更新于：2024-04-01

Alagille Syndrome

阿拉吉欧综合症

更新于：2024-04-01

基本信息

别名

AHD、ALAGILLE SYNDROME、ALAGILLE-WATSON SYNDROME

+ [71]

简介

A multisystem disorder that is characterized by aplasia of intrahepatic bile ducts (BILE DUCTS, INTRAHEPATIC), and malformations in the cardiovascular system, the eyes, the vertebral column, and the facies. Major clinical features include JAUNDICE, and congenital heart disease with peripheral PULMONARY STENOSIS. Alagille syndrome may result from heterogeneous gene mutations, including mutations in JAG1 on CHROMOSOME 20 (Type 1) and NOTCH2 on CHROMOSOME 1 (Type 2).

关联

项与阿拉吉欧综合症相关的药物

Maralixibat Chloride

氯马昔巴特

靶点

ISBT

作用机制

ISBT抑制剂

在研机构

Mirum Pharmaceuticals, Inc. [+5]

原研机构

Pharmacia Corp. [+1]

在研适应症

阿拉吉欧综合症 [+4]

非在研适应症

原发性硬化性胆管炎 [+2]

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2021-09-29

Odevixibat

靶点

ISBT

作用机制

ISBT抑制剂

在研机构

Medison Pharma Ltd. [+8]

原研机构

Albireo Pharma, Inc.

在研适应症

阿拉吉欧综合症 [+3]

非在研适应症

进行性家族性肝内胆汁郁积 [+3]

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

欧盟 [+3]

首次获批日期2021-07-16

Colestyramine

靶点

FABP6

作用机制

FABP6调节剂

在研机构

原研机构

在研适应症

非在研适应症

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与阿拉吉欧综合症相关的临床试验

NCT06193928 / RecruitingN/A

Long-Term Safety and Clinical Outcomes of Livmarli in Patients With Alagille Syndrome (LEAP)

The goal of this observational study is to evaluate the long-term safety and clinical outcomes of Livmarli prescribed to patients with Alagille Syndrome (ALGS).

开始日期2023-09-21

申办/合作机构

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

NCT05846854 / Enrolling by invitationN/AIIT

Novel Protocol to Decrease Peri-procedural and Intra-operative Hemorrhage in Children With Alagille Syndrome

The goal of this interventional study is to test a hemostasis screening protocol and cardiac peri-procedural and post-operative hemostasis pathway to improving bleeding complications and improve patient survival for children with Alagille syndrome and complex cardiac conditions. The main questions it aims to answer are:
Are children with Alagille syndrome with cardiac anomalies more likely to have acquired von Willebrand syndrome (a condition that causes increased bleeding)
Does implementation of a novel screening protocol to detect pre-operative bleeding conditions decrease intra-operative and/or post-operative bleeding complications and mortality risk?
Does implementation of a novel screening protocol to detect and treat bleeding conditions cause thrombotic complications?
Participants will undergo additional hematology and bleeding disorder screening prior to cardiac surgery. They will additionally undergo a detailed family screening for a history of bleeding by a genetic counselor.
Researchers will compare these findings with children who have similar complex cardiac conditions requiring surgery, but who do not have Alagille syndrome to see if bleeding conditions and complications are more or less common in children with Alagille syndrome.

开始日期2023-04-18

申办/合作机构

Stanford University

[+1]

NCT05543174 / Active, not recruiting临床3期

An Open-Label, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of TAK-625 in the Treatment of Subjects With Alagille Syndrome

The main aim of the study is to check if TAK-625 improves symptoms of Alagille Syndrome (ALGS), side effect from the study treatment or TAK-625, and how much TAK-625 stays in their blood over time. This will help the study sponsor (Takeda) to work out the best dose to give people in the future.
The participants will be treated with TAK-625 for up to the end of study (about 34 months).
Participants will visit their study clinic 9 times from the start of study. After 9 times visits, participants will visit their study clinic every 12 weeks up to the end of study.

开始日期2023-01-16

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

100 项与阿拉吉欧综合症相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与阿拉吉欧综合症相关的转化医学

登录后查看更多信息

0 项与阿拉吉欧综合症相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,714

项与阿拉吉欧综合症相关的文献（医药）

2024-12-01·Epigenetics

ZSCAN25 methylation predicts seizures and severe alcohol withdrawal syndrome.

Article

作者: Allan Andersen ; Emily Milefchik ; Emma Papworth ; Brandan Penaluna ; Kelsey Dawes ; Joanna Moody ; Gracie Weeks ; Ellyse Froehlich ; Kaitlyn deBlois ; Jeffrey D Long ; Robert Philibert

Currently, clinicians use their judgement and indices such as the Prediction of Alcohol Withdrawal Syndrome Scale (PAWSS) to determine whether patients are admitted to hospitals for consideration of withdrawal syndrome (AWS). However, only a fraction of those admitted will experience severe AWS. Previously, we and others have shown that epigenetic indices, such as the Alcohol T-Score (ATS), can quantify recent alcohol consumption. However, whether these or other alcohol biomarkers, such as carbohydrate deficient transferrin (CDT), could identify those at risk for severe AWS is unknown. To determine this, we first conducted genome-wide DNA methylation analyses of subjects entering and exiting alcohol treatment to identify loci whose methylation quickly reverted as a function of abstinence. We then tested whether methylation at a rapidly reverting locus, cg07375256, or other existing metrics including PAWSS scores, CDT levels, or ATS, could predict outcome in 125 subjects admitted for consideration of AWS. We found that PAWSS did not significantly predict severe AWS nor seizures. However, methylation at cg07375256 (ZSCAN25) and CDT strongly predicted severe AWS with ATS (p < 0.007) and cg07375256 (p < 6 × 10-5) methylation also predicting AWS associated seizures. We conclude that epigenetic methods can predict those likely to experience severe AWS and that the use of these or similar Precision Epigenetic approaches could better guide AWS management.

2024-05-01·Genes & diseases

Two unrelated alagille syndrome cases of south indian origin: Showing multi-exonic deletion and a novel mutation in JAG1 gene

Article

作者: N, Aswathi ; Jose, Jincy M. ; Nair, Sreelata B. ; N, Prabha S. ; S, Pappachan

2024-02-24·Neuroradiology

Evolution of cerebrovascular imaging and associated clinical findings in children with Alagille syndrome.

Article

作者: Carmen Rosa Cerron-Vela ; Luis Octavio Tierradentro-García ; Zekordavar Lavadka Rimba ; Savvas Andronikou

PURPOSE:

Alagille syndrome (ALGS) is a multisystem autosomal dominant disorder with highly variable expression. Intracranial arterial and venous anomalies have a reported prevalence of 30-40% and can increase the risk of stroke by 16%. Few reports document the frequency and evolution of cerebrovascular abnormalities (CVAs) in children with ALGS. We aimed to define the spectrum, frequency, and evolution of CVAs in a series of children with ALGS using magnetic resonance angiography (MRA).

METHODS:

We conducted a single-center, retrospective study in a large tertiary pediatric hospital. CVAs were grouped into 4 categories: 1) Stenosis or narrowing; 2) Aneurysms and ectasias; 3) Tortuosity; and 4) Vascular anomalies and anatomical variants.

RESULTS:

Thirty-two children met the inclusion criteria. The median age at initial diagnosis was 6 (3.8-10.3) years. Thirteen (40%) had follow-up MRI at a mean of 55 (31.5-66) months. Eighteen (56%) had CVAs; the most frequent fell into group 1 (n = 12, 37.5%). CVAs were stable over time, except for one patient with Moyamoya arteriopathy (MMA). One patient developed a transient ischemic attack secondary to an embolic event. Three (9.3%) had microhemorrhages at the initial diagnosis secondary to Tetralogy of Fallot. Another patient had recurrent subdural hematomas of unknown cause.

CONCLUSION:

CVAs were stable except in the presence of MMA. Vascular strokes, which are reported in older patients with ALGS, were not a common feature in children under 16 years of age, either at presentation or over the 31.5-66 month follow-up period.

288

项与阿拉吉欧综合症相关的新闻（医药）

2024-03-28

·药智网

这个3月有点「贵」

这个3月，医药行业共同见证了FDA多起重要且“昂贵”的监管批准。全球药物价格纪录也在这个3月被刷新。实际上，2023年的CDER新药价格就已显露出明显的上扬趋势（见后文表1、2）。01 春风得意“七剑客”从3月份获批的药物来看，无论是NME、NBE还是新适应症药物，其价格都相当可观，Lenmeldy更是以425万美元的价格刷新了世界最昂贵药物的纪录，以下重点列举7个药品。·Breyanzi第一款慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤CAR-T疗法。3月14日，FDA 加速批准了BMS的Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel），治疗患有复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。Breyanzi在2021年2月5日首次获批，针对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、B 细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病。CLL 和 SLL 是最常见的 B 细胞淋巴瘤类型。目前的疗法主要包括靶向治疗，包括布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂和 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制剂。Breyanzi 由百时美施贵宝开发，是一种针对 CD19 的 CAR-T 细胞疗法。已被批准用于治疗患有难治性疾病或复发的大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的成年患者。Breyanzi因此成为第一款也是目前唯一一款CLL和SLL的CAR-T疗法。Breyanzi 的标价为 48.75万美元。其2023 年的销售额达到3.64 亿美元。·Rezdiffra第一款MASH（代谢障碍相关脂肪型肝炎）药物。3月14日，FDA加速批准了Madrigal的MASH（代谢障碍相关脂肪性肝炎）药物Rezdiffra（resmetirom），使其成为历史上首款获批的MASH药物。Rezdiffra的肝脏活检临床结果显示，12 个月时，接受 Rezdiffra 治疗的受试者中 MASH 得到显著缓解，并且肝脏疤痕（纤维化）得到显著改善。Rezdiffra的批发采购成本 (WAC) 定价为每年 4.74万美元。·Lenmeldy3月18日，FDA批准了Orchard Therapeutics的早发性异染性脑白质营养不良（MLD）一次性基因疗法Lenmeldy，从而将全球最贵药物的纪录从Hemegenix的350万美元一举提升到425万美元。全球药物最高价格被Lenmeldy刷新。异染性脑白质营养不良是由于基因突变导致身体无法产生芳基硫酸酯酶 A所导致的，如果没有这种酶，大脑和周围神经系统中的脂肪酸就会达到有毒水平，从而剥夺神经元的髓鞘质，髓鞘质是一种保护层，使神经元能够通过电脉冲进行通信。Lenmeldy 可以恢复芳基硫酸酯酶 A 的产生，防止髓磷脂的继续损害。·Tevimbra3月14日，FDA批准了百济神州的Tevimbra (tislelizumab-jsgr) 作为单一疗法治疗不可切除或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 成年患者，适用于先前不含 PD-(L)1 抑制剂的全身化疗后使用。这项批准基于RATIONALE 302 试验，该试验达到了主要终点。Tevimbra 组的中位总生存期为 8.6 个月，而化疗组为 6.3 个月。Tislelizumab单抗是一种人源化免疫球蛋白 G4 (IgG4) 抗 PD-1 单克隆抗体，对 PD-1 具有高亲和力和结合特异性，并且最大限度地减少与巨噬细胞上 Fc-gamma (Fcγ) 受体的结合，避免触发巨噬细胞的非特异性免疫反应，从而更有效地帮助机体的免疫系统检测和攻击肿瘤细胞。Tislelizumab将于 2024 年下半年在美国上市。FDA 还在审查tislelizumab-jsgr针对不可切除、复发、局部晚期或转移性 ESCC以及局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处 (G/GEJ) 腺癌一线疗法的BLA申请，PDUFA时间分别为2024年7月和12月。Tevimbra的定价将在临近上市时公布。·Livmarli3月14日，FDA 批准了 Livmarli（maralixibat）口服溶液的第二种适应症：治疗 5 岁以上患有进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）患者的胆汁淤积性瘙痒。进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）是一种罕见的遗传性疾病，会导致进行性肝病。患有 PFIC 的人，肝细胞分泌胆汁的能力较差。Livmarli 由 Mirum Pharmaceuticals 开发，于 2021 年获得 FDA 批准，用于治疗 1 岁及以上儿童的 Alagille 综合征（ALGS）胆汁淤积性瘙痒。根据 Drugs.com 的数据，每 30ml Livmarli 口服溶液（9.5 mg/ml）的价格约为 5.624万美元。2023 年，Livmarli 的全球净销售额为 1.418 亿美元，比 2022 年净销售额增长 89%。· Praluent3月11日，FDA 批准再生元的 Praluent (alirocumab) 用于治疗患有遗传性高胆固醇的儿童。Praluent 由 Regeneron 和赛诺菲开发，可抑制 PCSK9 与 LDL 受体的结合，增加肝细胞表面可用的低密度脂蛋白 (LDL) 受体的数量，从而清除 LDL 并降低血液中的 LDL 胆固醇水平。两支单剂量笔的 Praluent 批发采购成本为 506.48 美元。·DuvyzatFDA批准的第三款DMD疗法。3月21日，FDA批准了Italfarmaco的Duvyzat（givinostat）口服药物用于治疗六岁及以上患者的杜氏肌营养不良症（DMD）。Duvyzat 是第一个被批准用于治疗所有 DMD 基因变异患者的非甾体药物。它是一种组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，通过靶向致病过程来减少炎症和肌肉损失。Italfarmaco尚未公布Duvyzat的价格信息。02 有迹可循的药价涨势实际上，2023年的CDER新药价格就已经明显地显示出了上扬趋势（表1）。全部模态的平均年成本达到了29万美元。表1. 2023年CDER批准的CME和新生物制剂全年平均标价一份最新研究发现，2023年制药公司在美国推出的新药价格比 2022 年高出 35%。在美国联邦政府加大对药物定价权的话语权的过程中，新药价格如此大幅度地上涨，在一定程度上也反应出了行业对于罕见病的昂贵疗法的接受度。研究针对2023年在美国上市（注：是上市而不是批准）的47种药物进行分析，发现其中位数定价（全年）为30万美元，高于2022年的22.2万美元。而2021上半年投入市场的新药的年中位数价格仅有18万美元。表2. 2023年在美国上市的价格最高的20款药物从表2可以看出，2023年上市的20款最昂贵药物均超过了35万美元，其中领头的Sarepta的杜氏肌营养不良症 (DMD) 基因疗法Elevidys，年成本高达320万美元。这个榜单的前四名均为基因疗法占据。值得注意的是，有6款多肽/小分子药物也跻身2023年最贵药物的前20名。FDA在 2023 年和 2022 年批准的新产品中，有一半以上用于治疗孤儿疾病，这意味着它们影响的美国人不到 20 万，其中一些预计不会成为重磅炸弹，因此高价定位在某种程度上是合理的。除此之外，美国还给予药品制造商市场独占权、费用减免、研发直接资助以及孤儿药的税收抵免等众多优惠政策。03 结语随着药品专利到期，成本较低的仿制药在一定程度上会遏制药物价格的整体增长趋势。根据美国政府数据，2023年处方仿制药的价格增幅为3.3%，大致与整体通胀率一致。而2024年新药的高价格，似乎也昭示着药价未来的走势...Ref.U.S. FDA Approves Bristol Myers Squibb’s Breyanzi ® as the First and Only CAR T Cell Therapy for Adults with Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) or Small Lymphocytic Lymphoma (SLL). BMS Press Release. 14. 03. 2024.FDA Approves First Treatment for Patients with Liver Scarring Due to Fatty Liver Disease. FDA Press Release. 14. 03. 2024.Livmarli Prices, Coupons and Patient Assistance Programs. https://www.drugs.com/price-guide/livmarli.Information for Colorado Prescribers. Provided Pursuant to Colorado House Bill 19-1131.Mast, J. et al. New gene therapy, to be priced at $4.25 million, has already transformed children’s lives. STAT. 20. 03. 2024.Myshko, D. FDA Updates for Week of March 11: First CAR-T for CLL/SLL and First NASH Treatment. Managed Healthcare. 16. 03. 2024.Krebs Qin. 从600美元到180万美元，2023年DFA上市新药价格深度分析。CPHI制药在线. 2024年1月24日。Beasley, D. U.S. new drug price exceeds $200,000 median in 2022. Reuters. 05. 01. 2023.Rome, B. N. et al. Trends in Prescription Drug Launch Prices, 2008-2021. JAMA. 2022;327(21):2145-2147. doi:10.1001/jama.2022.5542Beasley, D. Prices for new US drugs rose 35% in 2023, more than the previous year. Reuters. 24. 02. 2024.声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 林森转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

加速审批细胞疗法免疫疗法上市批准基因疗法

2024-03-25

·今日头条

大肠癌患病为何年轻化？遗传与生活方式的双重影响

03月25日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：早发性大肠癌，免疫治疗，真菌组，化疗耐药性，细菌胞外囊泡，液体活检，环状RNA，代谢，UCSD，诺维信，GSK，Sosei，益普生，Lucid，Oobli。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。早发结直肠癌研究：基因关联与环境因素分析 Annals of Oncology——[50.5] ① 纳入6176例早发性结直肠癌（EOCRC）病例和65829例对照进行全基因组关联分析；② 发现两个与EOCRC风险相关的新风险位点(1p34.1和4p15.33)，及息肉相关的DNA修复基因MUTYH中的一个有害编码变异(rs36053993, G396D)，可增加EOCRC的风险；③ 大多数与EOCRC相关的遗传易感性来自于非编码信号，这些信号在胃肠道细胞中的表观遗传标记中富集；④ 确定新的EOCRC易感基因，且除了TGFβ、SMAD、BMP和PI3K信号通路外，胰岛素信号通路和免疫/感染相关通路在EOCRC中发挥重要作用；⑤ 体型和代谢因素（如体脂百分比、腰围、腰臀比、基础代谢率和空腹胰岛素）、较高的饮酒量和较低的教育程度与的EOCRC风险增加或有因果关联；⑥ 本研究表明遗传易感性对EOCRC具有影响，还建议通过改变生活方式和代谢目标分层评估个体风险，为个性化筛查策略或其他干预措施提供了依据。【原文信息】 Genome-wide association study and Mendelian randomization analyses provide insights into the causes of early-onset colorectal cancer 2024-02-24 , doi: 10.1016/j.annonc.2024.02.008 国内团队：抗PD1+长程放化疗，可用于局部进展期直肠癌治疗 Signal Transduction and Targeted Therapy——[39.3] ① 首都医科大学的张忠涛、姚宏伟和四川大学的He Wei团队合作发表一项2期临床结果，发现在局部晚期直肠癌（LARC）患者中使用长程放疗+卡培他滨+特瑞利珠单抗作为新辅助治疗，随后进行总直肠系膜切除来实现根治性切除，结果显示该策略具有潜在的治疗价值且耐受性良好；② 纳入50名微卫星稳定（MSS）/错配修复有效（pMMR）的LARC患者，其中40%（20/50）实现病理学完全缓解，而30%、18%、4%的患者分别达到了1级、2级、3级肿瘤退行；③ 56%的患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），其中52%为I-II级，4%为III级；④ 临床试验的结果支持PD-1阻断剂加长程化放疗在局部晚期直肠癌新辅助治疗中的应用，建议进行更大规模的随机对照研究以进一步验证这些发现。【原文信息】 Efficacy and safety of PD-1 blockade plus long-course chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer (NECTAR): a multi-center phase 2 study 2024-03-11 , doi: 10.1038/s41392-024-01762-y 国内团队JAMA子刊：pMMR直肠癌或将拥有新型治疗策略 JAMA Surgery——[16.9] ① 北京大学肿瘤医院的武爱文和裕策生物的罗海涛团队合作发表文章，发现对于高风险pMMR（有效错配修复）直肠癌患者，采用全程新辅助治疗（TNT）联合化疗免疫疗法后进行加长程放化疗的方案是安全且有效，需要进行更长期的随访和更大规模的临床研究来验证这种创新方案；② 25名患者入组，22名完成TNT治疗方案，7名患者（33.3%）实现病理完全缓解，12名患者（48%）达到临床完全缓解，4名患者选择观望；③ 21名患者中实现R0切除（100%），主要病理反应率为38.1%（8/21）；④ TNT+化疗免疫疗法后肿瘤缩小50%或更多，或临床完全缓解的患者中，具有较高的LRP1B突变比例；⑤ LRP1B突变与较高的肿瘤突变负荷和新抗原负荷相关，高肿瘤突变负荷的患者都从治疗中获益；⑥ 最常见的不良事件是恶心（80%，20/25），25名患者中有9名（36%）出现3级毒性反应。【原文信息】 Total Neoadjuvant Therapy With PD-1 Blockade for High-Risk Proficient Mismatch Repair Rectal Cancer 2024-02-21 , doi: 10.1001/jamasurg.2023.7996 毛文君+刘宁宁：真菌组与癌症（观点） Trends in Cancer——[18.4] ① 南京医科大学附属无锡人民医院毛文君和上海交大刘宁宁讨论了肿瘤内真菌组，从预测的角度进行肠道真菌组研究，总结了真菌组驱动的癌症研究的最新发现、研究趋势、前景应用和潜在挑战；② 肿瘤内真菌组的研究主要集中在相关性和因果关系上，而肠道真菌组的研究主要集中在预测上；③ 真菌通过影响多种免疫细胞和调节细胞因子在肿瘤进展中发挥重要作用，单界差异丰富的真菌可以作为癌症诊断、免疫治疗反应和放疗反应的真菌生物标志物，甚至可以作为治疗靶点；④ 真菌的低生物量特征放大了样品收集、处理或分析过程中引入的任何潜在污染的影响；⑤ 开展纵向研究以监测个体真菌组动态，整合多组学数据以获取真菌组的生物学信息，并从分类分析转向功能研究，将揭示微生物相互作用的复杂性以及潜在的因果关系。【原文信息】 Into the era of mycobiome-driven cancer research 2024-03-16 , doi: 10.1016/j.trecan.2024.02.009 国内团队：脱硫弧菌如何介导CRC化疗耐药？ EBioMedicine——[11.1] ① 江南大学附属医院肿瘤诊疗中心茆勇、Wang Fang团队揭示了肠道微生物脱硫弧菌在介导结直肠癌（CRC）化疗耐药性中的作用；② CRC患者中，脱硫弧菌的高丰度与FOLFOX化疗的疗效不佳相关；③ 脱硫弧菌肠道定植可减弱FOLFOX的化疗效果；④ 脱硫弧菌治疗可提高血清S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平，SAM通过驱动甲基转移酶样3（METTL3）的表达，降低CRC细胞对FOLFOX的敏感性，从而促进了CRC肿瘤的生长和转移；⑤ 本研究表明脱硫弧菌及其代谢产物通过METTL3介导CRC对FOLFOX化疗的耐药性。【原文信息】 Desulfovibrio desulfuricans and its derived metabolites confer resistance to FOLFOX through METTL3 2024-03-13 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105041 实体瘤患者肠菌胞外囊泡的功能分析 Journal of Advanced Research——[10.7] ① 本研究通过对比实体瘤患者与健康对照组的肠道菌群来源的细菌胞外囊泡（bEVs）的蛋白质组和菌群组成，揭示了bEVs在实体瘤患者中的独特功能和潜在作为癌症诊断或治疗标志物的可能性；② 相比对照组，实体瘤患者bEVs和粪便中的菌群多样性和丰富度降低，但bEV蛋白质组更为多样化且富含与氨基酸和碳水化合物代谢、核苷酸结合和氧化还原酶活性相关的蛋白；③ 使用粪便bEVs（100%）进行样本的元数据分类比使用粪便样本（93%）更准确；④ 这些发现强调了在功能性癌症研究中，结合传统的肠道微生物组分析和bEVs的重要性，为癌症的诊断和治疗提供了新的研究方向。【原文信息】 Gut microbiome-derived bacterial extracellular vesicles in patients with solid tumours 2024-03-06 , doi: 10.1016/j.jare.2024.03.003 Sicence子刊：新型外泌体收集方法助力肿瘤液体活检 Science Advances——[13.6] ① 本研究设计了一套基于声波驱动的离心圆盘，并与miRNA检测集成，可实现从患者血浆样本中快速分离迅速分离和浓缩外泌体并进行肿瘤miRNA标志物检测的ASCENDx平台；② 该平台集成的等离子体双金属纳米星通过表面增强拉曼散射技术实现了富集外泌体的无标记检测；③ 使用临床患者血浆样本基于ASCENDx平台处理后，通过RT-qPCR验证了其结直肠癌miRNA标记物的富集；④ ASCENDx平台基于多重标志物检测患者血浆样本中循环外泌体miRNA，具有95.8%的灵敏度和100%的特异性。【原文信息】 Acoustic separation and concentration of exosomes for nucleotide detection: ASCENDx 2024-03-08 , doi: 10.1126/sciadv.adm8597 国内团队：环状RNA抑制结直肠癌发展机制 Advanced Science——[15.1] ① 青岛市市立医院付涛团队揭示了环状RNA circFBXW4通过调节miR-338-5p/SLC5A7轴抑制结直肠癌（CRC）进展机制，为治疗CRC提供了靶点；② CRC组织和细胞系中circFBXW4显著下调，且与CRC的恶性特征和患者总生存率密切相关；③ 过表达circFBXW4显著抑制CRC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而敲低circFBXW4则产生相反效果；④ 机制上，circFBXW4通过与miR-338-5p竞争性结合，阻止其与目标SLC5A7相互作用，从而抑制CRC的进展。【原文信息】 CircFBXW4 Suppresses Colorectal Cancer Progression by Regulating the MiR-338-5p/SLC5A7 Axis 2024-03-10 , doi: 10.1002/advs.202300129 肠癌发生或与血液脂质代谢有关 EBioMedicine——[11.1] ① 本研究揭示了诊断前循环脂质代谢物与较低结直肠癌风险之间的关联，为理解脂质代谢与结直肠癌发展之间的潜在联系提供了新见解；② 纳入1591例结直肠癌病例和1591名正常对照，通过靶向质谱测量了97种脂质代谢物的循环浓度；③ 24种脂质代谢物与结直肠癌风险呈负相关，其中羟基鞘脂（SM (OH) C22:2）和酰烷基磷脂酰胆碱（PC ae C34:3）的浓度每增加一倍，结直肠癌风险分别降低40%和29%，这些关联在多种比较后仍然显著；④ 26种磷脂酰胆碱和所有鞘脂的脂质模式，及30种磷脂酰胆碱，与结直肠癌风险呈弱的负相关。【原文信息】 Association between pre-diagnostic circulating lipid metabolites and colorectal cancer risk: a nested case-control study in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) 2024-02-26 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105024 肠上皮代谢扰动如何影响肠道炎症和肿瘤发生？（综述） Trends in Cell Biology——[19] ① 肠上皮由肠道内的动态单细胞层组成，允许从宿主分离腔内内容物，同时执行营养吸收、屏障维持和危险信号传导；② 肠道上皮通过代谢营养物质，不仅维持自身功能，还促进宿主与微生物的共生；③ 环境因素、宿主-微生物相互作用显著影响肠道上皮代谢，进而影响炎症性肠病和结直肠癌的发展；④ 肠上皮代谢的异常调控是肠道炎症和肿瘤疾病的标志性特征，其外部或内部的干扰可促进实验性肠炎和肿瘤形成。【原文信息】 Epithelial metabolism as a rheostat for intestinal inflammation and malignancy 2024-02-09 , doi: 10.1016/j.tcb.2024.01.004 UCSD与诺维信合作开展HMOs研究 ① 近日，UCSD（加州大学圣地亚哥分校）宣布与诺维信在母乳低聚糖（HMOs）上开展合作研究；② 双方合作旨在树立工业界与学术界合作典范标准，加速人类获取HMOs相关科学知识；③ HMOs是母乳中第三大营养成分，对婴幼儿健康至关重要，新研究表明，HMOs对其它年龄段人群也大有益处；④ 未来，诺维信将提供初始资金，资助5个有关HMOs和益生菌的研究。【原文信息】 UC San Diego and Novonesis join forces to pioneer Human Milk Oligosaccharide researc 2024-03-20 , Novozyme GSK退货Sosei口服IBD小分子药HTL0027477 ① 3月21日，Sosei Heptares公司发布公告称，已从GSK手中重新获得HTL0027477（原GSK4381406）的全部所有权；② HTL0027477是一种潜在“同类最快”口服GPR35激动剂，目前正在开发用于治疗炎症性肠病（IBD）；③ HTL0027477由Sosei Heptares公司使用其专有的基于结构的药物设计（SBDD）平台设计开发，并于2020年授权给GSK；④ GSK在改变其免疫学研究战略和失去免疫学研究领导地位后，决定取消该项目的优先地位并停止了其开发。【原文信息】 Sosei Heptares Regains Full Ownership from GSK of HTL0027477, a Clinic-ready, First-in-Class Oral GPR35 Agonist for Inflammatory Bowel Disease 2024-03-21 , Sosei Heptares 益普生odevixibat胶囊的上市申请获受理 ① 3月22日，Ipsen（益普生）宣布其odevixibat胶囊的上市申请获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理，并被纳入优先审评；② odevixibat是一种强效非体循环回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，每日一次，胶囊形式服用；③ 该药可以阻断肠胆汁酸经过肠肝循环回流入肝，从而减轻肝脏内及循环内的胆汁酸浓度，用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）；④ 目前，odevixibat胶囊治疗胆管闭锁的2项国际多中心3期临床研究正在中国进行中，odevixibat针对罕见儿童胆汁淤积性肝病胆道闭锁也正处于后期开发阶段；⑤ 此前，odevixibat已在美国和欧盟获批用于治疗PFIC患者，获FDA批准用于治疗儿童和成人Alagille综合征（ALGS）患者。【原文信息】益普生罕见病创新疗法在中国申报上市！ 2024-03-22 , 药明康德 Lucid公布EsoGuard产品临床研究积极结果 ① 3月21日，Lucid Diagnostics公司对外公布，旗下食管癌癌前病变筛查产品EsoGuard在临床验证试验中取得积极结果；② 111名志愿者接受了EsoGuard筛查，EsoGuard产品的灵敏度和特异性分别为92.9%和72.2%；③ EsoGuard产品的阴性预测值和阳性预测值分别为98.6%和32.5%；④ 此次研究，EsoGuard产品的特异性比先前研究偏低，原因包括受试者人群平均年龄偏大，吸烟人数比例偏高等。【原文信息】 Lucid Diagnostics Announces Positive Data from the First Prospective Clinical Validation Study of EsoGuard® Esophageal Precancer Testing in a Screening Population 2024-03-21 , Lucid Diagnostics Oobli新型甜味蛋白获FDA GRAS认证 ① Oobli公司宣布，已收到FDA 的“无疑问”信函；② FDA认为，Oubli Fruit甜味蛋白被普遍认为是安全的（GRAS），可作为食品和饮料中的甜味剂；③ Oubli Fruit甜味蛋白是一种甜味蛋白；④ 甜味蛋白能够提供类似于糖的甜味，但不会影响血糖、胰岛素和肠道菌群等。【原文信息】 Oobli receives FDA ‘no questions’ letter for sweet protein 2024-03-21 , Food Business News 感谢本期日报的审核者：圆圈儿，章台柳，RZN，Johnson，NL，九卿臣，Richard，Alex Zhang 点击阅读过去10天的日报： 0324 | 大型临床试验：补钙补D如何影响老年女性长期健康？ 0323 | Lancet+JAMA领衔，聚焦炎症性肠病诊断与治疗 0322 | 陈豪燕/洪洁等Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣 0321 | 今日Nature双发：促肠癌菌和宿主-菌群互作研究均有新突破 0320 | 12页高分综述解析：抗生素扰乱菌群，对宿主代谢有何影响？ 0319 | 今日Cell：国内团队发现新肠道激素，连起肠肝轴胆固醇代谢调控 0318 | NEJM双发：大肠癌无创检测取得新突破 0317 | Cell子刊：多组学+长追踪，深度解析人体菌群动态和与宿主的互作 0316 | 国内团队34页综述详解：用饮食干预对抗疾病 0315 | 顶刊小高潮：王良静等Cell重磅突破，Science三文聚焦肠菌

临床2期临床结果

2024-03-22

·医药观澜

益普生罕见病创新疗法在中国申报上市！

▎药明康德内容团队编辑今日（3月22日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，Albireo公司和益普生（Ipsen）申报的odevixibat胶囊上市申请获得受理。公开资料显示，odevixibat是一种强效、非体循环回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂。该产品已经被CDE纳入优先审评，用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。益普生于2023年3月宣布完成对Albireo公司的收购，从而获得后者的这款罕见病领域产品（商品名：Bylvay）。截图来源：CDE官网Odevixibat是一种强效IBAT抑制剂，以每日一次以胶囊形式服用。该药可以阻断肠胆汁酸经过肠肝循环回流入肝，从而减轻肝脏内及循环内的胆汁酸浓度。此外，该产品只在小肠局部起作用，从而减少了药物的全身暴露。2021年，odevixibat相继在美国获批用于治疗3月龄及以上的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的瘙痒症，以及在欧盟获批用于治疗6月龄及以上的PFIC患者。2023年6月，该药再次获FDA批准治疗儿童和成人Alagille综合征（ALGS）患者的胆汁淤淤性瘙痒。目前，该产品针对第三种适应症——罕见儿童胆汁淤积性肝病胆道闭锁也正处于后期开发阶段。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，两项odevixibat胶囊治疗胆管闭锁的国际多中心（含中国）3期临床研究正在进行中。其中一项为双盲、随机、安慰剂对照研究（BOLD），旨在接受Kasai肝门肠吻合术的胆管闭锁儿童中评价odevixibat的疗效和安全性；另一项为开放性扩展研究（BOLD-EXT），旨在价odevixibat在胆管闭锁儿童中的长期疗效和安全性。2023年11月，odevixibat胶囊因“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”被CDE纳入优先审评，拟用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。PFIC是一种可导致进行性肝病的罕见遗传性疾病，已在中国被纳入《第一批罕见病目录》。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Mar 22，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]益普生完成收购Albireo，扩展罕见病领域的产品组合 . Retrieved Mar 13， 2023. From hhttps://mp.weixin.qq.com/s/eiEf5SZz1K58aZ68yFD4Gg[3]U.S. FDA approves Bylvay® for patients living with cholestatic pruritus due to Alagille syndrome . Retrieved June13， 2023. From https://www.ipsen.com/press-releases/u-s-fda-approves-bylvay-for-patients-living-with-cholestatic-pruritus-due-to-alagille-syndrome/本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

优先审批并购申请上市上市批准