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03月25日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：早发性大肠癌，免疫治疗，真菌组，化疗耐药性，细菌胞外囊泡，液体活检，环状RNA，代谢，UCSD，诺维信，GSK，Sosei，益普生，Lucid，Oobli。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 早发结直肠癌研究：基因关联与环境因素分析 Annals of Oncology——[50.5] ① 纳入6176例早发性结直肠癌（EOCRC）病例和65829例对照进行全基因组关联分析；② 发现两个与EOCRC风险相关的新风险位点(1p34.1和4p15.33)，及息肉相关的DNA修复基因MUTYH中的一个有害编码变异(rs36053993, G396D)，可增加EOCRC的风险；③ 大多数与EOCRC相关的遗传易感性来自于非编码信号，这些信号在胃肠道细胞中的表观遗传标记中富集；④ 确定新的EOCRC易感基因，且除了TGFβ、SMAD、BMP和PI3K信号通路外，胰岛素信号通路和免疫/感染相关通路在EOCRC中发挥重要作用；⑤ 体型和代谢因素（如体脂百分比、腰围、腰臀比、基础代谢率和空腹胰岛素）、较高的饮酒量和较低的教育程度与的EOCRC风险增加或有因果关联；⑥ 本研究表明遗传易感性对EOCRC具有影响，还建议通过改变生活方式和代谢目标分层评估个体风险，为个性化筛查策略或其他干预措施提供了依据。 【原文信息】 Genome-wide association study and Mendelian randomization analyses provide insights into the causes of early-onset colorectal cancer 2024-02-24 , doi: 10.1016/j.annonc.2024.02.008 国内团队：抗PD1+长程放化疗，可用于局部进展期直肠癌治疗 Signal Transduction and Targeted Therapy——[39.3] ① 首都医科大学的张忠涛、姚宏伟和四川大学的He Wei团队合作发表一项2期临床结果，发现在局部晚期直肠癌（LARC）患者中使用长程放疗+卡培他滨+特瑞利珠单抗作为新辅助治疗，随后进行总直肠系膜切除来实现根治性切除，结果显示该策略具有潜在的治疗价值且耐受性良好；② 纳入50名微卫星稳定（MSS）/错配修复有效（pMMR）的LARC患者，其中40%（20/50）实现病理学完全缓解，而30%、18%、4%的患者分别达到了1级、2级、3级肿瘤退行；③ 56%的患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），其中52%为I-II级，4%为III级；④ 临床试验的结果支持PD-1阻断剂加长程化放疗在局部晚期直肠癌新辅助治疗中的应用，建议进行更大规模的随机对照研究以进一步验证这些发现。 【原文信息】 Efficacy and safety of PD-1 blockade plus long-course chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer (NECTAR): a multi-center phase 2 study 2024-03-11 , doi: 10.1038/s41392-024-01762-y 国内团队JAMA子刊：pMMR直肠癌或将拥有新型治疗策略 JAMA Surgery——[16.9] ① 北京大学肿瘤医院的武爱文和裕策生物的罗海涛团队合作发表文章，发现对于高风险pMMR（有效错配修复）直肠癌患者，采用全程新辅助治疗（TNT）联合化疗免疫疗法后进行加长程放化疗的方案是安全且有效，需要进行更长期的随访和更大规模的临床研究来验证这种创新方案；② 25名患者入组，22名完成TNT治疗方案，7名患者（33.3%）实现病理完全缓解，12名患者（48%）达到临床完全缓解，4名患者选择观望；③ 21名患者中实现R0切除（100%），主要病理反应率为38.1%（8/21）；④ TNT+化疗免疫疗法后肿瘤缩小50%或更多，或临床完全缓解的患者中，具有较高的LRP1B突变比例；⑤ LRP1B突变与较高的肿瘤突变负荷和新抗原负荷相关，高肿瘤突变负荷的患者都从治疗中获益；⑥ 最常见的不良事件是恶心（80%，20/25），25名患者中有9名（36%）出现3级毒性反应。 【原文信息】 Total Neoadjuvant Therapy With PD-1 Blockade for High-Risk Proficient Mismatch Repair Rectal Cancer 2024-02-21 , doi: 10.1001/jamasurg.2023.7996 毛文君+刘宁宁：真菌组与癌症（观点） Trends in Cancer——[18.4] ① 南京医科大学附属无锡人民医院毛文君和上海交大刘宁宁讨论了肿瘤内真菌组，从预测的角度进行肠道真菌组研究，总结了真菌组驱动的癌症研究的最新发现、研究趋势、前景应用和潜在挑战；② 肿瘤内真菌组的研究主要集中在相关性和因果关系上，而肠道真菌组的研究主要集中在预测上；③ 真菌通过影响多种免疫细胞和调节细胞因子在肿瘤进展中发挥重要作用，单界差异丰富的真菌可以作为癌症诊断、免疫治疗反应和放疗反应的真菌生物标志物，甚至可以作为治疗靶点；④ 真菌的低生物量特征放大了样品收集、处理或分析过程中引入的任何潜在污染的影响；⑤ 开展纵向研究以监测个体真菌组动态，整合多组学数据以获取真菌组的生物学信息，并从分类分析转向功能研究，将揭示微生物相互作用的复杂性以及潜在的因果关系。 【原文信息】 Into the era of mycobiome-driven cancer research 2024-03-16 , doi: 10.1016/j.trecan.2024.02.009 国内团队：脱硫弧菌如何介导CRC化疗耐药？ EBioMedicine——[11.1] ① 江南大学附属医院肿瘤诊疗中心茆勇、Wang Fang团队揭示了肠道微生物脱硫弧菌在介导结直肠癌（CRC）化疗耐药性中的作用；② CRC患者中，脱硫弧菌的高丰度与FOLFOX化疗的疗效不佳相关；③ 脱硫弧菌肠道定植可减弱FOLFOX的化疗效果；④ 脱硫弧菌治疗可提高血清S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平，SAM通过驱动甲基转移酶样3（METTL3）的表达，降低CRC细胞对FOLFOX的敏感性，从而促进了CRC肿瘤的生长和转移；⑤ 本研究表明脱硫弧菌及其代谢产物通过METTL3介导CRC对FOLFOX化疗的耐药性。 【原文信息】 Desulfovibrio desulfuricans and its derived metabolites confer resistance to FOLFOX through METTL3 2024-03-13 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105041 实体瘤患者肠菌胞外囊泡的功能分析 Journal of Advanced Research——[10.7] ① 本研究通过对比实体瘤患者与健康对照组的肠道菌群来源的细菌胞外囊泡（bEVs）的蛋白质组和菌群组成，揭示了bEVs在实体瘤患者中的独特功能和潜在作为癌症诊断或治疗标志物的可能性；② 相比对照组，实体瘤患者bEVs和粪便中的菌群多样性和丰富度降低，但bEV蛋白质组更为多样化且富含与氨基酸和碳水化合物代谢、核苷酸结合和氧化还原酶活性相关的蛋白；③ 使用粪便bEVs（100%）进行样本的元数据分类比使用粪便样本（93%）更准确；④ 这些发现强调了在功能性癌症研究中，结合传统的肠道微生物组分析和bEVs的重要性，为癌症的诊断和治疗提供了新的研究方向。 【原文信息】 Gut microbiome-derived bacterial extracellular vesicles in patients with solid tumours 2024-03-06 , doi: 10.1016/j.jare.2024.03.003 Sicence子刊：新型外泌体收集方法助力肿瘤液体活检 Science Advances——[13.6] ① 本研究设计了一套基于声波驱动的离心圆盘，并与miRNA检测集成，可实现从患者血浆样本中快速分离迅速分离和浓缩外泌体并进行肿瘤miRNA标志物检测的ASCENDx平台；② 该平台集成的等离子体双金属纳米星通过表面增强拉曼散射技术实现了富集外泌体的无标记检测；③ 使用临床患者血浆样本基于ASCENDx平台处理后，通过RT-qPCR验证了其结直肠癌miRNA标记物的富集；④ ASCENDx平台基于多重标志物检测患者血浆样本中循环外泌体miRNA，具有95.8%的灵敏度和100%的特异性。 【原文信息】 Acoustic separation and concentration of exosomes for nucleotide detection: ASCENDx 2024-03-08 , doi: 10.1126/sciadv.adm8597 国内团队：环状RNA抑制结直肠癌发展机制 Advanced Science——[15.1] ① 青岛市市立医院付涛团队揭示了环状RNA circFBXW4通过调节miR-338-5p/SLC5A7轴抑制结直肠癌（CRC）进展机制，为治疗CRC提供了靶点；② CRC组织和细胞系中circFBXW4显著下调，且与CRC的恶性特征和患者总生存率密切相关；③ 过表达circFBXW4显著抑制CRC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而敲低circFBXW4则产生相反效果；④ 机制上，circFBXW4通过与miR-338-5p竞争性结合，阻止其与目标SLC5A7相互作用，从而抑制CRC的进展。 【原文信息】 CircFBXW4 Suppresses Colorectal Cancer Progression by Regulating the MiR-338-5p/SLC5A7 Axis 2024-03-10 , doi: 10.1002/advs.202300129 肠癌发生或与血液脂质代谢有关 EBioMedicine——[11.1] ① 本研究揭示了诊断前循环脂质代谢物与较低结直肠癌风险之间的关联，为理解脂质代谢与结直肠癌发展之间的潜在联系提供了新见解；② 纳入1591例结直肠癌病例和1591名正常对照，通过靶向质谱测量了97种脂质代谢物的循环浓度；③ 24种脂质代谢物与结直肠癌风险呈负相关，其中羟基鞘脂（SM (OH) C22:2）和酰烷基磷脂酰胆碱（PC ae C34:3）的浓度每增加一倍，结直肠癌风险分别降低40%和29%，这些关联在多种比较后仍然显著；④ 26种磷脂酰胆碱和所有鞘脂的脂质模式，及30种磷脂酰胆碱，与结直肠癌风险呈弱的负相关。 【原文信息】 Association between pre-diagnostic circulating lipid metabolites and colorectal cancer risk: a nested case-control study in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) 2024-02-26 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105024 肠上皮代谢扰动如何影响肠道炎症和肿瘤发生？（综述） Trends in Cell Biology——[19] ① 肠上皮由肠道内的动态单细胞层组成，允许从宿主分离腔内内容物，同时执行营养吸收、屏障维持和危险信号传导；② 肠道上皮通过代谢营养物质，不仅维持自身功能，还促进宿主与微生物的共生；③ 环境因素、宿主-微生物相互作用显著影响肠道上皮代谢，进而影响炎症性肠病和结直肠癌的发展；④ 肠上皮代谢的异常调控是肠道炎症和肿瘤疾病的标志性特征，其外部或内部的干扰可促进实验性肠炎和肿瘤形成。 【原文信息】 Epithelial metabolism as a rheostat for intestinal inflammation and malignancy 2024-02-09 , doi: 10.1016/j.tcb.2024.01.004 UCSD与诺维信合作开展HMOs研究 ① 近日，UCSD（加州大学圣地亚哥分校）宣布与诺维信在母乳低聚糖（HMOs）上开展合作研究；② 双方合作旨在树立工业界与学术界合作典范标准，加速人类获取HMOs相关科学知识；③ HMOs是母乳中第三大营养成分，对婴幼儿健康至关重要，新研究表明，HMOs对其它年龄段人群也大有益处；④ 未来，诺维信将提供初始资金，资助5个有关HMOs和益生菌的研究。 【原文信息】 UC San Diego and Novonesis join forces to pioneer Human Milk Oligosaccharide researc 2024-03-20 , Novozyme GSK退货Sosei口服IBD小分子药HTL0027477 ① 3月21日，Sosei Heptares公司发布公告称，已从GSK手中重新获得HTL0027477（原GSK4381406）的全部所有权；② HTL0027477是一种潜在“同类最快”口服GPR35激动剂，目前正在开发用于治疗炎症性肠病（IBD）；③ HTL0027477由Sosei Heptares公司使用其专有的基于结构的药物设计（SBDD）平台设计开发，并于2020年授权给GSK；④ GSK在改变其免疫学研究战略和失去免疫学研究领导地位后，决定取消该项目的优先地位并停止了其开发。 【原文信息】 Sosei Heptares Regains Full Ownership from GSK of HTL0027477, a Clinic-ready, First-in-Class Oral GPR35 Agonist for Inflammatory Bowel Disease 2024-03-21 , Sosei Heptares 益普生odevixibat胶囊的上市申请获受理 ① 3月22日，Ipsen（益普生）宣布其odevixibat胶囊的上市申请获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理，并被纳入优先审评；② odevixibat是一种强效非体循环回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，每日一次，胶囊形式服用；③ 该药可以阻断肠胆汁酸经过肠肝循环回流入肝，从而减轻肝脏内及循环内的胆汁酸浓度，用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）；④ 目前，odevixibat胶囊治疗胆管闭锁的2项国际多中心3期临床研究正在中国进行中，odevixibat针对罕见儿童胆汁淤积性肝病胆道闭锁也正处于后期开发阶段；⑤ 此前，odevixibat已在美国和欧盟获批用于治疗PFIC患者，获FDA批准用于治疗儿童和成人Alagille综合征（ALGS）患者。 【原文信息】 益普生罕见病创新疗法在中国申报上市！ 2024-03-22 , 药明康德 Lucid公布EsoGuard产品临床研究积极结果 ① 3月21日，Lucid Diagnostics公司对外公布，旗下食管癌癌前病变筛查产品EsoGuard在临床验证试验中取得积极结果；② 111名志愿者接受了EsoGuard筛查，EsoGuard产品的灵敏度和特异性分别为92.9%和72.2%；③ EsoGuard产品的阴性预测值和阳性预测值分别为98.6%和32.5%；④ 此次研究，EsoGuard产品的特异性比先前研究偏低，原因包括受试者人群平均年龄偏大，吸烟人数比例偏高等。 【原文信息】 Lucid Diagnostics Announces Positive Data from the First Prospective Clinical Validation Study of EsoGuard® Esophageal Precancer Testing in a Screening Population 2024-03-21 , Lucid Diagnostics Oobli新型甜味蛋白获FDA GRAS认证 ① Oobli公司宣布，已收到FDA 的“无疑问”信函；② FDA认为，Oubli Fruit甜味蛋白被普遍认为是安全的（GRAS），可作为食品和饮料中的甜味剂；③ Oubli Fruit甜味蛋白是一种甜味蛋白；④ 甜味蛋白能够提供类似于糖的甜味，但不会影响血糖、胰岛素和肠道菌群等。 【原文信息】 Oobli receives FDA ‘no questions’ letter for sweet protein 2024-03-21 , Food Business News 感谢本期日报的审核者：圆圈儿，章台柳，RZN，Johnson，NL，九卿臣，Richard，Alex Zhang 点击阅读过去10天的日报： 0324 | 大型临床试验：补钙补D如何影响老年女性长期健康？ 0323 | Lancet+JAMA领衔，聚焦炎症性肠病诊断与治疗 0322 | 陈豪燕/洪洁等Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣 0321 | 今日Nature双发：促肠癌菌和宿主-菌群互作研究均有新突破 0320 | 12页高分综述解析：抗生素扰乱菌群，对宿主代谢有何影响？ 0319 | 今日Cell：国内团队发现新肠道激素，连起肠肝轴胆固醇代谢调控 0318 | NEJM双发：大肠癌无创检测取得新突破 0317 | Cell子刊：多组学+长追踪，深度解析人体菌群动态和与宿主的互作 0316 | 国内团队34页综述详解：用饮食干预对抗疾病 0315 | 顶刊小高潮：王良静等Cell重磅突破，Science三文聚焦肠菌

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条锐康迪微球优先审评。Recordati集团旗下锐康迪医药「注射用双羟萘酸帕瑞肽微球」获CDE拟纳入优先审评，用于治疗无法手术或手术后未治愈和通过另一种生长抑素类似物治疗控制不佳的成人肢端肥大症患者。这是一款长效帕瑞肽产品（pasireotide pamoate），为第二代生长抑素类似物（SRL）。此前博鳌乐城维健罕见病临床医学中心已引进该产品应用于肢端肥大症患者的临床治疗。国内药讯1.益普生罕见病新药报产。Albireo公司与益普生开发的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂odevixibat胶囊（Bylvay）的上市申请获CDE受理。Odevixibat可阻断肠胆汁酸经过肠肝循环回流入肝，从而减轻肝脏内及循环内的胆汁酸浓度。去年11月，CDE已将该新药纳入优先审评，拟用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。2.康方双抗亮相ELCC2024。康方生物与Summit公司联合开发的PD-1/VEG双抗ivonescimab在ELCC 2024年会上公布了治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期临床AK112-201积极结果。数据显示，ivonescimab联合化疗在鳞状和非鳞状NSCLC患者中的中位PFS分别达到11.1个月（95% CI：9.5–16.3个月）和13.3个月（95% CI：8.3–16.4个月）。在中位随访时间为22.1个月后，两个患者亚组的中位总生存期均尚未达到。3.璎黎肾纤维化新药获批IND。璎黎药业1类化药RLA-23174片获国家药监局临床许可，拟开发用于治疗肾纤维化。RLA-23174是一款HIPK2变构抑制剂，通过影响HIPK2和Smad3之间的相互作用而不抑制HIPK2的激酶活性，从而仅抑制TGF-β/Smad3信号通路且不影响Smad2和p53的磷酸化。在临床前研究中，RLA-23174已显示出积极的抗纤维化效果和良好的安全性。4.石药又一款ADC获批临床。石药集团旗下巨石生物1类生物制品SYS6023获国家药监局临床许可，拟开发治疗晚期实体瘤患者。SYS6023是一款抗体偶联药物（ADC），可与肿瘤表面的特异性受体结合，通过内吞作用进入细胞并释放毒素，达到杀伤肿瘤细胞的作用。在临床前研究中，该产品对多种癌症均显示有较好的抗肿瘤作用。石药集团在ADC产品方面的靶点目前已涵盖了HER2、Nectin-4、Claudin 18.2、EGFR等。5.健康元引入COPD小分子新药。健康元与拜耳达成合作许可协议，获得后者一款小分子脯氨酰内肽酶（PREP）抑制剂在国内开发、商业化和生产的独家许可，应用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗。该新药通过抑制PREP活性，有效阻止了COPD炎症介质的产生，有望为COPD患者提供新的治疗选择。该新药目前已在欧洲完成I期临床试验。国际药讯1.艾伯维卵巢癌ADC获批上市。艾伯维FRα靶向ADC新药Elahere（mirvetuximab soravtansine）获FDA由加速批准转换为完全批准，用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。在Ⅲ期临床MIRASOL中，与化疗相比，Elahere联合治疗显著提高了患者总生存期（中位OS：16.46个月和12.75个月，p=0.0046），使死亡风险降低33%。2023年11月，艾伯维通过收购ImmunoGen公司获得该产品，华东医药拥有该药的大中华区权益。2.强生PAH组合疗法获批上市。强生单片剂组合疗法Opsynvi（M/T STCT，（马昔腾坦/他达拉非））获FDA批准上市，成为首款单片剂组合疗法，用于长期治疗WHO功能分级（FC）为II-III级的肺动脉高压（PAH）成人患者。在Ⅲ期A DUE临床中，与马昔腾坦或他达拉非单药治疗相比，M/T STCT治疗第16周显着降低了患者肺血管阻力（PVR），降幅达到39%（vs18%，p<0.0001）。3.诺华FIC新药获CHMP推荐上市。诺华补体B因子抑制剂Fabhalta（iptacopan）获欧盟人用药品委员会（CHMP）推荐批准，用于治疗患有溶血性贫血的成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。在Ⅲ期临床APPLY-PNH中，在24周不需要输血的情况下，iptacopan治疗实现血红蛋白水平较基线增加2g/dL的患者比例达到82.3%；避免输血率达到94.8%。去年年底，该新药已获FDA批准上市，是首款PNH口服单药疗法。4.诺和诺德超长效胰岛素获CHMP支持上市。欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）推荐批准诺和诺德每周1次超长效胰岛素icodec（Awiqli）上市，用于治疗成人糖尿病。在Ⅲa期临床ONWARDS中，与每日一次甘精胰岛素U100相比，每周一次icodec治疗具有非劣效性（P<0.001）和优效性（P=0.02），两组患者Hb1Ac水平的平均降幅分别为1.55%和1.35%，估计的组间差异为-0.19%，95% CI：-0.36~-0.03。目前，该新药也正接受FDA和CDE的上市监管审查。5.干眼症创新眼药水Ⅱ期临床积极。OKYO Pharma脂质偶联chemerin肽激动剂眼药水OK-101（0.05%）治疗干眼症（DED）的Ⅱ期临床结果积极。OK-101通过靶向G蛋白偶联受体ChemR23以启动眼部免疫细胞的抗炎症反应。数据显示，第15天时，OK-101治疗显著缓解了患者的眼痛症状，也显著改善了泪膜破裂时间；而且OK-101具有良好的滴眼舒适度，没有出现与药物相关的严重不良事件。6.卫材老年痴呆新药上市延期。卫材Aβ抗体lecanemab（仑卡奈单抗）上市申请被欧洲EMA推迟审批。EMA已取消在3月11日召开的神经科学咨询小组（SAG-N）会议上获得的关于lecanemab的积极建议，重新召开SAG-N会议再次审议lecanemab，以确保专家与该产品没有利益冲突。去年7月，FDA已批准lecanemab的加速上市许可转变为完成批准，用于治疗轻度阿尔茨海默症（AD）及相关轻度认知障碍（MCI）疾病。医药热点1.全球最贵药物易主。近日，Orchard公司对外公开其刚刚获批的早发性异染性脑白质营养不良（MLD）一次性基因疗法Lenmeldy在美国一次性治疗的批发采购成本（WAC）为425万美元（约合人民币3066万元）。而去年9月，外媒Fierce Pharma发布了2023年美国最昂贵药物排名TOP10，其中基因疗法占据半壁江山，最贵的为首款B型血友病基因疗法——UniQure公司的Hemgenix，定价350万美元。这也意味着Lenmeldy已登上最贵药物榜首。2.国家明文规定预制菜不添加防腐剂。3月21日，国家市场监管总局等六部门联合印发《关于加强预制菜食品安全监管 促进产业高质量发展的通知》，明确规定预制菜中不添加防腐剂，规范预制菜范围，旨在强化预制菜食品安全监管。国家市场监督管理总局相关负责人回应，预制菜也称预制菜肴，预制菜虽经过工业化预制，但仍属于菜肴范畴，消费者在菜肴烹制过程中一般不添加防腐剂，规定预制菜中不添加防腐剂更加符合消费者期待。3.CDMO巨头「龙沙」拿下罗氏工厂。3月20日，全球CDMO巨头企业龙沙（Lonza）宣布，将以总交易金额额12亿美元收购罗氏位于美国瓦卡维尔（Vacaville）的大规模生物制药工厂。该厂是全球产量最大的生物制剂生产基地之一，生物反应器总容量约为33万升。龙沙计划投资约5亿瑞士法郎（约5.623亿美元），用于升级该设施并增强该基地的能力，以适应下一代哺乳动物生物药疗法。根据协议，该工厂的约750名员工将由龙沙提供就业机会，该工厂目前生产的产品也将继续由龙沙提供。  评审动态  1. CDE新药受理情况（03月24日) 2. FDA新药获批情况（北美03月22日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -1.18%涨幅前三     跌幅前三万泽股份+10.04%  大理药业-10.02%永顺生物 +5.46%  龙津药业 -6.50%江苏吴中 +5.40%  粤万年青 -5.47%[舒泰神]公司收到关于多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照I/11期探索BDB-001注射液治疗中重度化脓性汗腺炎患者的安全性和有效性的临床研究报告。取得III期临床研究总结报告。[贝达药业]产品BPI-221351片药物临床试验申请获得NMPA批准。[海思科]创新药HSK39297片新适应症拟用于治疗溶血性疾病获得药物临床试验批准通知书。[亿帆医药]控股子公司在研产品艾贝格司亭 a注射液(Ryzneuta®)获欧盟委员会批准上市。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

博华出品友情推荐上方扫码👆提前注册🎁免排队免费领票！距2024 HOTELEX上海展还有  4  天******友情推荐↑↑今日正文↓↓本周，有不少热点值得关注。首先是审评审批方面，多个药物获批临床以及一些药物获批，最值得一提的就是中国生物的利妥昔单抗生物类似药获批上市；其次是研发方面，多个药物启动关键临床以及不少药物研发进展取得好结果，比如，阿斯利康启动了ALXN1850的关键Ⅲ期临床等；再次是交易及投融资方面，这几天国内外发生了不少交易，阿斯利康24亿美元收购核药公司Fusion；最后是上市方面，荃信生物正式在港交所上市。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资和上市四大板块，统计时间为3.18-3.22，包含23条信息。 审评审批NMPA上市批准1、3月22日，NMPA官网显示，中国生物上海生物制品研究所的利妥昔单抗注射液生物类似药获批上市，用于非霍奇金淋巴瘤（滤泡性非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤）、慢性淋巴瘤细胞白血病（CLL）的治疗。利妥昔单抗是一种抗CD20单抗，原研产品为罗氏的美罗华。申请2、3月22日，CDE官网显示，Albireo和益普生的odevixibat胶囊申报上市。Odevixibat是一种强效、非体循环回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，已被CDE纳入优先审评，用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。2023年3月，益普生收购Albireo，获得该疗法。临床批准       3、3月18日，CDE官网显示，石药集团1类新药SYH2039片获批临床，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。SYH2039正是一种高活性MAT2A抑制剂，可选择性杀伤MTAP缺失型肿瘤细胞，同时对正常细胞的影响较小。4、3月19日，CDE官网显示，信达生物的IBI130获批临床，拟开发用于不可切除的局部晚期或转移性实体瘤。IBI130是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），拟开发用于治疗肿瘤。目前，该药已在全球范围内进入到Ⅰ期临床试验阶段。5、3月20日，CDE官网显示，贝达药业1类新药BPI-520105片获批临床，拟用于治疗携带EGFR突变的实体瘤患者。BPI-520105是一种新型强效、高选择性的针对多种EGFR突变的泛表皮生长因子受体（Pan-EGFR）抑制剂。临床前研究显示，BPI-520105能够高效抑制多种EGFR突变，包括EGFR常见及罕见的单突变、携带T790M和/或C797S的双突变和三突变等。6、3月21日，CDE官网显示，康朴生物的1类新药KPG-818胶囊获批临床，拟用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）。KPG-818是康朴生物的新一代口服分子胶免疫调节药物，归属E3泛素连接酶复合物CRL4-CRBN调节剂，对靶点CRBN显示出极高的亲和力。优先审评7、3月18日，CDE官网显示，辉瑞的CD3/BCMA双抗Elranatamab（Elrexfio）拟纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少三种治疗（含一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）成人患者。突破性疗法8、3月18日，CDE官网显示，特瑞思的1类治疗用生物制品注射用TRS005拟纳入突破性疗法，用于治疗至少经过2次标准治疗的复发或难治性CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。该产品是首个申请突破性疗法的CD20ADC。FDA上市批准9、3月19日，FDA官网显示，武田的Ponatinib（Iclusig）补充新药申请（sNDA）获加速批准，联合化疗一线治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）成年患者。Ponatinib是一款三代Bcr-abl激酶抑制剂，最早于2012年12月在美国上市。孤儿药资格10、3月18日，FDA官网显示，华昊中天的优替德隆口服胶囊（UTD2）获孤儿药资格，用于治疗胃癌。优替德隆为一种基于合成生物学技术成功研发上市的化疗新分子，其与紫杉类作用机制相似，已于2021年在中国获批上市，用于治疗既往接受过至少一种蒽环类或紫杉类药物化疗方案的复发或转移性乳腺癌患者。11、3月21日，FDA官网显示，睿健医药的NouvSight001获孤儿药资格，针对视网膜色素变性系列适应症。NouvSight001是睿健医药团队依托“AI+化学诱导”平台开发的诱导多能干细胞（iPSC）来源的眼科通用型细胞治疗产品。研发临床状态12、3月18日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，和黄医药启动了索凡替尼联合卡瑞利珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨治疗转移性胰腺癌的Ⅱ/Ⅲ期临床研究。索凡替尼是和黄医药自主研发的一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。13、3月18日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，阿斯利康启动了两项ALXN1850注射液的国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究，分别用于治疗2~12岁低磷酸酯酶症儿童受试者、≥12岁的青少年和成人低磷酸酯酶症受试者。ALXN1850（重组碱性磷酸酶）属于新一代组织非特异性碱性磷酸酶酶替代疗法（ERT）。14、3月18日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，百利天恒启动了BL-B01D1的Ⅲ期临床，在既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者中对比BL-B01D1与医生选择的化疗方案（二线）。BL-B01D1（伦康依隆妥单抗）是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的ADC。15、3月18日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，华东医药启动了HDM1005的临床。HDM1005是华东医药自主研发的1类新药，属于GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂，2023年12月首次申报临床，于2024年3月获批。16、3月22日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，Bellus启动了一项国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究，以评估BLU-5937治疗难治性慢性咳嗽（包括不明原因的慢性咳嗽）的安全性和有效性。BLU-5937是一款选择性口服P2X3受体拮抗剂。2023年4月，GSK以总额约为20亿美元收购Bellus，获得该疗法。临床数据17、3月18日，微芯生物宣布，西格列他钠（双洛平）单药治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的Ⅱ期CGZ203临床试验达到首要疗效终点。西格列他钠属于过氧化物酶增殖体活化相关受体（PPAR）全激动剂，于2021年10月在国内获批用于运动饮食无法有效控制的2型糖尿病患者，该药物也是全球首个获批的PPAR全激动剂药物。18、3月19日，信达生物宣布，重组人血管内皮生长因子受体（VEGFR）-抗体-人补体受体1(CR1)融合蛋白Efdamrofuspalfa注射液（IBI302）在中国新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）受试者中开展的第二项Ⅱ期临床研究（高剂量）达到主要终点。19、3月21日，罗氏合作伙伴Chugai制药（中外制药）公布了萨特利珠单抗（Enspryng）治疗全身型重症肌无力（gMG）的Ⅲ期LUMINESCE结果。虽在其主要终点观察到具有统计学意义的数据，但结果没有达到对临床获益程度的预期。萨特利珠单抗是一种运用SMARTTM再循环技术开发的人源化IgG2单抗，靶向IL-6受体。交易及投融资20、3月18日，百奥泰生物宣布，已与Stein签署授权许可与商业化协议，将其在研生物类似药BAT2506（戈利木单抗）和BAT2606（美泊利珠单抗）在巴西以及其余拉丁美洲地区市场独占的产品商业化权益有偿许可给Stein。该协议首付款及里程碑款总金额最高至600万美元。21、3月19日，阿斯利康宣布，已与Fusion达成最终协议，将以每股21美元的价格收购Fusion所有流通股，预计总交易金额约24亿美元。Fusion核心产品为FPI-2265，这是一款用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的新疗法，靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）。目前该产品正处于Ⅱ期临床开发阶段。22、3月22日，健康元宣布，已与拜耳就一项小分子抑制剂在中国的开发、商业化和生产的独家许可签署协议。本次合作涉及的产品是拜耳开发的一种针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的创新型口服药物，已在欧洲完成Ⅰ期临床试验。该小分子化合物通过抑制脯氨酰内肽酶（PREP）活性，有效阻止了COPD炎症介质的产生。上市23、3月20日，荃信生物在港交所正式上市。荃信生物创办于2015年，专注于开发治疗自身免疫性疾病及过敏性疾病的生物疗法，有两个核心产品—IL-17A抑制剂QX002N、抗IL-4Rα单抗QX005N，它们目前分别处于Ⅲ期和Ⅱ期临床研究阶段。【企业推荐】【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~