Lysosomal Storage Diseases, Nervous System

近日，第115届美国癌症研究协会（AACR）大会在美国加利福尼亚州圣地亚哥召开，来自全球各地的药企纷纷秀出了自家创新产品的研究成果，其中也包括众多中国药企。近两年，中国药企以ADC赛道的火热为跳板，通过出色的产品疗效和频现的license out交易向全世界宣告了中国创新力量的崛起。与之相配的结果是，今年在AACR 2024大会上亮相的国产ADC数量已占整体ADC一半。科伦博泰、映恩生物、百利天恒等公司在中国加入全球ADC赛道竞争的宏图大业中已留下浓墨重彩的一笔，其中科伦博泰与默沙东（MSD）2022年达成的超百亿美元授权交易仍是迄今为止海外授权交易金额最高的一笔。自2022年年末至今，科伦博泰授权MSD的几款ADC已有颇多进展，尤其是靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan，sac-TMT/SKB264/MK-2870）。本次，科伦博泰在AACR 2024大会上展示了SKB264/sac-TMT的两项最新研究结果，其一为胃癌或胃食管交界部（G/GEJ）癌II期研究结果，其二为非小细胞肺癌II期研究结果。胃癌治疗的新希望在TROP2 ADC赛道，SKB264/sac-TMT是第一款公布胃癌临床结果的产品。据GLOBOCAN 2020报告，2020年全球新发胃癌病例数和死亡病例数分别居全球肿瘤第5位和第3位。在中国，胃癌形式更为严峻，每年新发胃癌病例数占全球40%。目前临床上尚无彻底治愈胃癌的疗法。在现有疗法下，早期胃癌患者的5年生存率可达90%，但IV期胃癌患者的5年生存率仅为6%-14%，亟需有效且安全的新治疗选择。目前，除化疗药物外，全球共5款药物获批一线治疗胃癌，分别为曲妥珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗和替雷利珠单抗。此外，全球共5款药物获批为胃癌的后线治疗方案，其中曲妥珠单抗和维迪西妥单抗仅针对HER2阳性患者，而纳武利尤单抗、雷莫西尤单抗和阿帕替尼不限制患者的生物标志物水平，但这些方案收效甚微，临床上仍然需要全新且更加有效的治疗选择。研究表明，TROP2在47%-66%的胃癌中过表达[1,2]，因而TROP2靶点也成为了胃癌领域较受关注的新的突破方向。在KL264-01研究中，科伦博泰纳入了48例既往接受过治疗的晚期G/GEJ癌患者。在接受每两周1次5mg/kg的SKB264治疗后，客观缓解率（ORR）为22.0%，疾病控制率（DCR）为80.5%，中位持续缓解时间（DoR）为7.5个月。在随访时间较长（中位随访时间为14.6个月）的三线以上患者（24例患者，其中54.2%既往接受过至少四线治疗）中，中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月，中位总生存期（mOS）为7.6个月。这样的疗效已明显优于现有三线标准疗法。SKB264与现有胃癌三线治疗方案的疗效对比注：仅统计不限制生物标志物水平的治疗药物此外，科伦博泰在招募患者时并未在纳入标准中设定TROP2表达水平，从这个角度来看， SKB264/sac-TMT对不论TROP2表达水平的G/GEJ癌患者的疗效尚且不错，或许对TROP2高表达人群的治疗效果将更加卓越，而SKB264/sac-TMT也有望借此争夺更大的市场份额。基于以上积极结果，一项SKB264/sac-TMT单药治疗对比标准治疗（SOC）化疗用于3L+胃癌或食管胃交界部腺癌患者的全球III期研究正在筹划中。此外，帕博利珠单抗已获批胃癌一线治疗，而SKB264与帕博利珠单抗联用组合也将具备一线拓展潜力。进击NSCLC的称手武器NSCLC作为肿瘤领域患者规模最大的癌症类型，有着此消彼长的临床需求，也是抗肿瘤药物入局者的首选赛道。TROP2在64%的肺癌中过表达[6]的特点，TROP2亦是肺癌领域寻求治疗突破的热门方向。截至目前，已有一款TROP2 ADC产品（Dato-DXd）递交了用于治疗NSCLC的上市申请。除此之外，SKB264/sac-TMT和戈沙妥珠单抗的开发进度紧随其后，均在开展针对NSCLC的III期临床试验。不幸的是，Dato-Dxd二线治疗NSCLC的III期 Tropion-lung01研究的数据读出并不理想，而戈沙妥珠单抗二线治疗NSCLC的III期EVOKE-01研究也于今年1月宣告失败。在这种情况下，SKB264/sac-TMT能否在肺癌治疗上取得突破也成了业内的关注点。在本次AACR大会上，科伦博泰更新了SKB264/sac-TMT治疗既往接受过治疗的晚期NSCLC患者的II期研究结果，数据相比去年有所变化。SKB264治疗NSCLC的II期研究最新数据注：#统计数据截至2023年11月22日得益于持续迭代的EGFR抑制剂，EGFR突变型NSCLC患者的生存情况得到了极大改善，但EGFR野生型NSCLC患者并不能从中获益，化疗仍然是其首选治疗方案。即使是已经申报上市的Dato-DXd，其对NSCLC患者的PFS延长效果也仅有4.4个月，而其未能显著延长NSCLC患者的OS也令人遗憾。SKB264/sac-TMT针对EGFR野生型NSCLC三线以上患者的mOS达到14.1个月，对比同样线次的治疗方案（安罗替尼）的mOS（9.6个月[7]）显著延长。从SKB264/sac-TMT目前的表现来看，其有希望为这类患者带来全新的治疗选择，并进一步加强其“best-in-class”的市场地位。科伦博泰与其合作伙伴默沙东目前正在极力挖掘SKB264在肺癌治疗上的应用潜力，已启动多项针对NSCLC的III期临床试验：MK-2870-009研究（n=520）：单药对比双药化疗二线治疗既往接受过TKI治疗的EGFR突变型晚期非鳞状NSCLC患者。MK-2870-019研究（n=780）：联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗辅助治疗可切除的II-IIIB期NSCLC患者。MK-2870-007研究（n=614）：联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达的转移性NSCLC患者。MK-2870-004研究（n=556）：单药对比化疗三线治疗EGFR突变型晚期非鳞状NSCLC患者。SKB264-III-09研究（n=356）：单药对比双药化疗二线治疗EGFR突变型局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者总结在ADC蓬勃发展的东风下，科伦博泰已凭借其特色的OptiDC平台成为了国内ADC头部企业，并在国际大舞台充分展示了中国创新力量，其核心产品芦康沙妥珠单抗SKB264/sac-TMT在其中所提供的推动力不可谓少。在TROP2赛道上，SKB264/sac-TMT一步一步在三阴性乳腺癌、NSCLC、G/GEJ癌等多个癌种上取得突破，并以此不停向“best in class”进发。未来，SKB264/sac-TMT究竟能在肿瘤这块蛋糕吞下多大的市场份额，且拭目以待吧。- 上下滑动查看参考资料 - [1] Clinicopathologic significance of TROP2 and phospho-TROP2 in gastric cancer.[2] Trop2 is overexpressed in gastric cancer and predicts poor prognosis.[3] Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.[4] Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction[5] Abstract CT038: Preliminary efficacy and safety results of anti-TROP2 ADC SKB264 (MK-2870) in patients (pts) with previously treated advanced gastric (G) or gastroesophageal junction (GEJ) cancer from a Phase 2 study.[6] Upregulation of Trop-2 quantitatively stimulates human cancer growth.[7] Effect of Anlotinib as a Third-Line or Further Treatment on Overall Survival of Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: The ALTER 0303 Phase 3 Randomized Clinical Trial.Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

近日，基因疗法领域再次迎来重大突破。慢病毒基因疗法公司Orchard Therapeutics宣布，其基因疗法Lenmeldy获FDA批准，用于治疗满足特定条件的异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。据不完全统计，自2017年全球首款基因疗法获批上市以来，目前已有12款基因疗法获批上市（不含细胞疗法、小核酸药物）。多款疗法的相继获批体现了FDA对基因疗法的信任，同时也给市场带来了更多的信心。不过，尽管基因疗法显示出巨大潜力，但其难度和安全性也成为企业推进研发的阻碍。此外，基因疗法的研发成本和高昂定价之间的矛盾成为困住企业实现商业化的围墙，上百万美元的价格让普通家庭的患者难以企及。尽管基因疗法成功获批上市，但如何走通商业模式实现盈利成为企业的一大难题。随着国内外市场兴起对基因编辑治疗药物的开发热潮，关于基因疗法领域的诸多争议也随之而来。为此，动脉网有幸专访到神拓生物联合创始人周露博士，聊了聊当下基因疗法行业的现状、挑战与未来发展趋势。周露博士，2006年获得英国瓦特大学生化博士学位，2008—2015年在普利茅斯半岛医学院进行癌症方面的研究，独立和合作的研究在世界级期刊Nature自然杂志子刊《Oncogene》《Cell细胞》《Cancer Cell癌症细胞》、Science科学杂志子刊《Science Signaling》等杂志上发表，科研成果被引用超1000次。神拓生物在2023年12月完成了天使轮的融资，公司团队正致力于开发第五代慢病毒载体（5G载体）平台，为体内基因治疗提供更加安全有效的递送工具。降低基因疗法安全风险的三大关键：优化载体设计、提高药物靶向性、降低给药剂量动脉网：目前已有多款基因疗法获批上市，如全球首款CRISPR/Cas9基因疗法Casgevy，蓝鸟生物的三款慢病毒载体（LVV）基因疗法Lyfgenia、Skysona、Zynteglo等。您如何看待基因疗法被称为“神药”？它们与其他疗法相比有哪些异同？周露博士：目前来看，基因疗法与其他疗法最主要的区别是，它能够为小分子药物、大分子药物等无法治愈的疾病提供了新的治疗方法。以罕见病为例，目前全球发现的罕见病超过7000种、罕见病患者约3.5亿人，发展至今，仍有绝大部分罕见病没有任何治疗方案。另一方面，因药物抵抗性和耐药性，难治性疾病亟需新疗法出现。基因疗法恰好为这些患者带来了一个治愈的曙光。从基因疗法的临床数据和治疗情况看，其疗效是毋庸置疑的。但对于“基因疗法被称为神药”的看法，目前仍无法判断和证明，近几年基因疗法才在市场上出现，但其疗效和最终结果需要10—15年甚至是一辈子验证。但对于整个医疗行业而言，基因疗法无疑是一个巨大的进步。以前药物研发多从疾病症状出发，针对不同症状有不同的治疗方法。但如果从疾病的根本病因入手，或将可以实现“一次治疗，永久治愈”的效果。如果把人看作一串代码，DNA即其中一个个代码，那么基因疗法就是从源代码上找到解决人出“bug”的办法，将错误的程序改写正确，实现一次治愈的目的。动脉网：基因疗法的疗效大家有目共睹，但关于其存在的致癌风险、脱靶效应等安全性问题的争议也颇多，例如此前FDA就Casgevy召开咨询委员会（AC）会议时，讨论的问题就聚焦其安全性。您如何看待这一问题？周露博士：FDA的担心是很正常的，但监管是谨慎又积极的。基因疗法是一个很新的东西，FDA和CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）的评审过程是一个权衡安全性和有效性的过程。当基因治疗药物的临床收益足够大，大到我们可以暂时地接受目前的安全隐患，那监管部门就会考虑批准这个药物，这将会是一个可以为患者带来治疗希望的创新药物。安全性探讨的重点在于如何解决问题，载体工具设计、提高靶向性、降低给药剂量是目前降低基因疗法安全风险的三个关键，其中，最大的难点是载体的靶向性和精准性问题。所以，需要从源头研发上用技术逐渐完善载体工具的设计，并在生产过程中优化它，提高药物的精准靶向性，在此基础上，将给药剂量降低，最后将能得到一个效果优异且安全性高的基因治疗药物，因为药物的安全性和剂量一定是相关联的。动脉网：基于此，神拓生物给出的差异化解决方案是什么？周露博士：基因编辑领域先驱Jennifer Doudna教授曾说过，目前基因治疗最大的问题是递送。当药物没有递送到它该去的地方，药效不足、脱靶效应等问题也随之而来。递送载体是目前行业发展的一个难点，当研发出一个高效精准的载体工具时，才能把编辑工具递送到要去的地方，药物的安全风险和批次生产等问题都将逐渐解决。神拓生物正在通过工程化的思维对载体进行改造，提高其靶向性和安全性。目前，公司正在构建一个第五代慢病毒载体（5G载体）平台，将突破此前1-4代载体平台的局限性，可开发出创新型的可全面编程的慢病毒载体，以提高其特异组织靶向性，为体内基因治疗提供安全有效的递送工具。研究试验数据也显示，研发的载体工具能在目的细胞中高效表达，转染效率也非常高。创新技术、多方合力降低成本，是研发患者用得起基因疗法的核心动脉网：从350万美元的Hemgenix到425万美元的Lenmeldy，基因疗法不断刷新“天价”的上限，普通家庭患者难以企及，您如何看待这一现象？周露博士：定价高的最主要原因是成本高，因此需要知道企业成本在哪里。第一是研发成本。基因疗法针对的适应症领域主要是罕见病，而目前关于罕见病的研究较少，前期需要花费许多额外的成本研究疾病的机制。第二是生产成本。基因疗法生产环节繁杂，全过程都需要在符合GMP要求等高规格的条件下完成，高生产成本难以忽略。第三是商业化成本。在临床试验阶段，由于全球罕见病患者少且分布广，患者招募难度大，额外成本随之而来。在市场推广阶段，也由于患者的数量和地区原因，市场推广难度和成本再度增加。罕见的疾病机制、小众的患者群体、复杂的制备周期等因素注定了基因疗法定价高昂，当把所有看似小的成本累积到一起时，得到的将是一个大数字。而企业也要走通商业化模式，通过药物销售获利支撑公司“活”下去，只有这样才能覆盖企业支出、确保持续研发。动脉网：在此情况下，您认为企业如何降低成本，突破定价困境？周露博士：对于企业而言，技术创新是降低成本的关键。在研发和生产成本方面，可通过创新提高研发技术，提升研发效率，多维度降低研发和生产成本。在商业化成本方面，不同企业之间可进行合作，打通市场销售渠道，降低行业整体的商业成本。当各个环节成本下降，药物定价也将下降，最终形成一个正向循环，患者、药物制造商等各方都将从中受益。动脉网：您认为未来会有哪些创新支付方案出现，让患者真正用得起基因治疗药物？周露博士：不断创新支付方式、探索多种药物支付模型是未来提高药物可及性，让患者用得起基因疗法的重要因素，也是各方在成本效益、风险和可持续性发展之间找到平衡的方式。从目前来看，商业保险是主要的支付方式。根据药物经济学的测算，在治疗过程中，如果病人所需费用低于保险，那么该价格将是市场可接受的范围。当基因治疗药物实现“一次给药、终身治愈”的效果时，在保险的支持下，患者将无须支付上百万美元费用。以疗效作为支付的凭证也是一种新方式。“按疗效”即患者的支付费用与一定时间内患者的治疗效果挂钩，如果效果低于预期，那么药物制造商将向支付方退还部分/全部治疗费用。该模式在一定程度上降低了患者的经济风险，同时也促进了企业不断优化和改进治疗方案。此外，患者还可通过社会各方力量，例如慈善机构等接受药物治疗。在未来，患者或许还可通过按揭支付等方式来购买药物。当患者治愈回归社会后，通过个人生产的社会价值支付治疗费用。动脉网：回到神拓生物本身，公司未来在成本、支付方式等方面有哪些创新，突破这一困境？周露博士：神拓生物走了一条不同的路。我们希望通过技术创新，将药物剂量降下来。因为药物安全性和成本都与剂量挂钩，通过技术手段，可在研发生产和成药的全流程中保证药效不变的情况下，将药物剂量降至最低，企业的总成本也将降低。目前神拓生物正在建立独有的CMC生产体系，有望将生产成本降到目前的十分之一。未来，公司也将与其他企业联合开发技术，合力从源头上降低成本。基因治疗时代已来，基因疗法将从罕见病扩展至不同疾病领域动脉网：目前众多药企布局基因治疗赛道，也有更多产品获批上市，您认为“基因治疗时代”是否已经来临？周露博士：我认为“基因治疗时代”是否来临没有一个明显的界限，因为许多事物的发生是悄无声息的，并且其发展是一个渐变的过程。但可以确定的是，我们已处于基因治疗时代并且正在朝着更好的方向发展。FDA此前表示，随着进入早期临床开发阶段的细胞和基因疗法数目激增，预计自2020年起每年将接受多达200个临床试验申请，同时预计从2025年起每年批准10—20个细胞和基因疗法，这体现了FDA对基因治疗的积极态度与期望。目前越来越多的企业正在进入基因治疗赛道，当大家都积极参与进来时，未来该领域将有众多里程碑式进展。动脉网：未来，基因治疗领域发展将面临哪些挑战和机遇？产业值得关注的趋势又有哪些？周露博士：我觉得挑战是多方面，首先是技术层面，如何把载体设计得更好、更完美，实现高效递送、精准靶向，从而突破现有疗效局限，满足临床真正意义上的核心需求。当攻克技术这个核心问题后，支付方式、商业化落地等问题也将迎刃而解。机遇方面也十分广阔。从适应症领域来看，基因疗法将从罕见病扩展到常见病、基础病领域，例如用基因疗法治疗糖尿病、心血管病、癌症，或是用于研发疫苗、减缓衰老等等。从技术上来看，下一代载体的开发将成为重点，这也是神拓生物正在做的事情，通过开发5G载体解决递送问题。另外则是编辑工具的优化，研发出更精准、更小型化、更高效的编辑工具是未来发展的一大方向。而未来产业的一个重点趋势是，医院的结构会发生变化，从以医生为主变为以科学家参与的联合诊疗为主，即大量做基因治疗研究的科学家将与医院紧密结合，让基因疗法更精准地作用到患者身上。但是，不管面临多少挑战，基因治疗未来发展前景是积极广阔的。随着基因疗法不断获批上市，该行业将会更受关注，营商环境也将向好变化，推动整个行业向前发展，最终为不同疾病领域患者提供更安全高效的治疗方法。动脉网：未来几年，神拓生物将迎来哪些里程碑进展？周露博士：神拓生物的5G载体平台由目前使用全方位设计的慢病毒载体平台构成，可支持多种脑肿瘤疾病、神经系统罕见病的基因疗法开发。目前，公司在完善神经纤维瘤的PDX模型，核心团队多项科研成果已在全球核心科学期刊发表，并且公司已与国内多家三甲医院建立了临床研发合作关系，有丰富的患者资源和成熟的临床试验中心。目前神拓生物已布局多条体内基因治疗管线，并预计在5-8年内推进产品上市。未来，神拓生物与医院、患者的联系将更紧密，充分了解患者需要什么、医生需要什么、临床需要什么，围绕三大导向，研发出患者用得起的高效安全的基因治疗药物。动脉网第八届未来医疗100强大会现已升级为，将于2024年5月7日-10日在北京·北人亦创国际会展中心盛大举行。本届展会为15000+人次、10000平规模，围绕新产品、新技术、新服务、新生态、新合作构建体系，为医疗健康产业的创新力展示搭建最佳舞台。这里是，公认的医疗产业创新洞察的生成地，年度趋势分享与学习交流的口碑盛会；优秀的医疗创新企业和创新产品都在这，是企业展示创新和面谈合作的最佳场景；这里有，最具前瞻力的思享盛会：500+大咖嘉宾莅临分享，3天主论坛、40余场主题论坛，只做干货议题！最具创新力的生态链接：5大展区，200+首发首创新品、3000+企业、500+投资团，全球买手云集！最具影响力的榜单发布：上市公司创新力榜+未来医疗100强榜+创新力产品榜，700+上榜企业现场交流！目前已有超过600家企业和产品确认参加展会，展览面积预订超过70%，全球买手团已合作了印度尼西亚、新加坡、比利时、爱尔兰、西班牙、德国、澳大利亚、英国、加拿大等国家。余下的合作席位已不多，欢迎企业、品牌方、买手团或相关组织洽谈参会。在这个充满不确定性的时代，寻求高价值资源和高效率链接，将是您的首选。即刻报名，限时福利！声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

“五花马，千金裘，呼儿将出换美酒”。李白《将进酒》中的千古名句除了表达诗人豪迈之外，也透露了对于“钟鼓馔玉不足贵”的独特价值观。这种非普适性价值观放在医药行业，可以指导人们对于药价的态度，尤其是药品价格不断蹿升，药价纪录不断被刷新的当下。今年3月，Orchard Therapeutics为他们刚获得FDA监管批准的早发性异染性脑白质营养不良（MLD）一次性基因疗法Lenmeldy标出了425万美元的价格，一举将全球最贵药物的价格提升了21%。之前的纪录由CSL Behring和uniQure的B型血友病基因疗法Hemgenix保持，一针350万美元。就在人们对减肥药物的高价格是否合理争论不休之时，药价纪录的刷新却并没有引发行业内的轩然大波。相反地，不少行业协会和非营利组织却认为这个“天价”基本合理。就连向来“不食制药企业烟火”的临床与经济审查研究所(ICER)都罕见地对这个价格表示出了“大体支持”的反常态度。要知道ICER每年都会发表多篇文章，鞭笞制药业不合理高药价的现象。例如ICER最近就对多发性硬化症药物定价远超合理性阈值提出了“控诉”。但ICER认为，Lenmeldy的合理价格在380万美元左右，但425万美元的标价不算太离谱。人们对天价基因疗法的价格宽容，在一定程度上体现了对于彻底根治罕见疑难疾病的强烈渴望。尤其是在很多凭借加速疗法上市但有效性存疑的药物的背景下，基因疗法的价值就显得尤其突出。ICER首席医疗官David Rind将Lenmeldy与Zolgensma进行了比较，Zolgensma是一种于2019年批准用于治疗脊髓性肌萎缩症的基因疗法，ICER估计Zolgensma每年造成的患者支出可能要高达210万美元。Rind表示：“Lenmeldy赋予濒死孩子生的希望，它拥有极高的价值。而我们已为那些几乎毫无作用的药物付出了太多的金钱。”尽管ICER认为425万美元的标价还是有些过高，但相对于ICER审评的其它药物价格，Lenmeldy的溢价不算离谱。尤其是在美国这样一个药价失控的国家，基因疗法的高价格至少能换回患者需要的治疗需求，满足他们对于健康的强烈渴望，从这个角度来看，五花马和千金裘都是值得的付出。索性的是，对于大多数患有早发性异染性脑白质营养不良的患者来说，他们很可能能够获得基因治疗产品，因为私人保险公司通常会在与再保险公司签订的合同中有所规定，涉及到罕见病患者的治疗通常被视为不可预测的“天灾”（act of God），从而享有更大的保障。但州政府的健康保险计划Medicaid可能相对棘手一些，此前镰状细胞基因疗法对于健康保险的压力已经令Medicaid如芒在背。但如果Medicaid和雇主保险公司能够甄别出那些“皇帝新衣”药物并将它们剔除在计划之外，他们将会有更多的空间去覆盖那些昂贵但有效的疗法。虽然仍然有人要诟病425万美元一针的药物，但无论如何不可否认的是，它的出现至少为人们提供了选择，即使对那些无法支付的人来说，有了选择可能会更加痛苦，但希望是无价的。现在可以讨论的，是如何在维持制药商开发意愿的情况下控制成本。像Lenmeldy这样的药物，需要从患者身上取出血细胞，运送到某个设施，用病毒进行修饰，扩增，然后返回。制造每剂药物的成本可能高达50万美元。根据Kliegman研究所创建的相关模型，在最大程度降低成本的情况下，每年为200名患者进行基因治疗，开发商必须收费150万美元一剂才能获得一些微薄的利润。但如果患者人数只有几十人时，开发商除了从单剂价格上做文章之外别无他法。这就是为什么Orchard Therapeutics放弃了四种针对超罕见病治疗方法的部分原因。尽管研究得到了强有力的数据，但商业模式上能否取得成功却面临着极大的风险。这些疗法去年被Kyowa Kirin收购，但只针对更常见的疾病，比如克罗恩病的遗传子集。人间万事，毫发常重泰山轻。但无论价值观怎么扭曲，在健康面前一切都是其次。如果真的能挽救人间疾苦，再贵的药物都是值得的。但人们经历了太多相反的例子。与其讨论针对罕见病的有效基因疗法的“天价”是否合理，不如探索一条可持续性的开发罕见病疗法的路线，并努力实现开发商、保险计划和患者的共赢局面。管控高价药物，已经成为了美国联邦政府和州政府的当务之急。《降低通货膨胀法案》就是从立法的角度对高药价的宣战，但遭到了制药公司和行业协会的强烈抵制。IRA授予Medicare同选定的十款药物进行价格谈判，这十款药物都对Medicare和Mediaid造成了巨大的财政压力（但并不都属于天价药物行列）。进入“价格谈判”的药物数量还有可能逐渐增加，这表示了美国政府利用法律杠杆对失控的药价进行管控的决心。行业关注的另外切入点就是美国药物流通系统中独特的中间人（例如药品福利管理者PBM），以及非常不透明的折扣回扣制度。要从管控中间人的角度控制美国的高药价，可以从下几个角度考虑：监管和立法：政府可以通过监管和立法手段来规范药品市场，例如实施价格管制、限制药品利润、强制要求透明度，以及加强对医药公司和药品分销商的监管。这可以通过国家立法、执法机构以及相关政策机构的合作来实现。促进竞争：鼓励更多的药品公司进入市场，增加竞争可以降低药品价格。政府可以通过简化审批程序、减少专利保护的滥用以及提供激励措施来促进创新和竞争。减少中间人的利润：中间人包括制药公司、批发商、零售商以及医疗保险公司等。政府可以通过监管措施来限制这些中间人的利润，例如限制药品价格上涨、调整医保支付政策、削减中间人的补贴和津贴等。改革医疗保险：改革医疗保险制度，增加对药品价格的谈判能力和影响力。这可能包括增加公共医疗保险计划的覆盖范围、提高对药品价格的谈判能力、降低患者的药品费用等。鼓励使用普遍的药物：政府可以鼓励医疗保健提供者和患者使用更为普遍的药物或替代品，这些药物可能价格更低、或者在效果上更为接近，并且不会因为专利保护而导致价格居高不下。提高透明度：政府可以要求制药公司和医疗保险公司提供更多的透明度，包括药品定价和成本的公开信息，以便监管机构和公众更好地监督和控制药品价格。以上这些措施可能需要政府、医疗保健行业和公众共同努力，才能有效地管控美国的高药价。Ref.1.Mast,J.Why the world’s most expensive drug might not be all that overpriced.STAT.28.03.2024.2.ICER Publishes Final Evidence Report on Gene Therapy for Metachromatic Leukodystrophy.ICER.30.10.2023.3.Mast,J.et al.New gene therapy,to be priced at$4.25 million,has already transformed children’s lives.20.03.2024.4.ICER Comments on the FDA Approval of Zolgensma for the Treatment of Spinal Muscular Atrophy.ICER.24.05.2017.声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 金银花转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦