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本公众号每周日更新本周CAR-T细胞治疗的重要进展，以飨读者。本周为第58期。“亮点文章（Highlight Article）”部分，精选若干本周CAR-T领域最值得关注的文章。 亮点文章（Highlight Article）： 1.麻省总医院Kathleen B. Yates/Robert T. Manguso 团队开发低免疫原性重靶向功能化慢病毒载体在体内生成CAR-T细胞，该研究发表在Nature Communications上； 本周精选了 15 篇临床研究文章、1 篇综述文章和 14 篇基础研究文章，涵盖了血液病/实体肿瘤/自身免疫病CAR-T细胞治疗的基础和临床各方面。 周报将分为四个板块，第一部分是亮点文章（Highlight Article）；第二部分是临床和转化研究研究，包括新药临床试验、研究者发起的临床试验（前瞻/回顾）、转化（bedside to bench）、个案及病例系列研究以及临床预测模型的建立等；第三部分是综述文章，包括CAR-T细胞治疗各方面的综述；第四部分是基础和转化研究，包括为了优化CAR-T细胞治疗和开发新的T细胞疗法的基础、转化（bench to bedside）、技术更新和临床前研究。 第一部分 亮点文章 低免疫原性重靶向功能化慢病毒载体在体内生成CAR-T细胞 In vivo CAR T cell generation using retargeted and functionalized lentiviral vectors with reduced immunogenicity 期刊及IF：Nat Commun（15.7） 通讯作者及单位： Kathleen B. Yates/Robert T. Manguso （麻省总医院克兰茨家族癌症研究中心） DOI: 10.1038/s41467-026-71395-y 摘要：CAR-T细胞在血液系统恶性肿瘤中疗效突出，但其制备成本高、流程复杂，体外扩增还会损伤T细胞功能与存续能力。体内向宿主T细胞递送CAR实现重编程，是突破现有局限的关键方向，但该策略长期受限于病毒载体转导效率低、靶向特异性差、免疫原性高的问题。研究者设计了具备高功能与高靶向特异性的假型LV，通过海豚麻疹病毒嵌合包膜糖蛋白对LV进行假型化改造。该载体可经工程化选择性感染人T细胞，同时在麻疹疫苗接种者的血清中逃避中和抗体作用。研究者证实骆驼源VHH是更优的重靶向结构域，能够弥补scFv的固有缺陷。以靶向CD7受体的嵌合DMV假型病毒为载体，研究者在体外与体内均实现了对T细胞的高效特异性转导，成功制备功能性CAR-T细胞，并在B细胞淋巴瘤临床前模型中展现出治疗效果。 第二部分 临床研究进展 B细胞谱系靶向CAR-T细胞疗法对体液免疫和疫苗诱导抗体反应的影响 Influence of B cell-lineage targeted CAR-T cell therapy on humoral immunity and vaccine-induced antibody response 期刊及IF：Nat Commun（15.7） 通讯作者及单位：Joshua A. Hill （华盛顿大学） DOI: 10.1038/s41467-026-71473-1 摘要：体液免疫相关不良事件（包括低丙种球蛋白血症与 B 细胞耗竭），会使血液系统恶性肿瘤患者在接受 CAR-T 细胞治疗后面临长期感染风险。本项前瞻性研究分别纳入 100 例接受靶向 CD19、CD20（B 细胞）CAR-T 治疗的患者，以及 28 例接受靶向 BCMA（浆细胞）CAR-T 治疗的患者，评估其治疗前至治疗后 1 年内病原体特异性体液免疫的动态变化。研究检测了患者针对 12 种疫苗可预防病原体的抗体水平，并采用高通量广谱抗体谱分析；同时对其中 72 例受试者评估了 CAR-T 治疗后的疫苗应答情况。结果显示，在接受靶向 CD19、CD20 或 BCMA 的 CAR-T 细胞治疗后，患者的病原体特异性体液免疫未发生显著改变。但至治疗后 1 年时，接受 CD19、CD20 CAR-T 治疗的患者中，多达三分之一的常规疫苗可预防病原体缺乏血清保护性抗体；而在 BCMA CAR-T 治疗患者中，这一比例接近半数。研究同时发现，接种疫苗前的 B 细胞计数是预测疫苗应答的主要指标。 儿童患者CART治疗后发生严重神经毒性的输注前风险因素 Preinfusion risk factors for the development of severe neurotoxicity following CART therapy in pediatric patients 期刊及IF：Hemasphere（14.6） 通讯作者及单位：Caroline Diorio（宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院） DOI: 10.1002/hem3.70337 摘要：神经毒性是儿童急性淋巴细胞白血病（B-ALL）嵌合抗原受体T细胞疗法（CART）后常见且可能危及生命的并发症。以往研究中唯一持续显示严重神经毒性的临床风险因素是高输注前骨髓疾病负荷（DB）。为更好地预后该综合征，我们试图识别按分层进行严重神经毒性发展的临床、实验室和影像学前风险因素。我们在八项临床试验中确定了使用试验性抗CD19或抗CD22 CART产品治疗的儿童和青年中严重神经毒性（定义为≥3级神经事件）的发生率，涵盖八项临床试验或商业tisagenlecleucel。我们全面考察了临床、实验室和影像学因素与严重神经毒性发展的关联。癫痫发作的发生被纳入次要结局。在45/442名（10%）患者中观察到严重神经毒性，高DB组（26/107,24%）比低DB（17/312,5%）组更为频繁。在高DB组中，既往短暂性神经损伤史与严重神经毒性相关（调整比值比5.73;95% CI 1.63,21.7;P = 0.007）。在低DB队列中，没有研究的风险因素与严重神经毒性有强烈关联。高DB和低DB组的风险因素存在差异。高DB（疾病性沉默）且有短暂神经事件史的患者，严重神经毒性风险更高。尽管低DB患者严重神经毒性发生频率较低，但低DB患者占严重神经毒性病例的40%。 未来研究应分别考虑高DB或低DB患者。 体成分可预测抗 BCMA CAR-T 治疗多发性骨髓瘤的不良预后，并通过单细胞图谱揭示免疫代谢功能异常 Body composition predicts poor outcomes and reveals immunometabolic dysfunction via single-cell profiling in anti-BCMA CAR T-treated myeloma 期刊及IF：Hemasphere（14.6） 通讯作者及单位：Thomas C. Wiemers（德国莱比锡大学医院） DOI: 10.1002/hem3.70314 摘要：嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞治疗已彻底改变复发难治性多发性骨髓瘤RRMM）的治疗格局，但患者预后仍存在显著异质性。在此背景下，身体组分的预后价值尚不明确。本研究回顾性分析了 108 例接受抗 B 细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T 细胞治疗的 RRMM 患者。研究通过治疗前计算机断层扫描成像，量化总脂肪组织（TAT）、皮下脂肪组织（SAT）、内脏脂肪组织（VAT）及骨骼肌面积，以评估肌少症状态；同时开展纵向流式细胞术检测与单细胞多组学分析，明确身体组分对免疫微环境的定量及定性影响。与高体重指数（BMI）患者相比，BMI＜25 kg/m² 的患者总生存期（OS）显著更差。总脂肪组织减少（主要由皮下脂肪组织降低驱动）与总生存期缩短、治疗应答减弱及可溶性 BCMA 水平升高相关。肌少症可独立预测更差的总生存期，而无进展生存期不受上述指标影响。白细胞单采时，低皮下脂肪组织水平与肌少症均伴随旁观者 T 细胞数量减少。纵向 T 细胞受体测序及单细胞转录组学分析显示，CAR-T 细胞输注后，患者细胞毒性与干扰素信号通路活性减弱、T 细胞克隆性降低，同时氧化磷酸化活性升高。本研究结果证实，低皮下脂肪组织水平与肌少症可作为预后生物标志物，影响患者生存、治疗应答及免疫代谢特征。通过常规影像学技术对上述指标进行定量检测，可为 CAR-T 细胞治疗的早期风险分层与个体化管理提供一种经济高效的策略。 CD19靶向免疫治疗后进展的B细胞急性淋巴细胞白血病的CD22靶向免疫疗法 CD22-targeted immunotherapy for B-cell acute lymphoblastic leukemia progressing following CD19-targeted immunotherapy 期刊及IF：NPJ Precis Oncol（8.0） 通讯作者及单位：魏国庆/胡永仙/黄河/张弦（浙江大学医学院附属第一医院/陆道培医疗） DOI: 10.1038/s41698-026-01413-1 摘要：复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B‑ALL）患者经CD19靶向免疫治疗后病情进展，预后不佳。以CD22为靶点的治疗手段，包括CD22嵌合抗原受体（CAR）‑T细胞与奥加伊妥珠单抗（InO），作为替代方案展现出应用前景，但针对该类患者的相关研究数据仍较为有限。本研究回顾性分析了国内两家中心收治的43例既往接受过CD19靶向治疗的r/r B‑ALL患者。其中，27.9%的患者使用贝林妥欧单抗，58.1%接受CD19 CAR‑T细胞治疗，14%联用上述两种方案。经CD19靶向治疗后，34.9%的患者出现CD19阴性复发，其余患者肿瘤细胞仍保留CD19表达。患者后续治疗为CD22 CAR‑T细胞（55.8%）与奥加伊妥珠单抗（44.2%）。入组患者中位年龄39岁（24~56岁），整体完全缓解/伴血细胞不完全恢复的完全缓解（CR/CRi）率为54%，35.1%实现微小残留病（MRD）阴性。22例达CR/CRi的患者中，13例（59.1%）复发。中位无复发生存期（RFS）为236天（95%CI：132天~未达到），中位总生存期（OS）尚未达到。多因素分析显示，CD22 CAR‑T细胞与奥加伊妥珠单抗的缓解率、生存期相近。合并髓外病变的患者缓解率更低，既往对CD19靶向治疗耐药者RFS更短。CD22靶向治疗可为CD19靶向免疫治疗后进展的患者提供潜在选择，但高复发率提示仍需探索更优策略以实现持久缓解。 针对儿童及成人系统性红斑狼疮的自身CD19 CAR T细胞疗法：一项1/2期临床试验 Autologous CD19 CAR T-cell therapy for pediatric and adult systemic lupus erythematosus: a phase 1/2 trial 期刊及IF：Mol Ther（12.0） 通讯作者及单位：潘静/冯晓明（中国医学科学院血液病医院） DOI: 10.1016/j.ymthe.2026.03.037 摘要：目前关于嵌合抗原受体（CAR）疗法治疗系统性红斑狼疮（SLE）的临床证据仍较为有限。本研究报道了一项评估自体 CD19 CAR-T 细胞疗法安全性与有效性的 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验。研究分为剂量递增与扩展阶段，采用 TITE-BOIN12 设计，基于获益 - 风险权衡进行剂量分配。Ⅰ 期主要终点为 28 天内的剂量限制性毒性（DLT）与 30 天内的不良事件（AE）；Ⅱ 期主要终点为第 3 个月、第 6 个月的总缓解率。研究共纳入 18 例患者，以儿童患者为主（15 例），其中 15 例基线系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000（SLEDAI-2K）≥4 分。研究未发生剂量限制性毒性，确定 Ⅱ 期推荐剂量为1×10⁶ CAR-T 细胞 /kg。不良事件包括 72% 的患者出现 1 级细胞因子释放综合征，17% 发生神经毒性，17% 出现 1-2 级感染。在 15 例基线 SLEDAI-2K≥4 分的患者中，第 3 个月、第 6 个月分别有 9 例、12 例达到系统性红斑狼疮应答指数 - 4（SRI-4）缓解；6 个月时 1 例达到低狼疮疾病活动状态（LLDAS），2 例为无应答者。3 例基线 SLEDAI-2K＜4 分的患者均达到狼疮国际临床缓解标准（DORIS）缓解。中位随访 10.2 个月，除 1 例复发外，所有缓解患者均在未使用免疫抑制剂的情况下维持缓解。CAR-T 细胞中位存续时间为 56 天，并可短暂清除 B 细胞。该疗法展现出良好的安全性与初步疗效。 CD19 CAR-T疗法可诱导ITP和抗磷脂综合征难治性自身免疫性溶血性贫血的缓解 CD19 CAR-T therapy induces remission in refractory autoimmune hemolytic anemia with ITP and antiphospholipid syndrome 期刊及IF：Med（11.8） 通讯作者及单位：Fabian Müller（德国埃尔朗根弗里德里希-亚历山大大学） DOI: 10.1016/j.medj.2026.101075 摘要：背景：自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、免疫性血小板减少症（ITP）和抗磷脂抗体综合征（APLAS）均为B 细胞驱动的自身免疫性疾病，核心特征为产生致病性自身抗体。靶向 CD19 的嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法近年已被证实可重塑功能异常的 B 细胞，在难治性系统性自身免疫病中实现持久缓解。但其用于治疗重症、难治性自身免疫性溶血性贫血的疗效证据仍十分有限。 方法：本文报道 1 例 47 岁女性患者的临床病程：该患者罹患危及生命的冷热抗体混合型自身免疫性溶血性贫血，既往 9 线治疗均无效，同时合并免疫性血小板减少症与抗磷脂抗体综合征。在病情失控急性发作期，患者依据同情用药原则，先接受含氟达拉滨 + 环磷酰胺的淋巴清除预处理，随后回输自体靶向 CD19、携带 4-1BB 共刺激结构域的 CAR-T 细胞（佐波卡替仑赛，Zorpo-cel，剂量 1×10⁶/kg）。随访 11 个月，评估治疗的有效性与安全性。 结果：Zorpo-cel 可快速且持久清除 B 细胞。患者第 7 天实现脱离输血，第 25 天血红蛋白恢复正常，溶血相关指标同步改善；冷凝集素滴度下降，既往升高的抗磷脂抗体恢复正常，且 11 个月随访期内未复发，免疫性血小板减少症病情稳定。治疗未出现细胞因子释放综合征或神经毒性，仅见轻度转氨酶升高与血小板减少，大概率与既往长期红细胞输注所致重度铁过载相关。 结论：本例证实，靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法可快速、持久地诱导重症、难治性冷凝集素型自身免疫性溶血性贫血缓解，同时改善合并的抗磷脂抗体综合征与免疫性血小板减少症，且安全性良好。该疗法的最终结论仍需更多对照临床试验数据予以验证。 接受BCMA CAR-T治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者BCMA表达动态 Dynamics of BCMA expression in patients with relapsed/refractory multiple myeloma receiving BCMA-directed CAR-T therapy 期刊及IF：Blood Cancer J（11.6） 通讯作者及单位：Surbhi Sidana（斯坦福大学医学院） DOI: 10.1038/s41408-026-01474-2 摘要：研究者针对BCMA靶向CAR-T治疗后复发时BCMA靶抗原表达动态缺乏系统性数据的问题，开展相关临床研究。该研究纳入76例接受标准BCMA靶向CAR-T治疗的RRMM患者，采用FC和IHC对患者基线、复发期或两个时间点的BCMA表达进行实时检测。研究发现，患者基线BCMA均呈阳性表达，表达水平存在显著异质性，FC与IHC在BCMA高、低表达分类上无一致性。FC检测的浆细胞BCMA表达与临床结局相关，IHC检测结果无此相关性。FC检测的高BCMA表达与更高的VGPR/CR率及更长TTP相关，该趋势在cilta-cel队列中尤为显著。复发患者经FC检测均保留BCMA表达，29%患者经IHC检测出现BCMA丢失，且复发时FC检测的BCMA表达显著低于基线，50%配对样本出现BCMA表达下调。研究者认为，FC检测的高BCMA表达可提升CAR-T治疗后深度、持久缓解的概率，复发时BCMA表达下降较为普遍，该结果对BCMA靶向治疗的序贯方案制定具有重要参考价值。 CCL-1 CAR-T细胞疗法KITE-222治疗复发/难治性急性髓系白血病Ⅰ期研究 Phase 1 Study of KITE-222, an Autologous CLL-1-directed CAR T-cell Therapy in Patients With Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia 期刊及IF：Clin Cancer Res（10.2） 通讯作者及单位：Naval Daver（德克萨斯大学MD安德森癌症中心） DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-25-3745 摘要：本研究的核心目的是评估KITE-222治疗R/R AML的安全性与有效性，KITE-222是靶向CLL-1的自体CAR-T细胞疗法，CLL-1仅在髓系细胞中表达，正常造血干细胞与其他组织无该抗原表达。研究方法为对体重≥50kg的R/R AML患者，单次静脉输注3×10⁷（队列1）、1×10⁸（队列2）或3×10⁸（队列3）个CAR+ T细胞，主要研究终点为DLT发生率，关键次要终点包括总缓解率、AE发生率、PK/PD指标。研究结果显示，共12例患者接受KITE-222输注，队列3中1例接受2疗程LDC的患者出现DLT，表现为持续性4级中性粒细胞减少合并血小板减少，该患者同时达到形态学无白血病状态的最佳疗效。所有患者均发生≥3级AE，无≥3级CRS发生，仅1例患者出现≥3级ICANS。各剂量组均未观察到具有临床意义的治疗应答，队列3中5例出现明确CAR-T细胞扩增的患者里，2例骨髓中CLL-1阳性白血病细胞近乎完全清除，但CLL-1阴性白血病细胞持续存在，总白血病细胞数量无下降。研究结论为KITE-222的细胞制备成功率高、整体安全性可接受，但未展现出初步抗AML疗效，后续研发需解决CLL-1抗原异质性问题，同时重点优化CAR-T细胞的体内扩增与抗肿瘤活性。 抗CD19 CAR T细胞疗法在复发/难治性T细胞/富含组织细胞的大B细胞淋巴瘤中：法国DESCAR-T注册库的见解，一项LYSA研究 Anti-CD19 CAR T-cell therapy in relapsed/refractory T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma: insights from the French DESCAR-T registry, a LYSA study 期刊及IF：Haematologica（7.9） 通讯作者及单位：Axel André（巴黎东克雷泰伊大学） DOI:10.3324/haematol.2025.289196 摘要：T细胞/组织细胞丰富型大B细胞淋巴瘤（THRLBCL）是弥漫大B细胞淋巴瘤的罕见亚型，复发/难治（R/R）患者预后极差，抗CD19嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法的疗效尚未明确。本研究基于法国DESCAR-T登记库，纳入23例经病理确认的R/R THRLBCL患者，评估抗CD19 CAR-T治疗的有效性与安全性。结果显示，治疗后3个月总缓解率为36%，完全缓解（CR）率32%；中位无进展生存期（PFS）3.1个月，1年PFS率32%，中位总生存期（OS）22.4个月，1年OS率63%。获得CR的患者缓解持久，中位CR持续时间达36.2个月。安全性方面，不良反应以细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征及3级感染为主，无新增意外毒性或治疗相关死亡。研究表明，抗CD19 CAR-T治疗R/R THRLBCL整体疗效有限，但可使部分患者获得持久缓解，后续有效治疗或可延长患者生存。临床需优化患者筛选策略，并探索自体干细胞移植、双特异性抗体等联合方案，以改善该罕见亚型患者预后。 西达基奥仑赛治疗后免疫效应细胞相关性小肠结肠炎（IEC-EC）的诊断与管理 Diagnosis and management of immune effector cell-associated enterocolitis (IEC-EC) following ciltacabtagene autoleucel 期刊及IF：Blood Adv（7.1） 通讯作者及单位：Yi Lin（梅奥诊所） DOI:10.1182/bloodadvances.2025018853 摘要：西达基奥仑赛（cilta-cel，Carvykti）嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗后可发生免疫效应细胞相关性小肠结肠炎（IEC-EC），该并发症预后极差，且临床特征尚未明确。本研究分析了其临床特征、危险因素，并提出了管理策略。在梅奥诊所连续接受西达基奥仑赛治疗的229例患者中，9例（3.9%）出现持续性、非血性3级腹泻，患者常需长期全胃肠外营养（TPN）支持，多数病例合并胃肠道混合感染。CAR-T细胞输注至症状发作的中位时间为85天（范围35~166天），症状发作至内镜评估存在潜伏期。十二指肠活检最常见的病理表现为类似移植物抗宿主病的黏膜损伤，2例呈现T细胞淋巴增殖性疾病样改变（1例为CD4+、1例为CD8+）。IEC-EC的独立关联因素包括国际骨髓瘤学会/国际骨髓瘤工作组（IMS/IMWG）定义的高危疾病、持续性细胞因子释放综合征，以及既往发生迟发性神经毒性。一线治疗方案为静脉/口服糖皮质激素、胆汁酸螯合剂、静脉注射免疫球蛋白联合靶向抗菌治疗，该方案疗效不佳，无患者获得持久缓解。生物制剂治疗使5例患者中的3例实现持久缓解（维得利珠单抗2例均有效，英夫利昔单抗3例中1例有效），且所有缓解患者均未合并胃肠道感染。早期由消化科介入开展内镜评估并加做十二指肠活检，是诊断的核心环节；短程糖皮质激素治疗失败后，应尽早启动生物制剂治疗。 基线血小板与淋巴细胞比值与接受抗CD19 CAR T细胞治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中严重的免疫效应细胞相关毒性相关 Baseline platelet-to-lymphocyte ratio is associated with severe immune effector cell-associated toxicities in diffuse large B-cell lymphoma patients receiving anti-CD19 CAR T-cell therapy 期刊及IF：Front Immunol（5.9） 通讯作者及单位：Yoon Seok Choi（首尔高丽大学医学院） DOI:10.3389/fimmu.2026.1731711 摘要：引言：抗 CD19 嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法可使复发 / 难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者获得持久缓解，但严重的免疫效应细胞相关不良事件（包括细胞因子释放综合征（CRS）与神经毒性）仍是临床面临的核心挑战。本研究探究血小板 / 淋巴细胞比值（PLR）能否作为预测严重毒性的生物标志物。方法：本回顾性研究纳入 15 例接受司利弗明（tisagenlecleucel） 治疗的复发 / 难治性 DLBCL 患者，在淋巴清除预处理前检测 PLR；通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，确定预测严重免疫相关不良事件的最佳 PLR 临界值。结果：PLR 最佳临界值为 198，灵敏度 85.7%，特异度 87.5%。基线 PLR 偏高的患者，严重不良事件发生率显著高于 PLR 偏低者（85.7% vs. 12.5%）。基线 PLR 与输注后血清铁蛋白（全身炎症替代标志物）的升高呈正相关。相较于其他炎症生物标志物，PLR 在灵敏度与特异度之间表现出均衡的取舍。结论：基线 PLR 或可作为一种简便、易获取的生物标志物，用于预判 CAR-T 细胞治疗后严重免疫相关毒性的发生风险。该结果支持其在 CAR-T 输注前风险分层中的潜在应用价值，但仍需在更大样本队列中开展验证。 泽布替尼和卡瑞利珠单抗联合CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效与安全性 Efficacy and safety of zanubrutinib and camrelizumab combined with CD19 chimeric antigen receptor T-cell in the treatment of relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma 期刊及IF：Front Immunol（5.9） 通讯作者及单位：赵明峰（天津第一中心医院） DOI:10.3389/fimmu.2026.1766905 摘要：目的：回顾性分析泽布替尼联合卡瑞利珠单抗及CD19嵌合抗原受体T细胞（CD19 CAR-T）治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的疗效与安全性。方法：选取2022年1月—2024年6月接受泽布替尼+卡瑞利珠单抗联合CD19 CAR-T治疗的36例R/R DLBCL患者作为联合组，同期仅接受CD19 CAR-T治疗的20例患者为非联合组，观察并对比两组的疗效与安全性。结果：（1）联合组治疗后1、3、6个月完全缓解（CR）率分别为61%、75%、81%，非联合组分别为60%、65%、60%；两组3个月、6个月CR率差异具有统计学意义（P=0.043，P=0.006）。联合组1个月时达部分缓解（PR）的10例患者中，7例在6个月时达到CR。（2）中位随访时间24个月，联合组2年无进展生存（PFS）率、总生存（OS）率分别为64%、72%，非联合组分别为23%、40%，两组2年PFS率、OS率差异均有统计学意义（P<0.001，P=0.003）。（3）两组不良事件发生率差异无统计学意义。（4）联合组CAR-T细胞中位存续时间为89天（21~482天），显著长于非联合组的42天（11~251天），差异具有统计学意义（P=0.015）。结论：泽布替尼联合卡瑞利珠单抗可提升CD19 CAR-T治疗R/R DLBCL的疗效，且安全性可控；该联合方案可延长CAR-T细胞的体内存续时间。 TP53改变对CD19-CAR T细胞治疗后复发/难治性B细胞白血病的儿科及年轻成人患者结局的影响 Impact of TP53 alterations on outcomes in pediatric and young adult patients with relapsed / refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia after CD19-CAR T-Cell therapy 期刊及IF：Bone Marrow Transplant（5.2） 通讯作者及单位：Nerea Vega-García & Susana Rives （西班牙圣胡安·德乌研究院（IRSJD）、卡洛斯三世健康研究所） DOI: 10.1038/s41409-026-02838-9 摘要：复发仍是接受嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗的复发 / 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）儿童及年轻成人患者治疗失败的主要原因。尽管已明确与复发相关的预后因素，但仍需进一步完善。研究者对 69 例接受替沙仑赛治疗的患者开展单中心回顾性研究，评估 TP53 改变（包括突变和 / 或缺失）的预后价值。49 例有可用样本的患者中，17 例（34.7%）存在 TP53 改变。这类患者的缓解率显著更低（68.8% vs 93.8%），无事件生存期（EFS）与总生存期（OS）更差，且该影响独立于遗传风险分层。存在 TP53 改变的患者中位 EFS 为 3.8 个月（95% CI：1.2~ 未估测），TP53 野生型患者为 50.9 个月（95% CI：23.9~ 未估测）。存在 TP53 改变的患者 3 年 EFS 和 OS 分别为 33.1%（95% CI：16.4%~66.6%）和 37.2%（95% CI：19.4%~71.4%），而 TP53 野生型患者分别为 56.2% 和 81.2%，差异均具有统计学意义。上述研究结果证实，TP53 改变是接受 CAR-T 治疗的 r/r B-ALL 患者的强不良预后因素。开展 TP53 改变筛查可指导风险适配治疗策略，包括尽早行造血干细胞移植巩固治疗或选择替代治疗方案。 大B细胞淋巴瘤早线CD19 CAR-T失败后挽救疗法的结局 Outcomes of Salvage Therapy After Early-Line CD19 CAR-T Failure in Large B-Cell Lymphoma 期刊及IF：Transplant Cell Ther（4.4） 通讯作者及单位：Roni Shouval （纪念斯隆凯特琳癌症中心） DOI: 10.1016/j.jtct.2026.04.003 摘要：CD19 嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法获批用于大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）二线（2L）治疗，重塑了该病的治疗路径与 CAR-T 治疗后复发的高危人群特征；然而，早期线数 CAR-T 治疗失败后的管理策略，仍主要依托后线队列的研究数据。本项国际多中心回顾性研究纳入接受二线或三线（3L）CAR-T 治疗的成人 LBCL 患者，评估 CAR-T 治疗后复发 / 进展患者的临床特征、挽救治疗方案及预后。545 例患者中，CAR-T 治疗后 1 年复发 / 进展的累积发生率为 40%。235 例复发 / 进展患者里，193 例接受挽救治疗，总缓解率为 47%；挽救治疗后 1 年无事件生存率（EFS）与总生存率（OS）分别为 18% 和 44%。二线与三线 CAR-T 治疗失败后的患者预后相近，多因素分析显示，CAR-T 治疗线数与 EFS、OS 无独立关联。CAR-T 输注后 3 个月内复发，与更低的缓解率、更差的生存期显著相关。CAR-T 治疗后挽救方案种类多样，最常用的为维泊妥珠单抗 + 苯达莫司汀 + 利妥昔单抗方案，以及 CD20×CD3 双特异性抗体单药治疗。不同方案的缓解率与短期生存期存在差异，其中双特异性抗体单药治疗的总缓解率最高（65%），1 年预后更优（OS 56%，EFS 43%）。在该现代多中心队列中，CAR-T 治疗失败后的挽救治疗可获得客观缓解，但缓解持续时间通常较短；患者预后主要由 CAR-T 输注后的复发时间决定，而非既往 CAR-T 治疗线数，该结果支持在这一高危人群中实施个体化治疗选择。 采用CAR T细胞疗法治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤老年患者的神经毒性：一项多中心研究 Neurotoxicity in older patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma treated with CAR T-cell therapy: A multicenter study 期刊及IF：Transplant Cell Ther（4.4） 通讯作者及单位：Aung M Tun （堪萨斯大学血液恶性肿瘤与细胞治疗部） DOI: 10.1016/j.jtct.2026.03.041 摘要：目的：抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法是复发 / 难治性（R/R）大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）的标准治疗方案，老年患者同样适用。但免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）/ 神经毒性发生率较高，且可导致严重功能障碍，在老年患者中尤为突出，目前该人群中 ICANS 的发生率及危险因素尚未明确。方法：本项多中心回顾性研究纳入 2017 年 12 月 —2023 年 4 月期间接受商业化 CAR-T 疗法的≥65 岁复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤老年患者。以死亡 / 疾病进展为竞争风险，主要研究终点为 30 天 ICANS 累积发生率。结果：共纳入 224 例患者，其中 131 例（58%）接受阿基仑赛（axicabtagene ciloleucel）治疗，36 例（16%）接受tisagenlecleucel治疗，57 例（25%）接受lisocabtagene maraleucel治疗。CAR-T 治疗时中位年龄 71 岁（范围 65~89 岁），26 例（12%）年龄≥80 岁。所有级别及≥3 级 ICANS 的 30 天累积发生率分别为 50.9%（95% CI：44.7~57.9）和 29.8%（95% CI：24.0~37.0）。CAR-T 治疗时的年龄不影响 ICANS 的发生率、发病时间及持续时间；ECOG 体能状态评分≥2 分、乳酸脱氢酶（LDH）水平升高，以及使用阿基仑赛，均与≥3 级 ICANS 发生率升高相关。结论：在复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤老年患者中，CAR-T 治疗时的年龄不影响 ICANS 发生风险。开展全面的神经认知与衰弱评估、合理筛选治疗候选者至关重要。 第三部分 综述文章 优化下一代CAR巨噬细胞对抗实体肿瘤：挑战与潜在策略 Optimizing next-generation CAR-macrophages against solid tumors: challenges and potential strategies 期刊及IF：J Hematol Oncol（40.4） 通讯作者及单位：李宁/涂佳杰/李瑞麟/邱季（安徽医科大学药学科学学院/附属第三医院） DOI: 10.1186/s13045-026-01792-9 摘要：嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法已成为实体肿瘤免疫治疗中极具前景的新型平台。凭借其固有的肿瘤定位能力、强大的吞噬功能以及重塑肿瘤微环境（TME）的潜力，CAR-M提出了一种新的战略方法，以解决CAR-T疗法在实体肿瘤中面临的限制，如浸润不良和免疫抑制。尽管有这些机制优势，第一代CAR-M构建体的临床结局较为有限，主要原因是其体内持久性和效应子活性有限。在本综述中，我们总结了限制CAR-M疗效和临床应用的核心挑战，并深入讨论了通过优化CAR分子结构提升其抗肿瘤活性的工程策略。除了CAR-M工程，我们还概述了CAR-M与其他治疗方式结合的最新进展，并讨论了其潜在的协同机制。展望未来，我们重点介绍下一代CAR-M平台，如体内编辑的CAR-M和CAR单核细胞，旨在简化制造、降低成本并实现更精准的免疫调节。尽管制造、反应耐久性和安全性仍面临挑战，持续的技术创新和合理的组合策略正加速CAR-M疗法从概念验证向临床应用的转变，有望开辟实体肿瘤治疗的新途径。 第四部分 基础和转化研究 快速 CAR 筛选与环状 RNA 驱动的 CAR-NK 细胞：用于实现持久的抗抗原脱落免疫治疗 Rapid CAR screening and circRNA-driven CAR-NK cells for persistent shed-resistant immunotherapy 期刊及IF：Signal Transduct Target Ther（52.7） 通讯作者及单位：Chang-Han Lee / Mihue Jang（首尔国立大学医学院/韩国科学技术大学（UST）） DOI: 10.1038/s41392-026-02623-6 摘要：基于嵌合抗原受体（CAR）的实体瘤免疫治疗面临两大核心难题：一是脱落抗原对 CAR 产生的 “诱饵效应”，即游离抗原会螯合 CAR 分子；二是免疫效应细胞在免疫抑制性肿瘤微环境中的存续能力有限。本研究提出一种机制层面的解决方案，通过整合具有生理相关性的筛选平台与环状 RNA（circRNA）工程技术，突破上述障碍。不同于采用永生化细胞系的传统筛选策略，本研究直接在人原代自然杀伤（NK）细胞中开展快速功能筛选，鉴定出全新单链抗体（scFv）CLMS10。结构建模结果显示，CLMS10 靶向膜近端表位，该表位与蛋白水解酶切位点存在重叠，因此可规避可溶性间皮素（solMSLN）的抑制作用。此外，本研究证实，环状 RNA 介导的 CAR 表达若与白介素 - 21（IL-21）共递送，可赋予 CAR 足够的稳定性，抵御癌相关成纤维细胞（CAFs）诱导的持续性抗原脱落，进而减少 CAR 的下调。在体内转移性胰腺癌模型中，经 IL-21 增强的 circCAR-MS10-NK 细胞展现出与慢病毒工程化 CAR-NK 细胞相当的抗肿瘤效力，同时具备更优的可制备性。综上，本研究通过表位特异性功能筛选与 RNA 稳定性强化的策略性结合，建立了一种研发抗抗原脱落 CAR 治疗制剂的全新范式。 皮质醇抵抗性CAR-NK细胞克服了肺癌中类固醇诱导的免疫抑制 Cortisol-resistant CAR-NK cells overcome steroid-induced immunosuppression in lung cancer 期刊及IF：Signal Transduct Target Ther（52.7） 通讯作者及单位：Bidesh Mahata（英国剑桥大学病理学系） DOI: 10.1038/s41392-026-02638-z 摘要：肿瘤会形成免疫抑制微环境，以规避抗肿瘤免疫反应。然而，肿瘤内免疫抑制类固醇对肿瘤浸润自然杀手（NK）细胞的影响及其对有效免疫治疗的影响仍大多未被充分探讨。本文报告，肺肿瘤微环境（TME）中糖皮质激素信号的功能富集会损害NK细胞抗肿瘤细胞毒性，并加重缺氧应激。癌症相关成纤维细胞（CAFs）和巨噬细胞将不活性的可的松转化为活性皮质醇，而T细胞、成纤维细胞、髓系细胞、巨噬细胞和癌细胞则参与新生类固醇生物合成，共同建立一个富含类固醇的生态位。体内药物抑制糖皮质激素受体（GR）可缓解皮质醇介导的免疫抑制，从而减少肿瘤生长并增强肿瘤浸润的NK细胞毒性。为克服实体肿瘤靶向免疫疗法引起的皮质醇功能障碍，我们工程化了特异性于癌胚抗原相关细胞粘连分子5（CEACAM5）的嵌合抗原受体（CAR）-NK细胞（肺肿瘤中高度表达），并通过遗传性缺失皮质醇受体基因NR3C1使其具有皮质醇耐药性。在富含皮质醇的生态位中，皮质醇耐药的CAR-NK细胞持续具有抗肿瘤细胞毒性。机制上，NR3C1缺失缓解了皮质醇介导的PI3K-AKT-NF-κB信号抑制，恢复了抗肿瘤活性，并显著降低了缺氧应激。在肺转移模型中，皮质醇抵抗性CAR-NK细胞相比传统CAR-NK细胞实现了更优的肿瘤控制能力，并显著减少了肿瘤负荷。 这些发现共同确认局部皮质醇信号作为实体肿瘤免疫治疗的关键屏障，并确立了皮质醇耐药CAR-NK细胞作为靶向类固醇生成性实体肿瘤的有前景策略，可与治疗性糖皮质激素结合使用。 分级结构沸石咪唑酯骨架 - 8@金簇纳米载体用于前列腺癌中原位嵌合抗原受体巨噬细胞重编程与免疫治疗 Hierarchical Zeolitic Imidazolate Framework-8@Au Cluster Nanocarriers for In Situ Chimeric Antigen Receptor Macrophage Programming and Immunotherapy in Prostate Cancer 期刊及IF：ACS Nano（16.1） 通讯作者及单位：沈萍萍/杨南飞（南京大学生命科学学院） DOI: 10.1021/acsnano.5c11870 摘要：嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）过继转输治疗在血液系统恶性肿瘤中展现出显著疗效。然而，CAR-T 在实体瘤尤其是前列腺癌这类 “冷肿瘤” 的治疗效果受到多重因素严重制约，包括繁琐的体外制备流程、受损的 T 细胞功能状态，以及会削弱 T 细胞活性的免疫抑制性肿瘤微环境。本研究成功构建了基于沸石咪唑酯骨架 - 8（ZIF-8）的纳米递送系统。该系统对 CAR 基因具有高包封率，可降低非特异性肝脏蓄积，实现向肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的靶向递送，并具备高效的胞内基因转染效率，从而完成嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）的原位构建。干扰素 -γ（IFN-γ）与 CAR 基因的共递送，不仅能够维持 CAR-M 对肿瘤细胞特异性的杀伤与吞噬活性，还可激活适应性免疫，进而产生优异的抗肿瘤效果；在前列腺癌小鼠模型中，该策略实现了 95.54% 的肿瘤生长抑制率。该方案为体内系统性编辑嵌合抗原受体巨噬细胞提供了一种极具前景的研究思路。 通过亲和力组合平衡嵌合抗原受体T细胞疗法的疗效与安全性 Balancing the efficacy and safety of chimeric antigen receptor T-cell therapy by affinity combination 期刊及IF：Nat Commun（15.7） 通讯作者及单位：Dirk H Busch /Elvira D'Ippolito（慕尼黑工业大学医学微生物学、免疫学与卫生研究所） DOI: 10.1038/s41467-026-71354-7 摘要：最新研究表明嵌合抗原受体（CAR）与其配体的结合亲和力会影响CAR-T细胞的功能。亲和力工程趋向较低结合强度，可能减轻因强烈CAR-T细胞激活引起的治疗副作用，以及因抗原逃逸或CAR-T细胞在高亲和受体持续激活时存在有限而导致的肿瘤复发。本文我们对同一目标表位具有不同亲和力的广泛CAR进行了表征，并利用所得见解设计出高亲和力和低亲和力结合的CAR产品。虽然 CAR 亲和力对体外功能影响较小，但与体内肿瘤控制高度相关。低亲和力结合剂在人源化小鼠模型中仅引起轻度细胞因子释放综合征（CRS），但代价是抗肿瘤效率下降。在低亲和力CAR的混合物中，高亲和力CAR保持了强健的功能，同时表现出较少的疲劳和单核细胞诱导的细胞因子产生迹象，相比单亲和力高亲和力的CAR-T细胞。在长期体外和体内环境中，低亲和力的CAR-T细胞随着时间推移占主导，证明了对慢性抗原暴露的韧性更高。总体而言，我们的发现表明亲和力组合是一种有前景的策略，旨在生产更有效且治疗指标更佳的CAR-T细胞产品，超越单纯亲和力工程。 搭载 CD19 与 EGFRvIII 抗原的溶瘤病毒联合双特异性 CAR 用于构建胶质母细胞瘤多模式治疗方案 Developing a multimodal therapy for glioblastoma using oncolytic virus delivering CD19 and EGFRvIII antigens and bi-specific CARs 期刊及IF：Nat Commun（15.7） 通讯作者及单位：Yanhong Shi（贝克曼研究所） DOI: 10.1038/s41467-026-71021-x 摘要：胶质母细胞瘤是恶性程度最高的原发性颅内肿瘤，目前尚无根治手段，主要原因在于肿瘤异质性及免疫抑制性肿瘤微环境。嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中疗效显著，但在胶质母细胞瘤中疗效有限，其原因包括肿瘤抗原表达异质性、抗原丢失，以及靶向肿瘤的免疫细胞在胶质母细胞瘤微环境中存续能力不佳。本研究提出一种整合基因工程化免疫细胞与溶瘤病毒的多模式免疫治疗策略，以突破上述治疗瓶颈。研究构建了双特异性 CAR-T 细胞与 CAR-NK 细胞，并联合可向胶质母细胞瘤细胞递送两种肿瘤抗原的溶瘤病毒，从而实现高效的 CAR 靶向识别。此外，经基因改造表达膜结合型白介素 - 15 与白介素 - 21 的溶瘤病毒，可促进免疫细胞增殖与存续，并增强其细胞毒活性。该联合治疗方案通过减少免疫逃逸、强化抗肿瘤免疫应答，在体内外实验中均提升了抗肿瘤疗效。综上，本研究构建了一种极具应用前景的多模式免疫治疗平台，可用于靶向治疗胶质母细胞瘤及其他实体瘤。 特立妥单抗对流式细胞术检测抗BCMA嵌合抗原受体T细胞的干扰：持续时间及临床意义 Teclistamab interference with anti-BCMA chimeric antigen receptor T-cell detection by flow cytometry: duration and clinical implications 期刊及IF：Leukemia（13.4） 通讯作者及单位：Jonas Schadt（德累斯顿工业大学） DOI: 10.1038/s41375-026-02961-y 摘要：特立妥单抗（Teclistamab）是靶向 CD3/B 细胞成熟抗原（BCMA）的双特异性抗体，用于复发难治性多发性骨髓瘤，患者经其治疗后常需接续抗 BCMA 嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞治疗。临床常用标记 BCMA 蛋白的流式细胞术监测 CAR-T 细胞，但特立妥单抗可结合循环 T 细胞引发检测假阳性，其干扰持续时间尚未明确。本研究纳入 11 例接受特立妥单抗治疗后拟行抗 BCMA CAR-T 治疗的患者，采集末次给药后 14~357 天外周血样本，经多色流式细胞术分析假阳性干扰时长。结果显示，末次给药后 74 天内样本均检出大量假阳性抗 BCMA T 细胞，占比中位数 54.6%，74 天后未再检出，假阳性水平与给药后时间呈显著负相关。研究证实特立妥单抗对流式检测 BCMA CAR-T 的干扰至少持续 74 天。临床建议接受特立妥单抗治疗的患者，在 CAR-T 输注前先行流式对照检测，出现假阳性时改用 PCR 法监测，防止检测误差误导临床决策。 持续释放IL-15通过FOXO1信号轴激活增强多发性骨髓瘤中的CAR-T治疗 Sustained IL-15 release enhances CAR-T therapy in multiple myeloma via FOXO1 signaling axis activation 期刊及IF：Biomaterials（12.9） 通讯作者及单位：肖炜/许晓军/宋远斌（中山大学附属第七医院/中山大学肿瘤医院） DOI: 10.1016/j.biomaterials.2026.124187 摘要：本研究开发了一种缺氧响应的N-803纳米凝胶（BiA-N-803 NG），用于控制释放IL-15超级激动剂，以增强多发性骨髓瘤中的CAR-T细胞治疗效果。该纳米凝胶双靶向CD138和TIM-3，表现出稳定的缺氧触发释放特性。体外分析表明，BiA-N-803 NG促进CAR-T细胞扩增、记忆编程和抗肿瘤功能，表现为记忆T细胞亚群增加和疲劳表型减少。转录组分析确认FOXO1信号轴的激活是CAR-T细胞记忆分化的关键机制。体内研究进一步显示，CAR-T细胞的存续性提升，NK细胞招募增强，免疫抑制细胞浸润减少，共同实现免疫微环境重塑，增强多发性骨髓瘤的治疗耐久性。 用于术后癌症免疫治疗的3D打印植入式CAR巨噬细胞 3D-printed implantable CAR-macrophages for post-surgery cancer immunotherapy 期刊及IF：J Nanobiotechnology（12.6） 通讯作者及单位：黄琴琴/饶浪/Peng She（武汉纺织大学电子与电气工程学院/深圳湾实验室/中山大学附属第七医院骨科） DOI: 10.1186/s12951-026-04360-y 摘要：嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）治疗具有显著临床潜力，但其应用因体内定植不良和持久性有限而严重受限。本文报道了一种3D打印的植入式CAR-M（iCAR-M）系统，由含有IL13Rα2靶向CAR-M的明胶甲基丙烯酸酯（GelMA）支架和信号调控蛋白α过表达的细胞外囊泡（SIRPα-EVs）组成。作为生物活性储存库，多孔水凝胶能减弱失巢凋亡并促进营养物质运输，显著提升CAR-M存活率，并在7天后将活化巨噬细胞的频率从~ 5%提升至~ 30%。在机制上，共释的SIRPα-EVs掩盖肿瘤细胞上的CD47，消除“别吃我”信号，与CAR介导的吞噬作用协同。在4T1术后模型中，该局部递送系统显著抑制肿瘤复发并重塑免疫抑制微环境，提升CD80/巨噬细胞极化率~24%， CD8+T细胞激活率~26%。总体而言，iCAR-M作为一个工程免疫生态位，结合生物材料辅助的持久性与检查点阻断，以克服实体肿瘤耐药性。 体内CRISPR筛选揭示了有前景的靶基因，以提升CAR-T细胞在实体肿瘤模型中的疗效 An in vivo CRISPR screen unveils promising target genes to improve CAR-T cell efficacy in a solid tumor model 期刊及IF：Mol Ther（12.0） 通讯作者及单位：Mattia Fumagalli/Frédéric Pendino（巴黎城市大学） DOI: 10.1016/j.ymthe.2026.04.009 摘要：CAR-T细胞疗法正在革新难治或复发的血液恶性肿瘤治疗，但许多患者未能获得持久的反应，这些疗法对实体肿瘤仍然无效。治疗失败与患者中CAR-T细胞的存续率较差密切相关，凸显了寻找促进体内扩增策略的必要性。尽管已有多种基因编辑策略被提出，但针对最有效的方法的比较研究仍然不足。我们利用针对50个基因候选的聚焦CRISPR-KO文库，开发了竞争性筛选结果，发现REGNASE-1、SOCS1、PTPN2和P16INK4A是改善人肺肿瘤携带小鼠EGFR CAR-T细胞持久性的最强靶点。令人惊讶的是，先前报道在其他临床前模型中能改善CAR-T细胞效能的其他基因，如MED12、PRDM1和BATF，在这一背景下却产生了不利影响。这些结果表明，某些基因编辑策略可能根据具体条件对CAR-T细胞的持久性产生有益、中性甚至有害的影响。总的来说，这些发现凸显了对基因改造进行情境特异性评估的重要性，以加速优化CAR-T细胞疗法最有前景的编辑策略的临床转化。 用CXCL-11、IL-12和针对PD-1的单链抗体武装单纯疱疹病毒，以增强胰导管腺癌中的CAR-T细胞治疗 Arming oncolytic herpes simplex virus with CXCL-11, IL-12 and a single-chain antibody against PD-1 to enhance CAR-T cell therapy in pancreatic ductal adenocarcinoma 期刊及IF：Cell Death Dis（9.6） 通讯作者及单位：Nianchao Zhang（川北医学院基础医学院） DOI: 10.1038/s41419-026-08695-0 摘要：胰导管腺癌（PDAC）是胰腺癌的主发型，预后非常差，急需有效治疗。嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是一种潜在的治疗方法，但常常受到多种因素的阻碍，包括免疫抑制微环境、肿瘤浸润有限、抗肿瘤活性适中以及T细胞的短期持续性。我们设计了一种表达CXCL-11、IL-12和针对PD-1的单链单链抗体（命名为oHSV30）的单纯疱疹病毒，以增强CAR-T细胞浸润、细胞毒性及肿瘤微环境中的持久性，从而提升其治疗效果。在免疫功能正常和免疫缺陷的合成PDAC模型中，我们证明CAR-T细胞与肿瘤内给药oHSV30的结合显著降低肿瘤负荷，延长了携带肿瘤小鼠的生存时间。总体而言，我们的数据表明oHSV30有望成为PDAC中CAR-T治疗的有前景辅助剂。 HLA-E 单链三聚体保护基因编辑同种异体CAR-T细胞免受 NK 细胞攻击 HLA-E single-chain trimer shields gene-edited allogeneic CAR T Cells from NK cell attack 期刊及IF：Blood Adv（7.1） 通讯作者及单位：Gerald P. Linette（宾夕法尼亚大学） DOI:10.1182/bloodadvances.2025016927 摘要：同种异体CAR-T细胞疗法具备规模化生产、按需供应、产品质量稳定的优势，在恶性疾病治疗中具备重要应用潜力。当前同种异体CAR-T细胞的研发策略，主要通过敲除αβTCR复合物与MHC-I/II分子，规避GvHD与宿主免疫系统对异体细胞的排斥反应。MHC-I的基因敲除会触发NK细胞的“缺失自我”应答，导致输入的CAR-T细胞被宿主NK细胞清除。研究者成功构建出可逃避NK细胞“缺失自我”应答的UCART细胞，该细胞在体外与体内的功能表现，均与自体CAR-T细胞高度相近。借助ScT技术平台，研究者证实HLA-E呈递VMAPRTLIL肽段序列（命名为HLA-ESP-1C），可使细胞获得对NKG2A+细胞亚群的抗性，且几乎不会活化NKG2C+细胞亚群。在UCART细胞上同时敲除CD54与CD58，并联合表达HLA-ESP-1C，可让细胞对异质性NKG2A+/C+ NK细胞亚群产生最优抵抗效果。在植入同种异体NK细胞的人源化小鼠模型中，UCART19细胞可实现强效且稳定的肿瘤控制。该研究为临床同种异体CAR-T细胞疗法的优化，提供了全新的技术方案。 通过针对连接序列实现通用高灵敏度CAR T细胞监测 Universal high-sensitivity CAR T-cell monitoring by targeting linker sequences 期刊及IF：Front Immunol（5.9） 通讯作者及单位：Simon Völkl（德国埃尔朗根弗里德里希-亚历山大大学） DOI:10.3389/fimmu.2026.1787951 摘要：引言：嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法已成为肿瘤领域的标准治疗方案，但由于 CAR 结构多样、检测试剂供应有限，循环 CAR-T 细胞的标准化监测仍是重大挑战。CAR 的抗体结构域通常由重链与轻链经连接子连接，典型连接子为 4 甘氨酸 - 1 丝氨酸（G4S）或特定氨基酸序列（Whitlow/218）。本研究评估靶向连接子序列的新型单克隆抗体（mAb），将其作为 CAR 检测的通用工具。方法：采用流式细胞术，对比抗连接子单克隆抗体与常规检测试剂，包括抗独特型 CD19.FMC63 单克隆抗体、基于 CD19 与 B 细胞成熟抗原（BCMA）的抗原检测试剂（Ag）及抗 F (ab′)₂单克隆抗体。在商业化 CD19、BCMA 靶向 CAR-T 细胞产品，以及在研紧密连接蛋白 6（CLDN6）CAR-T 细胞产品中开展分析；同时在多种临床监测实验平台及小鼠模型中进一步评估其灵敏度与转化应用价值。结果：抗连接子单克隆抗体可高特异性、高灵敏度检测所有受试 CAR 结构，与常规抗原试剂的靶点特异性结合效果相当；其背景信号极低，定量下限与抗原试剂相近。在淋巴瘤、骨髓瘤患者中的纵向监测显示，两种试剂检测的 CAR-T 细胞动力学特征一致。此外，该抗体在高维多参数流式细胞术、免疫荧光成像及抗 CD19 CAR-T 小鼠模型中均展现出优异检测性能。结论：抗 Whitlow/218 与抗 G4S 单克隆抗体是灵敏、特异且通用的 CAR 检测试剂，适用于多靶点、多结构及跨物种 CAR 检测，可为临床前研究、临床试验及诊断场景中 CAR-T 细胞监测的标准化与统一化提供核心平台。 活化 Rac1 介导的骨髓驻留增强 CD33 CAR‑T 细胞对 CD33 + 白血病细胞的疗效 Active Rac1-Mediated Bone Marrow Retention Enhances CD33 CAR-T Cell Efficacy Against CD33+ Leukemia Cells 期刊及IF：FASEB J（4.2） 通讯作者及单位：王建祥/顾闰夏（中国医学科学院血液病医院） DOI: 10.1096/fj.202503832RR 摘要：骨髓（BM）微环境是白血病细胞（尤其是化疗耐药白血病细胞）的关键保护龛位，在急性髓系白血病（AML）的治疗耐药与疾病复发中发挥核心作用。该特殊微环境不仅能促进白血病细胞存活，还会抑制 T 细胞浸润，成为 CAR‑T 疗法在髓系恶性肿瘤中疗效受限的主要障碍。为突破这一局限，我们靶向调控细胞骨架动态的核心分子 Rac1 GTP 酶（其调控细胞膜突起与细胞迁移），对原代人 T 细胞及 CD33 CAR‑T 细胞进行基因改造，使其表达组成型活化 Rac1（Rac1V12）。结果显示，活化 Rac1 可增强 T 细胞与 CD33 CAR‑T 细胞的迁移能力，并促进其在体内骨髓中的驻留。此外，Transwell 迁移依赖性杀伤实验证实，表达 Rac1V12 的 CD33 CAR‑T 细胞在体外对白血病细胞的细胞毒作用显著增强。尤为关键的是，在异种移植模型中，该工程化 CAR‑T 细胞可更强效、持久地抑制体内白血病进展，并显著延长受试动物生存期。机制研究显示，骨髓中表达 Rac1V12 的 CD33 CAR‑T 细胞呈现增强的免疫记忆表型，且基础信号水平更低，这种特征组合可提升 T 细胞体内存续能力并增强抗肿瘤疗效。本研究表明，经活化 Rac1 改造的 CD33 CAR‑T 细胞为靶向骨髓白血病细胞提供了全新策略，具备根除 AML 细胞的潜在价值。 CAR-T周报栏目： CAR-T周报汇总（1~20期）(25.03.09~25.07.20) CAR-T周报汇总（21~50期）(25.07.27~26.02.15) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（51期）(26.02.22) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（52期）(26.03.01) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（53期）(26.03.08) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（54期）(26.03.15) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（55期）(26.03.22) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（56期）(26.03.29) CAR-T周报|本周CAR-T细胞治疗研究进展（57期）(26.04.05)

♥♥♥  点击蓝字 关注我们 监管透明化与药品试验简报计划的演进 自2015年1月起，美国食品药品监督管理局（FDA）药品评价与研究中心（CDER）正式启动了药品试验简报（Drug Trials Snapshots, DTS）项目。这一透明化倡议的核心目标在于弥补公众、医疗保健专业人员及研究人员与新药临床试验数据之间的信息差 [1, 2, 3]。Drug Trials Snapshots 主要针对获批的新分子实体（NMEs）和原始生物制品提供关键临床证据的总结，重点分析试验参与者的构成，以及药物在不同性别、种族、年龄和族裔亚群中的疗效与安全性表现 [1, 4]。 在过去的五年中，该计划已成为评估临床试验包容性和多样性的重要工具。监管机构愈发认识到，由于生物学差异、遗传背景、环境因素及社会经济状况的不同，药物在不同群体中可能产生异质性反应 [4, 5]。因此，Snapshot 报告通过标准化的问答格式，详尽披露了支持药物获批的关键试验设计、终点设置以及人口统计学分布数据 [1]。对于肿瘤学和自身免疫性疾病这两个研发最为密集、对精准医疗要求最高的领域，Snapshots提供的数据对于指导临床实践和后续开发具有不可替代的价值 [6, 7, 8]。 肿瘤领域临床研究内容深度整理 肿瘤药物的研发在2021年至2025年期间展现出极高的活跃度，不仅在获批数量上持续领先，更在分子机制上实现了从广谱抑制到精准靶向的范式转移 [9, 10, 11]。根据 FDA 列出的 173 项及相关 Snapshot 条目，肿瘤领域的研究主要集中在晚期实体瘤（尤其是肺癌和乳腺癌）、血液系统恶性肿瘤以及罕见肿瘤亚型 [1, 7, 12]。 肿瘤药物临床试验核心数据汇总 下表整理了 2021 年至 2025 年间部分关键肿瘤药物的临床研究内容，涵盖了药物名称、获批用途、关键试验名称、样本量及核心疗效指标。 品牌名 通用名 批准日期 核心适应症 关键研究及样本量 () 核心疗效终点 (ORR/PFS/CR) INLURIYO imlunestrant 2025/09/25 ER+/HER2- ESR1突变晚期乳腺癌 EMBER-3 () 中位PFS为5.5个月 [11, 13] HYRNUO sevabertinib 2025/11/19 HER2突变非小细胞肺癌   (NSCLC) SOHO-01 () ORR为71.4% (Group   D) [14, 15] KOMZIFTI ziftomenib 2025/11/13 NPM1突变急性髓系白血病   (AML) KOMET-001 () CR+CRh率为21.4%   [12, 16] HERNEXEOS zongertinib 2025/08/08 HER2突变晚期 NSCLC Beamion LUNG-1 () ORR为75% (针对初治人群) [7, 17] ZEGFROVY sunvozertinib 2025/07/02 EGFR Exon 20 插入突变   NSCLC WU-KONG1B () ORR为46%, DOR为11.1个月 [18, 19] LYNOZYFIC linvoseltamab 2025/07/02 复发难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) LINKER-MM1 () ORR为70%, sCR率为38.8% [20, 21] MODEYSO dordaviprone 2025/08/06 H3 K27M 突变弥漫性中线胶质瘤 NCT02715245等 () ORR为22%, DOR为10.3个月 [12] IBTROZI taletrectinib 2025/06/11 ROS1 阳性 NSCLC TRUST-I/II (不详) 初治ORR 85%-90%, 预治ORR   52%-62% [12] AVMAPKI avutometinib 2025/05/08 KRAS 突变复发性低级别浆液性卵巢癌 RAMP-201 () 确认的ORR为44% [1,   12] DATROWAY datopotamab 2025/01/17 HR+/HER2- 晚期乳腺癌 TROPION-Breast01 () 中位PFS为6.9个月 vs. 化疗4.9个月 [7,   22] ROMVIMZA vimseltinib 2025/02/14 腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) TALLYHO (不详) 显著改善关节功能 [1, 7] ANKTIVA nogapendekin 2024/04/22 非肌层浸润性膀胱癌 (CIS) QUILT-3.032 (不详) 达到较高的CR率 [1] APHEXDA motixafortide 2023/09/08 多发性骨髓瘤造血干细胞动员 GENESIS (不详) 显著提高CD34+细胞采集成功率   [1] COLUMVI glofitamab 2023/06/15 复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤 NP30179 () 关键缓解指标显著改善 [1, 23] FRUZAQLA fruquintinib 2023/11/08 转移性结直肠癌 FRESCO-2 () 显著延长总生存期 (OS) [1] JAYPIRCA pirtobrutinib 2023/01/27 复发难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) BRUIN () 针对BTK预治患者仍有临床益处   [23] 肿瘤领域临床研究的深度分析与洞察 乳腺癌：内分泌治疗耐药机制的突破性进展 在乳腺癌的研究中，针对激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）亚型的精准治疗成为近年来的热点。INLURIYO (imlunestrant) 的获批在 Snapshot 报告中体现了极高的针对性 [13]。其关键研究 EMBER-3 特别设计了针对 ESR1 基因突变的亚组分析。ESR1 突变是导致芳香化酶抑制剂耐药的主要诱因，研究结果显示，在携带此类突变的患者中，imlunestrant 将中位无进展生存期从对照组的 3.8 个月延长至 5.5 个月，风险比（HR）达到0.62，具有高度的统计学意义 [11, 13]。这不仅验证了新一代口服选择性雌琴受体降解剂（SERD）的临床价值，也为临床医生在二线及以后治疗中提供了基于分子标志物的决策依据[7]。此外，DATROWAY (datopotamab deruxtecan) 作为一种靶向 TROP2 的抗体偶联药物（ADC），通过 TROPION-Breast01 研究展示了 ADC 药物在减少传统化疗使用方面的潜力，其 6.9 个月的 PFS 表现显示出良好的二线治疗前景 [7, 22]。 肺癌：HER2 与 EGFR 罕见突变的精细化管理 肺癌领域的 Snapshot 数据反映了从“大病种”向“微突变”驱动治疗的演变。2025 年密集批准了多款针对 HER2 突变和 EGFR 外显子20 插入突变的药物 [7, 11]。HERNEXEOS (zongertinib) 和 HYRNUO (sevabertinib) 是这一趋势的典型代表。在 Beamion LUNG-1 试验中，zongertinib 在初治 HER2 突变 NSCLC 患者中诱导了高达 75% 的客观缓解率（ORR），这一高水平反应在以往被认为极具挑战性的亚群中尤为罕见 [17]。HYRNUO 的SOHO-01 研究则通过分队列设计（Group D 针对HER2 靶向初治，Group E 针对 ADC 预治），清晰地界定了药物在不同线次中的疗效。Group D 的 ORR 为71.4%，而即便是在接受过强效 ADC 治疗后的 Group E，仍有 38% 的患者获得缓解，这为 NSCLC 患者的序列治疗提供了关键的循证医学支持 [14, 15]。 血液肿瘤：免疫疗法与靶向治疗的双重创新 在血液肿瘤领域，研究重点转向了极重度预处理（Heavily Pre-treated）的人群。LYNOZYFIC (linvoseltamab) 的 LINKER-MM1 研究是一项多中心、开放标签的 I/II 期试验，其入组患者的中位既往治疗线数为 5 线（范围 4-13 线），且 79% 的患者对最近一轮治疗表现出难治性 [20, 21]。在这种极端背景下，linvoseltamab 依然实现了 70% 的 ORR，其中严谨完全缓解（sCR）率达到 38.8%，显示出双特异性抗体在清除骨髓瘤细胞方面的卓越效力 [20]。此外，急性髓系白血病药物 KOMZIFTI (ziftomenib) 针对 NPM1 突变的研究 KOMET-001，通过抑制 Menin-MLL1 相互作用，为老年或复发难治患者提供了新的口服选择 [9, 16]。 自身免疫性疾病领域临床研究内容整理 自身免疫性疾病的临床研究快照涵盖了从高流行性炎症（如银屑病、特应性皮炎）到罕见免疫缺陷和遗传性过敏性疾病的广泛领域 [1, 24]。研究设计日益强调长期症状控制、生活质量改善以及对现有标准治疗（如皮质类固醇）的减停潜力 [25, 26]。 自身免疫药物临床试验核心数据汇总 下表综合了 2021 年至 2025 年间关键自身免疫及相关免疫介导疾病药物的临床研究数据。 品牌名 通用名 批准日期 核心适应症 关键研究及样本量 () 核心疗效/主要终点 WAYRILZ rilzabrutinib 2025/08/29 慢性免疫性血小板减少症 (ITP) LUNA-3 () 持续血小板反应率为23.3% [26, 27] RHAPSIDO remibrutinib 2025/09/30 慢性自发性荨麻疹 (CSU) REMIX-1/2 (不详) 显著改善瘙痒和风团评分 [1, 28] DAWNZERA donidalorsen 2025/08/21 预防遗传性血管水肿 (HAE) OASIS-HAE (不详) 显著减少月发作频率 [1, 10] IMAAVY nipocalimab 2025/04/29 全身型重症肌无力 (gMG) Vivacity-MG3 () MG-ADL评分改善4.7点 [25, 29] VANRAFIA atrasentan 2025/04/02 原发性 IgA 肾病 ALIGN (不详) 显著降低蛋白尿水平 [1, 28] EKTERLY sebetralstat 2025/07/03 HAE 急性发作治疗 KONFIDENT (不详) 缩短症状缓解时间 [1, 28] ANDEMBRY garadacimab 2025/06/17 预防 HAE 攻击 VANGUARD (不详) 长期预防效果显著 [1, 10] EBGLYSS lebrikizumab 2024/09/13 中重度特应性皮炎 ADvocate 1/2 (不详) 改善皮肤清除率 (IGA 0/1) [1] NIKTIMVO axatilimab 2024/08/14 慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) AGAVE-201 (不详) 针对难治性患者的整体反应 [1] BIMZELX bimekizumab 2023/10/17 中重度斑块状银屑病 BE READY / VIVID (不详) IL-17A/F 双重抑制效果优异   [1] BRIUMVI ublituximab 2022/12/28 复发型多发性硬化 (RMS) ULTIMATE I/II () 年复发率显著低于对照组 [1, 30] SAPHNELO anifrolumab 2021/07/30 系统性红斑狼疮 (SLE) TULIP-1/2 () 显著改善整体疾病活动评分 [24] LUPKYNIS voclosporin 2021/01/22 狼疮性肾炎 AURORA () 提高完全肾脏缓解率 [24] CIBINQO abrocitinib 2022/01/14 中重度特应性皮炎 JADE系列研究 () 缓解皮损及瘙痒症状 [30] 自身免疫及免疫失调研究深度分析与洞察 重症肌无力与 FcRn 抑制剂的跨代研究 IMAAVY (nipocalimab) 的研究快照展示了新一代 FcRn 拮抗剂在重症肌无力（gMG）治疗中的应用。其关键试验 Vivacity-MG3 不仅入组了 196 名成年患者，还包含了一个专门针对 12-16 岁青少年的研究队列（Study 2） [29]。这种横跨年龄段的设计在罕见病领域具有重要意义。在主要终点方面，nipocalimab组在第 22-24 周的 MG-ADL 评分平均改善了 4.7 分，显著优于安慰剂组的 3.3 分（） [25]。深入分析发现，该药物在 MuSK 抗体阳性患者中的疗效尤为突出，改善幅度达到 3.79 分对比安慰剂的 0.25 分[25]。此外，研究还观察到 45% 的患者在维持疗效的同时能够减少或停用类固醇药物，这对于长期慢病管理具有极高的临床价值 [25]。 ITP 与 BTK 抑制剂的机制验证 针对慢性免疫性血小板减少症（ITP）的WAYRILZ (rilzabrutinib) 采用了 Bruton 酪氨酸激酶（BTK）抑制机制。其 LUNA-3 研究是一项严谨的随机双盲对照试验，入组了 202 total 名持续或慢性 ITP 患者 [27]。 rilzabrutinib 组达到了 23.3% 的持续血小板反应率，而安慰剂组为 0.0%（） [27]。这一数据反映了在极难治人群中（中位患病时长 8.1 年，中位基线血小板仅为 ），BTK 抑制剂能够通过干扰 FcR 介导的血小板吞噬来提升血小板计数 [26]。快照中还特别强调了该药物起效迅速，中位首次反应时间仅为 36 天 [27]。 遗传性血管水肿（HAE）的阶梯式治疗 2025 年成为 HAE 治疗的转折点，多项 Snapshot 记录了从预防到急性处理的全面布局。DAWNZERA (donidalorsen) 作为一种 RNA 干扰疗法，通过OASIS-HAE 研究展示了长期预防发作的能力，而口服小分子药物 EKTERLY (sebetralstat) 则在 KONFIDENT 研究中证明了其作为随身携带、按需使用的急性发作疗法的便捷性 [10, 28]。这些研究的共同点在于通过精细化的人群亚组分析，区分了不同严重程度患者的获益比，推动了 HAE 治疗方案的个性化 [6]。 临床试验人群多样性与包容性统计分析 FDA 药品试验简报项目的核心任务之一是披露临床试验中的人口统计学数据。通过对 2021-2024 年 DTS 年度总结报告的分析，可以观察到在代表性方面的结构性趋势。 临床试验人口统计学趋势分析 (2021-2024) 统计指标 2021年趋势 [4,   24] 2022年趋势 [30] 2023年趋势 [3,   31] 2024年及后续预测 [2,   11] 获批药物总量 50 37 55 50 平均女性占比 51% (由于神经/眼科类带动) 45%-47% (肿瘤/自身免疫为主) 42%-50% (因病种分布异) 整体维持在50%附近 白种人比例 60%-76% (血液/内分泌较高) 69%-87% (皮肤/免疫较高) 76%-84% (罕见病中偏高) 呈现轻微下降趋势 亚洲人比例 9%-25% 7%-12% 5%-37% (受肺癌药物影响) 受全球化站点影响波动 黑人/非裔比例 5%-13% (SLE药物中较高) 2%-5% (整体显著不足) 1.4%-7% (公平性赤字依然) 监管干预后预计回升 65岁及以上占比 16%-49% (取决于疾病流行率) 6%-33% (在AD等病种中偏高) 15%-45% (老龄化趋势明显) 在实体瘤研究中持续增长 人群代表性的深度分析与挑战 种族代表性的“结构性失衡” 尽管监管机构持续呼吁，但在种族代表性方面依然存在显著差异。2023 年的一项系统性分析显示，在 55 项关键试验中，只有 23% 的试验招募了足够比例的黑人参与者，30% 的试验招募了足够比例的西班牙裔参与者 [3]。特别是在自身免疫性疾病领域，如系统性红斑狼疮（SLE），黑人女性的发病率和严重程度远高于白人，但在 SAPHNELO (anifrolumab) 的临床研究中，黑人参与者比例仅为 13% [24]。相比之下，肺癌研究（如 ZEGFROVY 的 WU-KONG1B）中亚洲参与者占比高达 65%，这主要是因为 EGFR 插入突变在亚洲人群中的流行率极高，这种由“流行病学驱动的多样性”虽然提升了特定群体的代表性，但并非所有病种都能复刻此类路径 [18, 32]。 性别与年龄层级的偏移 在内分泌和神经科学研究中，女性的参与度通常较高，反映了这些疾病的真实人口分布 [4]。例如，在针对偏头痛或 MENO 相关症状（如 LYNKUET）的研究中，参与者几乎全部为女性 [28]。然而，在心血管和某些传染病研究中，女性的参与度仍有待提高 [4]。年龄方面，肿瘤研究中 65 岁以上人群的占比正在稳步上升。例如，在 AML 药物 KOMZIFTI 的研究中，63% 的参与者为 65 岁及以上，这与 AML 作为一种老年高发疾病的生物学特性相符，确保了试验结论对核心受益人群的可推广性 [16]。 地域分布的全球化悖论 Snapshot 报告披露，大量的关键证据来自于美国境外站点。以 IMAAVY 为例，全球 82 个站点中涉及 17 个国家，美国本土站点仅占其中一部分 [29]。虽然全球化招募加速了入组进度，特别是对于罕见病或罕见突变（如 HERNEXEOS），但在解释安全性数据时，不同地域的医疗标准和遗传背景可能成为混杂因素 [14, 17]。FDA 正在通过发布新指南，鼓励赞助商提交“多样性行动计划”，以确保全球数据能够公平地反映美国复杂的种族构架 [4, 5]。 临床研究设计与安全性管理的综合洞察 从 173 项临床简报的整理中，我们可以总结出当代肿瘤与免疫药物在研究方法论上的重大演变。 试验设计的精准化与加速化 在肿瘤领域，传统的随机对照试验（RCT）正在被更具灵活性的设计所取代。单臂、开放标签设计： 对于诸如 HERNEXEOS (zongertinib) 或 HYRNUO (sevabertinib) 这样针对极罕见突变的药物，由于伦理及招募难度，FDA 允许基于单臂研究的 ORR 终点给予加速批准 [14, 17]。分队列探索（Cohort Stratification）： 许多研究（如 SOHO-01 和 WU-KONG1B）采用了精细的分层设计，同时探索初治患者与不同耐药背景患者的差异化反应，这种“篮子”或“平台”试验思路显著提高了研发效率 [14, 18]。伴随诊断（Companion Diagnostics）： 2025  年获批的肺癌药物几乎全部绑定了特定检测方法（如基于 FDA 批准的 NGS 面板），这在 Snapshot 中被明确列为用药的前提条件 [19, 32, 33]。 安全性特征与特殊毒性管理 不同于传统化疗或广谱免疫抑制剂，新型靶向药展示出独特的毒性特征，Snapshot 报告详尽列出了这些不良事件（AE）的分级数据。血液毒性与分化综合征： 在针对血液肿瘤的 menin 抑制剂 KOMZIFTI 试验中，26% 的患者出现了分化综合征，且伴有 QT 间期延长（12%），这要求研究必须建立严格的电解质监测和心脏风险规避协议 [12, 16]。严重的胃肠道反应： HER2  抑制剂 HYRNUO 在快照中披露其腹泻发生率高达 86%，其中 15% 为 3     级不良事件。这直接导致了在推荐剂量说明中必须强制包含早期抗腹泻药物 的使用指导 [15]。免疫相关毒性管理： 针对多发性骨髓瘤的双抗药物 LYNOZYFIC 虽然 ORR 极高，但伴随了 46% 的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）风险，虽然多数为轻中度，但仍需在具备特定护理设施的中心进行输注 [20, 21]。 结论与未来监管展望 通过对 FDA Drug Trials Snapshots 中肿瘤与自身免疫领域临床研究内容的全面整理，本报告得出以下核心结论： 第一，精准医疗已从概念进入全方位落地阶段。不论是实体瘤、血液病还是罕见免疫系统失调，基于生物标志物（Biomarker）的人群筛选已成为获批的“金标准”。这要求未来的临床研究必须在分子诊断领域投入更多资源。 第二，临床试验的社会公平性面临范式改革。虽然女性参与度有所改善，但黑人和西班牙裔在关键试验中的缺席仍是亟待解决的系统性问题。未来的审批可能会将代表性不足作为要求确证性临床试验（PMR/PMC）的直接触发条件。 第三，口服药物与生物制剂的界限正在模糊。在自身免疫领域，高选择性的激酶抑制剂（如 BTK, JAK 抑制剂）正在挑战单克隆抗体的地位，其便捷性在 Snapshot 报告中被列为提高患者依从性的关键因素。 第四，数据的透明化将推动真实世界证据（RWE）的发展。随着 Snapshot 披露的数据粒度不断增加，研究者可以更容易地将临床试验数据与真实世界中的亚群反应进行对比，从而优化药物的全生命周期管理。 总结而言，FDA 的药品试验简报不仅是对过去五年医药创新的回顾，更是对未来十年“以患者为中心”研发理念的预演。肿瘤与自身免疫疾病的这些研究内容，共同构建了一个更加精准、透明且兼顾公平的现代医药监管框架。 --------------------------------------------------------------------------------Drug Trials Snapshots - FDA, https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshotsDrug Trials Snapshots Summary Report 2024 - FDA, https://www.fda.gov/media/187276/downloadLongitudinal clinical trial enrollment trends across 341 US      FDA-approved drugs and their guiding role in precision medicine strategies      - PMC, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12680696/Progress and opportunities for women in clinical trials: A look      at recent data and initiatives from the U.S. FDA, https://www.fda.gov/media/148693/downloadStudy of Sex Differences in the Clinical Evaluation of Medical      Products - FDA, https://www.fda.gov/media/184907/downloadThe Most Transformative FDA Approvals of 2025: Therapies      Redefining Clinical Research and Future Trial Strategy - Cromos      Pharma, https://cromospharma.com/the-most-transformative-fda-approvals-of-2025-therapies-redefining-clinical-research-and-future-trial-strategy/Key FDA Oncology Approvals in 2025: Precision Therapies and New      Targets, https://www.targetedonc.com/view/key-fda-oncology-approvals-in-2025-precision-therapies-and-new-targetsThe 2025 FDA Small-Molecule Portfolio: Clinical Applications,      Synthetic Approaches, Challenges, and Solutions - SciELO, https://www.scielo.br/j/jbchs/a/tXjVnHh4rrLQMtQCKYs6x7p/?lang=enFDA Approvals in Oncology: October-December 2025 | Blog |      AACR, https://www.aacr.org/blog/2026/01/06/fda-approvals-in-oncology-october-december-2025/The Pharmaceutical Industry in 2025: An Analysis of FDA Drug      Approvals from the Perspective of Molecules - PMC, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12898419/Review - SciELO, https://www.scielo.br/j/jbchs/a/tXjVnHh4rrLQMtQCKYs6x7p/?format=pdf&lang=en2025 Novel Small Molecule FDA Drug Approvals - Drug      Hunter, 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https://pro.campus.sanofi/us/products/wayrilz/luna-3-studyDrug Trials Snapshots: WAYRILZ - FDA, https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshots-wayrilzNovel Drug Approvals for 2025 | FDA, https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2025Drug Trials Snapshot: IMAAVY - FDA, https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshot-imaavyDrug Trials Snapshots Summary Report 2022 - FDA, https://www.fda.gov/files/drugs/published/DrugTrialsSnapshotsSummaryReport2022_FINAL_230526_OCOMM.pdfDrug Trials Snapshots Summary Report 2023, https://triangle-octagon-8fxh.squarespace.com/s/FDA_1715781390410.pdfFDA Approves Sunvozertinib in Non –Small      Cell Lung Cancer | AJMC, https://www.ajmc.com/view/fda-approves-sunvozertinib-in-non-small-cell-lung-cancerCENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCH -      accessdata.fda.gov, https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2025/219972Orig1s000Approv.pdf 免责声明： 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