Trematode Infections

据 Insight 数据库统计，本周（10 月 13 日—10 月 19 日）全球共有 96 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款申报上市，26 款启动临床，15 款获批临床，16 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 24 款药物研发阶段推进，包括 1 款首次获批上市、2 款首次申报上市、3 款首次启动 III 期临床、6 款首次启动 I 期临床、4 款首次获批临床。 Insight 新药周报将介绍重点项目的审评审批进展、临床试验进展和审评通道进展。全球医药交易及投融资周报可点击链接跳转阅读周六专栏。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 4 项新药/新适应症在全球主要国家/地区（中国内地、美国、日本、EMA）获批上市。数据详见下图： 截图来自：Insight 数据库网页版 1、安斯泰来：CLDN18.2 单抗在美国获批上市 10 月 18 日，安斯泰来宣布，CLDN18.2 单抗 zolbetuximab（佐妥昔单抗）已获 FDA 批准上市，用于局部晚期不可切除或转移性、CLDN-18.2 阳性、HER2 阴性的胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗。 此项申请于 2024 年 5 月 31 日获 FDA 受理，原 PDUFA 日期为 2024 年 11 月 9 日。本次批准也使该药成为了美国首款 CLDN18.2 靶向疗法。 截图来自：PR Newswire 该项批准是基于 3 期临床试验 SPOTLIGHT 和 GLOW 研究数据，前者探索了 zolbetuximab 联合 mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸 + 氟尿嘧啶联合方案）一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌的疗效和安全性，而后者探索了 Zolbetuximab 联合 CAPOX（卡培他滨 + 奥沙利铂）一线治疗胃癌的疗效。 两项注册临床试验结果 截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/home/) Zolbetuximab 是 CLDN18.2 这一热门靶点的领先者，也是该靶点首个申报上市的新药。安斯泰来最早于 2023 年 6 月在日本递交该药上市申请，同年 7 月、8 月又陆续在欧洲、美国、中国申报上市。 今年 3 月，Zolbetuximab 在日本获得了全球首个上市批准，9 月又获得欧 EMA 批准。不过该药在美国的上市进程则略有小波折：1 月，安斯泰来收到 FDA 发出的 CRL，主要基于第三方生产设施缺陷，而非临床数据；在解决这一问题后，5 月该药又在美国申报上市，被纳入优先审评通道。本次获批，意味着其全球商业化版图正在缓缓铺开。 2、Novocure/再鼎：肿瘤电场疗法在美国获批 NSCLC 适应症 10 月 16 日，再鼎医药合作伙伴 Novocure 宣布，美国 FDA 已批准 Optune Lua® 与 PD-1/PD-L1 抑制剂或多西他赛同时使用，用于治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的成人患者，这些患者在接受含铂的治疗方案期间或之后出现了疾病进展。 这是一款肿瘤电场治疗（TTFields），对正在分裂的癌细胞的带电组施加物理外力，导致细胞死亡。2018 年 9 月，再鼎从 Novocure 公司获得肿瘤电场治疗在大中华区独家授权许可。 截图来自：Businesswire 这项批准基于 III 期 LUNAR 临床试验结果。LUNAR 是一项随机、开放标签、中心 III 期研究，评估 TTFields 与免疫检查点抑制剂（ICI）或多西他赛（实验组）联合使用相较于单独使用这些疗法在含铂治疗期间或之后进展的转移性 NSCLC 患者的安全性和有效性。 结果显示，相较于单独使用 PD-1/PD-L1 或多西他赛，联用 Optune Lua® 使中位 OS 提升了 3.3 个月（P=0.04），具有统计学显著性和临床意义。具体而言，联用组 OS 为 13.2 个月（95% CI, 10.3 - 15.5 个月），而对照组为 9.9 个月（95% CI, 8.2 - 12.2 个月）。 此次新适应症的获批，意味着这款肿瘤电场疗法成功将适应症拓展到了肺癌这一广大市场。受此带动，Novocure 股价也随之大涨 10.71%，盘后大涨 24.02%。    申报上市 1、恒瑞：PD-1 单抗联合疗法重新在美国提交上市申请 10 月 15 日，恒瑞宣布已重新向美国 FDA 提交了卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，中文商品名：艾瑞卡®）联合甲磺酸阿帕替尼（Rivoceranib，中文商品名：艾坦®）（「双艾」组合）用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请（BLA），并得到正式受理。 截图来源：Clinicaltrials 官网 本次申报上市，是基于恒瑞医药推进开展的一项国际多中心 III 期临床研究（CARES-310 研究）的积极结果。该研究由中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授牵头开展，全球 13 个国家/地区的 95 家中心共同参与。 CARES-310 研究是全球首个免疫检查点抑制剂联合小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期肝细胞癌获得成功的 Ⅲ 期关键性临床试验，其期中数据于 2023 年 7 月重磅发表于《柳叶刀》主刊（The Lancet，IF：168.9），成为中国中国肿瘤领域学者主导的首次问鼎主刊的临床研究。 基于该研究结果，「双艾」组合于 2023 年初获得 NMPA 批准用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。2021 年 4 月，该适应症获得美国 FDA 孤儿药资格认定。 期中研究结果显示， mPFS 为 5.6 个月，将疾病进展及死亡风险降低 48.0%，mOS 为 22.1 个月，死亡风险显著降低 38%。此外，「双艾」治疗组 ORR 为 25.4%（RECIST v1.1 标准），mDoR 为 14.8 个月。安全性方面，「双艾」组合整体未出现新的不良事件信号，安全性可控，耐受性良好。 2024 年 6 月的 ASCO 年会上，CARES-310 研究最终分析数据重磅公布，经随后 16 个月的进一步随访，「双艾」组合治疗组的中位总生存期达到 23.8 个月（对照组仅为 15.2 个月；HR=0.64，单侧 p＜0.0001），逼近 2 年。、所有获批肝细胞癌一线治疗适应症的方案中，「双艾」方案成为迄今为止获得最长中位 OS 研究数据的治疗方案。    其他重要监管资讯 1、Trop2 靶点再遭打击，吉利德撤回尿路上皮癌适应症 10 月 18 日，吉利德表示，经过与 FDA 的协商，将自愿撤回 Trop2  ADC 药物 Trodelvy 用于先前已接受过含铂化疗以及 PD-1/PD-L1 抗体治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者在美国的加速批准。这项适应症撤销不会影响该药的其他获批适应症。 截图来源：企业官网 Trodelvy 最初在 2021 年基于 2 期单臂临床研究 TROPHY-U-01 的 ORR 和 DoR 数据获得 FDA 的加速批准，而 TROPiCS-04 则是获批后的确证性 3 期临床试验，将决定这项适应症的最终批准。然而在今年 5 月，吉利德宣布 TROPiCS-04 研究未能在 ITT 人群中达到 OS 主要终点，相应结果将在后续的临床会议中予以披露。 Trodelvy 是全球首款获批上市的 Trop2 ADC 药物，在 2023 年度，该药的全球销售额已经突破了 10 亿美元，成为赛道领跑者。不过近期，该药的适应症开发不算顺利，不光这项尿路上皮癌适应症，年初针对 NSCLC 的 3 期临床试验 EVOKE-01 研究也未能达到 OS 主要终点。    重要临床结果 1、强生：FcRn 单抗 Ⅱ/Ⅲ 期研究取得积极结果 10 月 15 日， 强生宣布尼卡利单抗（Nipocalimab）在治疗患有全身性重症肌无力 (gMG) 的抗 AChRa 阳性青少年（12-17 岁）患者的 2/3 期研究中取得积极结果。接受尼卡利单抗加标准治疗 (SOC) 治疗的患者实现了持续的疾病控制。 这项 2/3 期研究结果是首次公布，与尼卡利单抗治疗 gMG 成人患者的关键研究结果一致。强生新闻稿指出，这是首个在 12 - 17 岁抗体阳性青少年中表现出 24 周的持续疾病控制效果的 FcRn 阻断剂，扩大了尼卡利单抗的研究人群。 截图来源：强生官网 尼卡利单抗是一种在研单克隆抗体，旨在以高亲和力结合来阻断 FcRn 并降低循环免疫球蛋白 G (IgG) 抗体的水平，而不会影响其他免疫功能。今年 8 月和 9 月，强生已分别向 FDA、EMA 提交尼卡利单抗的上市申请，用于治疗成人 gMG 患者。 2/3 期 Vibrance-MG 研究旨在评估尼卡利单抗对患有 gMG 的儿科患者的效果，主要终点是 24 周内免疫球蛋白 G (IgG) 从基线减少，次要终点是 MG-ADLb 和 QMGc 评分改善。数据显示： 尼卡利单抗加 SOC 治疗达到了研究的主要终点——即总血清 IgG 减少（-69%），以及两个次要终点——即 MG-ADL 和 QMG，这是疾病活动的指标。 五名患者中有四名在治疗期结束时症状表现达到最低水平（MG-ADL 评分 0-1）。 尼卡利单抗在六个月期间耐受性良好，与 Vivacity-MG3 研究中成年参与者的耐受性相似。没有发生严重不良事件，也没有因不良事件而停药。 强生表示，将在美国神经肌肉和电生理诊断医学协会（AANEM）年会期间的美国重症肌无力基金会 (MGFA) 科学会议上以口头报告的形式展示（摘要 #MG100）这项 2/3 期数据。 国内创新药进展 本周国内共有 84 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款申报上市，3 款启动 III 期临床，23 款新药获批临床，19 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 19 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、第一三共/阿斯利康：Enhertu 国内获批新适应症，治疗HER2 突变 NSCLC 10 月 14 日，NMPA 官网显示，第一三共和阿斯利康联合开发的德曲妥珠单抗（Enhertu）在国内获批新适应症，用于治疗存在 HER2 激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌 (NSCLC)（JXSS2400013）。 截图来源：NMPA官网 这是德曲妥珠单抗在国内获批的第四项适应症，此前已在国内获批三项适应症： 1）单药治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 治疗、不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌（2023/02）； 2）单药治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少 1 种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发，不可切除或转移性 HER2 低表达成人乳腺癌（2023/07）； 3）单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌（2024/08）。 德曲妥珠单抗本次在中国的获批是基于 DESTINY-Lung05 研究。该研究旨在评估德曲妥珠单抗治疗中国经治 HER2 突变转移性 NSCLC 的效果和安全性。 2024 AACR 上公布的研究数据显示，截止 2023 年 9 月 23 日，共 72 位患者接受了德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg Q3W）治疗。据 ICR 评估确认的 ORR 为 58.3%，DCR 为 91.7%，mPFS 尚未达到，12 个月的 PFS 率为 53.1%。 安全性方面，德曲妥珠单抗安全性可控，药物相关的肺间质性疾病/肺炎发生率仅为 9.7%，且多为低级别，药物相关不良反应引起的患者停药比例仅为 2.8%。 2、罗氏：「法瑞西单抗」国内获批第四项适应症 10 月 14 日，NMPA 官网显示，罗氏法瑞西单抗注射液在国内获批新适应症（受理号：JXSS2300058)，用于治疗视网膜中央静脉阻塞或半侧视网膜静脉阻塞（CRVO/HRVO）继发黄斑水肿。 图片来源：NMPA 官网 法瑞西单抗（Faricimab，Vabysmo）是全球批准的首个眼科双抗。与传统单通路药物相比，其可同时靶向抗血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）两条通路，在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性。 2022 年 1 月，法瑞西单抗被 FDA 批准用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）和新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），2023 年 10 月又被批准用于治疗视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿。 法瑞西单抗上市后表现亮眼，销售额增长迅速，2022 年、2023 年分别为 5.91 亿、23.57 亿瑞士法郎。2024 上半年法瑞西单抗的销售额更是高达 17.94 亿瑞士法郎（约 20.27 亿美元），成功跻身罗氏畅销药品 TOP5 行列。 在国内，法瑞西单抗最早于 2023 年 12 月被 NMPA 批准用于治疗 DME，2024 年 1 月被批准用于治疗 nAMD，2024 年 5 月被批准用于治疗继发于视网膜分支静脉阻塞（BRVO）的黄斑水肿。此次是法瑞西单抗在国内获批的第四项适应症。 已公布的法瑞西单抗头对头阿柏西普治疗中央静脉阻塞视网膜（BRVO 和 CRVO）继发黄斑水肿的全球 3 期临床试验 COMINO 结果显示：法瑞西单抗每月一次的治疗在中央视网膜静脉阻塞患者中提供了早期和持续的视力改善，达到主要终点，即在 24 周时视力改善不劣于阿柏西普。同时数据显示法瑞西单抗实现了快速且显著的视网膜积液消退。此外，长期数据显示近 48% 的患者能够将治疗间隔延长到三至四个月。    申报上市 1、荣昌生物：「维迪西妥单抗」第 3 项适应症申报上市，针对晚期乳腺癌 10 月 15 日，荣昌生物宣布，HER2 ADC 维迪西妥单抗一项新适应症上市申请获 CDE 受理，并被纳入优先审评审批程序。适应症为：用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似药和紫杉类药物治疗的 HER2 阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者。 截图来源：CDE 官网 维迪西妥单抗（RC48）此前已有两个适应症在国内获批上市，分别适用于至少接受过 2 种系统化疗的 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌患者、既往接受过含铂化疗且 HER2 过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，并被纳入国家医保目录。 本次新药上市申请是基于一项在中国开展的、开放、平行对照、多中心的 Ⅲ 期临床研究（RC48-C006，NCT03500380），旨在评价注射用维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨用于治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的有效性及安全性。 Ⅲ 期研究显示，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，维迪西妥单抗可显著延长 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存期 (PFS)。此项研究的详细数据预计将在 12 月举行的圣安东尼奥乳腺癌会议 (SABCS) 上公布。 在乳腺癌领域，除了 HER2 阳性人群外，维迪西妥单抗针对 HER2 低表达乳腺癌人群的临床研究正处于 Ⅲ 期临床研究中（NCT04400695）。 2、默沙东：肺动脉高压新药国内报上市 10 月 17 日，CDE 官网显示，默沙东注射用 Sotatercept 在国内报上市，适应症为肺动脉高压（PAH）。这是全球首款治疗 PAH 的激活素信号抑制剂疗法，今年 3 月份已获 FDA 批准上市。 截图来源：CDE 官网 Sotatercept 是一种潜在 first-in-class 激活素受体型 lIA（ActRIIA）融合蛋白，通过结合激活素配体 TGF-β 亚家族成员（如 Activin A、GDF8 和 GDF11），来阻断其与 ActRIIA 受体的结合，从而抑制 ActRIIA-Smad2/3 信号通路，改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡来调节 PAH 背后的血管细胞增殖，达到抑制肺血管重塑的效果。 该药在 FDA 的获批是基于 STELLAR 研究。这是一项多中心、随机、双盲临床试验，入组了 323 位 WHO 功能分级为 II-III 级的 PAH 患者（不包括与门脉疾病、血吸虫病、HIV 感染或肺静脉闭塞病）。所有患者在入组前至少接受了 90 天 PAH 的背景治疗（包括单药、双联或三联治疗），并在整个试验期间继续接受背景治疗。 入组患者按 1:1 的比例随机分配接受皮下注射 Sotatercept 或安慰剂治疗 24 周。试验的主要终点是第 24 周 6 分钟步行距离相对于基线的变化，次要终点有 9 个，包括总体情况改善、肺血管阻力改变、WHO功能分级改善等。 结果显示，在第 24 周时，Sotatercept 治疗组患者 6 分钟步行距离比基线增加了 41 米（95% CI：28, 54；p<0.001；安慰剂调整），并显著改善了多个重要的次要结果指标，包括与单独使用背景疗法相比，因任何原因死亡或 PAH 临床恶化事件的风险降低了 84%。 对比传统的靶向治疗药物，Sotatercept 的另一个优势在于，其给药方式为皮下注射，只需每三周进行一次注射。并且在后续治疗中，患者可脱离医生指导，自行在家完成药物注射 。而现有的 PAH 靶向药物，仍需每日、长期服药。 3、箕星药业：肥厚型心肌病新药国内报上市 10 月 18 日，箕星药业宣布 CDE 已正式受理 Aficamten 片用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的新药上市申请。 Aficamten 是一款在研的新一代选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，其治疗 oHCM 已获美国 FDA 和中国 NMPA 授予的突破性治疗药物认定。 截图来源：CDE 官网 Aficamten 最初由 Cytokinetics 开发。2020 年 7 月，箕星与 Cytokinetics 就 Aficamten 在大中华区的研发和商业化签订了独家许可协议。 作为一款小分子心肌肌球蛋白抑制剂，Aficamten 可通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩，是新一代心肌肌球蛋白抑制剂。 此次新药上市申请是基于关键性全球 3 期临床研究 SEQUOIA-HCM 所取得的积极结果。SEQUOIA-HCM 共计入组了 282 名梗阻性 HCM 患者。研究结果表明，与安慰剂相比，Aficamten 治疗能显著提高患者的运动能力，治疗效果在所有预设亚组中都是一致的，这些亚组反映了患者的基线特征和治疗策略，包括接受或未接受作为背景治疗的 β-受体阻滞剂的患者。在所有 10 个预先设定的次要终点中，也观察到具有统计学意义和临床意义的改善。 4、阿斯利康：CTLA4 单抗国内报上市，双免联合一线疗法来了 10 月 18 日，CDE 官网显示，阿斯利康度伐利尤单抗（PD-L1）和替西木单抗（CTLA4）在国内报上市，根据该药物此前国外获批适应症和临床研究推测，本次国内报上市可能是两药联合用于非小细胞肺癌一线疗法或者是肝细胞癌一线疗法。 截图来源：CDE 官网 目前，度伐利尤单抗已在国内获批三项适应症，分别为联合化疗用于一线治疗胆道癌和一线小细胞肺癌，以及单药用于非小细胞肺癌的维持/巩固治疗。 而在国外，度伐利尤单抗和替西木单抗双药联合疗法共有两项适应症已经获批：双药联合铂类化疗用于转移性非小细胞肺癌，基于 III 期临床研究 POSEIDON；双药联合用于不可切除的肝细胞癌 (HCC) 成人患者，基于 III 期临床研究 HIMALAYA。 POSEIDON 研究结果显示，与铂类化疗相比，替西木单抗加度伐利尤单抗和铂类化疗在 OS 方面获益显著，降低疾病死亡风险 23%（HR 为 0.77 [95% CI：0.65, 0.92]，p = 0.00304）；mOS 分别为 14 个月和 11.7 个月，mPFS 分别为 6.2 个月和 4.8 个月。5 年长期随访结果显示，与单独化疗相比，联合疗法具有持续的 OS 优势（HR = 0.76，95% CI：0.64-0.89），5 年 OS 率分别为 15.7% vs 6.8%。 HIMALAYA 研究结果显示，与索拉非尼组相比，度伐利尤单抗和替西木单抗联合治疗组（STRIDE）死亡风险降低了 22%（HR 0.78，95% CI 0.66-0.92 p=0.0035）。STRIDE 组的 mOS 为 16.43 个月，度伐利尤单抗组的 mOS 为 16.56 个月，索拉非尼组的 mOS 为 13.77 个月。36 个月的总生存率分别为 30.7%、24.7% 和 20.2%。三组之间的中位无进展生存率无显著差异（分别为 3.78 个月， 3.65 个月，4.07 个月）。 5、正大天晴：一线疗法！「安罗替尼」新适应症报上市 10 月 18 日，CDE 官网显示，安罗替尼新适应症上市申请获受理，根据正大天晴此前发布的公告推测，本次报上市的适应症为联合化疗用于晚期不可切除或转移性软组织肉瘤一线治疗。 截图来源：CDE 官网 今年 7 月，正大天晴宣布，安罗替尼联合化疗用于晚期不可切除或转移性软组织肉瘤一线治疗的 III 期临床研究（ALTN-III-04，NCT05121350）已完成方案预设的期中分析，经独立数据监查委员会（IDMC）判定主要研究终点无进展生存期（PFS）达到方案预设的优效界值，且次要终点总生存期（OS）显示获益趋势。 作为全球首个抗血管生成药物联合化疗的组合用于晚期软组织肉瘤靶向治疗的关键 III 期研究，期中分析结果显示，相较于化疗，安罗替尼联合化疗一线治疗晚期软组织肉瘤可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，同时在客观缓解率（ORR）、OS 等次要终点中展现出获益趋势。其安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。详细数据将在近期国际学术大会上公布。 据 Insight 数据库显示，目前安罗替尼已在国内获批 6 个适应症，包括非小细胞肺癌（三线）、软组织肉瘤（二线）、小细胞肺癌（三线）、甲状腺髓样癌、甲状腺分化癌、小细胞肺癌（一线）。另外，还有 3 个新适应症已经报上市。    拟优先审评 1、GSK：BCMA ADC 在中国拟纳入优先审评 10 月 15 日，CDE 官网显示，葛兰素史克申报的注射用 Belantamab mafodotin 拟纳入优先审评，适应症为与硼替佐米+地塞米松联合治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤（MM）成年患者。 截图来源：CDE 官网 Belantamab mafodotin 是一款靶向 BCMA 的抗体偶联药物（ADC），曾获得美国 FDA 授予的突破性疗法认定和优先审评资格，以及欧盟 EMA 授予的优先药物资格 (PRIME)。然而其商业化历程却略有些曲折。 这款 FIC 新药最早获批于 2020 年 8 月，基于关键性 Ⅱ 期临床 DREAMM-2 研究的结果，获批适应症为：单药治疗既往至少接受过四种疗法（包括 CD38 单抗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂等）的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者之前至少接受过四种疗法。然而随着确证性 III 期临床 DREAMM-3 的失礼，GSK 最终在 2022 年 11 月遗憾撤回该药在欧美的上市许可。 然而 GSK 并未放弃这一新药。在 DREAMM-7 和 DREAMM-8 研究中，该公司最终证实了该药作为联合治疗方案在二线多发性骨髓瘤患者中的疗效，正是基于这两项研究，今年 7 月和 9 月，欧洲 EMA 和日本厚生劳动省 (MHLW) 已分别接受了 Belantamab mafodotin 与硼替佐米+地塞米松 (BorDex) 或泊马度胺+地塞米松 (PomDex) 联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的上市申请，如今中国的上市申报也已经启程。    启动 III 期临床 1、恒瑞医药：IL-17A 单抗启动新 Ⅲ 期临床，治疗儿童银屑病 10 月 17 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药 IL-17A 单抗夫那奇珠单抗启动一项国内 Ⅲ 期临床，用于治疗儿童及青少年中重度慢性斑块状银屑病。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 夫那奇珠单抗（SHR-1314）是恒瑞医药自主研发的一款人源化 IgG1 抗 IL-17A 单克隆抗体药物，它可与 IL-17A 结合后抑制下游细胞因子，阻断炎症信号传导。  今年8月，夫那奇珠单抗与智翔金泰赛立奇单抗同日折冠，用于治疗成人中重度斑块型银屑病，并列成为首款获批的国产 IL-17A 单抗。此外，恒瑞还在今年 2 月递交了夫那奇珠单抗的第 2 个适应症上市申请（CXSS2400017/8/9），用于治疗成人活动性强直性脊柱炎，Insight 数据库预测该申请有望于明年 Q2 获批。 夫那奇珠单抗本次启动 Ⅲ 期临床的是一项新适应症——治疗儿童及青少年中重度慢性斑块状银屑病。  银屑病是一种慢性、复发性、免疫介导的炎症性皮肤病。据估计，大约 1/3 的成人银屑病患者在儿童期发病 。发生于儿童及青少年（年龄<18 岁）的银屑病为儿童银屑病，其中儿童斑块状银屑病在全球范围的发病率约为 1%。IL-17A 单抗有望为这类患者提供一种新的治疗选择。    获批临床 1、华东医药：两款 1 类新药获批临床，一款 ADC ，一款 PROTAC 10 月 18 日，华东医药宣布，公司有两款 1 类新药获 NMPA 批准临床，分别为一款靶向 BCMA 的 ADC 和一款靶向 HPK1 的 PROTAC。 截图来源：华东医药官微 HDP-101（HDM2027）是一种新型 ADC 药物，由人源化抗 BCMA 抗体与蘑菇毒素α-鹅膏蕈碱肽衍生物偶联而成。该药由德国 Heidelberg Pharma 开发。而华东医药于 2022 年 2 月从 Heidelberg Pharma 获得包括 HDP-101 在内的 2 款在研产品在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区、韩国、东南亚等 20 个亚洲国家和地区的独家许可，包括独家开发及商业化权益。 目前 HDP-101 处于临床开发阶段，尚未在任何国家获批上市。本品已获得美国 FDA 及波兰、匈牙利和德国监管机构批准，开展一项评估 HDP-101 在包括多发性骨髓瘤在内的浆细胞疾病患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的 1/2a 期临床研究。该项临床研究的首例受试者给药已于 2022 年 2 月 15 日完成。此外，2024 年 3 月 27 日，FDA 授予 HDP-101 治疗多发性骨髓瘤的孤儿药认定（ODD）。 HDM2006 片是由中美华东自主研发的靶向 HPK1（造血祖激酶 1）的新型、强效、高选择性、可口服吸收的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）1 类化学药品，中美华东拥有全球知识产权。 临床前研究结果显示， HDM2006 具有良好的成药性、安全性和有效性；HDM2006 可特异性与人 HPK1、E3 连接酶结合形成三元复合物，进一步被泛素化和蛋白降解，从而解除 HPK1 对人 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、DC 细胞的负调控，激活免疫细胞、逆转肿瘤微环境中的免疫抑制和 T 细胞耗竭，进而发挥抗肿瘤作用；HDM2006 在多个肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤效果，与 PD-1/PD-L1 抗体联用具有协同抗肿瘤作用。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

10 月 17 日，CDE 官网显示，默沙东注射用 Sotatercept 在国内报上市，适应症为肺动脉高压（PAH）。这是全球首款治疗 PAH 的激活素信号抑制剂疗法，今年 3 月份已获 FDA 批准上市。 截图来源：CDE 官网 之前的研究数据表明，肺动脉高压是促增殖和抗增殖信号不平衡，导致肺血管壁增厚，血流容量减小。 Sotatercept 是一种潜在 first-in-class 激活素受体型 lIA（ActRIIA）融合蛋白，通过结合激活素配体 TGF-β亚家族成员（如 Activin A、GDF8 和 GDF11），来阻断其与 ActRIIA 受体的结合，从而抑制 ActRIIA-Smad2/3 信号通路，改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡来调节 PAH 背后的血管细胞增殖，达到抑制肺血管重塑的效果。 截图来源：默沙东官网 现有的靶向药物治疗，例如前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶 5 型抑制剂等药物，只能舒张肺动脉，延缓血管进一步变窄或血管壁增厚的速度，改善患者症状，尽量提高患者的生存率。但仍然无法从根本上逆转 PAH。 而此次国内报上市的 Sotatercept，能抑制血管重塑，有望逆转疾病进程。 该药在 FDA 的获批是基于 STELLAR 研究。这是一项多中心、随机、双盲临床试验，入组了 323 位 WHO 功能分级为 II-III 级的 PAH 患者（不包括与门脉疾病、血吸虫病、HIV 感染或肺静脉闭塞病）。所有患者在入组前至少接受了 90 天 PAH 的背景治疗（包括单药、双联或三联治疗），并在整个试验期间继续接受背景治疗。 入组患者按 1:1 的比例随机分配接受皮下注射 Sotatercept 或安慰剂治疗 24 周。试验的主要终点是第 24 周 6 分钟步行距离相对于基线的变化，次要终点有 9 个，包括总体情况改善、肺血管阻力改变、WHO功能分级改善等。 结果显示，在第 24 周时，Sotatercept 治疗组患者 6 分钟步行距离比基线增加了 41 米（95% CI：28, 54；p<0.001；安慰剂调整），并显著改善了多个重要的次要结果指标，包括与单独使用背景疗法相比，因任何原因死亡或 PAH 临床恶化事件的风险降低了 84%。 对比传统的靶向治疗药物，Sotatercept 的另一个优势在于，其给药方式为皮下注射，只需每三周进行一次注射。并且在后续治疗中，患者可脱离医生指导，自行在家完成药物注射 。而现有的 PAH 靶向药物，仍需每日、长期服药。 日前默沙东透露的信息显示，Sotatercept 在美国的定价为每剂 14000 万美元（约合人民币 10 万元）；根据三周一剂的给药频率，预计全年费用约 243,000 美元（约合人民币 175 万元）。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

只知明星网红却不知“共和国勋章”获得者作为年轻医生，我们感到羞愧！ 今年是中华人民共和国成立75周年，今天又是祖国75周岁的生日，在这75年来，一辈又一辈的中国人前仆后继为中国特色社会主义建设做出了巨大贡献和伟大事业。 就在前天，为了表彰这些各行各业的典型人物，总书记向他们授予了共和国勋章和国家荣誉称号等奖章。医药卫生领域有两人获得表彰，其中王振义获得“共和国勋章”，路生梅获得“人民医护工作者”国家荣誉称号。 电视上的表彰仪式结束之后，科主任随后问了我们一句：“在这之前，你们认识王振义院士和路生梅吗？听说过他们的事迹吗？” 当时，我们全科室十几号人一个个都憋得小脸通红，一个也没回答上来。说实话，笔者还算涉猎广泛、知识渊博的，之前居然都不知道这两个名字，更不知道他们的事迹。 科主任把我们数落了一遍：“就你们，哪个网红发了什么爆款视频，立马就上去点赞，哪个明星结婚离婚了，立马就能在科室里讨论起来，医疗圈子里的重大事件，一问却三不知……” 科主任这话不假，作为医生，我们真的对泛娱乐化的生活关注太多了，对行业内事件和领军人物关注太少，特别是年轻的医生，只知易烊千玺，却不知王振义老院士，现在想起来都有点可悲可笑。 主流媒体发挥的作用太小了，年轻医生又不爱看报纸，凭心而论，在这个仪式颁布之前，各位同行知道这两个名字吗？事实上，王振义院士和路生梅院长的事迹早已在报纸上铺天盖地报道过，我们作为年轻医生却一无所知，实在哀叹。 但是今天，怀着一种异样的、崇敬的心情，在这个国庆日，与大家分享“共和国勋章”获得者和“人民医护工作者”称号获得者的从医事迹。癌症诱导分化之父不申请专利，无偿推广自己的科研成果只想无数白血病患者能够活下来 王振义，原上海第二医科大学（现上海交通大学医学院）校长、上海血液学研究所原所长，瑞金医院终身教授，中国工程院院士，国家最高科学技术奖获得者，再过两个月，他即将迎来100岁生日。 他创立了急性早幼粒细胞白血病的“上海方案”，并且放弃申请专利，只为让更多的病人“吃得起药”，被誉为“中国药神”；他潜心研究血栓和止血，建设了血友病中国诊疗体系，将中国相关血液学研究提升到国际先进水平。 1924年，王振义出生于上海的一个小康家庭，兄弟姐妹八人。在小学的时候，祖母因为伤寒去世，于是他便萌生了学医治病救人的念头。 1948年，王振义以总成绩第一的名次从震旦大学医学院毕业，留在了广慈医院（现瑞金医院）内科工作。 新中国成立后不久爆发朝鲜战争，他两次参加抗美援朝志愿医疗队，因在后方医院诊断出大量志愿军战士的咯血是因为肺吸虫病，并且战士们多少有些凝血问题，因此被授予二等功，从此和血液科结缘。 战争结束后，他回到瑞金医院，立刻开始向血液病冲刺。有一次，口腔科医生来找王振义会诊，原来他发现有的病人拔牙后流血不止，用一般的止血疗法怎么都没有效果，而且查血液指标都是正常的。 王振义反复追问病人病史也没有问出所以然，他就一头扎进文献中，终于查到英国已经有报道，这种被诊断为轻型血友病A的病人血浆中凝血因子Ⅷ的水平只有正常人的5％-25％，平时虽然并不出血，但小手术后却往往出血不止，而且一般的实验室检验无法发现，需要用特殊的凝血活酶生成试验。 这个实验国外1953年刚刚发明，其特殊之处在于要将硅胶涂在玻璃管壁上，硅胶在那个时候是新型材料，国内根本没有。王振义苦思冥想，最终决定用国内常见的石蜡代替硅胶，最后大获成功，1954年成功地在国内首先确立了凝血活酶检测的国产方法，并做出血友病A、B的分型及其轻型的诊断。 同时，王振义还找到了这种病的治疗方法，那就是输新鲜血，因为新鲜血里还有凝血因子，所以输新鲜血就相当于为该类病人补充凝血因子，库存血由于经过冷藏、解冻等程序，原本含有的凝血因子以及血小板已经失活，对此类病人无法起到治疗作用。 王振义撰写了相关论文，先后在1956-1959年发表在《中华医学杂志》中文、外文版及《中华内科杂志》等。这一系列成果标志着我国血友病诊断体系的建立，将中国相关血液学研究提升到国际先进水平，他的成果也是血友病治疗史上的一大进步。 1956年，由于国内缺少一本有关出血性疾病的参考书，王振义决定把国外最好的出凝血书籍翻译成中文，以满足临床需要。妻子谢竞雄也很支持，夫妇俩选择了两位美国医生编写的《出血性疾病》，每晚灯火通明，用了二年多的业余时间终于合译《出血性疾病》一书，这本30万字英文专著译成的中文书1958年由上海科技卫生出版社出版，是当时在这方面国内唯一可供参阅的书籍。 王振义院士主编的代表专著 这本书由于装帧精美，所以出版社一开始把书定价为3元，在那个年代可谓精品。王振义担心定价太高同行们买不起，他反复说明翻译此书并不是想赚钱，而是希望能帮助同行们治疗更多出血的患者，还主动把翻译的稿费全部交给出版社，最后出版社将定价降到2.5元。 1978年，十年风波后一切回归正途，王振义继续重拾血液学研究。当时，急性早幼粒细胞白血病（APL）是最为凶险、病情恶化最快、致死率最高的一种类型，如果不及时治疗，有90%的病人将在半年内死亡。为了挽救这些人的生命，他把研究目标放在了APL这个领域。 他曾想，肿瘤细胞除了被杀死，能不能劝它们“改邪归正”呢？王振义提出了一个大胆的想法——用诱导分化的方法让坏细胞变好！ 经过8年的奋斗和探索，他尝试了无数种方法，测试了无数种药品，王振义最终发现国产的全反式维甲酸可以在体外将APL细胞诱导分化为正常细胞。 这是一个伟大的发现！1986年，王振义和他的团队共收治了24例病人，其中23例的病情得到了完全缓解，剩下的一例加上化疗也得到了缓解。1988年，王振义将相关成果发表在国际期刊《血液》上，这篇论文先后被《自然》《科学》《细胞》等国际前沿学术期刊引证，还获得了国际权威学术信息机构ISI经典引文奖，成为全球百年来引证率最高和最具影响的86篇论文之一。 此后，王振义带领学生不断研究，最终使得这个曾经最为凶险的白血病5年生存率从10%提高到95%以上，成为第一个可被治愈的白血病。该成果被国际医学界誉为“上海方案”，并被国际权威指南指定作为一线经典治疗方案，还被誉为“新中国对世界医学的八大贡献”之一，王振义也顾被誉为“癌症诱导分化之父”。 令人敬佩的是，王振义在找到攻克急性早幼粒细胞白血病的“特效药”后，并没有为全反式维甲酸申请专利，而是急切地希望能让全世界所有的急性早幼粒细胞白血病患者都尽快获得治疗，他无偿的将这种药和方案向全世界免费推广。这种被患者称为“特效药”的黄色小药丸，只要口服就有效，一盒药当时售价11元，即便是40多年过去了，这盒药也只有290元，还可纳入医保，而类似的肿瘤治疗药物价格都高达2万元以上。 王振义，一位无私奉献的科研工作者，一位心怀天下的医生，一位令所有年轻人敬仰、敬佩的大写之人，一位真正令我们感动落泪的人，我们会把你的名字永远烙在心底！ 生于北京却把一生奉献给了佳县当之无愧的人民医护工作者 在所有获得国家荣誉称号的模范人物中，她是唯一来自基层医院的医务人员，她就是陕西榆林市佳县人民医院原副院长、儿科主任医师路生梅。 “人民医护工作者”，带有人民二字，这个分量实在很重，80岁高龄的她曾说过：“我始终牢记自己来自人民，要永远服务人民，方能不负人民。” 路生梅扎根黄土高原56年，属于她的称号太多了。在人们眼中，她是路姐，是路姨，是路妈妈，是路奶奶，更是用一生兑现“为佳县人民服务50年”承诺的路大夫。她把青春献给这片贫瘠却充满希望的土地，累计接诊患者超过15万人次，成为黄河岸边群众的“健康守护神”。 1968年，24岁的北京姑娘路生梅梳着精致的小辫子，身着姑姑给她新买的藏蓝色棉袄，脚踩塑料底条绒棉鞋，自信地登上了西行的火车。这趟西行是路生梅在用行动践行自己的承诺“服从祖国分配，到最艰苦的地方去”。 辗转700多公里后，佳县到了。即使作了充足的心理准备，一下车，眼前的环境还是让路生梅吃了一惊：自己要入职的佳县人民医院，竟然是墙皮脱落的几孔破旧窑洞。 当时的陕北，群众日子过得紧巴巴的，生活远比她想象得还艰苦。没有干净的饮用水，当地人靠驴拉黄河水，用纱布过滤沉淀后再喝，“讲卫生”的她只好改变生活习惯。没有舒适的床，不会烧炕的她便蜷缩在冰冷的硬土炕上，直到老乡发现后，才帮忙给她烧了炕。 大家都说，北京来的大夫，应该啥病都能治。为了不让患者失望，学儿科专业的路生梅白天治病、晚上“充电”，自学了妇产科、皮肤科等科室的专业知识。 有一次，路生梅到朱条沟村出诊，在一户村民家看到昏暗的窑洞内接生婆拿着脏兮兮的剪刀准备给新生儿剪脐带时，她吓坏了。 “快把剪刀放下！剪刀生了锈、没消毒，娃娃会得破伤风的！”路生梅一把抢过脏兮兮的剪刀，拿起消过毒的医疗器械为新生儿断脐。为了防止产妇大出血，路生梅又在产妇家住了一夜，直到产妇没有危险才离开。她也因此了解到当地新生儿破伤风事件频发的原因。 陕北的医疗条件太差了，群众也没有现代的医疗意识，看到这种情况，路生梅非常难受，她决定留下来，永远留下来！她要为佳县工作50年，不改变佳县落后的医疗条件，绝不罢休！ 为了学习更多跨专业的知识，路生梅白天接诊病人，晚上学习，很快成为医院的“多面手”，她的好名声也在黄河两岸传开，慕名而来的人越来越多——山西患者坐着小船过来，周边患者坐着驴拉车来，远方的患者打来电话…… 她说：“老一辈的革命精神要一直传承下去。我要去追寻光，靠近光，成为光，散发光。” 为此，经过几十年的努力，她在佳县创办了第一个独立儿科，成功创建二级甲等医院和爱婴医院，普及了新法接生，培养了50多名专业儿科医生、儿科护士…… 1981年和1983年，她多次被选派到北京、西安等地进修，因成绩优异有了调离的机会。她的家人也都希望路生梅离开荒凉贫瘠的佳县，纷纷劝她：“小梅，你回来吧，别在那儿受罪了。” 但是，路生梅却说：“我想走，但我不能走。佳县还需要我，佳县人民需要我。北京给了我教育，佳县给了我事业，与其说我服务了佳县人民，不如说佳县人民成就了我。” 1999年，路生梅退休了，因为没有兑现“为佳县人民服务50年”的诺言，她选择继续留下来。 2018年12月，她实现了诺言，但依然选择留下来。 2019年，为方便患者就诊，佳县人民医院为路生梅开设了诊室，她每周一、三、五上午义诊。路生梅不坐诊的时候，群众便到她住的窑洞里看病。她家的大门总是敞开着。 路生梅如同黄河水一般，50多年来始终执着地滋润着这片黄土地，为当地群众送去了健康与希望。路生梅说：“‘人民医护工作者’的工作重点是人民。我来自人民，要服务人民，更要不负人民！” 生于北京，却把一生都奉献给了佳县，路生梅，当之无愧的“人民医护工作者”！ 撰文 | 阿拉斯加宝 编辑 | 阿拉斯加宝 ●震撼！主任抱怨：儿科真是废了，上个月总绩效才几千元，科室十多人咋分？儿科医生真心希望三明模式赶快到来，被要求挣钱的日子太难熬… ●喝咖啡竟促癌？Nature“颠覆性”研究：患肺癌风险增28%；每天多喝一杯，患癌风险显著升高6% ●重磅！三明医改全覆盖下，年薪制分配细则来了！医生挣工分，最吃香科室大洗牌！该选哪个？口腔科自费项目多，冲到第一位！中医科也吃香了 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！