Coronary Artery Disease (CAD) remains a leading cause of morbidity and mortality worldwide despite improved mitigation of traditional risk factors. Large association studies have linked the gut microbiome alterations with inflammation, CAD, and traditional CAD risk factors. Subsequent studies have shown concomitant improvements in gut dysbiosis, inflammation, and cardiometabolic diseases using probiotics and other gut-modulating therapies. To date, many studies have shown a correlative relationship between intestinal bacteria composition and the presence of CAD, or severity of heart attacks, but few have begun to elucidate potential metabolic and immunologic mechanisms.
The investigator's recently supplemented Lactobacillus plantarum 299v in men with stable CAD, which improved systemic inflammation and brachial artery flow-mediated dilation (BA-FMD) - a measure of endothelial function and a predictive CAD precursor. Improvement in BA-FMD positively correlated with increased serum propionic acid (PA) concentrations. PA is a gut microbiome-derived short chain fatty acid (SCFA) with known human vascular receptors and implicated in endothelial function, innate immunity, and glucose homeostasis.
Whether PA is mediating improvement in endothelial dysfunction or inflammation in the investigator's prior experiment remains unknown. The investigator's objective is to determine whether endothelial cell function is improved by dietary supplementation of sodium propionate in patients with established coronary artery disease. Furthermore, the investigators wish to elucidate to what extent inflammation is reduced by this therapy, by both measuring serum inflammatory markers and by seeing if plasma from treated patients induces anti-inflammatory transcriptomic responses from cultured endothelial cells and peripheral blood mononuclear cells, both of which are involved in atherosclerosis.
Specific Aim 1 will determine the impact of dietary PA supplementation on endothelial function and traditional CAD risk factors in patients with CAD. The investigators will utilize ultrasound to assess the percent change in BA-FMD before and after dietary PA supplementation. The extent of endothelium-dependency of these responses will be tested by measuring BA-FMD following nitroglycerin administration. The investigators will also measure markers representative of traditional CAD risk factors, such as lipid levels and HgbA1C.
Specific Aim 2 will determine anti-inflammatory changes in vivo and in transcriptomic signatures of cultured EC and PBMCs induced by dietary PA. The investigators will measure changes to systemic serum inflammatory markers involved in atherosclerotic processes using a targeted metabolomics approach, using plasma from the investigator's cohort before and after PA supplementation. Plasma samples will be used to incubate aforementioned cells to compare transcriptomic signatures of cells subjected to pre-supplementation plasma versus post-supplementation plasma. The investigators will use Ingenuity Pathway Analysis to determine changes to inflammatory pathways and i.i.com to determine whether more anti-inflammatory signatures were induced.
Specific Aim 3 will determine the impact of PA supplementation on gut microbiome taxonomy and diversity. As an optional additional clinical study activity, the investigators will collect stool samples before and after dietary PA supplementation, subject samples to multiplex 16S RNA sequencing, and calculate the Shannon Diversity Index. This will help us determine changes in individual gut microbiome constituents and diversity of the entire population.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

Medical College of Wisconsin

NCT06419959

/ Not yet recruitingN/AIIT

Improving Cardiovascular Health in Veterans With PTSD by Treating Trauma-Related Nightmares With NightWare

The purpose of this study is to learn more about the effectiveness of a prescription wrist-wearable device called NightWare (NW) on improving sleep in Veterans with nightmares related to posttraumatic stress disorder (PTSD). The investigators also want to learn whether it improves cardiovascular health among this population.

开始日期2025-02-17

申办/合作机构

VA Office of Research and Development

NCT06776419

/ RecruitingN/AIIT

the Role of cArdiac Inflammation, endoThelial Dysfunction, and FIbrosis in fabrY Disease

The overall objective of this study is to investigate Fabry-related cardiomyopathy, evaluating native T1-mapping, coronary microvascular function, cardiac inflammation, and cardiac injury in an effort to improve the ability to detect disease and ease diagnostics. The study aims to achieve this by:
1. Investigating the association between cardiac inflammation, fibrosis, and injury against the distribution and degree of microvascular disease in patients with Fabry disease with and without left ventricular hypertrophy (LVH) using cardiac magnetic resonance (CMR) imaging and 82Rubidium Positron emission tomography and computer tomography (82Rb-PET/CT).
2. Using an extensive, in-depth biomarker blood panel to investigate the pathological pathways associated with Fabry disease and Fabry-related cardiomyopathy.

开始日期2025-01-15

申办/合作机构

Rigshospitalet

[+1]

100 项与内皮功能障碍相关的临床结果

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100 项与内皮功能障碍相关的转化医学

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0 项与内皮功能障碍相关的专利（医药）

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37,770

项与内皮功能障碍相关的文献（医药）

2025-12-31·Hypertension in Pregnancy

Targeting oxidative stress in preeclampsia

Review

作者: Afrose, Dinara ; McClements, Lana ; Alfonso-Sánchez, Sofía

Preeclampsia is a complex condition characterized by elevated blood pressure and organ damage involving kidneys or liver, resulting in significant morbidity and mortality for both the mother and the fetus. Increasing evidence suggests that oxidative stress, often caused by mitochondrial dysfunction within fetal trophoblast cells may play a major role in the development and progression of preeclampsia. Oxidative stress occurs as a result of an imbalance between the production of reactive oxygen species (ROS) and the capacity of antioxidant defenses, which can lead to placental cellular damage and endothelial cell dysfunction. Targeting oxidative stress appears to be a promising therapeutic approach that has the potential to improve both short- and long-term maternal and fetal outcomes, thus reducing the global burden of preeclampsia. The purpose of this review is to provide a comprehensive account of the mechanisms of oxidative stress in preeclampsia. Furthermore, it also examines potential interventions for reducing oxidative stress in preeclampsia, including natural antioxidant supplements, lifestyle modifications, mitochondrial targeting antioxidants, and pharmacological agents.A better understanding of the mechanism of action of proposed therapeutic strategies targeting oxidative stress is essential for the identification of companion biomarkers and personalized medicine approaches for the development of effective treatments of preeclampsia.

2025-12-01·Molecular Biology Reports

Evaluation of vascular peroxidase 1, humanin, MOTS-c and miR-200c expression levels in untreated preeclampsia patients

Article

作者: Oncul, Mahmut ; Ekmekci, Ozlem Balci ; Gok, Koray ; Hamzaoğlu, Kubra ; Ekmekci, Hakan ; Coskun, Erkam ; Gungor, Zeynep ; Tuten, Abdullah

BACKGROUNDThe objective of this study was to evaluate the levels of Vascular Peroxidase 1 (VPO1), humanin, and MOTS-c in relation to miR-200c expression in untreated preeclamptic pregnancies, and to compare these findings with endoglin levels.METHODS AND RESULTSIn this study, blood samples were collected from preeclamptic patients presenting to the clinic prior to the initiation of treatment. The levels of endoglin, VPO1, humanin, and MOTS-c were measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), while miR-200c expression was quantified using reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Receiver operating characteristic (ROC) analysis was performed to assess diagnostic accuracy. Statistical significance was determined at p < 0.05. The levels of endoglin, VPO1, and miR-200c were found to be significantly elevated in the preeclampsia group compared to the control group (p < 0.05), whereas MOTS-c levels were significantly reduced (p < 0.05). No significant difference was observed in humanin levels between the two groups. A positive correlation was identified between endoglin levels and VPO1 (r = 0.943, p < 0.001), humanin (r = 0.421, p < 0.01), and uric acid (r = 0.314, p = 0.02) in the preeclamptic group.CONCLUSIONSOur findings suggest that the elevation of VPO1 and miR-200c levels, along with the reduction of humanin and MOTS-c levels, may contribute to the increased endoglin levels and subsequent endothelial dysfunction observed in preeclampsia. These changes may be associated with the pathogenesis and severity of the disease.

2025-12-01·Current Hypertension Reports

Intradialytic Hypertension in Maintenance Hemodialysis

Review

作者: Karagiannidis, Artemios G ; Sarafidis, Pantelis ; Iatridi, Fotini ; Theodorakopoulou, Marieta P

PURPOSE OF REVIEWTo summarize the current evidence regarding epidemiology, clinical pathophysiology, and latest therapeutic approaches for the management of intradialytic hypertension (IDH).RECENT FINDINGSIDH is a rather common complication of dialysis, affecting 10-15% of the patient population and significantly increasing the cardiovascular risk. Its pathophysiology involves multiple mechanisms, including volume and sodium overload, sympathetic nervous system (SNS) and renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) overactivity, endothelial dysfunction, and arterial stiffness. IDH management requires a combination of nonpharmacological and pharmacological interventions. The first mainly focus on volume control through dry weight optimization and modification of dialysate sodium, as studies show that strict volume control or low dialysate sodium can significantly reduce intradialytic and ambulatory blood pressure (BP). Pharmacological interventions have also been examined in research studies. Beta-blockers, particularly those with vasodilatory properties, can effectively target mechanisms such as SNS overactivity and endothelial dysfunction, and have shown some promising results reducing both intradialytic and ambulatory BP. Other drugs classes have also been explored as potential therapeutic options for IDH management, though further research is needed to clarify the efficacy of these interventions. A tailored approach addressing both the underlying pathophysiological mechanisms and individualized patient is warranted for improving BP control and cardiovascular outcomes in this high-risk population.

103

项与内皮功能障碍相关的新闻（医药）

2025-01-19

·医脉通

孕妇突发胸痛，是心肌梗死，还是药物所致？一个不起眼的检查为医生提供了方向……丨医起推理吧

而一名孕妇，为什么会出现低钙血症呢？来源 | 医脉通作者 | 王玉伟 01 突发胸痛的孕妇这是一位20多岁的孕妇，这次怀孕让她如履薄冰，在怀孕不足34周时出现的宫缩，更把她和胎儿的安全推向了风口浪尖。经住院治疗后，医生为了保护胎儿神经，安排了硫酸镁治疗。根据国际妇产科联合会的早产管理指南，硫酸镁用于胎儿神经保护的静脉用药最佳方案是负荷剂量4g，随后维持剂量1g/小时，持续至出生后或在使用24小时后停止。但这位孕妇接受的硫酸镁治疗用量略大，负荷剂量6g，随后以2g/小时的用量维持。在接受上述治疗16小时后，患者出现了心前区间歇性、剧烈、非放射性的胸痛，每次发作持续数分钟，而这种胸痛与子宫收缩并不同步。那么，这种胸痛原因到底为何？经过查体，患者生命体征稳定，心肺查体也未见明显异常。所以，心电图成为了目前唯一线索：窦性心律，V1-V4导联T波倒置，QTc间期延长至474 ms（图1）。图1 胸痛时心电图患者虽然没有高血压、糖尿病、家族史等心血管病危险因素，但心电图的变化足以引起值班医生的警觉——马上联系心内科医生会诊。 02 灵光一现的检查看过患者后，心内科医生脑海中闪过多种鉴别诊断： ➤冠状动脉病变，如冠状动脉痉挛、冠状动脉夹层； ➤心肌病，如围产期心肌病、Takotsubo综合征、肥厚型心肌病等； ➤胃食管返流、腹部肌肉痉挛的放射痛等、胸膜疾病等其他疾病； ➤其他血管疾病，如主动脉夹层、肺栓塞等其他导致胸痛。心内科医生建议，查肌钙蛋白、心脏超声…… 等一下，心电图QT间期延长？那就再查电解质。结果证实，正是这灵光一现的念头，提供了诊治方向。血清肌钙蛋白I、心脏超声等检查未见明显异常，电解质发现了大问题：血钙6.0严重减低至1.5mmol/L（参考范围2.25-2.58mmol/l）。低钙血症是一种常见但却经常被忽视的电解质紊乱，在住院患者中的发生率高达28%，在一般人群中也经常可以发现。营养不良、败血症、肾脏疾病、甲状旁腺功能减退等原发性内分泌疾病，都是低钙血症的原因，甚至一些其他的电解质紊乱（比如高磷血症）也可导致继发性低钙血症。低钙血症可以导致心电图变化，因为钙离子内流是心肌动作电位2相“平台期”的主要离子流，这个时相对应着心电图的ST段。血钙降低时，钙离子内流速度缓慢、2相延长、心电图表现为ST段延长，而T波宽度正常，总QT间期延长。但是，低钙血症很少出现T波改变，这是动作电位3相对应的部分。而一名孕妇，为什么会出现低钙血症呢？ 03 低钙血症的原因患者提供了自己最近2年的体检报告，血钙一直正常，低钙血症极有可能是此次入院后出现的。医生回顾了患者入院后的药物治疗方案，矛头直接指向“硫酸镁”。正如上文所诉，一些其他的电解质紊乱可导致继发性低钙血症，高镁血症也是其中之一！目前研究表明，镁输注期间的高镁血症可使尿钙排泄增加三倍，在接受镁治疗的妊娠患者中，也有血钙水平急剧下降的报道，平均血钙可降低至1.9mmol/L（7.6mg/dL）。低钙血症的机制可能为甲状旁腺钙敏感受体抑制导致的甲状旁腺疾病（PTH）短时间下降。血镁并非电解质的常规项目，得单独查，结果不出所料。血镁升高至2.38mmol/L（参考范围0.75-1.25mmol/L），这是一例高镁血症所致的低钙血症。根据现有检查结果采取针对性治疗，静脉补钙2g、停用硫酸镁治疗，后复查血钙升高至2.18mmol/L，患者胸痛症状也随之消退，复查心电图QTc时间缩短至370-380 ms，但仍有T波倒置存在（图2）。图2 复查心电图 T波倒置与低钙血症并不相关，难道真是心肌缺血所致？ 04 心肌缺血的猜测在患者产后，完善冠状动脉CTA检查时，未见冠状动脉狭窄或夹层。根据现有检查结果、查体所见，心肌梗死、主动脉夹层、心肌病等疾病均不支持。年轻女性胸痛、心电图前壁导联T波倒置、冠状动脉CTA未见明显异常，是否还有疾病能够解释？最好的答案便是冠状动脉痉挛。冠状动脉痉挛的病因和发病机制尚未明确，可能的机制包括血管内皮细胞结构和功能紊乱、血管平滑肌细胞的收缩反应性增高、自主神经功能障碍、遗传易感性，相关危险因素包括吸烟、血脂代谢紊乱、酗酒等，性别、年轻、高血压、糖尿病、平板运动试验阳性等因素与冠状动脉痉挛无明显相关性。上述传统观念显然不足以成为证据，还有没有隐藏的原因？有！低钙血症，这就是常被忽视的原因。目前已经可以确定，低钙血症的临床表现可见于全身各个系统：神经肌肉系统的表现最为显著，如口周和肢体麻木、Chvostek征和Trousseau征阳性、肌无力、全身抽搐，甚至昏迷；呼吸系统表现，如呼吸困难、喉痉挛、支气管痉挛；心血管系统表现，如顽固低血压、心动过缓、心力衰竭、QT间期延长、房室传导阻滞；腹痛、抑郁、易激惹等。根据现有的病例报告，低钙血症与心血管疾病的联系不仅限于此，这还包括室性心律失常、扩张型心肌病和冠状动脉痉挛。都说缺钙腿“抽筋”，血管照样会“抽筋”。低钙血症患者出现冠状动脉痉挛可能是多因素导致的，内皮功能障碍、炎症和氧化应激、神经肌肉过度兴奋、L-型钙通道的延迟关闭都可能起作用。最后医生分析患者此次胸痛的诊疗过程，得出结论如下：静脉硫酸镁用量过大，导致了高镁血症，再继发低钙血症，诱发冠状动脉痉挛，出现胸痛症状及心电图改变。产后，患者经过几个月随访，血钙水平稳定，也未再出现胸痛或心脏并发症。此患者接受了高于指南硫酸镁推荐量，应更严密监测生命体征、反射、血清镁水平以监测毒性。虽然有惊无险，但教训依然深刻。参考文献： [1] Allam S,Kotloff E,Bhat A,et al.Severe hypocalcaemia mimicking acute coronary syndrome[J].BMJ Case Rep,2023,16(11):e255652. [2] 向定成,曾定尹,霍勇.冠状动脉痉挛综合征诊断与治疗中国专家共识[J].中国介入心脏病学杂志,2015,23(4):181-186. [3] 秦智峰,刘一航,季朝红,等.冠状动脉痉挛的研究进展[J].中国医药,2017,12(7):1115-1117. [4] 杨毓莹,陶蓓,赵红燕,等.低钙血症临床特征及严重低钙血症的紧急处理[J].中华医学杂志,2024,104(30):2848-2851. 责编｜米子亦一封面图来源｜视觉中国腿肿患者辗转3家医院后仍死亡！家属怒告3家医院，结果2家医院被判赔48万丨医眼看法医保丙类目录、医保即时结算，医药反腐、药价虚高……国家医保局开会都回应了医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。 ☟戳这里，更有料！

临床研究

2024-12-22

·医脉通

83岁女性晕厥入院，医生诊断时大意了，却得到了一个意料之外的结果丨医起推理吧

晕厥查因的患者，歪打正着的诊断，一箭双雕的结果…… 来源 | 医脉通作者 | 王玉伟 01 略显大意的入院诊断患者83岁女性，以往有“高血压、糖尿病”病史均已10多年，自7天前起出现头晕，伴额部疼痛、心悸，无胸痛、胸闷，在外治疗效果不佳，2天前开始出现无明显规律的意识不清，每次持续1分钟左右可自行苏醒，伴乏力、恶心，无其他伴随症状，就诊于急诊科。入院查体，生命体征平稳，心肺查体未见明显异常。急查心标三项：肌钙蛋白T 14ng/L（参考范围0-14ng/L），肌酸激酶同工酶3.71ng/ml（0-3.61 ng/ml），肌红蛋白63ng/ml（25-58ng/ml）。入院心电图：窦性心律，房性早搏，心率68次/分，左室高电压，部分导联ST段压低（图1）。图1 入院心电图（5mm/mV）医生初步诊断患者为“晕厥待诊，冠状动脉粥样硬化性心脏病？短暂性脑缺血发作”。说实话，这个初步诊断有些问题，虽然患者具有众多危险因素，是“冠心病”的高危人群，但晕厥不是冠心病的常见临床表现，即便是考虑心源性晕厥，也应该先考虑心律失常、主动脉狭窄、肥厚梗阻性心肌病等解剖因素。 02 歪打正着的冠脉造影患者在入院前心标三项只有轻度异常，医生还是为其复查了心标三项；虽然入院初诊里没提到“心律失常”，但是也查了动态心电图；怀疑脑血管疾患，自然少不了颅脑CT。接下来，我们来看主要检查的结果： ➤复查心标三项：肌钙蛋白T 142ng/L，肌酸激酶同工酶3.99ng/ml，肌红蛋白76ng/ml。 ➤动态心电图：可见平均心率71次/分，最低心率35次/分，最高心率96次/分，最长RR间期为1.984秒，发生于17:02（图2）。 ➤颅脑CT：脑白质疏松症，多发腔隙性梗塞灶、软化灶。 ➤胸部CT：双肺多发结节，主动脉及冠脉钙化。 ➤心脏超声：二尖瓣、三尖瓣、主动脉瓣少量返流。图2 入院动态心电图结果患者入院后未再发作晕厥，动态心电图里这个不足2秒的RR间歇也确实可以不引起晕厥症状。但是，肌钙蛋白T的显著升高在明确向医生提示着“心肌梗死”。医生开始庆幸自己给患者复查了心标。再看复查的心电图，较前无明显变化，故诊断“冠状动脉粥样硬化性心脏病、急性非ST段抬高型心肌梗死”，安排冠脉造影。很多急诊科可以完成冠脉造影及介入治疗，这个医院也不例外。患者在入院第二天就完成了冠脉造影，术中见LAD近、中段90%-95%左右狭窄，LCX远段60%-70%狭窄，RCA近、远段40%-50%狭窄，医生遂于LAD植入2.25*15mm支架1枚。（图3-5）图3 冠脉造影左冠图4 冠脉造影右冠图5 PCI后左冠患者于术后继续接受阿司匹林+氯吡格雷抗血小板聚集、瑞舒伐他汀等药物治疗，持续心电监护。如果不出意外，患者将会在术后三天出院。 03 姗姗来迟的心脏停搏如果不出意外，意外就要到来。术后第三天凌晨1点，原计划天亮后出院的患者突然心悸发作，复查心电图为心房颤动、心室率127次/分，值班医生开具艾司洛尔静脉泵入。凌晨2点，患者突然出现晕厥，同时心电监护报警，出现心脏停搏、长RR间歇可达8.1秒（图6），医生立即体用艾司洛尔。图6 心电监护示长RR间歇上午6点，患者再次出现心房颤动，心室率142次/分（图7），这次值班医生不敢再给患者使用药物治疗了，马上联系了心内科医生会诊。图7 心电图示心房颤动急诊科虽然能做PCI，但不会安装永久起搏器，于是患者被转到心内科治疗。转科前，急诊医生还在想，如果入院时的动态心电图就有了长RR间歇，那就不给患者放支架了！谁说不是呢，要是一切都这么按部就班，哪还有这次的病例分享呢？上午11点，患者再发晕厥，心电监护再次报警，出现心脏停搏、长RR间歇可达7.8秒（图8）。图8 心电监护示长RR间歇艾司洛尔注射液的分布半衰期（t1/2α）约2分钟，消除半衰期（t1/2β）约9分钟，而现在距离停用艾司洛尔已经过去10个小时。此次患者出现的心脏停搏，已经可以排除药物原因所致，考虑患者为“窦房结功能障碍”（SND，亦称“病态窦房结综合征”），其基础病例改变为严重窦缓、窦性停搏、窦房阻滞等缓慢心律失常。当病变累及心房肌、房室交界区等部位时，可在缓慢心律基础上发生快速性房性心律失常；当快速心律失常终止时，窦性心律不能正常及时的建立，造成了长RR间歇；在快慢心律转换的过程中，容易发生晕厥。 04 起搏适用与抗凝禁忌窦房结功能障碍永久起搏治疗的I类适应证包括两项：（1）明确症状是由SND导致的，推荐永久起搏治疗提高心率并改善症状；（2）由于某些疾病必须使用某些类型和剂量的药物治疗,而这些药物又可引起或加重窦性心动过缓并产生临床症状，推荐永久起搏治疗提高心率并改善症状。这位患者显然符合其中的第一条，医生立即准备实施手术。这时可能会有人想问，患者PCI术后，同时服用阿司匹林、氯吡格雷，这显然会增加手术出血风险，还能做起搏器植入吗？根据《普通心脏起搏器和植入型心律转复除颤器手术操作规范中国专家共识（2023）》，抗血小板药物，特别是P2Y12抑制剂（氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛等）显著增加出血风险，除非存在必须使用的明确适应证，最好停用3至7天，特别是联合口服抗凝治疗时。如果因ACS行PCI或合并其他高危因素，时间小于6个月，应继续双联抗血小板治疗，如时间大于6个月，可停用P2Y12抑制剂（图9）。图9 抗凝及抗血小板药物的围术期管理手术于转科当日完成，手术过程顺利，但是术中、术后出血确实较普通患者增加，压迫止血也费力不少工夫，还好患者最终康复出院。 05 是是非非的心肌梗死患者在急诊科被诊断为急性心肌梗死，我们又该如何理解？虽然患者存在严重的冠状动脉病变，但此次起病应属于2型心肌梗死，即心肌供氧和需氧之间失平衡所致心肌梗死。引起2型心肌梗死的原因包括：由于不伴斑块破裂的固定性动脉粥样硬化引起的心肌灌注减少、冠状动脉痉挛、冠脉微血管功能障碍（包括内皮功能障碍、平滑肌细胞功能障碍以及交感神经分布调节异常）、冠脉栓塞、伴或不伴壁内血肿的冠脉夹层、或减少氧供的其他机制如严重的过缓性心律失常、伴有严重低氧血症的呼吸衰竭、重度贫血以及低血压/休克；或由于持续性快速性心律失常或严重的高血压引起的心肌氧需增多，伴或不伴左室肥厚。每个患者的缺血阈值可能存在显著差异，这取决于应激的幅度、非心脏病的存在、冠脉病变基础病变严重程度、心脏结构异常等。此次病例中的患者冠状动脉有严重病变基础，相对于其他人更容易出现2型心肌梗死。心脏停搏时，流到缺血心肌的血液愈发减少，使原本羸弱的心肌缺血坏死，所以就形成了入院时的心肌梗死。按照由因及果的思维，本例病因在于窦房结功能障碍，而不是心肌梗死，先行起搏器植入，再查冠脉造影，可能更加理想，起搏器术后出血风险也会减低。如果患者冠状动脉缺乏严重病变，仅因氧供需失衡导致心梗，甚至是“冠状动脉非阻塞性心肌梗死”，冠脉造影就得不偿失了。但是长RR间歇的姗姗来迟，我们应该拖延PCI、去等待长RR间歇的到来吗？这次诊疗，虽然收获了一箭双雕的结果，不得不承认有运气的成分，诊疗的过程还值得我们继续深思。参考文献： [1] 中华医学会心电生理和起搏分会,中国医师协会心律学专业委员会.普通心脏起搏器和植入型心律转复除颤器手术操作规范中国专家共识(2023)[J].中华心律失常学杂志,2023,27(3):188-224.DOI:10.3760/cma.j.cn113859-20230316-00044. [2] 中华医学会心电生理和起搏分会,中国医师协会心律学专业委员会.心动过缓和传导异常患者的评估与管理中国专家共识2020[J].中华心律失常学杂志,2021,25(3):185-211. DOI:10.3760/cma.j.cn.113859-20210217-00037. [3] Thygesen K,Alpert JS,Jaffe AS,et al.Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018) [J].Circulation,2018,138(20):e618-e651. [4] 郭继鸿.新概念心电图(第4版)[M].北京大学医学出版社, 2014. 责编｜米子阿泰封面图来源｜视觉中国 “熟人”门诊买药半天后猝死，医方因一盒抗生素遭索赔50万……警示！这些情况要分外当心 | 医眼看法医院降薪之后，医护又迎来了裁员潮？行业寒冬真的来了吗？医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。 ☟戳这里，更有料！

临床研究

2024-12-21

·药明康德

疾病控制率达73%的吸入式基因疗法；先天性耳聋基因疗法取得初步进展…… | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。Ultragenyx Pharmaceutical公司向美国FDA递交了其基因疗法UX111的上市申请，用于治疗IIIA型黏多糖贮积症（MPS IIIA）。用于治疗肺实体瘤的吸入式基因疗法KB707在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现良好，疾病控制率（DCR）达73%。用于治疗OTOF（耳铁蛋白）基因突变相关先天性耳聋的基因疗法SENS-501在前两名小患者中安全性良好，患儿行为已见到改善。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ Ultragenyx Pharmaceutical公司宣布，已向美国FDA提交了生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准其腺相关病毒（AAV）基因疗法UX111（ABO-102），用于治疗IIIA型黏多糖贮积症患者。今年早些时候，Ultragenyx与FDA达成协议，认为脑脊液（CSF）中的硫酸乙酰肝素（HS）是一个合理的替代终点，可用以支持UX111的加速批准。根据新闻稿，如果获得批准，UX111将成为获美国FDA批准用以治疗MPS IIIA的首款疗法。 ◇ Krystal Biotech公司公布了其吸入式基因疗法KB707用于治疗肺实体瘤的KYANITE-1研究的初步结果。KB707基于一种改良的HSV-1载体，旨在向肺部递送编码人类白细胞介素-12（IL-12）和IL-2的基因，并促进全身免疫介导的肿瘤清除。在该研究中，KB707显示出单药治疗活性的早期证据，在晚期NSCLC患者中最为显著。截至2024年12月6日的数据，11例疗效可评估NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为27%，DCR为73%。 ◇ Sensorion公司公布了其基因疗法SENS-501用于治疗6至31个月大且未植入人工耳蜗的先天性耳聋婴孩患者的1/2期临床试验的初步数据，这些患者的耳聋与OTOF基因突变相关。SENS-501旨在通过AAV将OTOF基因的功能拷贝直接引入毛细胞中，从而恢复听力。此次公布的结果显示，前两名接受治疗的患者对SENS-501和外科手术的耐受性良好，并且研究人员在两名幼儿中都观察到令人鼓舞的行为改善。 ◇ Aurion Biotech公司公布了其现货型细胞疗法AURN001用于治疗继发于角膜内皮功能障碍的角膜水肿的1/2期临床试验的顶线数据。AURN001是一种由同种异体人角膜内皮细胞，和ROCK抑制剂Y-27632构成的细胞疗法组合产品，旨在作为一次性疗法注射到眼睛中。该研究的主要终点是最佳矫正视力（BCVA）提高≥15个字母的患者比例。结果显示，高剂量AURN001组相较于单独使用Y-27632组，在这一指标上显示出统计学上的显著改善，为50%对比14.3%（p=0.020）。关键次要终点显示，与单独使用Y-27632组相比，高剂量AURN001组的BCVA和中央角膜厚度（CCT）的变化具有统计学意义改善。此外，在主要终点上观察到了剂量依赖性的改善趋势。安全性方面，所有剂量水平的AURN001通常耐受性良好，并且没有报告眼部严重不良事件。 ◇ Tenaya Therapeutics公司公布了其基因疗法TN-201用于治疗MYBPC3相关肥厚型心肌病（HCM）的1b/2期临床试验中首批患者的初步数据。结果显示，TN-201在3E13 vg/kg剂量下总体耐受性良好，能够在心脏中有效递送并表达目标基因，导致MYBPC3的mRNA和肌球蛋白结合蛋白C（MyBP-C）的水平随时间增加。心肌拉伤和损伤的循环生物标志物和其他临床指标大多保持稳定或有所改善。尽管如此，仍需更长时间的数据来全面评估TN-201的效果。 TN-201是一款基于AAV载体的潜在“first-in-class”基因疗法，旨在将人MYBPC3基因的全长拷贝递送给心肌细胞，恢复调节心肌收缩和舒张的肌球蛋白结合蛋白的正常水平，治疗MYBPC3相关HCM。 ◇ Kiromic BioPharma公司公布了其在研γ-δ T细胞（GDT）疗法Deltacel（KB-GDT-01）用于治疗IV期转移性NSCLC患者的1期临床试验的新数据。入组的首例患者目前病情稳定，无疾病进展或新发恶性肿瘤部位的证据，与治疗前相比，该患者的肿瘤大小减少了约27%，其无进展生存期（PFS）已达到11个月，没有报告不良事件。入组的第4名患者随访8个月的初步结果显示，与治疗前相比，肿瘤体积减少了约32%。该患者正持续获得临床益处，且无不良事件。入组的第7名患者已完成了治疗，并且对治疗的耐受性良好。 ◇ ViGeneron公司宣布，该公司为其在研基因疗法VG801递交的1/2临床试验的IND申请已经获得美国FDA许可，用于治疗Stargardt病和其他与ABCA4基因突变相关的视网膜营养不良。VG801采用ViGeneron专有的双AAV载体REVeRT（通过mRNA反式剪接重组）技术，解决了编码人类ABCA4的DNA序列（约6.7 kb）过大而无法装入单一AAV载体的难题。REVeRT由两个AAV载体构成，每个载体分别携带ABCA4编码序列的一半，产生两种独立的mRNA前体，这些mRNA前体通过反式剪接形成完整的mRNA，随后翻译成功能性蛋白。VG801还利用了一种新型vgAAV衣壳，基于ViGeneron专有vgAAV技术平台生成，旨在实现广泛的视网膜转导。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ Tessera Therapeutics公司宣布与比尔及梅琳达·盖茨基金会达成协议，共同资助Tessera的镰状细胞病（SCD）体内治疗项目。盖茨基金会的资助包括初期投资，并有可能追加投资至最高5000万美元，旨在支持Tessera的SCD项目进入临床阶段，并帮助其实现开发全球可及的变革性基因药物的目标。 Tessera正在开发用于SCD的基因书写疗法，旨在通过单次静脉注射在体内直接纠正导致SCD的基因突变，而无需进行复杂的干细胞动员或有毒的化疗预处理。此外，Tessera还利用其专有的非病毒递送平台开发了脂质纳米颗粒，以确保基因书写疗法能够精准递送到长期造血干细胞中。 ◇ Indapta Therapeutics公司宣布筹集了2250万美元以加速其差异化的同种异体自然杀伤（NK）细胞疗法的临床开发。该公司于近期公布了其同种异体NK细胞疗法IDP-023治疗晚期多发性骨髓瘤或非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期临床试验结果。患者接受了1到3剂IDP-023，伴或不伴IL-2治疗。结果显示，在9名接受治疗的患者中，有5名患者观察到了客观缓解。此外，IDP-023联合CD20或CD38靶向单克隆抗体的队列招募正在进行中。 ◇ Inceptor Bio公司和沙砾生物（GRIT Bio）宣布建立战略合作伙伴关系，Inceptor Bio将授予沙砾生物其自体CD70靶向嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法IB-T101在中国的独家许可，沙砾生物将负责监督开发、制造和商业化。Inceptor Bio有资格在IB-T101达到某些缓解标准后获得里程碑付款和特许权使用费，并计划利用此次合作的临床数据来支持其他地区的监管提交和开发。 IB-T101利用Inceptor Bio专有的OUTLAST平台对T细胞进行重编程，使其在恶劣的肿瘤微环境中具有卓越的干性、持久性和效应功能。该疗法旨在靶向透明细胞肾细胞癌中的CD70，是一种潜在的“best-in-class”疗法。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看） [1] Ultragenyx Submits Biologics License Application to the U.S. FDA for UX111 AAV Gene Therapy for the Treatment of Sanfilippo Syndrome Type A (MPS IIIA). Retrieved December 19, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/19/2999800/20739/en/Ultragenyx-Submits-Biologics-License-Application-to-the-U-S-FDA-for-UX111-AAV-Gene-Therapy-for-the-Treatment-of-Sanfilippo-Syndrome-Type-A-MPS-IIIA.html [2] Kiromic BioPharma Reports 32% Decrease in Tumor Volume Eight Months Post-Treatment in Fourth Patient Enrolled in Deltacel-01. Retrieved December 19, 2024, from https://ir.kiromic.com/news-releases/news-release-details/kiromic-biopharma-reports-32-decrease-tumor-volume-eight-months [3] Tenaya Therapeutics Reports Promising Early Data from MyPEAK™-1 Phase 1b/2 Clinical Trial of TN-201 for Treatment of MYBPC3-Associated Hypertrophic Cardiomyopathy. Retrieved December 19, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/17/2998112/0/en/Tenaya-Therapeutics-Reports-Promising-Early-Data-from-MyPEAK-1-Phase-1b-2-Clinical-Trial-of-TN-201-for-Treatment-of-MYBPC3-Associated-Hypertrophic-Cardiomyopathy.html [4] ViGeneron Announces FDA Clearance of IND for Novel mRNA Trans-Splicing Gene Therapy VG801 to Treat Stargardt Disease and Other ABCA4-Linked Retinal Dystrophies. Retrieved December 18, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/18/2999005/0/en/ViGeneron-Announces-FDA-Clearance-of-IND-for-Novel-mRNA-Trans-Splicing-Gene-Therapy-VG801-to-Treat-Stargardt-Disease-and-Other-ABCA4-Linked-Retinal-Dystrophies.html [5] Sensorion Reports Data in the Audiogene Phase 1/2 Gene Therapy Clinical Trial. Retrieved December 19, 2024, from https://s27.q4cdn.com/232015521/files/doc_news/2024/12/2024-12-SENS_SENS501Results_ENG_FinalVersion.pdf [6] Krystal Biotech Announces Early Evidence of Monotherapy Activity in Heavily Pre-Treated Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved December 19, 2024, from https://ir.krystalbio.com/news-releases/news-release-details/krystal-biotech-announces-early-evidence-monotherapy-activity [7] Inceptor Bio and GRIT Bio Announce Strategic Partnership to Advance IB-T101, a Next-Generation Solid Tumor CAR-T Utilizing the OUTLAST™ Platform. Retrieved December 19, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/inceptor-bio-and-grit-bio-announce-strategic-partnership-to-advance-ib-t101-a-next-generation-solid-tumor-car-t-utilizing-the-outlast-platform-302334271.html [8] Indapta Therapeutics Raises $22.5M in Funding. Retrieved December 19, 2024, from https://www.finsmes.com/2024/12/indapta-therapeutics-raises-22-5m-in-funding.html [9] Tessera Therapeutics Receives Investment to Develop Curative In Vivo Genetic Treatment for Sickle Cell Disease. Retrieved December 19, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/18/2998899/0/en/Tessera-Therapeutics-Receives-Investment-to-Develop-Curative-In-Vivo-Genetic-Treatment-for-Sickle-Cell-Disease.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

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