A Phase 2 Study of Epcoritamab (Epco) Plus Physician's Choice of Platinum-Containing Chemotherapy Pre-Autologous Hematopoietic Cell Transplantation (AutoHCT) Followed by Post-AutoHCT Epco Consolidation/ Maintenance in Relapsed/ Refractory Large B-Cell Lymphoma (R/R LBCL)

This phase II trial tests how well epcoritamab in combination with standard of care (SOC) platinum-based chemotherapy (rituximab, ifosfamide, carboplatin, etoposide [RICE], rituximab, cytarabine, dexamethasone, oxaliplatin or carboplatin RDHAP/X] or gemcitabine and oxaliplatin [Gem/Ox]) and autologous hematopoietic cell transplant (HCT) works in treating patients with large B-cell lymphoma (LBCL) that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory). Epcoritamab, a type of bispecific T-cell engager, binds to a protein called CD3, which is found on T cells (a type of white blood cell). It also binds to a protein called CD20, which is found on B cells (another type of white blood cell) and some lymphoma cells. This may help the immune system kill cancer cells. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Oxaliplatin is in a class of medications called platinum-containing antineoplastic agents. It damages the cell's deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill cancer cells. Rituximab is a monoclonal antibody. It binds to a protein called CD20, which is found on B cells and some types of cancer cells. This may help the immune system kill cancer cells. Chemotherapy drugs, such as ifosfamide, etoposide phosphate, cytarabine, and gemcitabine, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Dexamethasone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. An autologous HCT is a procedure in which blood-forming stem cells (cells from which all blood cells develop) are removed, stored, and later given back to the same person. Giving epcoritamab in combination with SOC platinum-based chemotherapy, such as RICE, RDHAP/X and Gem/Ox, and autologous HCT may kill more cancer cells in patients with relapsed or refractory LBCL.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

University of California, Davis

[+1]

NCT06811272

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Outpatient Epcoritamab As Second Line Therapy in Non-Transplant Eligible Relapsed/Refractory Large B-cell Lymphoma

The purpose of this study is to measure the efficacy of the study drug, epcoritamab, in participants with relapsed/refractory large B-cell lymphoma.

开始日期2025-07-16

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+1]

ACTRN12625000387426

/ Not yet recruiting临床2期IIT

CLL11 - An ALLG phase II trial of Epcoritamab consolidation in high genomic risk and MRD-positive Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL) patients after first-line venetoclax and obinutuzumab

开始日期2025-06-02

申办/合作机构

Australasian Leukaemia & Lymphoma Group

100 项与艾可瑞妥单抗相关的临床结果

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100 项与艾可瑞妥单抗相关的转化医学

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100 项与艾可瑞妥单抗相关的专利（医药）

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项与艾可瑞妥单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Budget impact of introducing glofitamab for treatment of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy in the United States

Article

作者: Li, Jia ; Mahmoudjafari, Zahra ; Masaquel, Anthony ; Parisé, Hélène ; Bercaw, Eric ; Bognar, Katalin ; Wang, Si-Tien

BACKGROUND:

Glofitamab is a T-cell engaging bispecific monoclonal antibody that was granted accelerated approval from the United States Food and Drug Administration for adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified or large B-cell lymphoma arising from follicular lymphoma, after ≥2 lines of systemic therapy (3L+).

METHODS:

A budget impact model was developed for a hypothetical blended commercial/Medicare health plan with 1,000,000 members. Comparators were axicabtagene ciloleucel (Axi-cel), lisocabtagene maraleucel (Liso-cel), tisagenlecleucel (Tisa-cel), loncastuximab tesirine, polatuzumab vedotin + bendamustine + rituximab, rituximab + gemcitabine + oxaliplatin, tafasitamab + lenalidomide, and epcoritamab (Epcor). Total costs included those for drugs, wastage, administration, grade ≥3 adverse reactions, and all-grade cytokine release syndrome) and routine care. Market shares were based on internal projections and expert opinions. Total and per-member per-month (PMPM) net budget impacts over 3 years were calculated.

RESULTS:

Approximately nine patients were projected to be eligible for 3L + DLBCL treatment in a health plan of 1,000,000 members. The introduction of glofitamab as a treatment option resulted in estimated total and PMPM cost savings of $728,697 and -$0.0202, respectively, over 3 years. Costs were reduced across all cost categories but particularly in drug costs. Among the newer therapies, total 3-year cost per treated patient was lowest for glofitamab: $226,658 versus Tisa-cel = $564,113; Axi-cel = $540,002; Liso-cel = $516,272; and Epcor = $335,293. Across all sensitivity analyses, the inclusion of glofitamab had minimal PMPM budget impact, ranging from -$0.0256 to -$0.0108.

CONCLUSIONS:

With the lowest 3-year total cost per treated patient among the newer therapies, glofitamab being an available option in the 3L + DLBCL market is estimated to save a hypothetical 1,000,000-member health plan $728,697 in cumulative total costs and $0.0202 in PMPM costs over 3 years.

2025-06-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Targeting the Immune Microenvironment in Chronic Lymphocytic Leukemia: An Evolving Therapeutic Strategy

Review

作者: Chung, Clement ; Doan, David

ABSTRACT:

Although small molecule inhibitors that target the aberrant signaling pathways and molecular defects of chronic lymphocytic leukemia (CLL) result in improved survival benefits vs. traditional chemoimmunotherapy or chemotherapy, treatment resistance may result later, reflecting the intrinsic tumor heterogeneity, persistence of the leukemic clone, and presence of the tumor microenvironment, which supports the survival of the disease clone. Patients with CLL have immune‐related abnormalities in T lymphocyte subset composition, immune synapse formation, and other immune dysregulations. Cellular interactions between the disease clone and its microenvironment provide therapeutic opportunities to target these tumor pathogenesis pathways, potentially improving the patient's immune functions and clinical outcomes of targeted therapies. At present, despite the lack of response of immune checkpoint inhibitors in CLL, they showed promising efficacy in patients with Richter transformation. Together with CD19‐targeted chimeric antigen receptor–modified T cell (CAR‐T) therapy, novel bispecific antibodies and other immunotherapies are being investigated to improve survival outcomes for patients with relapsed or refractory (R/R) CLL, as exemplified by epcoritamab, a bispecific antibody that recently demonstrated initial efficacy in R/R CLL and in patients in high‐risk CLL subgroups, including those with TP53 aberrations and unmutated genes that encode immunoglobulin variable heavy chain region (IGHV). Furthermore, to address the immune escape of cancer cells and issues that impact the durability of single‐targeted T cell‐redirected therapies, novel strategies such as trispecific antibodies and combination therapies are being investigated to increase tumor specificity or immune cell activation. In summary, there is emerging evidence that immunotherapies may counteract the immunosuppressive microenvironment of CLL, improve clinical responses, decrease the risk of infection, and overcome treatment resistance.

2025-05-01·International Journal of Clinical Oncology

PMDA regulatory update on approval and revision of the precautions for use of anticancer drugs; approval of atezolizumab for alveolar soft part sarcoma, epcoritamab for follicular lymphoma, and isatuximab for multiple myeloma in Japan

作者: Matsumura, Noriomi ; Mandai, Masaki

353

项与艾可瑞妥单抗相关的新闻（医药）

2025-05-23

·生物制品圈

艾伯维挥起拳头

艾伯维，作为昔日药王的拥有者，面临专利悬崖压境，举起拳头挥向新战场！自免领域并购提速、神经科学重金押注、ADC赛道连出重拳，艾伯维以一场战略大突围，向市场宣告：断腕求生，只为更凶猛的进攻。 01 深陷泥潭艾伯维近年来深陷多重危机，修美乐（阿达木单抗）作为艾伯维的“现金牛”，曾连续十一年蝉联全球药品销售冠军，累计销售额超2000亿美元。然而，随着其在主流市场的专利保护陆续到期，生物类似药的冲击导致其收入断崖式下滑。2024年修美乐销售额同比骤降37.6%至89.93亿美元，较2023年的144亿美元大幅缩水。表1.艾伯维免疫领域核心产品这一颓势直接拖累艾伯维2024年净利润下跌12.03%。尽管艾伯维通过加速推广Rinvoq（乌帕替尼）和Skyrizi（利生奇珠单抗）等自免新药试图填补缺口（表1），但其市场表现仍难以匹敌修美乐的巅峰水平，还要面临强生、赛诺菲等巨头的激烈竞争。在血液瘤领域，艾伯维依赖的BTK抑制剂Imbruvica（伊布替尼）同样陷入增长困境。作为全球首个上市的BTK抑制剂，伊布替尼曾以先发优势占据市场主导地位，2021年销售额高达111.68亿美元。表2.艾伯维肿瘤领域核心产品然而，随着百济神州的泽布替尼、阿斯利康的阿卡替尼等二代BTK抑制剂通过“头对头”试验证明更优疗效与安全性，伊布替尼市场份额被快速瓜分。2024年，伊布替尼销售额同比下滑6.9%至33.47亿美元。尽管Bcl-2抑制剂Venclexta（维奈克拉）仍保持12.9%的增速，但其作为全球唯一获批产品的优势即将被打破，百济神州、亚盛医药等企业的同类药物已进入临床后期，竞争格局日趋严峻（图1）。图1.各BTK抑制剂产品上市时间及销售情况更为严峻的是，艾伯维在血液瘤领域长达七年的产品空窗期进一步加剧了危机。继2016年维奈克拉上市后，直至2023年5月才推出第三款血液瘤产品Epkinly（CD3/CD20双抗），但其上市一年半仅实现1.46亿美元收入（表2），且需直面罗氏同类产品Glofitamab的竞争。与此同时，艾伯维在CAR-T疗法领域的布局屡屡受挫，2023年终止与Caribou Biosciences的通用型CAR-T合作，被诺华、强生等对手拉开差距。尽管2024年初以14.4亿美元与Umoja Biopharma合作开发原位生成CAR-T疗法，试图通过技术创新弯道超车，但其错失CAR-T第一波商业化红利的现实已难以逆转。 02 频繁动刀为了走出“泥潭”，艾伯维在肿瘤领域多次挥刀，转而瞄准自免与神经科学等赛道。2023年以来，艾伯维在肿瘤领域接连终止多个外部合作与内部管线，涉及ADC、CAR-T、CD47等多个前沿技术方向。仅ADC领域，艾伯维便终止了包括ABBV-154、ABBV-011和ABBV-647在内的7款候选药物开发，其中ABBV-011虽在I期临床中显示出25%的客观缓解率，但其疗效未达差异化优势，最终被战略性放弃。此外，艾伯维还终止了与Caribou Biosciences的通用CAR-T合作项目，退回Harpoon Therapeutics的BCMA三抗HPN217及天境生物的CD47单抗，反映出其对高风险前沿疗法的谨慎态度。这一系列调整的背后，是艾伯维对肿瘤领域资源投入的重新评估。其肿瘤管线当前聚焦于血液肿瘤领域，依赖BTK抑制剂Imbruvica（伊布替尼）和BCL-2抑制剂Venclexta（维奈克拉）两大成熟产品；而外部合作项目的终止则暴露出其在实体瘤领域协同联用方案的短板，其与加科思合作的SHP2抑制剂因缺乏内部KRAS或PD-1抑制剂等联用搭档而终止，凸显了管线协同性的不足。艾伯维通过“减法”策略，将资源集中于确定性更高的领域，规避早期项目的高失败率与长周期风险。面对修美乐（Humira）专利悬崖的压力，艾伯维加速通过并购与许可合作扩充自免管线（表3）。2022年至2024年，其自免领域交易频繁，包括以17.1亿美元获得明济生物临床前TL1A抗体FG-M701的全球权益，收购Nimble Therapeutics的口服多肽IL-23R抑制剂，以及2.5亿美元收购Celsius Therapeutics的TREM1抗体CEL383。TL1A靶点因其在炎症性肠病（IBD）等领域的广谱治疗潜力成为布局重点，艾伯维试图通过差异化工程化改造建立竞争优势。表3 艾伯维在自免领域license-in交易汇总数据来源：公开资料整理更为关键的是，神经科学领域则成为艾伯维的第二增长引擎。2024年以87亿美元收购Cerevel Therapeutics后，其神经科学管线覆盖精神分裂症、阿尔茨海默病精神病等适应症，尽管核心资产emraclidine的II期临床数据不及预期，但该领域整体收入仍实现16.6%增长，成为业绩重要支撑。此外，艾伯维持续剥离非核心资产，如将囊性纤维化（CF）项目转让给Sionna Therapeutics，进一步聚焦优势赛道。 03 ADC亮剑与此同时，艾伯维聚焦ADC领域，两次“亮剑”。2023年11月，艾伯维以101亿美元收购ADC领域先驱ImmunoGen，核心目标是其重磅产品Elahere（mirvetuximab soravtansine）。Elahere是全球首个靶向叶酸受体α（FRα）的ADC药物，于2022年11月获FDA加速批准用于铂类耐药卵巢癌（PROC）治疗，并于2024年3月获得完全批准。Elahere填补了PROC治疗的空白，其在III期临床试验中显示出显著的总生存期（OS）获益，为FRα阳性患者提供了首个有效治疗方案（图2）。图2.Elahere 的作用机制（左）及NCT04296890临床数据（右）Elahere的商业表现同样亮眼，2023年前三季度销售额达2.12亿美元，2024年销售额增至4.79亿美元，全年增长潜力强劲。此外，ImmunoGen的研发管线还包括十余项ADC项目（图3），如针对CD123的血液瘤药物IMGN-632及下一代FRα ADC药物IMGN-151，进一步丰富了艾伯维在实体瘤和血液瘤领域的布局。图3.ImmunoGen管线图5月14日，艾伯维的c-Met靶向ADC药物Telisotuzumab Vedotin（ABBV-399）获FDA加速批准上市（图4），用于治疗c-Met高表达、EGFR野生型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药物是全球首个获批的c-Met ADC，针对约占NSCLC患者18%的c-Met高表达群体，解决了此类患者缺乏有效靶向治疗的难题。图4.Telisotuzumab Vedotin（ABBV-399）获FDA批准上市临床数据显示，ABBV-399在II期试验中对高表达患者的客观缓解率（ORR）达34.6%，中位无进展生存期（PFS）为5.7个月，尽管总生存期（OS）提升有限（高表达组14.6个月）（图5），但其差异化定位，避开EGFR突变耐药的内卷市场，专注于野生型患者，为其赢得了独特的市场空间。图5.ABBV-399的LUMINOSITY 临床II期的数据此外，艾伯维还推进了下一代c-Met ADC药物ABBV-400的研发，该药物采用新型TOP1抑制剂载荷，在结直肠癌和胃癌的早期临床试验中表现出更高缓解率（ORR≥35%），进一步拓展了c-Met靶点的应用场景。目前，c-Met靶点在ADC领域的开发尚处早期，艾伯维凭借先发优势及ABBV-400的多适应症布局，有望在未来进一步确立领导地位。与此同时，全球c-Met ADC领域竞争加剧，罗氏就曾以10.5亿美元引进宜联生物的c-Met ADC项目，但艾伯维凭借成熟的商业化表现与临床推进效率，仍占据显著优势。结语从专利悬崖的泥潭中跃起，艾伯维用减法聚焦核心，以加法拓宽边界。尽管前路强敌环伺，但巨头的拳头既已挥出，便注定要重塑战场规则！参考资料[1]https://news.abbvie.com/2025-05-14-U-S-FDA-Approves-EMRELIS-TM-telisotuzumab-vedotin-tllv-for-Adults-With-Previously-Treated-Advanced-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-NSCLC-With-High-c-Met-Protein-Overexpression[2] https://ascopubs.org/doi/pdfdirect/10.1200/JCO.24.00720[3]艾伯维官网、中信建投证券、各种公开资料等识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物免疫疗法细胞疗法生物类似药并购

2025-05-23

·抗体圈

CAR T 细胞和 TCE：改写自身免疫疾病治疗格局的 “双子星”

中，B 细胞和 T 细胞协作是导致疾病发生发展的关键因素。传统的抗 CD20 单克隆抗体如利妥昔单抗虽在 AID 治疗中广泛应用，但部分患者存在耐药问题。本文深入探讨了CAR T 细胞疗法和T 细胞衔接器（TCE）这两种以 T 细胞为效应细胞的新型疗法，分析它们在破坏 B - T 细胞协作、克服利妥昔单抗耐药性方面的潜力，同时阐述了各自的优势、局限性及面临的挑战，为 AID 的治疗提供新的思路和方向。一、B-T 细胞协作与自身免疫疾病的关系在类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）和多发性硬化症（MS）等自身免疫疾病中，B 细胞和 T 细胞的协作会引发慢性炎症。它们之间的相互作用通过细胞接触依赖或非依赖途径，借助细胞因子和其他免疫刺激实现。在淋巴组织和炎症部位，如关节和肾脏，B - T 细胞的相互作用涉及多种分子配对（见图 1 和表 1）。这些相互作用促使 T 细胞分泌细胞因子，推动初始 B 细胞向记忆 B 细胞和浆细胞分化，从而加剧炎症反应。图1 Pathways of B–T-cell co-stimulation and trials of therapeutic agents了解 B 细胞生物学对于理解 AID 发病机制至关重要。B 细胞起源于骨髓中的造血干细胞，在次级淋巴器官中分化。不同的细胞表面标记物，如 CD 分子和免疫球蛋白同种型，可用于区分不同的 B 细胞亚群，包括初始 B 细胞、未转换记忆 B 细胞、转换记忆 B 细胞和双阴性记忆 B 细胞。在 AID 的外周炎症部位，存在一种特殊的 T 细胞 ——T - 外周辅助细胞，它们与 B 细胞相互作用，进一步促进 B 细胞向浆母细胞分化，维持炎症状态。二、传统治疗方法及其局限性过去，人们尝试通过多种途径破坏 B - T 细胞协作来治疗 AID。例如，阿仑单抗可耗竭表达 CD52 的细胞（包括 B 细胞和 T 细胞），但因对调节性 T 细胞的过度耗竭，在 RA 治疗中效果不佳，不过仍用于 MS 治疗；阿巴西普通过抑制 CD28 - CD80/86 共刺激途径，虽被批准用于 RA，但在狼疮性肾炎治疗中未达预期；针对 CD40 - CD40L 轴的药物如达匹罗珠单抗仍在研究中（见图 2）。图2 Historical timeline of therapies that target B–T-cell collaboration in autoimmune disease抗 CD20 单克隆抗体利妥昔单抗的出现，极大地改变了 AID 的治疗格局，被广泛用于 RA、ANCA 血管炎等疾病的治疗，在 SLE 治疗中也常超适应症使用。然而，仍有高达 30% 的患者对利妥昔单抗耐药，主要原因在于部分 B 细胞亚群如转换记忆 B 细胞（IgD−CD27+）、CD19+CD20−浆母细胞和浆细胞能够逃避利妥昔单抗的作用（见图 3）。这些细胞可通过缺乏 CD20 表达、抗原调节或血管通路限制等机制，使利妥昔单抗难以发挥有效杀伤作用。此外，利妥昔单抗的作用还受疾病相关巨噬细胞吞噬缺陷和血管通路限制的影响，导致其在淋巴组织和炎症部位的 B 细胞耗竭效果不佳。图3 Life cycle of B lineage cells三、克服利妥昔单抗耐药的新方法（一）CD19 作为治疗靶点的潜力CD19 作为 BCR 复合物的共受体，在 B 细胞激活和分化中起关键作用。研究发现，CD19 缺陷会损害体液免疫，而CD19 过表达与 AID 相关，如 SLE。与 CD20 相比，B 细胞在发育早期即表达 CD19，且在分化为浆母细胞和部分浆细胞过程中持续表达。此外，在肿瘤治疗中，CD19 靶向的 CAR T 细胞对耐药癌症有效，这为 AID 治疗提供了借鉴，提示靶向 CD19 可能克服抗 CD20 单克隆抗体的耐药性。（二）靶向 CD19 - T 细胞结合的治疗手段抗 CD19 单克隆抗体：如依奈利珠单抗，虽在视神经脊髓炎谱系疾病治疗中获批，且在系统性硬化症临床试验中初显成效，但仍存在与利妥昔单抗类似的问题，如易被内化、受巨噬细胞吞噬缺陷和血管通路限制影响。CD19 靶向的 CAR T 细胞疗法：CAR T 细胞疗法通过基因工程改造 T 细胞，使其表达针对肿瘤相关抗原（如 CD19）的嵌合抗原受体（CAR），能够特异性识别并杀伤靶细胞。在癌症治疗中，CAR T 细胞疗法已取得显著成效，被批准用于 B 细胞急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病的治疗。在 AID 治疗方面，动物模型和初步临床研究显示，抗 CD19 CAR T 细胞疗法可有效耗竭 B 细胞，改善病情，但存在B 细胞耗竭不完全、快速再增殖等问题，可能与靶细胞耗竭导致 CAR T 细胞维持不足、SLE 患者中 CAR T 细胞衰老或耗竭以及免疫抑制药物的持续影响有关。此外，该疗法还存在淋巴细胞减少、低丙种球蛋白血症等风险，且制备过程复杂、成本高、耗时久（见图 4）。图4 Evolution of CARs across the generationsCD19 导向的 T 细胞衔接器（TCE）：TCE 是一类新型靶向治疗药物，可招募 T 细胞发挥作用。根据结构不同，可分为小的、半衰期短的双特异性抗体片段（如 BiTEs）和较大的基于 IgG 的 T 细胞双特异性抗体（TCBs）。在癌症治疗中，已有多种 TCE 获批，如 blinatumomab（CD19 - TCE）用于治疗 B 细胞 ALL，mosunetuzumab、glofitamab 和 epcoritamab（CD20 - TCE）用于治疗难治性 B 细胞淋巴瘤（见图 5）。TCE 通过绕过抗原呈递细胞与 T 细胞之间正常的 MHC - TCR 相互作用，直接结合 T 细胞上的 CD3 分子和 B 细胞表面的抗原（如 CD19 或 CD20），形成免疫突触，将 T 细胞的共刺激信号转化为细胞毒性，从而杀伤 B 细胞。图5 Selected TCE formats in a schematic representation used for T-cell redirecting therapies四、CAR T 细胞疗法与 TCE 的比较及面临的挑战CAR T 细胞疗法和 TCE 在治疗 AID 时各有优劣（见表 3）。CAR T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中完全缓解率较高，但存在细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性（ICANS）等严重副作用，且需要进行淋巴细胞清除预处理，增加感染风险，制备过程复杂、成本高昂。TCE 具有 “现货供应” 的优势，可快速给药，副作用相对较轻，但疗效可能稍逊于 CAR T 细胞疗法，部分 TCE 需要重复给药。两者在应用中还面临一些共同挑战。例如，可能出现“旁观者杀伤”效应，对非靶细胞造成损伤；CAR T 细胞疗法可能引发巨噬细胞活化综合征（MAS）/ 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），而 SLE 患者本身就易患此类疾病；T 细胞计数可能降低，增加感染风险；组织微环境中的 T 细胞亚群功能异常、免疫检查点分子表达等因素可能影响 TCE 的疗效；免疫抑制药物的使用可能抑制 T 细胞功能，影响治疗效果。图6 The potential effect of immunosuppressive treatments on T-cell effector function五、个性化治疗与联合治疗策略在 AID 治疗中，个性化治疗是未来的发展方向。当明确致病 B 细胞的特征时，CAR T 细胞疗法可实现精准治疗，如针对天疱疮的 desmoglein 3 靶向 CAR T 细胞疗法和针对视神经脊髓炎谱系疾病的 BCMA CAR T 疗法的研究。在常规治疗中，优化利妥昔单抗的使用方案、探索与其他药物的联合治疗，如与 CD19/CD3 TCE 或 CAR T 细胞疗法联合，有望提高治疗效果。同时，合理调整免疫抑制药物的使用时机和剂量，对于增强 T 细胞功能、提高治疗效果至关重要。六、结论CD19 CAR T 细胞疗法和 CD19 - TCE 疗法有望成为治疗 AID 的革命性手段，为克服利妥昔单抗耐药提供新途径。TCE 凭借其合理的作用机制、便捷的使用方式和相对较低的成本，在难治性 AID 治疗中展现出巨大潜力。然而，仍需进一步开展机制研究，尤其是在早期临床试验中，以优化 TCE 与标准治疗方案的联合应用，为 AID 患者带来更好的治疗效果。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

细胞疗法免疫疗法ASH会议

2025-05-22

·抗体圈

2023 年 FDA 批准的治疗性抗体大盘点

摘要：2023 年，美国 FDA 批准了 12 款治疗性抗体，涵盖多种疾病领域，展现了抗体药物研发的蓬勃发展。这些药物在结构设计和治疗机制上有诸多创新，为多种疾病的治疗带来了新希望。一、2023 年 FDA 批准治疗性抗体概况2023 年，FDA 共批准 55 种新分子实体，其中 12 款为治疗性抗体，另有 5 款非抗体蛋白药物，使蛋白药物占比达 31%。这 12 款抗体包括 8 款标准 IgG 格式、3 款二价双特异性抗体和 1 款三价双特异性抗体，无抗体 - 药物偶联物等其他类型。从作用靶点看，涉及 PD - 1、CD20 等多种靶点，覆盖阿尔茨海默病、淋巴瘤等多个疾病领域。[原文中图 1，展示 2023 年与往年 FDA 批准药物对比]二、阿尔茨海默病治疗新突破（一） Lecanemab：靶向淀粉样蛋白的创新药物Leqembi（lecanemab）是 2023 年批准的用于治疗阿尔茨海默病的重要药物。它是一种人源化 IgG1κ 抗体，源自鼠源抗体 hab158，能优先结合有毒的淀粉样蛋白寡聚体和原纤维，而非成熟斑块，这一特性使其在临床试验中表现出色。在随机双盲 3 期临床试验中，它能显著减缓患者认知能力下降，降低大脑淀粉样蛋白负荷和 tau 病理发展速度。不过，它在携带 APOE4 突变患者及部分女性患者中效果有限，且存在引发淀粉样蛋白相关成像异常的风险。[原文中图 4，展示淀粉样蛋白结构及相关抗体结合位点]三、淋巴瘤治疗的双特异性抗体新选择（一） Epcoritamab：CD20×CD3 双特异性抗体Epkinly（epcoritamab）是一种双特异性 “Duobody” 抗体，由 Abbvie 与 Genmab 合作开发。它通过结合 B 细胞上的 CD20 和 T 细胞上的 CD3，促进 T 细胞对 B 淋巴瘤细胞的杀伤。在治疗复发 / 难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤的临床试验中，客观缓解率达 61%，完全缓解率为 38%。其皮下给药方式具有便利性，不过存在细胞因子释放综合征等安全性问题。（二） Glofitamab：三价双特异性抗体的独特优势Columvi（glofitamab）是罗氏开发的三价双特异性抗体，采用 CrossMab 技术，具有两个 CD20 结合位点和一个 CD3 结合位点，增强了与 CD20 的结合亲和力。在临床试验中，它对复发 / 难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤表现出良好疗效，客观缓解率为 56%，完全缓解率达 43%。但细胞因子释放综合征发生率较高，需通过逐步递增剂量等方式管理安全性。[原文中图 3，展示 2023 年批准抗体的结构类型]四、多发性骨髓瘤治疗的新靶点与新策略（一） Talquetamab：靶向 GPRC5D 的双特异性抗体Talvey（talquetamab）是首个靶向 GPRC5D 的双特异性抗体，结合 CD3 和 GPRC5D，用于治疗多发性骨髓瘤。GPRC5D 是一种在骨髓瘤细胞上表达的 G 蛋白偶联受体，该抗体通过激活 T 细胞杀伤骨髓瘤细胞。临床试验显示，其客观缓解率达 74%，但存在细胞因子释放综合征和神经毒性等安全风险，需通过风险评估和缓解策略管理。（二） Elranatamab：BCMA×CD3 双特异性抗体的新进展Elrexfio（elranatamab）是靶向 BCMA 和 CD3 的双特异性抗体，BCMA 是治疗多发性骨髓瘤的成熟靶点。在临床试验中，它对复发 / 难治性多发性骨髓瘤的客观缓解率为 58%，完全缓解率为 26%。同样需要关注细胞因子释放综合征等安全性问题。[原文中表 4，展示多发性骨髓瘤治疗相关抗体]五、自身免疫性疾病与罕见病治疗的新进展（一） Bimekizumab：双靶向 IL - 17A/F 的银屑病治疗药物Bimzelx（bimekizumab）是一种人源化 IgG1κ 抗体，能同时结合 IL - 17A 和 IL - 17F，用于治疗中重度斑块状银屑病。IL - 17F 在银屑病病理中起重要作用，该抗体通过抑制这两种细胞因子发挥疗效。临床试验表明，它在改善银屑病症状方面优于对照药物，但存在一定感染风险。（二） Rozanolixizumab：靶向 FcRn 的重症肌无力治疗药物Rystiggo（rozanolixizumab）是一种人源化 IgG4κ 抗体，靶向新生儿 Fc 受体（FcRn），用于治疗全身性重症肌无力。它通过抑制 FcRn 对 IgG 的回收，降低致病性 IgG 水平。在临床试验中，它能显著降低患者体内致病性抗体水平，但可能增加感染风险，需注意监测。[原文中表 5，展示 FcRn 拮抗剂相关信息]六、其他重要治疗性抗体（一） Nirsevimab：长效预防呼吸道合胞病毒感染Beyfortus（nirsevimab）是一种人源化 IgG1κ 抗体，带有 YTE 突变，延长了半衰期，用于婴儿呼吸道合胞病毒（RSV）季节长周期预防。它靶向 RSV 的 F 蛋白，单次注射即可提供整个 RSV 季节的保护，在临床试验中显著降低 RSV 相关下呼吸道感染住院率。（二） Pozelimab：补体 C5 靶向治疗罕见病Veopoz（pozelimab）是一种人源 IgG4κ 抗体，靶向补体因子 C5，用于治疗罕见的 CHAPLE 病。它通过抑制 C5 的裂解，阻断补体系统过度激活，在临床试验中能快速使患者白蛋白水平正常化，但需注意感染风险，患者需在用药前接种脑膜炎球菌疫苗。七、总结与展望2023 年 FDA 批准的 12 款治疗性抗体在结构和机制上创新多样，双特异性抗体和长效抗体成为重要趋势，为多种疾病提供了更精准有效的治疗选择。尽管在安全性等方面仍有挑战，但这些药物的获批展现了抗体药物研发的活力，预计未来会有更多创新抗体药物问世，为患者带来新希望。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床1期临床2期临床结果

100 项与艾可瑞妥单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
大B细胞淋巴瘤	加拿大	AbbVie, Inc.	2023-10-13
复发性 3b 级滤泡性淋巴瘤	加拿大	AbbVie, Inc.	2023-10-13
纵隔大b细胞淋巴瘤	日本	Genmab A/S	2023-09-25
复发性滤泡性淋巴瘤	日本	Genmab A/S	2023-09-25
难治性滤泡性淋巴瘤	日本	Genmab A/S	2023-09-25
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
弥漫性大B细胞淋巴瘤	美国	Genmab, Inc.	2023-05-19
高级别B细胞淋巴瘤	美国	Genmab, Inc.	2023-05-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	美国	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	中国	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	日本	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	比利时	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	保加利亚	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	加拿大	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	克罗地亚	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	捷克	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	丹麦	Genmab A/S	2024-02-05

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05409066 (EPCORE FL-1, BusinessWire) 人工标引	临床3期	滤泡性淋巴瘤	-	Epcoritamab + Rituximab + Lenalidomide	選獵鬱鏇鑰獵膚餘艱艱(蓋醖鹹獵衊壓鑰窪構遞): P-Value = < 0.0001 达到	积极	2025-05-01
NCT05409066 (EPCORE FL-1, BusinessWire) 人工标引	临床3期	滤泡性淋巴瘤	-	Rituximab + Lenalidomide	選獵鬱鏇鑰獵膚餘艱艱(蓋醖鹹獵衊壓鑰窪構遞): P-Value = < 0.0001 达到	积极	2025-05-01
NCT05660967 (EPCORE DLBCL-3, ASH2024) 人工标引	临床2期	大B细胞淋巴瘤一线	44	Epcoritamab SC (arm A)	鹹艱餘築構淵鏇醖遞鬱(願醖網淵簾範夢鏇遞襯) = 築鹹範顧鏇築廠願衊憲艱繭鏇鹹鬱獵糧遞鑰築 (鑰鏇鹹積願夢壓範餘襯 ) 更多	积极	2024-12-09
NCT04623541 (ASH2024) 人工标引	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病	40	Epcoritamab (expansion cohort (EXP))	夢獵齋廠網範顧齋選繭(膚鏇鏇壓鹽製獵蓋襯膚) = 窪構憲鬱獵繭壓衊鑰鏇壓艱繭糧齋構膚鑰觸選 (艱襯遞餘製築夢鬱繭繭 ) 更多	积极	2024-12-09
NCT04623541 (ASH2024) 人工标引	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病	40	Epcoritamab (TP53 aberrations)	夢獵齋廠網範顧齋選繭(膚鏇鏇壓鹽製獵蓋襯膚) = 蓋遞夢範夢壓網願構製壓艱繭糧齋構膚鑰觸選 (艱襯遞餘製築夢鬱繭繭 ) 更多	积极	2024-12-09
ASH2024	N/A	大B细胞淋巴瘤	-	Epcoritamab monotherapy	鬱觸膚製廠憲繭觸膚構(選齋構壓顧製糧製醖憲) = 51% (32% G1, 16% G2, 3% G3) 選窪夢繭構壓鏇繭鹽醖 (選廠願襯網觸衊窪簾鏇 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Epcoritamab + Lenalidomide	願網廠糧鑰築簾鏇蓋艱(餘艱廠蓋醖蓋積窪糧積) = grade 3-4 treatment-emergent adverse events (TEAEs) were CRS (10%) 糧淵鏇簾衊鬱齋鹹鬱製 (鹹窪襯觸選襯顧淵鬱鹹 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	-	-	Epcoritamab + R-CHOP	鹹淵艱膚糧齋淵糧遞壓(選襯齋選範網淵衊壓網) = 60% 積獵獵遞餘憲繭選廠糧 (艱願鬱鑰醖鏇網選鑰範 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Epcoritamab 48 mg + R-mini-CHOP	齋積鹹選構醖淵艱廠憲(選構憲選積醖顧構積獵) = All CRS events were low grade (25% grade 1, 29% grade 2), and most events were observed after the first full dose of epcoritamab. All CRS events resolved, and 1 pt (4%) discontinued epcoritamab due to CRS. No ICANS or clinical tumor lysis syndrome events were reported. 淵鹹鑰選鹽襯艱簾鏇顧 (襯壓觸鹽觸衊製夢網蓋 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Epcoritamab	鬱憲觸齋艱鹹餘製範顧(鬱憲壓鹽蓋窪簾繭鹹憲) = 範鏇淵廠淵願艱鹽遞廠築餘觸簾壓遞窪鏇範構 (衊鹽觸醖築鏇淵襯餘餘, 42.1 ~ 75.2) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Bendamustine	鬱憲觸齋艱鹹餘製範顧(鬱憲壓鹽蓋窪簾繭鹹憲) = 淵網鹹鹹網遞蓋鹽鑰壓築餘觸簾壓遞窪鏇範構 (衊鹽觸醖築鏇淵襯餘餘, 52.6 ~ 72.1) 更多	-	2024-12-08
NCT04663347 (EPCORE NHL-2, ASH2024) 人工标引	临床1/2期	滤泡性淋巴瘤二线 \| 末线 \| 三线	111	Epcoritamab + rituximab + lenalidomide (R2)	積鹹鬱構衊齋構觸艱築(鹹艱構齋蓋鬱壓淵醖遞) = 鬱壓夢廠鏇蓋糧製糧襯衊糧遞築築顧醖窪齋齋 (鏇廠鏇鹽淵壓積糧鏇繭 ) 更多	积极	2024-12-07
NCT04663347 (EPCORE NHL-2, ASH2024) 人工标引	临床1/2期	滤泡性淋巴瘤一线	25	Epcoritamab + Bendamustine + Rituximab	願獵製積獵遞襯鏇鏇築(窪衊鬱繭齋鏇衊顧網鹽) = 鹽構糧窪衊鹽網鑰醖蓋築窪膚鬱膚鹹襯衊艱鹽 (鏇艱顧鏇窪艱範壓範壓 ) 更多	积极	2024-12-07