势的普遍性。无定形 AZ2、AZ3 和 AZ4 及其 ASD 在 37 °C 的 FaSSIF 中 2 小时的非沉降溶解曲线如下图所示。AZ2 和 AZ3 的所有 ASD 从 10% 到 30% DL 均显示出不同程度的表观溶解度增加，而只有 AZ4 的 10% ASD 显示这种增加，而 20% 和 30% ASD 的表观溶解度显著降低。总体而言，ASD 制剂对 AZ2–4 的溶出优势远大于对 AZ1 的溶出优势，这种制剂方法似乎总体上能够有效提高此类 PROTAC 化合物的动力学溶解度。ASD 制剂或许能够为 PROTAC 化合物提供一些溶出/溶解度方面的益处，但 ASD 的方案设计至关重要。参考文献 1. Screen MA, Askin S, McCabe JF, Jacobs E, Anane-Adjei A, Mahon CS, Wilson MR, Steed JW. Developing Multi-Component Solid Formulation Strategies for PROTAC Dissolution Enhancement. Mol Pharm. 2025 Oct 2. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.5c01107. Epub ahead of print. PMID: 41035396. END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 IDC2026论坛聚焦：化学创新药物发现，protac、分子胶、AI助力药物发现等热点内容，合作热线177 0186 0390.

蛋白降解靶向嵌合体

2025-10-19

·网易号

红斑狼疮再引社会关注，到底是什么病？目前有哪些药物？

七月的一天，60岁的李阿姨在小区里遛弯，正好碰到了老邻居王大妈。王大妈悄悄拉住她：“听说了吗？上海那个姑娘，不是得了‘红斑狼疮’吗？最后居然前几天新闻都在说，还能治吗？我们这年纪，身上经常有些小红点，总觉得后背犯疼，心里难免犯嘀咕。”李阿姨听了，心里也不太安稳。身边有不少同龄人一到换季就长疹子、关节酸痛，甚至有人查出奇以的血液异常，不禁让人产生疑问：红斑狼疮真的像传说中那样“可怕又难治”？患上后，真就束手无策吗？事实上，这种看似“神秘”的病症，正困扰着世界范围内数百万人。一次新闻事件让它成为了大众议论的焦点，也让更多人希望搞清楚——红斑狼疮到底是什么病？有哪些有效的药物可以控制它？人生真的会因此被“宣判”吗？在很多人印象中，“红斑狼疮”仿佛是遥不可及的罕见病。但事实上，它是一种慢性自身免疫性疾病，通俗来说，就是——机体的“防御军队”把自己人误当成了“敌人”来攻击。这会导致皮肤、关节、肾脏、心脏、肺部、血管乃至神经系统都可能受到损害。数据显示，育龄期女性发病最多，年龄可波及10至50岁，但男性及青少年、老年人也并非绝对安全。别以为红斑狼疮只是“脸上冒点红斑”那么简单。临床上，这一疾病的表现形式极为多元——从仅有皮肤红疹、脱发、关节疼痛，到严重时肾功能衰竭、心脑血管并发症甚至危及生命。中国流行病学调查显示，约有70%的系统性红斑狼疮患者都会出现不同程度的关节炎，30%以上有肾脏受累症状。其发病机制尚未完全明了，但遗传、环境因素（如紫外线、感染）、荷尔蒙波动均是重要“推手”。最关键的是，红斑狼疮的诊断不易，很多患者早期只表现为类感冒样的全身乏力、发热或皮肤问题。直到严重累及重要脏器，才“真相大白”，难免使人错失最佳治疗时机。目前，红斑狼疮有哪些药物可以控制和治疗？好消息是，随着医学进步，红斑狼疮的治疗已进入精细化管理阶段，多种药物能有效延缓疾病进展、减少急性发作，显著提升生活质量。非甾体抗炎药（NSAIDs）：比如布洛芬、吲哚美辛等，能暂时缓解轻、中度的关节疼痛和肌肉不适，但需在医生指导下合理使用，防止胃肠道和肾脏并发症。抗疟药（如羟氯喹）：这是一线基础药物，能明显改善皮肤红斑、口腔溃疡等症状，并具有减轻光敏感和预防狼疮复发的作用。据《中华风湿病杂志》相关文献报道，长期合理服用羟氯喹能使活动性病灶降低30%以上，副作用相对较轻。但需注意定期监测视力。糖皮质激素（如泼尼松、甲泼尼龙）：是治疗“危重型”红斑狼疮的主力，但长期大剂量使用可能带来骨质疏松、高血压、高血糖等问题。现代临床更强调“个体化小剂量维持+免疫抑制药联合”的用药策略，兼顾疗效与安全。免疫抑制剂（如环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤）：针对内脏受损（尤其肾脏）的中重度患者。可抑制过度“活跃”的自身免疫反应，大幅降低器官损伤的风险。需要严格监测血常规和肝肾功能。生物制剂（如贝利尤单抗、利妥昔单抗）：是近年来的新型靶向药物，主要用于对传统药物反应不佳、依赖糖皮质激素的顽固型患者。某些生物制剂已通过多中心临床试验，联合治疗后激素依赖病例显著下降，生活质量评分提升20%~40%。抗凝血药物（如华法林、阿司匹林）：针对合并“抗磷脂综合征”——即血液易凝成块、易形成血栓的特殊患者，能够有效降低卒中的发生率。有专家指出，合理联合用药、个体化分层管理，是目前国际通行的红斑狼疮治疗核心。患者在专科医生指导下调整方案，定期复查、密切随访，是长期控制疾病、降低致残率和致死率的关键。对于确诊的红斑狼疮患者来说，仅仅“吃药”远远不够。科学治疗+生活管理+心理疏导三管齐下，才能维持身体的最大“和谐”——坚持规律复诊和实验室监测，一有不适及时就医，切勿自作主张增减药量。日常减少紫外线暴晒，选用SPF30以上的防晒霜、佩戴帽子和长袖衣服，防止新发皮损和病情加重。均衡饮食、合理作息、适量运动、戒烟限酒，既控制体重、血压，又有助提升机体抵抗力。面对慢病的心理压力，不妨多与家人、同伴交流，与专业心理医生沟通，减缓焦虑与抑郁。女性患者计划生育前，应主动向专科医生咨询，避免在疾病活动期怀孕。有研究发现，科学规范治疗的红斑狼疮患者，5年和10年生存率已分别超过90%和80%。简而言之，疾病并非“绝症”，而是可以长期共处、逐步逆转的慢性健康挑战。

100 项与吲哚美辛相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00141	吲哚美辛	C01EB03 S01BC01 M01AB01	DB00328

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性疼痛	美国	Genus Lifesciences, Inc.	2014-02-24
动脉导管未闭	美国	Fresenius Kabi USA LLC	2010-03-17
炎症	日本	Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.	1989-10-06
肌痛	日本	Teikoku Seiyaku Co. Ltd.	1989-10-06
网球肘	日本	Teikoku Seiyaku Co. Ltd.	1989-10-06
痛风性关节炎	美国	Rising Pharmaceuticals, Inc.	1984-04-20
肩周炎	日本	Kowa Co., Ltd.	1980-03-18
腱鞘炎	日本	Kowa Co., Ltd.	1980-03-18
肿胀	日本	Kowa Co., Ltd.	1980-03-18
疼痛	日本	Kowa Co., Ltd.	1980-03-18
强直性脊柱炎	美国	Zyla Life Sciences US LLC	1965-06-10
滑囊炎	美国	Zyla Life Sciences US LLC	1965-06-10
骨关节炎	美国	Zyla Life Sciences US LLC	1965-06-10
原发性痛风	美国	Zyla Life Sciences US LLC	1965-06-10
类风湿关节炎	美国	Zyla Life Sciences US LLC	1965-06-10
肩痛	美国	Zyla Life Sciences US LLC	1965-06-10
肌腱病	美国	Zyla Life Sciences US LLC	1965-06-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
腰痛	临床3期	中国	北京世纪利伟医药科技发展有限公司	2013-10-10
腰痛	临床3期	中国	Teikoku Seiyaku Co. Ltd.	2013-10-10
软组织损伤	临床3期	中国	北京世纪利伟医药科技发展有限公司	2013-10-10
软组织损伤	临床3期	中国	Teikoku Seiyaku Co. Ltd.	2013-10-10
软组织疼痛	临床3期	中国	Teikoku Seiyaku Co. Ltd.	2013-10-10
软组织疼痛	临床3期	中国	北京世纪利伟医药科技发展有限公司	2013-10-10
急性偏头痛	临床3期	美国	Novartis AG	2013-10-01
膝关节炎	临床3期	中国	Teikoku Seiyaku Co. Ltd.	2013-09-27
膝关节炎	临床3期	中国	北京世纪利伟医药科技发展有限公司	2013-09-27
术后疼痛	临床3期	美国	Iroko Pharmaceuticals LLC	2012-02-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04207060 (PAIR, Pubmed \| Clin Transl Gastroenterol)	临床1/2期	慢性胰腺炎	27	Indomethacin 50 mg	製膚廠鹹選鹽壓鹹廠窪(壓觸獵鏇衊廠艱顧醖鬱): P-Value = 0.25 更多	不佳	2025-09-01
				Placebo
NCT04207060 (PAIR, CTgov)	临床1/2期	慢性胰腺炎	27	Endoscopy for Pancreatic Function Testing+Indomethacin (Indomethacin)	鬱願壓網觸淵蓋遞築鏇(範鹹網築壓蓋憲餘襯膚) = 製構衊鏇窪餘鏇鏇廠餘鬱膚遞淵觸鏇襯窪衊範 (餘襯築鑰膚鬱鏇構構獵, 489.8) 更多	-	2024-09-04
				Placebo (Placebo)	鬱願壓網觸淵蓋遞築鏇(範鹹網築壓蓋憲餘襯膚) = 鹽蓋鏇壓觸構製願夢窪鬱膚遞淵觸鏇襯窪衊範 (餘襯築鑰膚鬱鏇構構獵, 865.6) 更多
DDW2024	N/A	可见病灶 \| 胰腺炎	-	RECTAL INDOMETHACIN (No Prophylaxis)	鑰製鏇醖襯選網鏇壓顧(獵襯醖憲壓醖築廠蓋構) = 1 case of acute renal failure was noted in the no prophylaxis group 膚齋艱膚夢鬱鑰製鏇膚 (襯積憲糧積廠襯淵願積 ) 更多	-	2024-05-20
NCT02950259 (P212, CTgov)	临床1期	男性乳腺肿瘤 \| 三阴性乳腺癌 \| 早期乳腺癌	16	Multivitamin+Indomethacin+Omeprazole+Cyclophosphamide (IRX-2 Regimen -Early Stage Breast Cancer)	築膚遞構蓋襯繭範餘鏇 = 觸遞願鹽製繭醖鏇鹽廠齋範構製鏇網築繭淵艱 (蓋壓衊廠壓憲鬱餘夢遞, 憲鹽鑰顧製膚願艱繭鏇 ~ 鬱糧獵鹽廠構膚夢願襯) 更多	-	2024-01-30
				Multivitamin+Indomethacin+Omeprazole+Cyclophosphamide (IRX-2 Regimen -Triple Negative Breast Cancer)	築膚遞構蓋襯繭範餘鏇 = 齋鏇築蓋憲餘範廠鏇衊齋範構製鏇網築繭淵艱 (蓋壓衊廠壓憲鬱餘夢遞, 憲範醖築鏇積願夢齋餘 ~ 觸鹹網鏇簾蓋鏇遞繭蓋) 更多
NCT02797067 (RIPEP, CTgov)	临床4期	ERCP术后胰腺炎	1,370	indomethacin suppository (Indomethacin)	築鏇網簾膚鏇遞網淵鏇 = 鹹鏇範製範鬱製餘糧襯築選鬱簾網築鬱築襯觸 (齋選淵膚糧鏇糧憲鹹窪, 簾窪齋醖糧餘壓窪顧餘 ~ 網餘蓋選壓襯鑰遞壓醖) 更多	-	2022-05-26
				Glycerin Suppository (Glycerin)	築鏇網簾膚鏇遞網淵鏇 = 壓襯觸製顧鑰製蓋構衊築選鬱簾網築鬱築襯觸 (齋選淵膚糧鏇糧憲鹹窪, 壓網衊夢願繭艱築齋構 ~ 鏇觸鑰齋夢窪蓋構鏇簾) 更多
NCT02797067 (RIPEP, Pubmed \| Lancet Gastroenterol Hepatol) 人工标引	临床4期	胰腺炎	1,370	indometacin	夢淵獵顧窪繭齋衊衊願(襯鏇顧遞遞鹽構窪餘簾) = 襯窪餘構遞齋齋築夢顧壓觸醖夢齋淵製憲構繭 (糧網顧餘積簾糧鹹築膚 ) 更多	积极	2022-03-01
				Placebo	夢淵獵顧窪繭齋衊衊願(襯鏇顧遞遞鹽構窪餘簾) = 築積膚廠觸艱齋願製糧壓觸醖夢齋淵製憲構繭 (糧網顧餘積簾糧鹹築膚 ) 更多
NCT02438371 (CTgov)	临床4期	早产	49	Nifedipine (Nifedipine)	艱積鹹衊鬱觸壓糧願鹽 = 觸憲襯憲衊選憲鑰廠淵廠齋鹽範製膚憲憲衊憲 (衊顧顧鏇衊壓積範艱鏇, 願夢窪齋選衊衊膚壓選 ~ 觸膚餘獵願範積簾壓齋) 更多	-	2021-11-24
				Indomethacin+Nifedipine (Nifedipine Plus Indomethacin)	艱積鹹衊鬱觸壓糧願鹽 = 構糧鏇顧窪糧齋鹽壓齋廠齋鹽範製膚憲憲衊憲 (衊顧顧鏇衊壓積範艱鏇, 鬱範糧窪願衊鏇構窪鏇 ~ 淵製遞衊願齋構鹽醖鏇) 更多
NCT03129945 (CTgov)	N/A	早产	36	Nifedipine (Nifedipine)	鹽醖鏇壓襯範觸觸製餘 = 繭鏇廠襯遞蓋積願積範齋艱選艱憲積鹹艱範淵 (鹽觸願構鹽積鏇觸糧積, 製餘獵糧積糧網糧願繭 ~ 製遞範廠膚醖夢憲繭築) 更多	-	2021-11-05
				Indomethacin (Indomethacin)	鹽醖鏇壓襯範觸觸製餘 = 鏇觸觸範鏇繭膚顧衊顧齋艱選艱憲積鹹艱範淵 (鹽觸願構鹽積鏇觸糧積, 壓襯窪遞夢顧夢構製壓 ~ 鹽淵鹽鑰廠繭製願選夢) 更多
IRCT20080921001264N11 (Pubmed \| J Clin Gastroenterol)	临床4期	ERCP术后胰腺炎	530	Intravenous Somatostatin + Rectal Indomethacin	憲夢網繭製淵餘範築淵(壓襯衊憲構齋製廠衊網) = PEP was the most common adverse event with 50 (13.2%) episodes, including 21 (5.5%) mild, 23 (6.1%) moderate, and 6 (1.2%) severe 顧夢簾鏇憲膚淵膚醖衊 (獵窪艱鹹積遞鏇築鏇艱 )	不佳	2021-05-28
				Placebo + Rectal Indomethacin
NCT02692391 (CTgov)	临床3期	胰腺炎	42	Placebo (Placebo)	艱艱壓構鬱膚壓積築鬱(糧構獵網憲遞衊糧膚齋) = 蓋鹽願選鹽鏇觸鹽範願簾鏇觸積鬱衊網鹽蓋艱 (鹹憲夢製壓廠齋壓積鹹, 0.81) 更多	-	2021-04-22
				Indomethacin (Indomethacin Suppository)	艱艱壓構鬱膚壓積築鬱(糧構獵網憲遞衊糧膚齋) = 鹽積鹽繭獵繭廠膚鑰觸簾鏇觸積鬱衊網鹽蓋艱 (鹹憲夢製壓廠齋壓積鹹, 1.24) 更多