This phase I trial studies the side effects and best dose of ubiquitin-activating enzyme (UAE) inhibitor TAK-243 (TAK-243) in treating patients with a solid tumor that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic) and in patients with lymphoma. TAK-243 is a drug that binds to and inhibits the ubiquitin-activating enzyme, an enzyme that is more active on cancer cells than healthy cells, inhibiting tumor cell proliferation and survival.

开始日期2025-05-27

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06557330 / Not yet recruiting临床2期IIT

HM-225: Measurable Residual Disease (MRD) Guided De-intensification of Bendamustine/Rituximab (BR) for Indolent Non-Hodgkin Lymphoma

This is a phase II pilot, single arm, open label study designed to assess the efficacy, safety, and feasibility of MRD adapted duration of BR for untreated or R/R iNHL.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

The Fox Chase Cancer Center

[+1]

NCT06386315 / Recruiting临床2期IIT

Reduced Dose Hypofractionated Radiotherapy (3Gy X 3 Fractions) for Indolent Non-Hodgkin Lymphoma (POSEIDON): a Multisite Phase 2 Randomized Trial

This phase II trial compares the safety, side effects and effectiveness of reduced dose radiation therapy to standard of care dose radiation in treating patients with indolent non-Hodgkin lymphoma. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. Standard of care radiation treatment for indolent non-Hodgkin lymphoma is usually delivered in 12 treatments. Studies have shown indolent lymphoma to be sensitive to radiation treatment, however, larger doses have higher rates of toxicities. A reduced radiation dose may be safe, tolerable and/or effective compared to standard of care radiation dose in treating patients with indolent non-Hodgkin lymphoma.

开始日期2024-05-15

申办/合作机构

Mayo Clinic

100 项与惰性非霍奇金淋巴瘤相关的临床结果

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100 项与惰性非霍奇金淋巴瘤相关的转化医学

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0 项与惰性非霍奇金淋巴瘤相关的专利（医药）

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2,541

项与惰性非霍奇金淋巴瘤相关的文献（医药）

2024-12-31·Annals of Medicine

Clinicopathological characteristics and genomic profiling in patients with transformed lymphoma: a monocentric retrospective study

Article

作者: Hao, Fengyun ; Zhao, Xia ; Wu, Mingxuan ; Zhang, Qian ; Gao, Chengwen ; Bian, Haiyan ; Li, Zhiqiang ; Shao, Shihong ; Wu, Chuanhong

BACKGROUNDTransformed lymphoma occurs when indolent lymphoma transforms into more aggressive lymphoma usually associated with poor prognosis.METHODSIn this study, we analysed the immunophenotypes, prognostic factors and outcomes of 35 patients with transformed lymphoma from among 306 marginal zone lymphoma (MZL), 544 follicular lymphoma (FL) and 871 chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) cases. In addition, we performed whole-exome sequencing study of seven transformed MZL (tMZL) cases.RESULTSOur results demonstrate that the median time from indolent lymphoma diagnosis to transformed DLBCL was 35 months (range, 14-53 months). The 5-year overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) rates after histological transformation (HT) were 50% and 26%, respectively. Kaplan-Meier survival analysis revealed that asynchronous HT and transformed CLL/SLL (tCLL/SLL) were significant adverse prognostic factors for OS after DLBCL HT. We identified mutations involvement in chromatin remodelling (CREBBP and EP300) and regulators of NF-κB signalling (TNFAIP3, BCL10, MYD88, CD79B and CARD11) were affected in tMZL.CONCLUSIONWhole-exome sequencing and copy-number analysis revealed that tMZL derives from the divergent evolution of an ancestral common progenitor clone (CPC). Collectively, this study provides clinicopathological characteristics of three common types of transformed lymphomas and the genetic profile of tMZL with diagnostic and therapeutic implications.

2024-12-01·European Journal of Radiology

Clinical diagnostic model for predicting indolent or aggressive lymphoma based on clinical information and ultrasound features of superficial lymph nodes

Article

作者: Zhao, Yanan ; Chen, Panpan ; Hu, Huisen ; Weng, Huifang ; Xu, Yongyuan ; Huang, Pintong

PURPOSEThe aim of this study was to develop a diagnostic model for predicting indolent lymphoma or aggressive lymphoma using clinical information and ultrasound characteristics of superficial lymph nodes.METHODPatients with confirmed pathological lymphoma subtypes who had undergone ultrasound and contrast-enhanced ultrasound examinations were enrolled. Clinical and ultrasound imaging features were retrospectively analysed and compared to the pathological results, which were considered the gold standard for diagnosis. Two diagnostic models were developed: a clinical model (Model-C) using clinical data only, and a combined model (Model-US) integrating ultrasound features into the clinical model. The efficacy of these models in differentiating between indolent and aggressive lymphoma was compared.RESULTSIn total, 236 consecutive patients were enrolled, including 78 patients with indolent lymphomas and 158 patients with aggressive lymphomas. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis revealed that the areas under the curves of Model-C and Model-US were 0.78 (95 % confidence interval: 0.72-0.84) and 0.87 (95 % confidence interval: 0.82-0.92), respectively (p < 0.001). Model-US was further evaluated for calibration and is presented as a nomogram.CONCLUSIONSThe diagnostic model incorporated clinical and ultrasound characteristics and offered a noninvasive method for assessing lymphoma with good discrimination and calibration.

2024-11-01·Hematological Oncology

Personalised therapy in follicular lymphoma – is the dial turning?

Review

作者: Sarkozy, Clémentine ; Linton, Kim M. ; Specht, Lena ; Okosun, Jessica ; Kimby, Eva ; de Jong, Daphne ; Casulo, Carla ; Cottereau, Anne‐Ségolène ; Nastoupil, Loretta J. ; Thompson, Carrie A. ; Pavlovsky, Astrid

AbstractFollicular lymphoma is the most common indolent lymphoma accounting for approximately 20%–25% of all new non‐Hodgkin lymphoma diagnoses in western countries. Whilst outcomes are mostly favorable, the spectrum of clinical phenotypes includes high‐risk groups with significantly inferior outcomes. This review discusses recent updates in risk stratification and treatment approaches from upfront treatment for limited and advanced stage follicular lymphoma to the growing options for relapsed, refractory disease with perspectives on how to approach this from a personalized lens. Notable gaps remain on how one can precisely and prospectively select optimal treatment for patients based on varying risks, with an anticipation that an increased understanding of the biology of these different phenotypes and increasing refinement of imaging‐ and biomarker‐based tools will, in time, allow these gaps to be closed.

149

项与惰性非霍奇金淋巴瘤相关的新闻（医药）

2024-10-30

·医药观澜

正大天晴BCL-2抑制剂癌症新药再获批两项临床

▎药明康德内容团队报道 10月29日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，正大天晴申报的1类新药TQB3909片获批两项新的临床试验默示许可，拟联合化疗用于急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗。根据中国生物制药官方新闻稿介绍，这是其自主研发的一款BCL-2抑制剂。截图来源：CDE官网 BCL-2家族蛋白可以通过阻止线粒体外膜通透化（MOMP），从而抑制肿瘤细胞凋亡，其过表达与癌症的耐药性的形成密切相关。通过抑制BCL-2与促凋亡蛋白（如BAK）的结合，抑制BCL-2依赖性肿瘤的生长，可以发挥抗肿瘤的作用。 TQB3909是一款BCL-2抑制剂。在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，研究人员以口头报告的形式首次公布了TQB3909的1期临床研究结果。该1期临床研究共纳入69例患者接受TQB3909治疗，其中34例复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）、18例慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL），以及17例急性白血病（AML）。研究数据表明，TQB3909治疗R/R CLL/SLL患者总体缓解率（ORR）为88.9%，完全缓解/完全缓解伴不完全血液学恢复（CR/CRi）为44.4%；对BTK抑制剂耐药的R/R CLL/SLL患者的ORR为83.3%，CR/CRi为41.7%。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，有近十项TQB3909相关的临床研究正在开展，其中联合JAK抑制剂TQ05105片用于治疗中高危骨髓纤维化、联合阿扎胞苷治疗髓系恶性肿瘤、单药治疗复发或难治性CLL/SLL、单药治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）等均已经进入1/2期临床研究阶段。本次TQB3909获批新的临床研究，意味着该产品的临床研发迎来新的进展。参考资料： [1]中国生物制药1类新药BCL-2抑制剂获批临床. Retrieved Oct 29, 2024. From https://mp.weixin.qq.com/s/W5930qwA-zPJlafIft_V8g 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床1期申请上市临床申请

2024-10-18

·复星医药

安全护航：CAR-T细胞疗法的不良事件监测与管理策略

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是一种通过基因工程技术将CAR结构修饰于患者自身T细胞并回输以实现抗肿瘤效应的免疫治疗手段，目前，针对复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者的研究较多[1]，展现了良好的应答率及持续缓解潜力。尽管如此，CAR-T治疗也伴随着潜在的不良事件（AE），如细胞因子释放综合征（CRS，发生率为30%~100%）[2]和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS，发生率为20%~60%）[3]。此外，还可能出现感染、血细胞减少症、B细胞再生障碍和低丙种球蛋白血症等不良反应[4,5]。因此，在评价CAR-T治疗疗效的同时，需对AE执行安全性监控，以确保风险与疗效之间的平衡。 1. 哪些因素会导致患者的CAR-T细胞疗法相关AE发生风险升高？ CAR-T细胞疗法全程管理期间，患者特征、CAR-T细胞特性以及治疗方案等多种因素均可能影响CAR-T细胞疗法的安全性。了解可能会导致AE发生的风险因素，对于有效控制不良事件至关重要。（1）患者特征在CAR-T细胞疗法中，患者的肿瘤负荷、体能状态和合并症等均对治疗后的AE有显著影响[6,7,8]。（2）CAR-T细胞特性 CAR-T细胞治疗的AE与CAR-T细胞的固有特性密切相关，包括同种异体CAR-T细胞、不同产品特性、CRA-T细胞剂量和CD8+细胞含量等[7,8,9,10]。（3）治疗方案 CAR-T细胞治疗相关的AE受到多种因素的影响，其中包括使用CAR-T前后的治疗方案[7,8,11,12,13]。 2. CAR-T细胞疗法相关AE及其应对策略（1）最常见的AE：CRS与ICANS CRS是肿瘤细胞和免疫效应细胞相互作用时释放的细胞因子引起的全身性炎症反应；ICANS与髓系细胞活化有关，涉及CAR-T治疗后粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）介导的单核细胞刺激以及单核细胞产生的IL-1和IL-6[14]。 CAR-T细胞治疗后的CRS与ICANS均可按症状严重程度分为四个等级，每个等级具有不同的干预措施，如对于CRS，1级采用药物降温，2级给予托珠单抗，3-4级考虑激素治疗；对于ICANS，1-2级采用对症处理，合并CRS时还应给予托珠单抗，3-4级同样需要考虑激素治疗[15]。（2）其他可能出现的AE 在CAR-T治疗期间，还应关注感染、血细胞减少症、B细胞再生障碍和低丙种球蛋白血症等AE[4,5]。其中，血细胞减少症是相对常见的Axi-cel治疗相关的AE，可能表现为疲劳、呼吸急促、头晕、手脚冰凉、频繁感染、发热、出血、易擦伤等[5]。对于短期毒性管理主要以支持性护理（包括退热、静脉输液、器官毒性和体质症状的症状管理）为主；当支持性护理应答不足时，可考虑糖皮质激素等药物治疗。对于长期或重度毒性管理，应结合药物治疗与支持性护理[5]。 3. CAR-T细胞疗法的安全性管理 CAR-T细胞治疗的严重不良事件必须通过精确预测和快速识别来加以控制，并采取适当的措施以提前管理毒性或防止其进一步恶化[14]。 CAR-T细胞回输后建议患者住院观察至少10天，每日监测CRS和神经系统症状；若14天内发生≥2级CRS/ICANS/感染或3-4级血液学毒性，应继续住院治疗，直至恢复（图1）[16]。图1 CAR-T细胞回输后不良事件的住院监测管理流程图目前，CAR-T细胞疗法的安全性管理趋于完善，并尝试在门诊中应用。一项研究指出，在接受Axi-cel或Brexu-cel治疗的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者中，与住院患者相比，门诊患者的CRS和ICANS的发生率在数值上相当（图2和3），表明安全性得到提升，门诊给药前景可期；且与晚期管理的患者相比，早期管理患者CAR-T细胞回输后的AE发生率降低，实现更大的临床获益[17]。图2 早期管理和晚期管理的住院患者和门诊患者治疗后30天内首次发生CRS的患者比例图3 早期管理和晚期管理的住院患者和门诊患者治疗后30天内首次发生ICANS的患者比例结论 CAR-T细胞疗法的安全性在临床实践中已经得到了充分验证，相关安全管理体系也在持续优化。同时，通过严格的规范管理，临床实践中对AE的监测变得愈加细致，结合相应的预防和治疗策略，显著降低了这些不良事件的严重性。随着临床经验的积累和个体化风险评估能力的提升，患者在接受CAR-T治疗时能够得到更具针对性的护理。CAR-T安全性管理策略的持续优化为CAR-T更广泛的应用奠定了坚实的基础。免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。本文件可能包含涉及医学情况、健康及治疗方法的信息。相关信息不得用作诊断或治疗，不能替代专业医学意见。审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2024.10-18 valid until 2026.10 供稿与审核：临床开发与医学部参考文献： [1] 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2024年版）. [2] Yakoub-Agha I, et al. Haematologica. 2020;105(2):297-316. [3] Hayden PJ, et al. Ann Oncol. 2022;33(3):259-275. [4] P J Hayden, et al. Ann Oncol. 2022;33(3):259-275. [5] Bianca D. Santomasso, et al. J Clin Oncol. 2021;39(35):3978-3992. [6] Frey N, et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25(4)：e123-e127. [7] Sheth VS, et al. Bone Marrow Transplant. 2021;56(3):552-566. [8] Shaikh S,et al. CART Cell Therapy Toxicity. 2023. In: StatPearls [Internet]. [9] Lonez C, et al. Cells. 2024;13(2):146. [10] Chou CK, et al. Expert Opin Biol Ther. 2020;20(6):653-664. [11] Michael Roderick Cook, et al. 2023 ASH. Oral presentation #103. [12] Chakraborty R, et al. Transplant Cell Ther. 2021;27(3):222-229. [13] Zhong L, et al. Oncol Lett. 2023;26(1):281. [14] Zhang Y, et al. J Clin Med. 2023;12(19):6124. [15] 中国临床肿瘤学会（CSCO）CAR-T细胞治疗恶性血液病指南（2024年版） [16] 阿基仑赛注射液说明书，修改时间：2023年6月21日. [17] Radhika Bansal, et al. 2024 EHA, poster P1191. 推荐阅读李玉华教授：R/R LBCL患者生存获益最大化治疗策略探讨 ZUMA-1队列3：预防性使用托珠单抗是否能优化R/R LBCL患者CAR-T治疗的毒性管理？医学新视角: 以CAR-T细胞疗法为核心的联合治疗策略探索美国淋巴瘤CAR-T联盟：五年随访结果揭示Axi-cel治疗LBCL患者的治愈潜力【2024 EHA】通过早期预防性干预处理，CAR-T细胞疗法有望实现门诊给药【2024 EHA】在CAR-T细胞时代，接受三线治疗的R/R DLBCL患者的预后显著改善【2024 EHA】免疫组化检测的CD19阴性对接受Axi-cel治疗的淋巴瘤患者的结局影响【2024 EHA】欧美真实世界中Axi-cel治疗DLBCL和FL的安全性结局：系统综述和荟萃分析【2024 EHA】真实世界中，Axi-cel治疗R/R LBCL患者的制备经验：2L vs. 3L+ 【2024 EHA】Axi-cel治疗复发或难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤患者的疗效卓越：一项来自法国的登记研究【2024 EHA】预防性使用地塞米松可降低Axi-cel治疗NHL后的3-4级ICANS发生率【2024 EHA】ALYCANTE Ⅱ期研究：Axi-cel回输后第14天的早期PET评估可预测LBCL患者的结局

细胞疗法免疫疗法ASH会议

2024-09-24

·药时代

吉利德退出，复星医药实现100%控权！

2024年9月13日，复星医药宣布，其控股子公司复星医药产业拟现金出资2700万美元受让Kite Pharma持有的复星凯特50%的股权。转让完成后，复星医药将全资持股，复星凯特也将迎来更名，新公司名拟定为复星凯瑞。签订《股权转让协议》的同日，复星凯特与Kite就原许可协议进行重新修订。根据修订后内容，复星凯特获得Kite许可区域（中国内地、香港和澳门）及领域（癌症治疗领域）内独家开发、生产及商业化奕凯达及Brexu-Cel（复星凯特在研项目FKC889）的权利。 Kite将获得药物销售额的7%~13%的分层特许权使用费。另对于复星凯特的管线资产，Kite有权获得2%~4%的销售特许权使用费。此外，复星医药除股权受让的2700万美金外，还将另增资1000万美元，强化复兴凯特在生物医药领域的布局。据悉，包括阿基仑赛注射液在内的四款CAR-T疗法均在即将开展的2024年国家医保谈判中递交了申请信息。 Kite、复兴医药、吉利德 2017年是CAR-T疗法元年。当年7月，诺华的CAR-T疗法产品tisagenlecleucel在ODAC会议上获10名专家咨询委员会成员的一致推荐。一个月后，即2017年8月30日，该产品被FDA正式批准上市，用于治疗 25 岁以下难治性/二次/更晚复发的 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病患者，商品名Kymriah。据悉，这是FDA批准的首款CAR-T疗法。 Kite是CAR-T研发领域的领军企业之一。2016年年末，Kite就宣布其研发的CAR-T疗法阿基仑赛注射液（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）的BLA申请被FDA受理，PDUFA日期2017年11月29日，有望成为FDA批准的第一个治疗非霍奇金淋巴瘤的CAR-T产疗法。 2017年初，复星医药通过其全资子公司与Kite成立中外合营企业——复兴凯特。其中，复星医药现金出资2000万美元，Kite以产品及专有技术独家使用权作价2000万美元，双方各占合营企业50%股权。根据当时协议条款，复星医药将另向合营企业支付4000万美元用于支付相关专利和技术费用，合营企业将根据研发进展及市场情况向Kite支付3500万美元的里程碑及就阿基仑赛注射液产品支付销售提成。也就是说，在当时的这笔合作中，复星医药承诺金额最高达9500美元。吉利德与Kite的收购交易也是在2017年。2017年8月28日，吉利德/Kite共同宣布，吉利德将以每股118美元的现金价格（总值约119亿美元）收购Kite。收购行为与吉利德当时所面临的困境有关，当时其丙肝产品销售额萎缩，艾滋病业务遭遇挑战，管线产品储备不足。但根据当时吉利德H1财报，其账面资金充足，有大约360亿美元现金。因此，收购其实是吉利德解决当时困境最直接的方法。中外陆续上市在吉利德宣布收购Kite的消息后2个月，即2017年10月18日，FDA批准阿基仑赛注射液上市，商品名Yescarta。目前，吉利德的细胞疗法板块共两款上市CAR-T产品，分别为Yescarta和Tecartus，均来自Kite。其中，Tecartus与2020年首次被FDA批准上市。根据吉利德2024H1财报信息，两款CAR-T产品在过去的半年时间里共营收10.01亿美元，其中Yescarta贡献大部分，约7.94亿美元。 Yescarta是目前全球范围内所有上市CAR-T疗法中年营收唯一突破10亿美元的产品。自复兴医药通过合资共建公司将这款产品引入中国后，该产品已于2021年6月22日被NMPA批准上市，商品名奕凯达，是中国首个获批上市的CAR-T疗法，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。2023年6月26日，阿基仑赛注射液再被NMPA批准用于二线复发成人大B细胞淋巴瘤的治疗。据悉，目前奕凯达已治疗超过600位复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者。根据复星医药官方消息，在全资控股后，将进一步提高产品可及性。此外，阿基仑赛注射液的第三项适应症的临床试验申请已在中国境内获批，目标人群为复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤的成人患者。目前该项适应症于中国境内处于桥接临床试验阶段。小结近期，除Kite外，还有其他几家公司拆分了中国业务，将权益留给了本地制药商。其中包括： 2024年8 月 31 日，北京天坛生物制品股份有限公司发布《关于成都蓉生收购武汉中原瑞德生物制品有限责任公司100% 股权的公告》，宣布其控股子公司成都蓉生药业有限责任公司拟以 1.85 亿美元总金额收购杰特贝林（亚太区）有限公司（CSL BEHRING ASIA PACIFIC LIMITED）全资子公司武汉中原瑞德生物制品有限责任公司 100% 股权。 2024年8月26日，优时比（UCB）宣布将以 6.8 亿美元的价格将其在中国成熟业务（包括5款药物和珠海生产基地）出售给康桥资本和阿布扎比的投资公司Mubadala。参考资料： 1.各公司官网 2.其他公开资料封面图来源：pixabay 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 药品上市被拒，Vanda再次破防！ 20周减重最高达21%！玛仕度肽16mg减重疗效更上一层楼，研究结果亮相EASD！ 2024年拉斯克奖揭晓，陈志坚获基础医学奖点击查看更多精彩！

细胞疗法免疫疗法并购上市批准财报