Facial Nerve Diseases

—各奖项申报陆续启动，欢迎关注—近日，港交所官网显示，西安大医集团股份有限公司（下文简称“大医集团”）递交港交所上市申请，中信建设国际、浦银国际和民银资本为联席保荐人。图片来源：港交所官网招股书显示，大医集团是创新放射外科解决方案的全球领先企业和引领者，致力构建新一代智能放射外科生态系统。自2011年成立以来，大医集团已开发一套全面的治疗矩阵，其中包含多个已获批准及╱或处于开发阶段的解决方案。我们的核心产品CybeRay是全球首个实时影像引导伽玛放射外科系统，分别于2021年3月及2022年7月获得FDA及中国国家药品监督管理局批准，目前正处于适应症扩展的研发阶段。值得注意的是，大医集团还有一款旗舰产品TaiChiRT Pro，是全球首款获得FDA突破性医疗器械认定的X/伽玛射线一体化放射治疗系统。与此同时，2024年每10台售出的伽玛放射外科产品中有7台来自大医品牌，在中国伽玛放射外科设备市场，按销售额计算，2024年大医集团以75.8%的份额位居第一。目前，大医集团正在将治疗模态从传统的侵入性和微创手术转变为非侵入性手术，在保持对患者健康坚定承诺的同时，提供突破性的临床结果。其通过对多种射线的放射治疗技术、多射线影像技术、智能软件平台及智能算法的深度整合，构建覆盖肿瘤及非肿瘤（例如三叉神经痛、帕金森、AVM等）适应症的精准放射外科治疗体系。图片来源：大医集团招股书（下同）在产品矩阵方面，大医集团则开发了全面的疗法矩阵，其中以两大创新放射外科系统（CybeRay及TaiChiRT Pro)为核心，革新放射外科标准。其中，对大医集团业务发展至关重要的解决方案组合载列如下：招股书显示，大医集团此前总计完成了7轮融资，投资方包括方略、长安汇通、高瓴、璟沃投资、深圳角度等。最后一轮融资后，其投后估值约为51.3亿元。财务方面，2023年和2024年，大医集团分别实现收入约2.61亿元和2.64亿元，对应净利润为-6978万元和-9457万元。其中，CybeRay、TaiChiRT Pro以及GMD平台解決方案占据公司收入的大部分。2023年和2024年，大医集团的研发开支分别为9790万元和1.13亿元。大医集团股权结构截至最后实际可行日期，刘海峰先生、刘怡辰女士、王斌先生、大医通汇、CMC、CMCH、CMS、AHC、BTI、上海通权及西安同贵，通过委托书、一致行动协议及表决权委托协议，共同有权行使公司已发行股本约52.99%所附带的表决权。公司董事会由九名董事组成，包括四名执行董事，两名非执行董事及三名独立非执行董事。刘海峰先生为董事长、执行董事兼总经理，主要负责本集团的整体公司及业务策略，并制定本集团的关键业务及营运决策。其简历如下：刘海峰先生，63岁，为董事长、执行董事兼总经理。刘先生于2014年12月首次获委任为我们的董事长，其后于2017年12月至2018年11月担任总经理。刘先生主要负责本集团的整体公司及业务策略，并制定本集团的关键业务及营运决策。刘先生亦自2006年5月起担任大医深圳（自2018年6月起为本公司全资附属公司）的董事长，及自2012年10月起担任我们的控股股东之一大医通汇的总经理。刘先生在企业管理领域拥有超过40年的丰富经验，特别是在医疗器械行业。其自2018年7月起一直担任中国医学装备协会放射治疗装备技术分会副会长。除此之外，刘先生于2022年12月至2023年12月担任中国国际商会西安商会副会长。于加入本公司前，刘先生于2012年至2018年担任长安医院有限公司（一家位于西安的三级甲等医院）董事。刘先生曾任Concord Medical Services Holdings Limited董事至2009年。在此之前，刘先生于2002年至2005年担任洛阳春都食品股份有限公司（现称城发环境股份有限公司）的董事，在这期间于2002年至2004年担任董事长，负责公司战略规划及整体运营管理。于1995年至2001年，刘先生担任西安海拓普消防工程有限公司（现称西安海拓普（集团）有限公司）副董事长，之后于2001年晋升为董事长。于1988年至1992年，刘先生担任西安海通原子能应用研究所所长，负责研究所的整体业务。于1983年至1988年，刘先生担任中国核工业集团公司二六二厂项目负责人，负责项目管理。 刘先生于1983年7月获得中国兰州大学核物理学士学位。刘先生在其职业生涯中获得一系列奖项及认可，包括(i)于2024年11月获吉林省人民政府颁发吉林省科学技术进步奖一等奖，(ii)于2023年12月获中共陕西省委员会组织部颁发「陕西省产业领军人才」，(iii)于2023年12月获广州市场监督管理局颁发「第十届广东杰出发明人奖」，(iv)于2023年6月获西安经济技术开发区党工委及管理委员会联合颁发西安经济技术开发区建设30周年「突出贡献人物」，(v)于2022年7月获中国国家知识产权局及世界知识产权组织颁发的「中国外观设计金奖」，(vi)广东省人民政府颁发的「第八届广东省优秀专利奖」及「第七届广东省优秀专利奖」，(vii)于1999年8月获共青团陕西省、陕西省经济贸易委员会及陕西省青年企业家协会联合颁发「陕西杰出青年企业家」。推荐阅读美元投中国创新药玩法变了NewCo浪潮背后：美元投中国创新药还赚钱Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

摘要：带状疱疹性眼病（HZO）是由水痘 - 带状疱疹病毒（VZV）在感觉神经节潜伏感染再激活引起的，是带状疱疹（HZ）的一种特殊类型，会累及三叉神经的眼支 。约 4 - 20% 的 HZ 患者会发展为 HZO，其中约 50% 的 HZO 患者会出现眼部疾病，部分患者还会发展为慢性或复发性疾病。常见眼部表现有结膜炎、角膜炎和葡萄膜炎等，严重时可能导致视力丧失 。早期识别并及时使用抗病毒药物治疗至关重要，接种疫苗是预防 HZO 的有效手段 。目前有重组佐剂疫苗（RZV）和减毒活疫苗（ZVL），RZV 在预防 HZ 和 HZO 方面比 ZVL 更有效，但成人疫苗接种覆盖率仍不理想 。一、引言带状疱疹（HZ）是由儿童时期初次感染水痘 - 带状疱疹病毒（VZV）后，病毒在感觉神经节潜伏，日后重新激活引发的疾病 。带状疱疹性眼病（HZO）则是 HZ 中病毒累及三叉神经眼支的特殊类型，可导致严重的长期眼部并发症，甚至永久性视力丧失 。因此，一旦怀疑 HZO，需紧急进行眼科会诊 。早期识别和治疗对预防严重并发症十分关键，而接种疫苗可以有效预防 HZ 和 HZO 。本文将对 HZO 的负担、并发症、识别、治疗和预防策略进行综述 。二、流行病学HZ 的发病率随年龄增长而增加，这与 VZV 特异性细胞免疫功能下降有关 。全球范围内，50 - 54 岁人群中 HZ 的发病率约为 5.15/1000 人，85 岁及以上人群则高达 11.27/1000 人 。在 HZ 患者中，HZO 的发生率约为 4 - 20% 。HZO 的发病率同样随年龄增长而上升，美国一项回顾性研究显示，21 - 50 岁成年人中 HZO 的发病率为每 10 万人年 13.2 - 32.3 例，50 岁以上人群则为每 10 万人年 54.6 - 131.6 例，且约 70% 的 HZO 病例发生在 50 岁以上人群中 （原文 Fig. 2，展示美国 1994 - 2018 年不同年龄段 HZO 的发病率，直观呈现发病率与年龄的关系）。此外，HZ 和 HZO 在女性中的发病率高于男性，不同种族之间 HZO 的发生率也存在差异，如美国白人中 HZO 的发病率较高，而非洲裔、亚裔和西班牙裔人群发病率较低 。三、危险因素虽然目前尚未明确 HZO 的特定危险因素，但已知一些 HZ 的危险因素，如免疫抑制（如 HIV/AIDS、恶性肿瘤、器官移植、使用免疫抑制药物等）、家族病史、身体创伤、年龄增长等，这些因素大概率也适用于 HZO 。免疫抑制状态与 HZO 的严重表现相关，例如在 HIV/AIDS 患者中，HZO 较为常见（发生率约为 22.1%），且可能出现急性视网膜坏死（ARN）和进行性外层视网膜坏死（PORN）等严重并发症 。另外，有研究表明，COVID - 19 感染后，HZ 的发病风险可能会小幅增加，部分研究也报道了 COVID - 19 疫苗接种后 HZ 和 HZO 的发病风险有所上升，但也有研究持不同观点 。四、临床症状HZO 的典型症状包括单侧面部疱疹性皮疹，常伴有神经痛、发热和头痛，有时疼痛会先于皮疹出现 。皮疹通常在这些早期症状出现 2 - 3 天后出现，形成水疱，数天后结痂 。当皮疹延伸至鼻尖（即 Hutchinson 征）时，表明鼻睫神经分支受累，增加了眼部受累的可能性 。大约 50% 的 HZO 患者会出现眼部病变，可累及从角膜到视网膜的所有眼部结构，引发多种眼部疾病，如结膜炎、角膜炎、葡萄膜炎、巩膜炎、视网膜炎等（原文 Table 1，展示 HZO 常见和不常见的眼部表现及相应发病率，帮助读者了解眼部病变情况）。眼睑/结膜：皮疹出现 1 - 2 周内，眼睑和结膜通常会受到影响，出现特征性水疱、睑缘炎、单侧结膜炎，有时还会伴有点状出血和眶周水肿 。慢性炎症可能导致后期并发症，如结膜或皮肤瘢痕形成，进而引起干眼、睑位异常和倒睫等问题 。巩膜 / 表层巩膜：发病第一周内，可能出现表层巩膜炎或巩膜炎，表现为局部发红。角膜：HZO 患者的角膜可能会受到多种影响。初期，上皮层受影响，出现浅层点状角膜炎（SPK），之后发展为假树枝状病变，与单纯疱疹病毒（HSV）感染的树枝状病变不同 。疾病后期，更深层的角膜组织可能受累，出现前基质角膜炎、深基质角膜炎和内皮炎等，还可能导致角膜水肿、瘢痕形成，甚至角膜穿孔。此外，还可能引发神经营养性角膜病变，导致慢性角膜溃疡，难以用常规方法治疗 。葡萄膜：前葡萄膜炎可单独出现或与角膜炎同时发生（即角膜葡萄膜炎），通常在 HZO 发病后 2 - 4 周出现 。葡萄膜炎常导致眼压升高，患者会出现眼痛、眼红、视力模糊等症状。在后部节段，HZO 可能导致急性视网膜坏死（ARN），表现为周边视网膜的片状炎症迅速融合，伴有闭塞性血管炎和玻璃体炎症 。免疫功能低下的个体尤其容易发生进行性外层视网膜坏死（PORN） 。其他并发症：HZO 还可能引起其他眼部并发症，如罕见的颅神经麻痹，影响第七、第三（最常见）、第四和第六颅神经；眼眶炎症和肌炎、视神经炎等，这些症状在没有水疱皮疹时也可能是 HZO 的首发表现 。此外，还可能出现带状疱疹后神经痛，表现为皮疹消退后 3 个月以上仍存在的皮节疼痛，并伴有感觉异常等症状 。鉴别诊断：一些疾病的症状与 HZO 相似，需要进行鉴别诊断 。当患者仅出现疼痛时，需排除紧张性头痛、偏头痛、丛集性头痛和巨细胞动脉炎等；出现皮疹时，要考虑接触性皮炎、脓疱疮和 HSV 感染等，其中 HSV 感染通常累及多个皮节，且有典型的角膜树枝状病变，而 HZO 为假树枝状病变；当仅有眼部表现而无皮疹时，需考虑眶蜂窝织炎、眼眶肿瘤、海绵窦血栓形成等多种疾病 。五、视力损害与疾病复发视力损害：HZO 患者中，中度视力丧失并不少见，而严重视力丧失相对较少，完全失明则更为罕见 。多项研究表明，葡萄膜炎、年龄增长、Hutchinson 征阳性、角膜感觉缺失、角膜上皮病变等因素与视力丧失相关，其中葡萄膜炎是视力丧失的重要预测因素 。疾病复发：相当一部分 HZO 患者会经历慢性或复发性疾病，比例高达 25% 。回顾性研究显示，慢性 HZO 患者症状持续时间较长，平均为 304 天，而复发性疾病患者中大多数也患有慢性疾病 。常见的复发性表现包括基质角膜炎、上皮角膜炎、内皮炎和结膜炎 / 巩膜炎等 。白内障手术与 HZO 的复发有关，术后复发的患者发作更频繁，疾病缓解期更短 。六、早期诊断和转诊的重要性HZO 一般通过临床诊断，通常不需要实验室检查来确诊 。当诊断不确定时，如在无疹型带状疱疹或复发性前葡萄膜炎患者中，可考虑对皮肤或眼部病变进行 PCR 分析 。早期将具有特征性眼部疼痛皮疹的患者转诊给眼科医生至关重要，这有助于预防 HZO 相关并发症导致的长期不可逆损伤 。患者可能出现全身症状（如前驱症状、皮疹、皮节疼痛等）和眼部症状（如疼痛、眼红、畏光、视力下降等），当患者出现由第五颅神经第一分支支配区域的丘疹或丘疱疹皮疹，尤其是皮疹出现前有刺痛和触痛加剧，并伴有头痛和全身不适时，应考虑 HZO 的诊断 。HZO 的早期症状（如受影响区域的瘙痒、刺痛或疼痛）可能在典型 HZ 皮疹出现前几天就出现，少数情况下，可能不会出现皮疹（即 “无疹型带状疱疹”），这增加了诊断的难度 。眼部症状通常不具有特异性，且常在皮疹出现几天后才出现 。出现 Hutchinson 征、结膜或睫状疼痛、视力变化（复视、畏光或视力下降）以及异常的眼外肌运动（提示第三、第四或第六颅神经麻痹）时，应及时转诊眼科医生。患者就诊后，需进行全面的眼科检查，包括裂隙灯检查、眼压测定和颅神经检查。目前关于转诊时间的报道并不统一，有研究显示从出疹到就诊并转诊至眼科医生的中位时间为 5 天，也有分析表明 75.8% 的患者在确诊 HZO 后 7 天内就诊 。（原文 Fig. 3，展示 HZO 随时间的进展和并发症，辅助读者理解疾病发展过程）七、早期和适当治疗的重要性HZO 的治疗目标是减轻症状的严重程度和持续时间，促进病变愈合，提高生活质量，对于眼部病变，还需限制眼部结构的受累程度、保护视力并预防疾病复发 。在 HZO 症状出现后 72 小时内开始抗病毒治疗，有助于预防眼部并发症 。抗病毒治疗药物包括口服阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦等；对于播散性 HZ 或免疫功能低下的患者，可使用静脉注射阿昔洛韦，若对阿昔洛韦耐药，可考虑使用静脉注射膦甲酸钠 。早期使用抗病毒治疗能有效限制疾病进展，降低慢性眼部并发症的发生风险 （原文 Fig. 4，展示初级护理人员和眼科医生对 HZO 患者的协作护理治疗流程，清晰呈现治疗步骤）。除了抗病毒和止痛药物，全身和局部眼科糖皮质激素可作为辅助抗炎药物使用，但存在一定争议 。美国眼科学会（AAO）建议谨慎使用局部糖皮质激素，并密切监测是否出现基质角膜炎和葡萄膜炎 。然而，在没有抗病毒药物的情况下，不应使用糖皮质激素，因为其可能抑制免疫，促进病毒复制，甚至导致急性视网膜坏死，不过急性视网膜坏死的发病率较低。对于急性视网膜坏死，这是一种进展迅速的眼科急症，可能会扩散到对侧眼睛，建议立即使用静脉注射阿昔洛韦进行治疗，随后口服抗病毒药物，完成 3 - 4 个月的疗程，以阻止病毒复制并防止双眼受累，也可考虑玻璃体内注射抗病毒药物 。对于视神经病变或眼眶病变，可使用静脉注射阿昔洛韦，剂量为 10 - 15mg/kg，每日三次，持续 2 - 3 周，视网膜炎的治疗类似，但需增加数月的口服抗病毒治疗 。目前尚无随机、安慰剂对照研究支持长期使用口服抗病毒药物进行抑制性治疗，相关研究正在进行中 。初次诊断 HZO 后，应根据临床表现安排随访 。若未出现眼部受累，可在 10 - 14 天进行验光评估；若出现眼部受累，随访间隔则取决于眼部受累的类型和严重程度，AAO 建议在急性期每 1 - 7 天随访一次，之后每 3 - 12 个月监测是否出现延迟并发症（如眼压升高、白内障和角膜瘢痕形成等） 。八、预防的重要性预防 HZ 是预防 HZO 的有效方法，因为 HZO 是 HZ 的一种特殊类型 。目前有两种疫苗被批准用于预防成人 HZ，分别是 2006 年获批的减毒活疫苗（ZVL，Zostavax）和 2017 年获批的重组佐剂疫苗（RZV，Shingrix） 。1.疫苗预防 HZ 的效果：在随机、多中心、3 期试验中，单剂量 ZVL 预防 HZ 的效果在 50 - 59 岁成年人中为 69.8% ，在 60 岁及以上成年人中为 51.3% ，但随着时间推移，其效力会逐渐减弱 。ZVL 一般禁用于免疫功能低下的个体，其常见的不良反应包括注射部位反应、头痛和四肢疼痛等，大多为轻度 。RZV 需接种两剂，用于预防 50 岁及以上成年人以及 18 岁及以上 HZ 高风险人群（如免疫功能低下者）的 HZ 。在随机、对照、多中心、3 期试验中，50 岁及以上和 70 岁以上成年人接种 RZV 预防 HZ 的效果分别为 97.2% 和 91.3% ，且在接种后 6 - 10 年仍有 81.6% 的效力 。RZV 可用于免疫功能低下的个体，常见的局部不良反应包括疼痛、发红和肿胀，常见的全身不良反应包括肌痛、疲劳、头痛等，大多持续时间较短 。2.疫苗预防 HZO 的效果：两项荟萃分析评估了疫苗对 HZO 的预防效果 。一项对 9,536,086 名患者的系统评价显示，基于两项研究数据，ZVL 预防 HZO 的效力为 30% 。另一项网络荟萃分析表明，RZV 预防 HZO 的效力显著优于安慰剂，疫苗效力达 88% 。美国的真实世界观察性研究也评估了疫苗预防 HZO 的有效性，ZVL 在 65 岁及以上医疗保险受益人群中，接种后前 3 年预防 HZO 的有效性为 31% ，4 年及以后降至 21%；在 50 岁以上人群中，接种后第 1 年有效性为 71% ，8 - 10 年降至 12%，10 年期间的总体有效性为 37% 。RZV 在 65 岁及以上医疗保险受益人群中的有效性为 67% ；在两项针对商业健康保险数据库、中位随访期为 2 年的研究中，50 岁以上人群接种 RZV 预防 HZO 的有效性分别为 89% 和显著降低发病率（接种者为 11.9 例 / 10 万人年，未接种者为 72.1 例 / 10 万人年） 。然而，目前尚无针对有 HZO 病史个体接种疫苗有效性的评估数据 。九、当前预防 HZ 的指导建议在过去二十年中，针对老年人接种疫苗预防 HZ 的建议不断演变 。最初，ZVL 是唯一可用的疫苗，美国免疫实践咨询委员会（ACIP）曾推荐 60 岁以上个体接种 。RZV 获批后，ACIP 推荐所有 50 岁及以上成年人接种 RZV，无论之前是否接种过 ZVL，这是因为 RZV 在临床试验中表现出更高的效力，且 ZVL 的效力会随时间减弱 。此外，随着 RZV 被批准用于免疫功能低下的个体，ACIP 推荐 19 岁及以上免疫缺陷和免疫抑制的成年人接种 RZV 以预防 HZ 及相关并发症 。澳大利亚、加拿大和德国等国的权威机构也更倾向于推荐 RZV 。AAO 建议 50 岁及以上患者接种 HZ 疫苗，并倡导眼科医生与其他医疗专业人员合作，推荐符合条件的患者接种 。对于有 HZ 病史的患者，虽然疫苗在这部分人群中的有效性数据有限，但仍建议接种疫苗 。不过，关于接种时间的指导存在差异，ACIP 建议在急性 HZ 病情缓解后接种，而澳大利亚免疫技术咨询小组（ATAGI）则建议在 HZ 发作后至少延迟 12 个月（免疫功能低下者为 3 个月）接种 。对于有 HZO 病史的个体，接种疫苗可能存在疾病加重或复发的风险，有研究报道接种 RZV 后 56 天内疾病加重或复发的风险增加 。因此，AAO 建议这类个体在接种 HZ 疫苗前后几周内接受眼科医生的检查，且在眼部疾病得到良好控制之前，不应急于接种疫苗 。临床医生应根据当前建议，结合患者的 HZO 症状缓解情况和免疫状态，做出专业判断 。尽管有这些建议，但成人 HZ 疫苗的接种覆盖率仍不理想 。接种障碍包括患者对 HZ 的认知（如认为 HZ 风险低、自身很少生病或已有免疫力）、对疫苗的担忧（如对有效性、不良反应或过敏反应的担心，甚至认为疫苗会导致带状疱疹）以及与医疗保健提供者相关的因素（如未与初级保健医生讨论接种需求或难以见到医生） 。其中，患者拒绝接种的一个主要原因是初级保健医生未给予推荐 。因此，初级保健医生应积极主动地向所有符合条件的患者推荐 HZ 疫苗接种，在患者接种季节性流感疫苗时，是推荐和接种 HZ 疫苗的便利时机，护士也应协助识别符合接种条件的患者 。十、结论HZO 是一种可能威胁视力的疾病，且部分患者会经历慢性或复发性病程 。对于出现 HZ 症状且伴有眼部体征或鼻睫神经分支受累的患者，应及时转诊至眼科医生处进行治疗和随访 。及时启动抗病毒治疗并进行随访，对于限制 HZO 的进展和并发症至关重要 。目前有有效的疫苗可用于预防成人 HZ 和 HZO，初级保健医生应将符合条件患者的疫苗接种作为成人综合疫苗接种计划的一部分，积极推进，以降低 HZO 的发生风险，保护患者视力健康 。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

点击“蓝字”关注我们编者按：肥胖的治疗手段丰富多样，药物治疗和外科手术是其中两种重要的选择。其中，药物治疗，如胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽2.4mg，凭借其显著的减重效果和良好的安全性，为患者提供了一种相对温和且可长期维持的治疗方案。相比之下，外科手术则适用于重度肥胖患者，能够快速且显著地减轻体重，但同时也伴随着更高的风险和更复杂的术后管理。基于此，本刊特邀请昆明医科大学第一附属医院的念馨教授就两种治疗手段的特点、适用人群等进行介绍，帮助患者和医生更好地选择适合的治疗方案，以实现最佳的健康效益！念馨 教授昆明医科大学第一附属医院内分泌科医学博士，云南省医学学科带头人博士生导师，硕士生导师中国内分泌代谢科医师分会青年委员云南省康复医学会减重与代谢性疾病专委会副主任委员主持国家、省厅级科研课题,获省科技进步奖两项美国宾夕法尼亚大学访问学者《国际糖尿病》您认为肥胖管理的核心目标是什么？ 念馨教授： 超重和肥胖症会引发多种慢性并发症，严重影响健康，增加医疗负担并缩短预期寿命。在中国，70.8%的超重患者和89.3%的肥胖患者至少合并一种并发症（图1），且肥胖程度越高，并发症风险越高[1]。2019年全球疾病负担研究显示，超重和肥胖导致的死亡在全因死亡中占比从1990年的2.8%上升至2019年的7.2%，伤残调整寿命年损失占比从1.9%上升至6.5%[2]。图1. 肥胖相关并发症在中国肥胖人群中普遍存在肥胖症治疗的主要目标是减少体内多余脂肪，降低相关疾病风险，改善合并疾病和精神心理状态，提高患者健康水平和社会适应能力[2]。研究发现，减重幅度与慢性并发症改善密切相关。体重降低5%~10%可改善高血压、高血糖，预防2型糖尿病、脂肪肝等；降低10%~15%可显著改善心血管疾病、脂肪性肝病等风险；降低超过15%可缓解2型糖尿病，改善心衰，降低心血管死亡率[3-6]。因此，减重目标应根据肥胖程度及疾病风险设定，对于超重和轻度肥胖患者可在3~6个月内将体重降低5%~15%，而对于中、重度肥胖患者可设定更高目标以优化代谢和临床结局[2]。《国际糖尿病》目前临床中肥胖的管理方式有哪些？如何选择？ 念馨教授： 肥胖管理策略主要包括生活方式干预、药物治疗和外科手术治疗。与美国、欧洲指南一致，我国指南也推荐生活方式干预作为肥胖的一线治疗手段，贯穿肥胖管理全程（图2）[2]。然而，目前中国缺乏广泛认可的生活方式干预方案。单纯生活方式干预难以长期维持体重降幅，部分患者会出现体重反弹。一项系统回顾研究分析了8项生活方式管理减重效果，结果显示，干预期间患者体重可减轻5%以上，但随访3年后，平均体重降幅仅为7.4%，且在干预后约4.1年恢复到干预前体重[2]。生活方式干预是减重基础，而药物治疗、手术治疗则是生活方式干预失败后的选择。图2. 超重和肥胖症诊疗路径《肥胖症诊疗指南（2024版）》指出，对于超重患者（伴有至少一种体重相关合并症，如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、心血管疾病等）或肥胖患者，在通过生活方式干预无法达到减重目标时，可在生活方式干预的基础上联合应用减重药物[2]。目前中国有5种药物获国家药品监督管理局批准用于成年原发性肥胖症患者减重治疗，包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽[2]。手术治疗作为生活方式干预基础上的另一治疗方案，与药物治疗不同，国内外指南均推荐其应用于大体重患者。国减重外科医学会（ASMBS）/国际肥胖代谢外科联盟（IFSO）指出，代谢减重手术（MBS）的适应证为BMI≥35 kg/m2人群，无论合并症存在与否及其严重程度如何，都推荐进行MBS；而BMI 30~34.9 kg/m2合并肥胖相关疾病人群，才可考虑MBS[7,8]。我国《肥胖症诊疗指南（2024版）》也指出，对于BMI≥37.5 kg/m2的人群，强烈推荐行减重代谢手术，而BMI 27.5~32.5 kg/m2可导致发生多种肥胖相关合并症以及原有合并症加重，可考虑推荐手术治疗[2]。《国际糖尿病》新型减重药物司美格鲁肽2.4mg在临床中的疗效如何？ 念馨教授： 司美格鲁肽2.4mg作为一种备受关注的减重药物，其上市前开展了多项研究，如STEP系列研究。STEP系列临床试验于2018年6月开始，现已完成14项，包含12项全球3期临床试验、1项东亚地区区域性3期临床试验和1项中国为主的区域性3期临床试验等多项研究，如STEP 1-10、STEP TEENS、STEP UP、STEP HFpEF、STEP-HFpEF-DM等（图3），共纳入超过2.5万例BMI≥30 kg/m2，或≥27 kg/m2合并至少一个体重相关的合并症（高血压、高脂血症、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病）的超重或肥胖患者[9-16]。图3.司美格鲁肽2.4mg STEP研究的项目概览据STEP 1~8研究结果显示，治疗68周后，司美格鲁肽2.4 mg组患者显著减重15%~17%，其中约70%患者减重幅度超过10%[9-16]。其中STEP 1研究结果显示，司美格鲁肽治疗2.4 mg治疗68周，平均减重幅度大14.9%，并高于安慰剂组2.4%[9]；STEP 3研究结果显示，第68周时，司美格鲁肽2.4 mg组患者的估计平均体重变化为-16.0%，明显高于高于安慰剂组的-5.7%[10]。而临床也发现，随着剂量增加，减重幅度也逐渐增强。在治疗过程中，我们习惯从较小剂量开始，帮助患者逐渐适应，减少胃肠道反应，当剂量达到2.4mg时，其减重效果非常显著，且明显优于其他较低剂量组（如0.5mg组、1mg组或1.7mg组）。就维持疗效而言，STEP 4研究显示，68周后，司美格鲁肽2.4 mg维持治疗组患者的平均体重进一步减少7.9%，而停用组患者则恢复了一半以上的初始减重幅度[12]。同时，STEP 5研究显示，与安慰剂组（体重降低2.6%）相比，104周后，司美格鲁肽2.4mg治疗组的体重变化为–15.2%，且治疗组在治疗结束时体重减轻≥5%（77.1%对34.4%）的比例更高[13]。除减重外，司美格鲁肽2.4 mg还具有心血管保护作用。SELECT研究发现，司美格鲁肽2.4 mg每周一次皮下注射显著降低MACE风险达20%（图4），同时改善多种心血管风险因素[17]。同时，STEP-HFpEF研究事后分析结果也显示，无论患者基线的肥胖分级如何，司美格鲁肽2.4 mg 均可以带来显著的KCCQ - CSS评分的改善（P= 0.2122）。在第52周时，相比于安慰剂组，BMI <35 kg/m2组、35~40 kg/m2组、≥40 kg/m2组KCCQ - CSS评分分别提高8.5分（95%CI: 3.2 ~13.8分）、4.1分（95%CI: -1.2 ~9.4分）、10.8分（95%CI: 5.5 ~16.1分）（图5）[18]。此外，司美格鲁肽2.4mg改善心血管危险因素等风险，如司美格鲁肽2.4 mg组的参与者收缩压显著降低约11 mmHg、C反应蛋白（CRP）水平平均降低幅度可达58%、PAI-1水平降低32%、总胆固醇降低5.2%和甘油三酯降低2.8%等。此外，在STEP-1、STEP-2和STEP-3研究中，司美格鲁肽在第68周显著降低了CRP水平，估计治疗差异分别为-44%、-39%和-48%（P<0.05）[19,20]。图4. 与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4 mg显著降低MACE风险达20%图5. 不同肥胖分级中，司美格鲁肽2.4mg均改善KCCQ-CSS评分除疗效外，STEP系列研究证实了司美格鲁肽2.4 mg的安全性，其总体不良事件与安慰剂组相似，且多为轻到中度、一过性的胃肠道反应[10-16]。总结司美格鲁肽作为一种新型的GLP-1RA，在减重和心血管保护方面展现了显著的潜力。其在STEP系列研究中表现出卓越的减重效果，不仅能有效降低体重，还能显著改善心血管危险因素，如降低血压、减轻炎症和改善脂质代谢。这些研究结果表明，司美格鲁肽2.4mg不仅可以作为肥胖管理的有效手段，还能为心血管疾病患者提供额外的保护。随着更多研究的深入，司美格鲁肽有望在未来的代谢性疾病管理中发挥更重要的作用，为患者带来更全面的健康改善！参考文献（上下滑动可查看）1.中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 肥胖症诊疗指南(2024年版). 中华消化外科杂志. 2024; 23(10): 1237-1260.2.Garvey WT et al. Endocr Pract 2016; 22(Suppl. 3): 1–203.3.Look AHEAD Research Group; Lancet Diabetes Endocrinol 2016; 4: 913–21.4.Lean ME et al. Lancet 2018 ;391:541–51. 5.Benraoune F and Litwin SE. Curr Opin Cardiol 2011; 26:555–61. 6.Sundstr m J et al. Circulation 2017; 135: 1577–85.7.Zeng Q, et al. Lancet Diabetes Endocrinol.?2021; 9(6): 393-405. 8.Eisenberg D, et al. Surg Obes Relat Dis. 2022 Dec;18(12):1345-1356.9.Wilding JPH, et al. N Engl J Med. 2021; 384(11): 989-1002. STEP 110.Davies M, et al. Lancet. 2021; 397(10278): 971-984. STEP 211.Wadden TA, et al. JAMA. 2021; 325(14): 1403-1413. STEP 312.Rubino D, et al. JAMA. 2021; 325(14): 1414-1425. STEP 413.Garvey WT, et al. Nat Med. 2022; 28(10): 2083-2091. STEP 514.Kadowaki T, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10(3): 193-206. STEP 615.Mu Y, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; 12(3): 184-195. STEP 716.McGowan BM, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; 12(9): 631-642. STEP 1017.Lincoff AM, et al. N Engl Med. 2023; 389(24): 2221-2232.18.Kennedy C, et al. J Clin Med. 2023; 12(3): 772.19.Wadden TA, et al. JAMA Intern Med. 2024 Sep 3: e244346.20.Koskinas KC, et al. Eur J Prev Cardiol. 2024 Aug 30: zwae279.注：不同剂量的司美格鲁肽注射液用于不同的适应证，本材料所提及的司美格鲁肽（2.4 mg）注射液的适应证均为适用于长期体重管理治疗的GLP-1RA周制剂。其具体适应证为：适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）符合以下条件：≥30 kg/m2（肥胖），或≥27 kg/m2至<30 kg/m2（超重）且存在至少1种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。